遏制抗微生物藥物耐藥性的國(guó)際行動(dòng)和標(biāo)準(zhǔn)述評(píng)

高 芳 李 潔 陳云霞 肖玉花 郝海紅

（1.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全中心， 北京 100020； 2.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)， 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)驗(yàn)室， 武漢 430070）

抗微生物藥物在治療人類和動(dòng)植物感染性疾病方面發(fā)揮著重要作用。 然而， 抗微生物藥物耐藥性（Antimicrobial resistance， AMR） 日益突出， 成為動(dòng)植物健康、 食品安全、 環(huán)境安全和人類公共健康的重要威脅之一[1]。 在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域， 抗微生物藥物的不合理使用甚至濫用， 導(dǎo)致的藥物殘留等食品安全問題屢見報(bào)道， 嚴(yán)重危害公共衛(wèi)生安全。 例如， 被廣泛運(yùn)用于治療奶牛疾病的β-內(nèi)酰胺類抗微生物藥物， 其殘留和耐藥性問題日益突出， 其對(duì)人類健康的潛在危害亟需關(guān)注[2]。 遏制AMR 需要衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)、 環(huán)保等領(lǐng)域共同努力， 目前各國(guó)已達(dá)成多部門聯(lián)合治理行動(dòng)的共識(shí)。

世界衛(wèi)生組織 （World Health Organization，WHO）、 聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織 （Food and Agriculture Organization of the United Nations， FAO）、世界動(dòng)物衛(wèi)生組織 （World Organization for Animal Health， WOAH）、 聯(lián)合國(guó)環(huán)境規(guī)劃署 （United Nations Environment Programme， UNEP）、 國(guó)際食品法典委員會(huì) （Codex Alimentarius Commission，CAC） 等針對(duì)耐藥性問題已經(jīng)做出行動(dòng)， 提出了許多干預(yù)措施， 用于減少和優(yōu)化不同環(huán)境下的抗微生物藥物的使用。 本文擬主要綜述相關(guān)國(guó)際組織和主要代表國(guó)家遏制AMR 的相關(guān)政策和標(biāo)準(zhǔn)， 進(jìn)而明晰抵御AMR 策略的重心與未來發(fā)展趨勢(shì)， 并為新形勢(shì)下我國(guó)耐藥性綜合防控提供理論參考， 旨在推動(dòng)構(gòu)建基于全健康的耐藥性減控網(wǎng)絡(luò)體系， 保障食品的質(zhì)量與安全。

一、 聯(lián)合國(guó)及相關(guān)國(guó)際組織的遏制AMR 行動(dòng)計(jì)劃

近年來， 聯(lián)合國(guó)召開系列大會(huì)， 共同對(duì)抗AMR 問題[3]。 各國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人及各方組織代表討論了AMR 問題的嚴(yán)重性及涉及范圍， 就如何攜手應(yīng)對(duì)耐藥性問題進(jìn)行磋商， 不斷提升遏制AMR 的全球政治影響力、 領(lǐng)導(dǎo)力和行動(dòng)力， 并呼吁所有國(guó)家在農(nóng)業(yè)和食品環(huán)節(jié)中抗微生物藥物的減量化和謹(jǐn)慎使用， 禁止醫(yī)學(xué)重要抗微生物藥物用作動(dòng)物促生長(zhǎng)劑。 聯(lián)合國(guó)成員簽訂歷史性宣言， 共同解決耐藥性問題， 并著手于： 預(yù)防和控制人與動(dòng)物感染； 投資建立強(qiáng)大的健康保障醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)； 基于科學(xué)實(shí)驗(yàn)， 獲得優(yōu)質(zhì)、 安全、 有效且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的新型或替代藥物、 快速診斷檢測(cè)、 疫苗和其他重要干預(yù)技術(shù)； 推廣醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)； 加強(qiáng)在抗微生物藥物領(lǐng)域的研究和開發(fā)投資。

2022 年， UNEP 正式加入 “同一健康 （One Health）” 聯(lián)盟， 三方聯(lián)盟 （包括WHO、 FAO 和WOAH） 正式成為四方聯(lián)盟。 UNEP 呼吁政府、 民間社會(huì)和私營(yíng)部門積極應(yīng)對(duì)環(huán)境有關(guān)的AMR 風(fēng)險(xiǎn)， 并設(shè)立抗AMR 四方聯(lián)合秘書處 （Quadripartitee Joint Secretariat， QJS） 協(xié)調(diào)和支持四方會(huì)議并與其他機(jī)構(gòu)聯(lián)絡(luò)合作。

四方聯(lián)盟主要關(guān)注從研發(fā)到處置過程中， 抗微生物藥物的優(yōu)化、 生產(chǎn)和使用， 降低人類、 動(dòng)物和植物的感染發(fā)生率， 從而減少AMR 的發(fā)展和傳播。 在治理全球AMR 問題上， 四方聯(lián)盟積極呼吁全球、 多區(qū)域和各國(guó)采取協(xié)調(diào)一致的應(yīng)對(duì)措施， 共同應(yīng)對(duì)AMR 威脅。 2022 年11 月， 在 “世界抗微生物藥物認(rèn)識(shí)周” 上， 四方組織確定 “共同預(yù)防AMR” 主題， 呼吁所有部門攜手加強(qiáng)衛(wèi)生保健設(shè)施、 農(nóng)場(chǎng)和食品工業(yè)場(chǎng)所的AMR 預(yù)防和控制。

（一） WHO： 牽頭制定 《耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》2015 年， WHO 牽頭制定《耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》， 發(fā)布WHA 68.7 號(hào)決議， 列出5 項(xiàng)戰(zhàn)略目標(biāo)：（1） 加強(qiáng)對(duì)AMR 的宣傳教育， 提高基層群眾對(duì)耐藥性危害的認(rèn)識(shí)和了解；（2） 全方位監(jiān)測(cè)耐藥性發(fā)展， 強(qiáng)化知識(shí)研究和理論基礎(chǔ)；（3） 強(qiáng)化環(huán)境衛(wèi)生管理， 有效預(yù)防耐藥微生物的感染， 降低感染率；（4） 監(jiān)督抗微生物藥物的合理使用；（5） 根據(jù)各國(guó)需求和經(jīng)濟(jì)狀況進(jìn)行投資， 增加對(duì)新藥研發(fā)及其他干預(yù)措施的投資。

2019 年， 第72 屆WHO 大會(huì)審議了 “聯(lián)合國(guó)大會(huì)AMR 問題高級(jí)別會(huì)議的后續(xù)行動(dòng)” 的報(bào)告；回顧了WHA 68.7 號(hào)決議； 總結(jié)了國(guó)際在AMR 監(jiān)測(cè)體系方面取得的重大進(jìn)步； 認(rèn)識(shí)到需要大量投資， 以獲得優(yōu)質(zhì)、 安全、 高效、 經(jīng)濟(jì)的現(xiàn)有產(chǎn)品及新型抗微生物藥物、 診斷技術(shù)和疫苗； 對(duì)于仍有效的現(xiàn)有抗微生物藥物需要維持生產(chǎn)并監(jiān)督其更加謹(jǐn)慎使用。 會(huì)議要求成員及三方機(jī)構(gòu) （WHO-FAOWOAH） 共同應(yīng)對(duì)AMR。 敦促成員落實(shí) 《耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》； 加強(qiáng)抗微生物藥物管理和使用；按照國(guó)家優(yōu)先事項(xiàng)和具體情況， 制定使用重要抗微生物藥物的指南和規(guī)范； 對(duì)抗微生物藥物進(jìn)行上市后監(jiān)督， 并通過適當(dāng)措施消除偽劣抗微生物藥物。會(huì)議邀請(qǐng)國(guó)際、 區(qū)域和國(guó)家合作伙伴以及其他相關(guān)利益攸關(guān)方繼續(xù)根據(jù)《耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》 5 項(xiàng)戰(zhàn)略目標(biāo)， 支持成員制定和實(shí)施多部門國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃； 協(xié)調(diào)各方更有效地利用現(xiàn)有資源； 在投資和規(guī)劃決策中考慮防控耐藥性方面的重點(diǎn)事項(xiàng)， 通過創(chuàng)新方法將AMR 相關(guān)活動(dòng)納入現(xiàn)有國(guó)際發(fā)展融資的主流。

2021 年10 月， WHO 發(fā)布 《AMR 和聯(lián)合國(guó)可持續(xù)發(fā)展合作框架》（WHO/AMR/GCP/2021.3）， 全力支持將AMR 納入國(guó)家發(fā)展計(jì)劃。

（二） FAO： 攜手各方遏制食物鏈環(huán)節(jié)中的AMR 問題FAO 積極發(fā)動(dòng)糧食和農(nóng)業(yè)部門采用“One Health” 方法解決AMR 問題， 盡量減少耐藥微生物和（或） 耐藥基因通過食物鏈在食品加工和農(nóng)業(yè)環(huán)境中的傳播。 FAO 采取的新行動(dòng)主要致力于：（1） 支持各國(guó)政府、 生產(chǎn)者、 貿(mào)易商和其他利益攸關(guān)方在農(nóng)業(yè)系統(tǒng)中合理使用抗微生物藥物， 最大限度減少耐藥性的產(chǎn)生[4]；（2） 支持各國(guó)提高監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)水平、 實(shí)施國(guó)家監(jiān)測(cè)方案（糧食和農(nóng)業(yè)部門監(jiān)測(cè)方案） 和以社區(qū)為基礎(chǔ)的監(jiān)測(cè)方法；（3）大力開展技術(shù)交流和知識(shí)宣傳教育等工作， 支持有關(guān)區(qū)域、 國(guó)家和地方（特別是低收入國(guó)家） 逐步建立完善的耐藥性防控政策；（4） 加深與WHO 和WOAH 在共同應(yīng)對(duì)AMR 中的合作伙伴關(guān)系；（5） 建立AMR 國(guó)際網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)平臺(tái)， 收集全球動(dòng)植物養(yǎng)殖種植和食物鏈各環(huán)節(jié)的AMR 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

2021 年11 月， FAO 發(fā)布新版 《FAO 抗微生物藥物耐藥性行動(dòng)計(jì)劃（2021-2025 年）》[5]， 指出耐藥微生物呈現(xiàn)跨境傳播趨勢(shì)， 世界各國(guó)只有攜手努力， 才能有效解決AMR 威脅， 并提出了依據(jù)科學(xué)實(shí)證、 進(jìn)行微生物耐藥性風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別與管理、 防止演變?yōu)榇笠?guī)模緊急事件的3 項(xiàng)關(guān)鍵原則。 為綜合監(jiān)測(cè)和遏制食品鏈環(huán)節(jié)AMR， FAO 和WHO 組建人畜共患疾病和抗微生物藥物耐藥性聯(lián)合中心（Centre for Zoonotic Diseases and AMR， CJWZ），為 《FAO 抗微生物藥物耐藥性行動(dòng)計(jì)劃 （2021-2025 年）》 跨領(lǐng)域問題提供技術(shù)支持， 協(xié)調(diào)FAO在AMR 方面的工作。 截至2022 年， FAO 多次發(fā)起關(guān)于AMR 的知識(shí)宣傳活動(dòng)， 并組織了一系列關(guān)于環(huán)境中AMR 問題的網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)， 由此推動(dòng)動(dòng)物生產(chǎn)者等基層人員共同解決耐藥性問題， 探討預(yù)防和控制AMR 策略。

在 《FAO 抗微生物藥物耐藥性行動(dòng)計(jì)劃（2021-2025 年）》 的指導(dǎo)下， 2022 年FAO 啟動(dòng)創(chuàng)建FAO 耐藥性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)， 以支持全球能力建設(shè)和國(guó)家層面的監(jiān)測(cè)計(jì)劃， 匯總實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)和文件調(diào)研數(shù)據(jù)， 整合其抗微生物藥物使用 （AMU） 和耐藥性 （AMR） 數(shù)據(jù)， 形成FAO 評(píng)價(jià)工具的應(yīng)用報(bào)告等。 此外， 該數(shù)據(jù)庫(kù)還將支持全球AMU 和AMR 綜合監(jiān)測(cè)三方整合系統(tǒng)的數(shù)據(jù)分享和報(bào)告。

（三） CAC： 制定食源性AMR 減控標(biāo)準(zhǔn)CAC是由FAO 和WHO 共同建立的國(guó)際政府間組織，其以保障消費(fèi)者健康和確保食品貿(mào)易公平為宗旨，致力于制定國(guó)際食品標(biāo)準(zhǔn)。 鑒于食物鏈環(huán)節(jié)中耐藥微生物的產(chǎn)生和傳播可能對(duì)人的健康造成潛在風(fēng)險(xiǎn)， 迫切需要在食品全產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)遏制AMR 問題， CAC 于2007 年組建了抗微生物藥物耐藥性政府間特設(shè)工作組 （Codex Intergovernmental Task Force on Antimicrobial Resistance， TFAMR）， 制定標(biāo)準(zhǔn)以遏制食源性AMR。 截至2021 年底，TFAMR 先后制定了3 項(xiàng)耐藥性相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 包括：（1） CXG 77-2011 《食源性抗微生物藥物耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析指南》， 該指南確定了耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估框架， 為評(píng)估食品環(huán)節(jié)中耐藥微生物對(duì)人類健康造成的風(fēng)險(xiǎn)提供科學(xué)指導(dǎo)；（2） CXC 61-2005 《最大限度減少和控制抗微生物藥物耐藥性操作規(guī)范》， 該操作規(guī)范旨在管理食物鏈利益相關(guān)方（政府機(jī)關(guān)、 藥物行業(yè)、 獸醫(yī)、 農(nóng)作物植保員、 衛(wèi)生專業(yè)人員、 食品生產(chǎn)加工者、 消費(fèi)者等） 在食品加工、 儲(chǔ)存、 運(yùn)輸、 批發(fā)和零售分銷過程中， 謹(jǐn)慎合理使用抗微生物藥物， 減少和遏制食源性耐藥性；（3） CXG 94-2021 《食源性抗微生物藥物耐藥性綜合監(jiān)測(cè)指南》， 該標(biāo)準(zhǔn)旨在指導(dǎo)食物鏈各環(huán)節(jié)監(jiān)測(cè)和監(jiān)管抗微生物藥物使用和耐藥性情況， 并建議各國(guó)根據(jù)國(guó)情逐步對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整合分析和分享報(bào)告[6]。

（四） WOAH： 規(guī)范動(dòng)物用藥以遏制動(dòng)物源AMR 的出現(xiàn)與傳播WOAH 以改善全球動(dòng)物、 獸醫(yī)公共衛(wèi)生和動(dòng)物福利狀況為宗旨， 并與WHO、世界貿(mào)易組織 （World Trade Organization， WTO）、FAO 等45 個(gè)全球及區(qū)域組織保持聯(lián)系， 在世界各國(guó)設(shè)立辦事處[7]。 在2022 年聯(lián)合國(guó)四方組織合作框架下， WOAH 更加關(guān)注農(nóng)場(chǎng)感染、 疫苗使用和養(yǎng)殖場(chǎng)環(huán)境衛(wèi)生的健全管理等， 期望通過減少動(dòng)物源頭抗微生物藥物的使用需求， 實(shí)現(xiàn)減少AMR 出現(xiàn)和傳播的目標(biāo)。

為有效遏制AMR， WOAH 采取了多方面的積極行動(dòng)。（1） WOAH 重點(diǎn)關(guān)注動(dòng)物源抗微生物藥物合理使用和耐藥性防控問題， 制定發(fā)布了《抗微生物藥物耐藥性和審慎使用戰(zhàn)略》， 并重新修訂 《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》《陸生動(dòng)物診斷試驗(yàn)和疫苗手冊(cè)》《水生動(dòng)物衛(wèi)生法典》 和 《水生動(dòng)物診斷手冊(cè)》 等法典和手冊(cè)， 納入了AMR 相關(guān)內(nèi)容。 其中，《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》 和《水生動(dòng)物衛(wèi)生法典》 中明確了針對(duì)陸生動(dòng)物和水生動(dòng)物的謹(jǐn)慎使用抗微生物藥物基本框架和規(guī)范；《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》 第6、 7 章提供適當(dāng)解決動(dòng)物使用抗微生物藥物后出現(xiàn)或傳播耐藥性的方法， 并通過控制抗微生物藥物的使用遏制耐藥性。 （2） 根據(jù)抗微生物藥物臨床重要程度，綜合考慮耐藥性風(fēng)險(xiǎn)， 制定并更新了《獸用抗微生物藥物清單》， 包括極端重要獸用抗微生物藥物（Veterinary critically important antimicrobials， VCIA）、高度重要獸用抗微生物藥物 （Veterinary highly important antimicrobials， VHIA） 和重要獸用抗微生物藥物 （Important antimicrobials， VIA）[8]。 目前，WOAH 還表示將通過動(dòng)物種屬特定信息， 補(bǔ)充《獸用重要抗微生物藥物清單》（家禽定稿， 豬和水生動(dòng)物正在進(jìn)行中）。 （3） 在“One Health” 的框架下， 建立了全球動(dòng)物用抗微生物藥物使用情況數(shù)據(jù)庫(kù)， 重點(diǎn)監(jiān)測(cè) 《獸用抗微生物藥物清單》 中VCIA類別的銷售或進(jìn)出口。 （4） 針對(duì)成員建議， 推動(dòng)謹(jǐn)慎使用抗寄生蟲藥物的新工作。

（五） UNEP：高度重視環(huán)境中AMR 防控UNEP作為AMR 特別機(jī)構(gòu)間協(xié)調(diào)小組的成員， 與三方組織在AMR 領(lǐng)域積極合作， 提高了人們對(duì)環(huán)境中AMR 的重視。 當(dāng)前， AMR 已經(jīng)成為環(huán)境領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注問題之一。 《聯(lián)合國(guó)環(huán)境前沿報(bào)告（2017）》 指出， 21 世紀(jì)人類抗微生物藥物使用率上升了36%；到2030 年， 家畜抗微生物藥物使用率預(yù)計(jì)增長(zhǎng)67%； 水產(chǎn)養(yǎng)殖中高達(dá)75%的抗微生物藥物可能流失到周圍環(huán)境中； 在鄰近水產(chǎn)養(yǎng)殖、 工業(yè)和市政排放的海水和沉積物中廣泛存在多重耐藥菌。 UNEP高度重視環(huán)境中AMR 的防控， 以農(nóng)業(yè)、 養(yǎng)殖業(yè)、工業(yè)等易產(chǎn)生、 蓄積耐藥菌的環(huán)境為重點(diǎn)， 制定相關(guān)政策。

2022 年， 在聯(lián)合國(guó)大會(huì)上， UNEP 敦促全球領(lǐng)導(dǎo)人小組在AMR 方面發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)作用， 通過全球合作， 基于 “One Health” 方法， 共同解決AMR問題。 具體包括：（1） 為各國(guó)遏制AMR 行動(dòng)提供全額資金、 為資源有限的國(guó)家多部門行動(dòng)提供資金、 支持新型財(cái)政獎(jiǎng)勵(lì)政策和機(jī)制；（2） 加強(qiáng)新型抗微生物藥物的開發(fā)； 鼓勵(lì)開發(fā)疫苗、 診斷工具、廢物管理設(shè)施以及安全有效的替代品；（3） 明確新的行動(dòng)計(jì)劃安排， 遵守現(xiàn)有治理AMR 承諾， 加強(qiáng)對(duì)AMR 的監(jiān)測(cè)監(jiān)管， 減少環(huán)境中AMR 傳播風(fēng)險(xiǎn)；（4） 投資出版若干四方文件和出版物， 并在“世界抗微生物藥物認(rèn)識(shí)周” 上積極行動(dòng)， 提升各方及民眾對(duì)環(huán)境中AMR 的關(guān)注。

二、 歐盟和美國(guó)的AMR 防控行動(dòng)

（一） 歐盟： 努力成為控制AMR 最佳實(shí)踐地區(qū)據(jù)估計(jì)， 歐盟每年約33 000 人死于AMR， 引起的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)15 億歐元。 歐盟認(rèn)識(shí)到遏制AMR的重要性和必要性， 強(qiáng)調(diào)重點(diǎn)實(shí)施《歐洲抗微生物藥物耐藥性 “全健康” 行動(dòng)計(jì)劃》， 與國(guó)際組織合作， 倡導(dǎo)在抗微生物藥物的使用和獲取等方面達(dá)成全球協(xié)議。 該計(jì)劃明確了歐盟AMR 治理的目標(biāo)和應(yīng)對(duì)策略：（1） 確?？刮⑸锼幬镎_使用；（2） 加快新藥和替代療法開發(fā)；（3） 通過抗微生物藥物使用準(zhǔn)則， 加強(qiáng)對(duì)抗微生物藥物使用的控制；（4） 普及合理使用抗微生物藥物相關(guān)宣傳教育；（5） 幫助成員國(guó)制定、 實(shí)施和監(jiān)測(cè)各國(guó)的AMR 行動(dòng)計(jì)劃，倡導(dǎo)國(guó)際社會(huì)通力合作聯(lián)手降低耐藥性擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)；（6） 通過縮小目前的知識(shí)差距， 促進(jìn)研究、 開發(fā)和創(chuàng)新， 提供預(yù)防和治療傳染病的新方案， 改進(jìn)診斷工具， 預(yù)防細(xì)菌感染和控制耐藥菌傳播。

在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域， 歐盟施行嚴(yán)格的 “禁抗” 政策，限制畜牧業(yè)使用抗微生物藥物， 避免在動(dòng)物源性產(chǎn)品或食品中產(chǎn)生抗微生物藥物殘留和耐藥細(xì)菌。2006 年， 歐洲藥品委員會(huì)宣布嚴(yán)格禁止在飼料中引入抗菌促生長(zhǎng)劑。 歐盟還發(fā)布了AMR 聯(lián)合規(guī)劃倡議， 以更好地協(xié)調(diào)全球AMR 研究工作。 歐盟近年來陸續(xù)頒布了一些戰(zhàn)略， 如 《從農(nóng)場(chǎng)到餐桌戰(zhàn)略》《環(huán)境藥物戰(zhàn)略》《動(dòng)物福利保護(hù)戰(zhàn)略》 等， 都旨在促進(jìn)實(shí)現(xiàn)遏制AMR 的目標(biāo)。 其中， 《從農(nóng)場(chǎng)到餐桌戰(zhàn)略》 計(jì)劃在2030 年使歐盟養(yǎng)殖和水產(chǎn)動(dòng)物的抗微生物藥物總銷售額減少50%；《環(huán)境藥物戰(zhàn)略》 可解決抗微生物藥物對(duì)環(huán)境的影響；《動(dòng)物福利保護(hù)戰(zhàn)略》 則可降低動(dòng)物對(duì)抗微生物藥物的需求。

（二） 美國(guó)： 關(guān)注公共衛(wèi)生領(lǐng)域AMR 防控美國(guó)是公共衛(wèi)生系統(tǒng)相對(duì)發(fā)達(dá)的國(guó)家之一， 為防控和解決AMR 問題頒布了許多具體政策措施。 1994年， 美國(guó)國(guó)家疾病控制和預(yù)防中心 （Centers for Disease Control and Prevention， CDC） 制定檢測(cè)、研究和消滅感染性疾病的防控策略[9]。 1999 年， 美國(guó)建立食品藥品監(jiān)督管理局 （Food and Drug Administration， FDA） 抗微生物藥物耐藥特別工作組。 該特別工作組由CDC、 FDA 和國(guó)立衛(wèi)生研究所3 個(gè)機(jī)構(gòu)共同負(fù)責(zé)， 從4 個(gè)領(lǐng)域改善公共衛(wèi)生狀況：（1） 針對(duì)耐藥菌威脅制定迅速有效的應(yīng)對(duì)措施；（2） 簡(jiǎn)化并促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)及管理；（3） 提高消費(fèi)者和衛(wèi)生工作者的認(rèn)識(shí)；（4） 重視耐藥性防控相關(guān)科學(xué)研究[10]。 美國(guó)FDA 與CDC 攜手積極開展遏制AMR 活動(dòng)。 FDA 還利用專利保護(hù)、 審批程序等手段鼓勵(lì)抗微生物新藥物的開發(fā)， 并采取措施保證肉禽合理使用抗微生物藥物， 降低耐藥性風(fēng)險(xiǎn)[11]。

2015 年， 美國(guó)發(fā)布 《遏制抗微生物藥物國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃》， 旨在對(duì)抗耐藥細(xì)菌， 減緩“超級(jí)細(xì)菌”出現(xiàn)， 防止耐藥菌感染擴(kuò)散。 該計(jì)劃主要包括：（1）采取減量化行動(dòng)， 到2020 年將抗微生物藥物不當(dāng)使用量減少一半， 醫(yī)院方面抗微生物藥物濫用減少20%； 在美國(guó)50 個(gè)州設(shè)立一個(gè)重要的多耐藥微生物監(jiān)測(cè)項(xiàng)目； 停止使用醫(yī)用重要抗微生物藥物作為畜禽促生長(zhǎng)劑；（2） 加強(qiáng)對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”的監(jiān)測(cè)， 向美國(guó)所有醫(yī)院提供AMR 監(jiān)測(cè)實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)；（3） 開發(fā)更先進(jìn)的 “超級(jí)細(xì)菌” 診斷工具；（4） 加速開發(fā)新的抗微生物藥物、 疫苗和其他治療方法；（5） 加強(qiáng)國(guó)際合作， 包括建立動(dòng)物抗微生物藥物使用的全球數(shù)據(jù)庫(kù)和幫助中低收入國(guó)家應(yīng)對(duì)耐藥性危機(jī)等[12]。

在農(nóng)藥的使用管理方面， 美國(guó)環(huán)境保護(hù)署（Environmental Protection Agency， EPA） 于2017年發(fā)布了關(guān)于管理農(nóng)藥耐藥性的指導(dǎo)意見， 主要為常規(guī)農(nóng)業(yè)殺蟲劑、 殺真菌劑和除草劑的抗性標(biāo)簽和除草劑的標(biāo)簽、 注冊(cè)條款、 使用和管理培訓(xùn)提供指導(dǎo)， 并重點(diǎn)防止殺蟲劑失去效力， 保持農(nóng)藥使用效力， 對(duì)抗農(nóng)藥耐藥性。

三、 我國(guó)遏制AMR 所采取的行動(dòng)

我國(guó)是世界上抗微生物藥物生產(chǎn)大國(guó)和消費(fèi)大國(guó)[13]， 2013 年抗生素使用量達(dá)16.2 萬t， 人用占比為48%， 獸用占比高達(dá)52%[14]， 生產(chǎn)量和使用量遠(yuǎn)高于一些發(fā)達(dá)國(guó)家[15]。 1984-2018 年， 我國(guó)AMR 的治理政策演變過程中， 經(jīng)歷了以藥品管控為主要治理策略的第1 階段， 以臨床監(jiān)測(cè)為主要治理手段的第2 階段， 以多領(lǐng)域參與的全面治理策略的第3 階段[16]。 近年來， 我國(guó)主要通過立法和采取國(guó)家行動(dòng)進(jìn)一步規(guī)范抗微生物藥物的使用。

（一） 立法方面2020 年10 月， 我國(guó)通過了《中華人民共和國(guó)生物安全法》， 將應(yīng)對(duì)微生物耐藥性列入生物安全8 大活動(dòng)之一[17]。 2022 年5 月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《新污染物治理行動(dòng)方案》 規(guī)范抗微生物藥物使用管理， 方案中明確提出在獸用抗微生物藥物注冊(cè)登記環(huán)節(jié)對(duì)新品種開展抗微生物藥物環(huán)境危害性評(píng)估， 加強(qiáng)獸用抗微生物藥物監(jiān)督管理， 實(shí)施獸用抗微生物藥物使用減量化行動(dòng)， 推行憑獸醫(yī)處方銷售、 使用獸用抗微生物藥物。

（二） 采取國(guó)家行動(dòng)方面我國(guó)積極采取行動(dòng)遏制AMR 的產(chǎn)生和蔓延， 以促進(jìn)農(nóng)業(yè)健康發(fā)展、減輕環(huán)境污染、 保障人民健康。 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等多部委聯(lián)合， 先后發(fā)布《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020 年） 》《遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃 （2022-2025 年）》； 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部針對(duì)獸用抗菌藥耐藥性問題， 也先后發(fā)布《全國(guó)遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥行動(dòng)計(jì)劃 （2017-2020 年）》和《全國(guó)獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)方案 （2021-2025 年）》。國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃規(guī)定： 堅(jiān)持預(yù)防為主， 降低感染發(fā)生率； 加強(qiáng)公眾健康教育， 提高耐藥認(rèn)識(shí)水平； 加強(qiáng)培養(yǎng)培訓(xùn)， 提高專業(yè)人員防控能力； 強(qiáng)化行業(yè)監(jiān)管， 合理應(yīng)用抗微生物藥物； 完善監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)體系，為科學(xué)決策提供依據(jù)； 加強(qiáng)相關(guān)藥物器械的供應(yīng)保障； 加強(qiáng)微生物耐藥防控的科技研發(fā)； 廣泛開展國(guó)際交流與合作。

四、 遏制AMR 行動(dòng)中的國(guó)際政策比對(duì)

聯(lián)合國(guó)及相關(guān)國(guó)際組織呼吁加大對(duì)AMR 相關(guān)知識(shí)的宣傳教育， 聚焦防大于治的觀點(diǎn)， 提倡從AMR 產(chǎn)生源頭、 傳播過程及易感個(gè)體3 個(gè)方面遏制AMR 的傳播， 并促進(jìn)跨區(qū)域的多組織、 多部門合作， 共同治理AMR 問題。 但由于各方組織的專業(yè)領(lǐng)域不同， 其遏制AMR 的行動(dòng)各有側(cè)重。

WHO 對(duì)抗微生物藥物的使用制定了規(guī)范和指南， 要求加強(qiáng)監(jiān)測(cè)力度， 加大對(duì)新型藥物的開發(fā)和投資。 FAO 在政策制定、 技術(shù)支持、 硬件設(shè)施支持以及多組織間相互協(xié)作等統(tǒng)籌治理方面開展工作。 CAC 注重食品生產(chǎn)過程中的AMR 問題， 要求對(duì)食物鏈各環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)管、 監(jiān)測(cè)， 并共享監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)， 及時(shí)根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)， 制定對(duì)應(yīng)政策， 推進(jìn)食品AMR 監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系的構(gòu)建。 WOAH 注重畜牧業(yè)的合理用藥， 劃定藥品分級(jí)清單， 監(jiān)測(cè)和監(jiān)管動(dòng)物的治療藥物、 疫苗的合理使用以及養(yǎng)殖環(huán)境。 UNEP注重環(huán)境中存在的AMR 污染問題， 強(qiáng)調(diào)關(guān)注養(yǎng)殖業(yè)、 工業(yè)和農(nóng)業(yè)中抗微生物藥物的濫用情況， 提出治理水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)、 海水、 農(nóng)業(yè)廢水、 污水處理廠和沉積物中潛在的AMR 問題， 同時(shí)著力于提供資金支持、 加強(qiáng)新型抗微生物藥物或替代品的開發(fā)、 加強(qiáng)AMR 監(jiān)測(cè)監(jiān)管等。

代表性區(qū)域組織和國(guó)家則制定并實(shí)施了更具體的遏制AMR 行動(dòng)計(jì)劃。 歐盟特別注重AMR 的預(yù)防， 制定頒布符合各區(qū)域?qū)嶋H情況的政策； 從畜牧業(yè)獸用抗微生物藥物處方、 使用劑量、 銷售渠道等多方面全過程進(jìn)行監(jiān)管； 禁止抗微生物藥物用作促生長(zhǎng)劑； 加強(qiáng)多部門協(xié)作， 加大AMR 防控知識(shí)教育。 美國(guó)同樣制定了更具體的政策措施， 包括提高AMR 相關(guān)知識(shí)宣傳、 開發(fā)藥物、 推動(dòng)畜牧業(yè)藥物的合理使用、 實(shí)施抗微生物藥物減量化行動(dòng)等， 推進(jìn)AMR 監(jiān)測(cè)相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)和經(jīng)濟(jì)資源共享等。

五、 國(guó)際行動(dòng)經(jīng)驗(yàn)對(duì)我國(guó)的啟示

（一） 在國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃方面綜合比較分析我國(guó)“十三五” 期間發(fā)布的《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃 （2016-2020 年）》 和2022 年底發(fā)布的 《遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃 （2022-2025 年）》 可見， 我國(guó)在遏制AMR 方面取得了顯著的成效， 如藥物使用監(jiān)管的力度已顯著提升， 具有潛在AMR風(fēng)險(xiǎn)的促生長(zhǎng)藥物已逐步退出等。 比較兩個(gè)階段的行動(dòng)計(jì)劃， 在新藥和新技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域的目標(biāo)一致，未來將繼續(xù)發(fā)力。 此外， AMR 綜合防控是需要多部門、 全方位、 統(tǒng)一協(xié)調(diào)的工程， 每個(gè)層面都需要通力合作和不同領(lǐng)域的交叉融通。 例如， 在AMR監(jiān)測(cè)體系方面， 我國(guó)在醫(yī)源性和動(dòng)物源性AMR 監(jiān)測(cè)方面分別構(gòu)建了監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系， 然而貫穿食物鏈各環(huán)節(jié)的AMR 監(jiān)測(cè)體系尚需構(gòu)建， 且統(tǒng)一協(xié)調(diào)的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)尚需不斷完善。

因此， 結(jié)合我國(guó)已有成效和當(dāng)前國(guó)內(nèi)外形勢(shì)，我國(guó)尚需在4 個(gè)方面繼續(xù)努力：（1） 繼續(xù)因時(shí)制宜、因地制宜， 逐步推進(jìn)遏制AMR 的步伐， 形成適合我國(guó)當(dāng)前和未來形勢(shì)的、 具有我國(guó)特色的AMR 實(shí)施經(jīng)驗(yàn)和具體措施；（2） 加快構(gòu)建強(qiáng)大的公共衛(wèi)生體系， 貫穿 “動(dòng)物-植物-食品-環(huán)境-人” 的“全健康” 理念和方法， 全面實(shí)現(xiàn)各環(huán)節(jié)通路， 基于科學(xué)和證據(jù)， 應(yīng)用“風(fēng)險(xiǎn)分析-風(fēng)險(xiǎn)交流-風(fēng)險(xiǎn)管理” 手段， 全面防控AMR 風(fēng)險(xiǎn)和遏制AMR 的發(fā)生發(fā)展；（3） 新的國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃的關(guān)注范圍顯著延展， 已由原來的細(xì)菌耐藥性， 轉(zhuǎn)為微生物耐藥，未來工作需擴(kuò)大關(guān)注真菌、 支原體等微生物的AMR；（4） 新的國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃中增加了國(guó)際上游標(biāo)準(zhǔn)（抗微生物藥物敏感性折點(diǎn)） 體系的構(gòu)建， 需要加快形成具有我國(guó)特色的折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)體系。

（二） 在食品質(zhì)量安全方面綜合比較分析國(guó)際組織、 歐盟、 美國(guó)與我國(guó)AMR 行動(dòng)計(jì)劃可見，在重點(diǎn)措施方面基本一致， 大體包括醫(yī)藥環(huán)境等層面的“疾病預(yù)防-監(jiān)測(cè)監(jiān)管-合理用藥-新藥（技術(shù)） 研發(fā)” 以及管理交流等層面的“公眾教育-專業(yè)培訓(xùn)-國(guó)際交流合作”。 危害食品安全的耐藥菌主要來自動(dòng)物養(yǎng)殖和食品供應(yīng)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)， 目前我國(guó)各部門在不同環(huán)節(jié)各有側(cè)重， 但尚缺乏銜接。國(guó)際社會(huì)針對(duì)食品安全的AMR 管理， 主要由FAO下設(shè)的CAC 在食物鏈環(huán)節(jié)制定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)， 且主要關(guān)注動(dòng)物源性食品安全， 對(duì)植物作物AMR 的監(jiān)測(cè)與管理尚未涉及。 因此， 在食品質(zhì)量安全方面， 建議：（1） 參照動(dòng)物源性細(xì)菌AMR 監(jiān)督管理政策，率先開展對(duì)作物農(nóng)產(chǎn)品AMR 的管理及耐藥性監(jiān)測(cè)， 使我國(guó)植物作物AMR 管控走在前列；（2） 發(fā)展可持續(xù)農(nóng)業(yè)， 注重防范感染以促進(jìn)動(dòng)物和作物健康， 以減少對(duì)抗微生物藥物使用需求；（3） 深入開展食品法典領(lǐng)域國(guó)際合作交流， 參考CAC 標(biāo)準(zhǔn)制定適合我國(guó)國(guó)情的食品安全標(biāo)準(zhǔn)， 助力農(nóng)業(yè)農(nóng)村高質(zhì)量發(fā)展， 保護(hù)我國(guó)在國(guó)際貿(mào)易中的切實(shí)利益；（4）強(qiáng)化各部門間的協(xié)作機(jī)制， 探索在國(guó)家層面上建立多部門共同參與的合作與數(shù)據(jù)共享平臺(tái)， 實(shí)現(xiàn)食品生產(chǎn)、 供應(yīng)環(huán)節(jié)中AMR 的全鏈條監(jiān)測(cè)與管理。

本文引用格式： 高芳， 李潔， 陳云霞， 等.遏制抗微生物藥物耐藥性的國(guó)際行動(dòng)和標(biāo)準(zhǔn)述評(píng) ［J］.農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量與安全， 2023 （5）： 105-110.

GAO Fang， LI Jie， CHEN Yunxia，et al.International action plan and standards to combat antimicrobial resistance［J］.Quality and Safety of Agro-products， 2023 （5）： 105-110.