正清風(fēng)痛寧聯(lián)合厄貝沙坦對特發(fā)性膜性腎病Ⅱ期蛋白尿的影響

★ 鄧滔 吳兆東（九江市中醫(yī)醫(yī)院 江西 九江 332000）

膜性腎病是以腎小球基底膜（GBM）上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積伴GBM 增厚為特征的一組疾病，病因未明者稱為特發(fā)性膜性腎?。↖MN），病理分為4 期，其中Ⅱ期是其主要和典型病理類型，蛋白尿是IMN 的主要臨床表現(xiàn)之一和獨(dú)立風(fēng)險因素［1］。該病好發(fā)于中老年人，在成人腎病綜合征中發(fā)生率較高，且呈上升趨勢，病程遷延難愈，患者常會出現(xiàn)高度水腫、大量尿蛋白、高脂血癥、低蛋白血癥等，嚴(yán)重影響患者生活［2-3］。目前激素和環(huán)磷酰胺仍是臨床治療IMN 的主要方法，但是患者長期使用可能出現(xiàn)免疫力下降、水腫、低鉀、骨質(zhì)疏松、精神異常等不良反應(yīng)［4］。隨著中醫(yī)藥治療膜性腎病的研究不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合治療膜性腎病成為一條新的途徑［5］。正清風(fēng)痛寧具有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛等功效，且毒性較弱，最早用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病，近年來也被運(yùn)用于IgA 腎病等各型腎炎的治療。筆者前期也曾采用正清風(fēng)痛寧聯(lián)合潑尼松片治療慢性腎炎和IMN，取得了較好的效果。本次研究是觀察正清風(fēng)痛寧聯(lián)合厄貝沙坦對特發(fā)性膜性腎?、蚱诘鞍啄虻挠绊?，歷時2 年?，F(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院收治的40 例特發(fā)性膜性腎?、蚱诨颊邽檠芯繉ο?，納入時間為2021年10月—2022年11月，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各20例。觀察組女性8例，男性12 例，年齡31～55 歲，平均年齡（45.12±7.33）歲，病程6～16 個月，平均病程（12.03±1.47）個月；對照組中男性13 例，女性7 例，年齡32～54 歲，平均年齡（46.01±8.34）歲，病程6～17 個月，平均病程（12.47±1.57）個月。2 組患者基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）病理組織學(xué)符合Ehrenreich-Churg［6］特發(fā)性膜性腎?、蚱诜制跇?biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在14～70 歲；（3）自愿參加本試驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）其他疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性膜性腎?。唬?）精神病患者、妊娠及哺乳期患者；（3）過敏體質(zhì)的患者；（4）有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾患者；（5）已接受有關(guān)治療（其延緩本病進(jìn)展治療），可能影響本試驗(yàn)結(jié)果者。

1.4 治療方法

2 組均給予低鹽飲食，潘生丁抗凝，并視情況給予控制感染、糾正酸堿失衡、水與電解質(zhì)紊亂等對癥支持治療。

1.4.1 觀察組 服用正清風(fēng)痛寧緩釋片（湖南正清制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010174），每次2片，每日2 次；聯(lián)合厄貝沙坦片（賽諾菲制藥有限公司，進(jìn)口藥注冊證號H20140006），每次0.15 mg，每日1 次。兩藥連用，4 周為1 個療程，共治療3 個療程。

1.4.2 對照組 給予厄貝沙坦片每次0.15 mg，每日1 次。療程同上。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)

（1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：24 h 尿蛋白＜0.1 g，血清白蛋白＞35 g/L；部分緩解：尿蛋白下降值超過基礎(chǔ)值50%，同時，血清白蛋白＞30 g/L；無效：24 h 尿蛋白＞3.5 g，且下降值小于基礎(chǔ)值的50%，或血清白蛋白＜30 g/L。

（2）實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)：血脂水平（總膽固醇、甘油三酯）、血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較

經(jīng)12 周共3 個療程的治療后，觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較（n=20）

表2 2組患者血脂水平比較（±s，n=20） mmol/L

表2 2組患者血脂水平比較（±s，n=20） mmol/L

注：與本組干預(yù)前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.2 2 組血脂水平比較

在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較中，觀察組血脂（總膽固醇、甘油三酯）水平優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表見2。

2.3 2 組24 h 尿蛋白定量和血清白蛋白指標(biāo)比較

2 組24 h 尿蛋白定量和血清白蛋白比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 2組患者24 h尿蛋白定量和血清白蛋白指標(biāo)比較（±s，n=20）

表3 2組患者24 h尿蛋白定量和血清白蛋白指標(biāo)比較（±s，n=20）

注：與本組干預(yù)前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.4 不良反應(yīng)觀察

觀察組有1 例皮膚瘙癢，減量繼續(xù)服藥后不良反應(yīng)逐漸消失，加至常規(guī)劑量未再次出現(xiàn)瘙癢癥狀。未發(fā)現(xiàn)其他明顯毒副反應(yīng)。

3 討論

特發(fā)性膜性腎病的病理表現(xiàn)為熒光顯示IgG、C3 或者其他免疫球蛋白在腎小球基底膜沉積。病理學(xué)表現(xiàn)為基底膜增厚或者空泡變性，上皮下有電子致密物的沉積。特發(fā)性膜性腎?、蚱谥饕±硖卣魇巧掀?cè)致密物增多，基膜樣物質(zhì)增生，向上皮側(cè)凸起形成釘突。臨床常表現(xiàn)為難治性腎病綜合征，遷延反復(fù)，病情控制不佳，可能進(jìn)展至終末期腎臟病。目前臨床首選激素和環(huán)磷酰胺治療，但緩解率不高，且從遠(yuǎn)期療效來看，易產(chǎn)生較多不良反應(yīng)（浮腫、高血壓、糖代謝異常等），影響治療效果［7］。

為避免激素及環(huán)磷酰胺的副作用，本次研究選用正清風(fēng)痛寧聯(lián)合厄貝沙坦治療特發(fā)性膜性腎?、蚱诘鞍啄?，研究結(jié)果顯示，該方案可顯著改善患者的血脂水平、降低24 h 尿蛋白量并提高血清白蛋白水平，優(yōu)于單用厄貝沙坦，其臨床有效率也明顯高于對照組。在臨床運(yùn)用中也未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，患者依從性高。表明正清風(fēng)痛寧聯(lián)合厄貝沙坦在治療特發(fā)性膜性腎?、蚱谥杏性鲂ё饔茫踩煽?。

正清風(fēng)痛寧緩釋片其主要成分為青藤堿，具有抗炎、抗風(fēng)濕、抑制免疫、活血化瘀、鎮(zhèn)痛等作用［8］，有動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，青藤堿可能通過抑制外周血CD4+細(xì)胞增殖，能抑制前列腺素和調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及IL-2 膜受體的表達(dá)，并對內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用［9］，下調(diào)腫瘤壞死因子α、γ 干擾素、IL-1 等因子表達(dá)水平，從而產(chǎn)生抑制作用［10-11］。

正清風(fēng)痛寧有祛風(fēng)除濕、清熱解毒、活血通絡(luò)、行水利尿等功效，聯(lián)合使用的血管緊張素ⅡAT1 受體拮抗劑厄貝沙坦片具有顯著降尿蛋白的作用，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)技術(shù)，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合的方法，避免了西醫(yī)大劑量反復(fù)使用激素及環(huán)磷酰胺的副作用［12-13］?？茖W(xué)分析正清風(fēng)痛寧聯(lián)合厄貝沙坦治療特發(fā)性膜性腎病Ⅱ期蛋白尿的療效，緩解西醫(yī)治療該病的困境，為膜性腎病探索新的思路和新的治療方法［14］，既避免了反復(fù)使用激素及環(huán)磷酰胺的副作用，又大大減少患者進(jìn)入終末期腎?。‥SRD）的概率［15］。同時正清風(fēng)痛寧和厄貝沙坦治療該病安全有效，價格低廉，帶來較好的社會效益。

綜上所述，采用正清風(fēng)痛寧聯(lián)合厄貝沙坦治療特發(fā)性膜性腎病Ⅱ期患者，有助于降低患者血脂水平、24 h 尿蛋白，提升血清白蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，提高臨床療效，值得推廣。