二胺氧化酶對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎病情評(píng)估的價(jià)值研究

仝建軍，薛建波，劉紅巧，張雷

1.首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院消化科，北京 102600；2.首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院體檢中心，北京 102600；3.首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 102600

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因不明的慢性非特異性腸道炎性疾病，活動(dòng)期UC按嚴(yán)重程度可分為輕、中、重三型；其中重度UC（severe ulcerative colitis，SUC）的致殘率和病死率均較高，盡早進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、分型分級(jí)治療是降低SUC病死率、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）與急性重癥胰腺炎、急性肝衰竭等重癥疾病密切相關(guān)，DAO可作為一個(gè)有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)來(lái)評(píng)估危重疾病的嚴(yán)重程度[3-4]。本研究通過(guò)檢測(cè)UC患者及健康人群的血清DAO水平，以探討其在判斷UC嚴(yán)重程度中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2022年6月首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院收治的UC患者76例納入U(xiǎn)C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年，北京）》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③活動(dòng)期UC患者；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有任何腸道疾病、惡性腫瘤和嚴(yán)重心、肝、腎、肺等重大疾病者；②臨床資料不完整者；③治療不足48h，中途轉(zhuǎn)院或離院的患者。其中男35例，女41例，平均年齡（42.26±13.41）歲，根據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年，北京）》中的改良Truelove和Witts疾病嚴(yán)重程度分型將其分為SUC組12例，非SUC組64例。納入本院同期的健康體檢者76人作為對(duì)照組。患者或其家屬均知情同意，本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20200519&20 LLKYLX-1-29）。

1.2 研究方法

收集所有研究對(duì)象的一般資料，并檢測(cè)血清DAO水平，其中UC患者均在急性發(fā)病后48h內(nèi)空腹采靜脈血5ml，3000轉(zhuǎn)/min離心10min，分離血清后–70℃儲(chǔ)存；血清DAO水平由首都醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科采用自動(dòng)生化儀檢測(cè)，其中試劑盒由南京建成生物研究所提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的臨床資料比較

兩組研究對(duì)象的年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；UC組患者的血清DAO水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象的臨床資料比較

2.2 SUC組和非SUC組患者的臨床資料比較

SUC組和非SUC組患者的年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），SUC組患者的血清DAO水平顯著高于非SUC組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 SUC組和非SUC組患者的臨床資料比較

2.3 ROC曲線(xiàn)分析

受試者操作特征曲線(xiàn)（receiver operating characteristic curve，ROC曲線(xiàn)）分析顯示，DAO預(yù)測(cè)UC的曲線(xiàn)下面積（area under the curve，AUC）為0.751（95%CI：0.672～0.829，P<0.001），見(jiàn)圖1。DAO預(yù)測(cè)SUC的AUC為0.866（95%CI：0.807～0.925，P<0.001），見(jiàn)圖2。

3 討論

我國(guó)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年，北京）》指出SUC的致殘率和病死率較高[1]；歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織于2021年也提出UC的治療需根據(jù)其病情嚴(yán)重程度盡早制訂個(gè)體化方案，強(qiáng)調(diào)早期識(shí)別SUC、及時(shí)充分治療的重要性[5]。目前，臨床上UC的嚴(yán)重程度分型仍采用改良Truelove和Witts分型，此方法需要結(jié)合患者的排便頻率、便血量、體溫、心率、血紅蛋白、紅細(xì)胞沉降率等指標(biāo)進(jìn)行綜合分析，應(yīng)用相對(duì)復(fù)雜。因此，尋求一種快速、準(zhǔn)確的指標(biāo)評(píng)估UC病情嚴(yán)重程度具有重大臨床意義。

DAO是特異性表達(dá)于空腸、回腸黏膜和纖毛上皮細(xì)胞的一種細(xì)胞內(nèi)酶，正常人腸壁黏膜屏障可有效阻止腸道中的DAO進(jìn)入體循環(huán)，以保證人體的內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)態(tài)，正常人血清中DAO含量很低[6-8]。當(dāng)腸道黏膜屏障由于炎癥、應(yīng)激、腫瘤等各種原因?qū)е履c黏膜絨毛脫落和黏膜細(xì)胞受損、壞死釋放DAO及腸道黏膜通透性增加時(shí)，腸道內(nèi)DAO入血，導(dǎo)致外周血中DAO顯著升高，故血清DAO水平可反映腸道黏膜屏障受損程度和通透性變化，以反映原發(fā)疾病的嚴(yán)重程度[9-10]。

腸道黏膜屏障功能受損在UC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。UC急性發(fā)作期，由于免疫異常等各種因素導(dǎo)致腸道黏膜炎癥、糜爛及潰瘍形成，腸道黏膜屏障功能受損，繼而腸道黏膜通透性增加，屏障防御功能減低，可繼發(fā)感染加重腸道黏膜屏障的損傷，甚至出現(xiàn)腸道功能衰竭[11]。SUC患者可出現(xiàn)瀑布樣的級(jí)聯(lián)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，并可發(fā)生多器官功能障礙綜合征，出現(xiàn)多臟器功能損傷、衰竭，甚至導(dǎo)致死亡，其中腸屏障功能損傷與SUC的關(guān)系較為密切。腸道不僅是全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征的受累器官，也是其發(fā)生發(fā)展的始動(dòng)器官，故能反映腸道屏障功能損傷程度的血清DAO可間接反映UC患者的疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后[12]。

本研究以76例UC患者為研究對(duì)象，并根據(jù)改良的Truelove和Witts分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型，同時(shí)納入相同數(shù)量的健康體檢者為對(duì)照，結(jié)果顯示，UC患者的血清DAO水平顯著高于健康者；SUC患者的血清DAO水平顯著高于非SUC患者，與既往研究結(jié)果一致[13-14]。ROC曲線(xiàn)分析表明，DAO對(duì)診斷UC及SUC均具有一定價(jià)值，但對(duì)SUC的診斷效能更高。

綜上所述，血清DAO是評(píng)估UC患者病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，對(duì)SUC的病情評(píng)估具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。血清DAO的檢測(cè)成本低廉，簡(jiǎn)單方便，結(jié)果快速，有助于對(duì)SUC患者病情進(jìn)行快速、高效的判斷，盡早干預(yù)治療，提高SUC救治成功率，值得在臨床上推廣。