前列腺特異性抗原及炎癥相關(guān)指標對前列腺癌的診斷價值

[摘" "要]" "目的：探究前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）及炎癥相關(guān)指標在前列腺癌診斷中的價值。方法：162例血清總PSA（total PSA，tPSA）濃度為4～100 ng/mL患者，均行前列腺增強MRI掃描和前列腺穿刺活檢。病理檢查確診前列腺癌58例，非前列腺癌104例。比較兩組患者臨床特征，應(yīng)用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析tPSA、游離PSA與總PSA比值（f/tPSA）、PSA密度（prostate specific antigen density，PSAD）、前列腺成像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（prostate imaging-reporting and data system version，PI-RADS）評分、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）以及多指標聯(lián)合對前列腺癌的診斷價值。結(jié)果：前列腺癌組年齡、tPSA、PSAD、PI-RADS評分高于非前列腺癌組，f/tPSA低于非前列腺癌組（均P＜0.001），兩組Fg、NLR的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。ROC曲線分析顯示，tPSA、f/tPSA、PSAD、PI-RADS評分診斷前列腺癌的曲線下面積（area under curve，AUC）均＞0.7，其中PSAD的AUC最大，其次為f/tPSA、PI-RADS評分、tPSA。取最佳閾值時，tPSA、f/tPSA、PSAD、PI-RADS評分診斷前列腺癌的敏感度分別為50％、72％、71％和84％，特異度分別為89％、67％、84％和53％。聯(lián)合PSA、f/tPSA、PSAD、Fg、NLR和PI-RADS評分診斷前列腺癌的AUC為0.88，高于各單獨參數(shù)。結(jié)論：tPSA、f/tPSA、PSAD、PI-RADS對前列腺癌均具有單獨診斷價值，tPSA聯(lián)合PSAD、f/tPSA、NLR、Fg、PIRADS可有效提高前列腺癌的診斷效能，減少不必要的前列腺活檢，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]" "前列腺癌；前列腺特異性抗原；中性粒細胞與淋巴細胞比值；纖維蛋白原

[中圖分類號]" "R737.25 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.05.017

前列腺癌是歐美最為常見的男性腫瘤，也是歐美地區(qū)導致患者死亡的第二大腫瘤[1]，近年來國內(nèi)前列腺癌發(fā)病率和患病率逐年增加。目前前列腺癌診斷流程主要是血液檢查發(fā)現(xiàn)患者前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）水平升高或直腸指檢可疑，則進一步作前列腺穿刺活檢，最后經(jīng)病理檢查確診。然而，PSA在前列腺增生、前列腺炎、尿潴留、導尿操作等過程中也會升高[2-3]，從而導致不必要的前列腺穿刺。隨著影像技術(shù)的進步，多參數(shù)磁共振成像（multiparametric magnetic resonance imaging，mpMRI）越來越多地應(yīng)用于前列腺癌的檢測和風險分層，根據(jù)前列腺成像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（prostate imaging-reporting and data system version，PI-RADS）對MRI中的異常發(fā)現(xiàn)進行評分，可以指導臨床決策及前列腺靶向穿刺活檢，但實際上也可能存在評分不一致而影響診斷準確性[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞、淋巴細胞以及纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）等炎癥指標與前列腺癌等多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[5]。本研究在PSA、PI-RADS評分基礎(chǔ)上增加Fg、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）指標，評估其對前列腺癌的診斷效能。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "回顧性分析我院泌尿外科2016年1月—2022年6月收治的162例總PSA濃度為4～100 ng/mL患者的臨床資料，所有患者均行前列腺MRI檢查及前列腺穿刺，病理檢查證實前列腺癌58例（35.8％），設(shè)為前列腺癌組，非前列腺癌104例（64.2％），其中含高級別上皮瘤變2例，設(shè)為非前列腺癌組。排除標準：（1）入院時存在泌尿系感染或其他系統(tǒng)感染；（2）凝血功能障礙或口服抗血小板、抗凝藥物患者；（3）反復前列腺穿刺者；（4）合并嚴重心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、癡呆等。

1.2" "研究方法

1.2.1" "收集相關(guān)實驗室檢查資料：包括血Fg、總PSA（total PSA，tPSA）、游離PSA（free PSA，fPSA）、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，計算NLR、游離PSA與總PSA比值（f/tPSA）。

1.2.2" "前列腺MRI檢查及評分方法：采用3.0T多參數(shù)磁共振儀（西門子）行前列腺增強檢查，由二位影像科資深醫(yī)生讀片，依據(jù)PI-RADS 2.0進行評分，評分范圍1～5分，每例最多識別3個具有臨床意義的病灶，將最高評分納入統(tǒng)計，當兩位影像科醫(yī)生評分不同時，取低評分納入統(tǒng)計。根據(jù)MRI圖像測量前列腺各徑，計算前列腺體積和PSA密度（prostate specific antigen density，PSAD）。前列腺體積=0.52×（長×寬×高），PSA密度=血清PSA濃度/前列腺體積。

1.2.3" "前列腺穿刺活檢：由經(jīng)驗豐富的泌尿外科醫(yī)生實施，患者取截石位，肛周局部1%利多卡因浸潤麻醉，根據(jù)前列腺MRI所示，在直腸超聲引導下行可疑結(jié)節(jié)靶向穿刺2～4針，單獨送檢病理，再行系統(tǒng)穿刺12針。由病理科兩名資深醫(yī)生進行病理取材、讀片和診斷。

1.3" "統(tǒng)計學處理" "應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。使用Shapiro-Wilk檢驗計量資料的正態(tài)性，符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以■±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；偏態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料統(tǒng)計推斷采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under curve，AUC），分析各指標對前列腺癌的診斷效能，AUC＞0.9診斷價值較高，0.7～0.9診斷價值一般，0.5～lt;0.7診斷價值較低，＜0.5無診斷價值。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "兩組患者臨床特征比較" "前列腺癌組年齡、tPSA、PSAD、PI-RADS評分高于非前列腺癌組，f/tPSA低于非前列腺癌組（均P＜0.001），兩組Fg、NLR的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2" "各參數(shù)對前列腺癌的診斷價值" "ROC曲線分析顯示，tPSA、f/tPSA、PSAD、PI-RADS評分對前列腺癌均具有單獨診斷價值（AUC均＞0.7），其中PSAD診斷前列腺癌的AUC最大，為0.83，其次為f/tPSA、PI-RADS評分、tPSA，NLR和Fg單獨診斷前列腺癌的價值低。以約登指數(shù)最大值為最佳閾值，tPSA為25.32 ng/mL，f/tPSA為0.12，PSAD為0.4 ng/（mL·cm3），PI-RADS為4分，診斷前列腺癌的敏感度分別為50％、72％、71％和84％，特異度分別為89％、67％、84％和53％。繪制多參數(shù)（PSA、f/tPSA、PSAD、Fg、NLR、PI-RADS評分）聯(lián)合診斷的ROC曲線，發(fā)現(xiàn)其AUC為0.88，較單獨參數(shù)的診斷價值高（表2，圖１）。

3" "討" " " 論

PSA是前列腺上皮細胞分泌的激肽釋放酶樣絲氨酸蛋白酶，具有較高的組織特異性，而無腫瘤特異性。由于廣泛開展PSA篩查，前列腺癌的檢出率明顯提高。尿路感染、尿潴留、尿道內(nèi)操作、直腸指檢等眾多因素均可能引起PSA升高，從而出現(xiàn)假陽性，導致不必要的前列腺穿刺活檢[6]。目前國內(nèi)外將PSA水平4～10 ng/mL作為PSA灰區(qū)，在此范圍內(nèi)PSA對前列腺癌的診斷價值受很多因素影響[7]，前列腺癌檢出率僅約25%。本研究顯示，tPSA單獨診斷前列腺癌的AUC僅為0.71，敏感度為50%，特異度為89%，效能較低。PSA相關(guān)衍生指標，如f/tPSA、PSAD、PSA速率等，可提高診斷前列腺癌效能。研究表明，f/tPSAlt;0.10的男性56%患有前列腺癌，f/tPSAgt;0.25的男性僅8%患有前列腺癌[8]，在一定程度上避免非必要前列腺穿刺。然而，fPSA的不穩(wěn)定性影響檢測結(jié)果，應(yīng)用f/tPSA預測前列腺癌仍需謹慎[9]。一項包括14項研究的系統(tǒng)性分析發(fā)現(xiàn)，在PSA 4～10 ng/mL患者中PSAD預測前列腺癌的敏感度約70%[10]。本研究結(jié)果顯示，f/tPSA的AUC為0.74，PSAD的AUC為0.83，提示兩者對前列腺癌具有較好的預測價值。

慢性炎癥在肝細胞肝癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的發(fā)展中具有重要作用[11]，前列腺炎與前列腺癌的發(fā)病風險有關(guān)[12]。前列腺癌的進展和侵襲性與血清中炎癥標志物以及外周血中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞和血小板計數(shù)相關(guān)。NLR反映機體炎癥狀態(tài)，可預測腫瘤預后[13-14]。耿新宇等[15]研究表明，NLR預測前列腺癌的AUC為0.60，最佳截斷值為2.04，診斷前列腺癌的敏感度和特異度分別為62.7％和56.7％，聯(lián)合PSA、血小板與淋巴細胞比值時AUC為0.83。張海燕等[16]研究表明，NLR獨立預測前列腺癌的AUC為0.779，最佳截斷值為2.36。Fg也是重要的炎癥指標，目前Fg與前列腺癌相關(guān)性的研究較少。ZIARAN等[17]研究提示，高Fg可能與前列腺癌去勢治療抵抗有關(guān)。謝濤[18]研究提示，NLR、Fg是前列腺癌的獨立危險因素，NLR聯(lián)合PSA、Fg可提高前列腺癌的診斷效能。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)g診斷前列腺癌的AUC為0.53，診斷效能較差。

HRICAK等[19]于1983年率先報告MRI應(yīng)用于前列腺癌診斷，2015年前列腺成像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)版本2.0（PI-RADS v 2.0）對前列腺多參數(shù)MRI報告進行了標準化[20]，2019年在2.0基礎(chǔ)上推出PI-RADS v 2.1。一項薈萃分析表明，較高的PI-RADS評分與臨床前列腺癌檢出率相關(guān)，但不同研究者得到的結(jié)果相差較大，因此不能單獨依靠PI-RADS評分決定是否作前列腺穿刺[21]。本研究結(jié)果也顯示，單獨PI-RADS評分診斷前列腺癌的特異性較低。

綜上所述，tPSA、f/tPSA、PSAD、PI-RADS對前列腺癌均具有單獨診斷價值，PSA聯(lián)合PSAD、f/tPSA、NLR、Fg、PI-RADS可有效提高前列腺癌的診斷效能，避免不必要的前列腺活檢，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期] 2023-08-24

（本文編輯" "趙喜）