70%吡蚜酮·氟啶蟲酰胺WDG配方及生物活性測(cè)定

摘" "要" "為提高殺蚜效果，對(duì)70%吡蚜酮·氟啶蟲酰胺水分散粒劑（WDG）進(jìn)行研究，并測(cè)定該制劑對(duì)蚜蟲的生物活性。采用濕法造粒工藝對(duì)分散劑、潤(rùn)濕劑、黏結(jié)劑及填料的種類和用量進(jìn)行篩選，考察制劑水分對(duì)產(chǎn)品的影響。室內(nèi)生測(cè)確定制劑生物活性。結(jié)果表明，最佳配方為吡蚜酮50%、氟啶蟲酰胺20%、潤(rùn)濕劑K12 2%、分散劑T36 3%+CS01 8%、乳糖2%，硫酸銨補(bǔ)足。該制劑符合水分散粒劑各項(xiàng)指標(biāo)要求，貯存穩(wěn)定性良好。室內(nèi)生測(cè)結(jié)果表明，該制劑生物活性優(yōu)于市場(chǎng)同類產(chǎn)品，具有良好市場(chǎng)應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞" "吡蚜酮;氟啶蟲酰胺;水分散粒劑;生物活性

作為一種新型低毒昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑類殺蟲劑，氟啶蟲酰胺（Fluridine amide）除具有觸殺和胃毒作用外，還有很好的神經(jīng)毒性和快速拒食作用，可阻礙害蟲吮吸，使其饑餓而死，具有極高的生物活性，對(duì)人、畜、環(huán)境有極高的安全性且持效期長(zhǎng)。

吡蚜酮（Pyraxidine）同時(shí)具備觸殺作用和內(nèi)吸活性，對(duì)刺吸式口器害蟲表現(xiàn)出優(yōu)異的防治效果。其一旦接觸到蚜蟲立即產(chǎn)生口針阻塞效應(yīng)，阻斷取食，使蚜蟲饑餓而死，而且此過(guò)程是不可逆轉(zhuǎn)的。

吡蚜酮和氟啶蟲酰胺兩種作用機(jī)理不同的組分復(fù)配可協(xié)同發(fā)揮藥效，提高殺蚜效果。將其制成水分散粒劑（WDG）具有用量小、分散好、耐貯藏等優(yōu)點(diǎn)，符合減量增效的發(fā)展方向。

1" "材料與方法

1.1" "試驗(yàn)藥品" "原藥：吡蚜酮原藥（含量為98%，河北盛大聯(lián)邦）、氟啶蟲酰胺原藥（含量為96%，河北興柏）;潤(rùn)濕劑：K12 （十二烷基硫酸鈉，南京棋成）、DBS-Na （十二烷基苯磺酸鈉，吳江市榮誠(chéng)化工），Geropon L-WET/p（脂肪醇衍生物，阿澤雷斯），Morwet EFW（烷基萘基硫酸鈉鹽，南京捷潤(rùn)科技），SK-10LX（烷基硫酸鹽，星飛化工），Terwet 1004（烯基磺酸鈉，威來(lái)惠南）;分散劑：Geropon T36（丙烯酸與馬來(lái)酸酐共聚物，阿澤雷斯）、Tersperse 2700（陰離子聚丙烯酸鹽類，威來(lái)惠南）、AtloxMetasperse 550s（改性苯乙烯丙烯酸聚合物，揚(yáng)州博世化工）、Borresperse CA（木質(zhì)素磺酸鈣，南京捷潤(rùn)科技）、Reax 88A（木質(zhì)素磺酸鈉，美德維實(shí)偉克）、Ufoxane 3A（木質(zhì)素磺酸鈉，南京捷潤(rùn)）、SC01（烷基萘磺酸鹽）、DAC-220（烷基萘磺酸鹽，上海匯平）、Morwet D-425（烷基萘磺酸鹽甲醛縮合物，南京捷潤(rùn)）;黏結(jié)劑：葡萄糖（山東瑞祥）、乳糖（美國(guó) Leprino）、CMC-Na（恒昌化工）;填料：高嶺土（蘇州中材）、硫酸銨（上海寶鋼）、玉米淀粉（成武大地）、輕鈣（河北漢弗森）。

1.2" "試驗(yàn)儀器" "擠壓造粒機(jī)（ZLB-80，張家港市榮華機(jī)械），空壓機(jī)（MAM-880，無(wú)錫錫壓），氣流粉碎機(jī)（SJM-50，昆山優(yōu)納克），萬(wàn)能粉碎機(jī)（FW-200，天津鑫博得），試驗(yàn)室沸騰干燥機(jī)（SGFG-100，張家港市榮華機(jī)械），電熱鼓風(fēng)干燥箱（DHG 9035A，上海一恒），液相色譜（LC-16，島津）。

1.3" "試驗(yàn)方法

1.3.1" "樣品制備" "0.7 Mpa下氣流粉碎吡蚜酮原藥、氟啶蟲酰胺原藥，按配方比例向其中加入分散劑、潤(rùn)濕劑、黏結(jié)劑及填料混勻，加入一定量水捏合造粒，沸騰烘干機(jī)60 ℃下干燥20 min得到成品。

1.3.2" "質(zhì)量控制" "70%吡蚜酮·氟啶蟲酰胺WDG質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)見表1。

2" "結(jié)果與分析

2.1" "分散劑選擇" "預(yù)留制劑水分為10%，選取3% K12作為潤(rùn)濕劑，硫酸銨作為填料造粒。稱取1.1 g K12和3.3 g分散劑，加入到39.5 g經(jīng)氣流粉碎的吡蚜酮和氟啶蟲酰胺混合原藥中（活性組分質(zhì)量比例為50︰20），高速混合后加水?dāng)D壓造粒，濕粒在60 ℃烘干20 min后測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見表2。

由表2結(jié)果可知，羧酸鹽分散劑對(duì)吡蚜酮分散效果好，這可能得益于其獨(dú)特的空間位阻結(jié)構(gòu)。然而，羧酸鹽具有較大分子量，會(huì)導(dǎo)致造粒時(shí)出現(xiàn)物料黏結(jié)現(xiàn)象，SC01作為分散劑時(shí)可避免此種現(xiàn)象;木質(zhì)素作為分散劑造粒時(shí)，同時(shí)出現(xiàn)了黏度大和顆粒碎的情況，這是因?yàn)槠涮欠趾突腔炔煌鸬?當(dāng)制劑水分為10%時(shí)，活性組分含量高于投料比例，這是由于物料中自身水分引起的，需適當(dāng)降低活性組分投料比例。在此基礎(chǔ)上對(duì)分散劑進(jìn)行二次篩選，結(jié)果如表3所示。

由表3可知，改變T36投料比例不能優(yōu)化造粒情況，T36和SC01復(fù)配使用且投料比例分別為3%和8%時(shí)，即可改善造粒情況，得到光滑飽滿的顆粒。

2.2" "潤(rùn)濕劑選擇" "由實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)可知，吡蚜酮干粉潤(rùn)濕困難，故在確保產(chǎn)品懸浮率的基礎(chǔ)上，以制劑崩解次數(shù)為主要依據(jù)對(duì)潤(rùn)濕劑進(jìn)行篩選。選取3% T36+8% SC01為分散劑，硫酸銨為填料，潤(rùn)濕劑加投料比例為3%，考察了潤(rùn)濕劑K12、L-WET/p、1004、EFW、10LX及DBS-NA對(duì)制劑崩解次數(shù)影響，結(jié)果見表4。

由表4中產(chǎn)品崩解次數(shù)可知，相同條件下，硫酸鹽類潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕性優(yōu)于磺酸鹽類和脂肪醇衍生物，K12與篩選得到的分散劑配伍性最好。選定K12作為潤(rùn)濕劑，對(duì)比了投料比例為2%、3%、4%時(shí)對(duì)產(chǎn)品的影響，結(jié)果表明投料比例為3%和4%時(shí)均出現(xiàn)持久泡沫過(guò)高現(xiàn)象，故選取2% K12作為潤(rùn)濕劑。

2.3" "填料選擇" "以崩解次數(shù)、耐磨性為依據(jù)對(duì)填料進(jìn)行篩選。在確定分散劑、潤(rùn)濕劑種類和用量基礎(chǔ)上，考察了不同氣流粉碎填料對(duì)產(chǎn)品的影響，結(jié)果如表5所示。

由表5可知，由于填料空間較小，對(duì)造粒無(wú)明顯影響，但黏性較大的高嶺土和元明粉作為填料時(shí)，制劑的崩解性能下降;玉米淀粉和輕鈣作為填料時(shí)，制劑耐磨性降低。為保證產(chǎn)品耐磨性能，選取硫酸銨作為填料，通過(guò)加入黏結(jié)劑調(diào)節(jié)制劑耐磨性。

2.4" "黏結(jié)劑選擇" "考察了葡萄糖、乳糖及CMC-Na作為黏結(jié)劑時(shí)對(duì)制劑性能的影響。在確定分散劑、黏結(jié)劑、填料種類和用量基礎(chǔ)上，對(duì)比了黏結(jié)劑種類和用量對(duì)制劑的影響，結(jié)果如表6所示。

由表6可知，3種黏結(jié)劑均可提高制劑的耐磨性，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。CMC-Na作為黏結(jié)劑時(shí)，制劑崩解性能變差;葡萄糖和乳糖作為黏結(jié)劑對(duì)制劑崩解性能影響較小，但葡萄糖存儲(chǔ)過(guò)程中發(fā)生分解導(dǎo)致制劑出現(xiàn)變色現(xiàn)象。綜合考慮產(chǎn)品耐磨性和崩解性能，選取乳糖作為黏結(jié)劑，投料比例為1%。

2.5" "水分對(duì)制劑影響" "通過(guò)調(diào)節(jié)烘干時(shí)間考察了制劑最終水分對(duì)產(chǎn)品性能影響。60 ℃下烘干擠壓后的濕顆粒，對(duì)比烘干時(shí)間為10～40 min產(chǎn)品的懸浮率和崩解次數(shù)，結(jié)果如表7所示。

由表7可知，隨著水分的減少，制劑崩解次數(shù)逐漸增加，懸浮率逐漸降低。當(dāng)制劑水分≥8.5%時(shí)，制劑各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)良，水分≤5.4%時(shí)，制劑不崩解。綜合考慮水分散粒劑控制標(biāo)準(zhǔn)，需將制劑水分控制住8.5%～10%。依照最終配方配制制劑，其各項(xiàng)指標(biāo)及貯藏結(jié)果如表8所示。

2.6" "生物活性測(cè)定" "采用浸漬法，對(duì)比制劑與市場(chǎng)同類產(chǎn)品對(duì)蚜蟲的生物活性。將帶有3日齡蠶豆若蚜的蠶豆苗浸入配制好的藥液中，15 s后取出晾干，放入生測(cè)板中，在25 ℃下恒溫培養(yǎng)，檢查藥后72 h死亡情況，計(jì)算死亡率。試驗(yàn)重復(fù)3次，取平均值。并將制劑與市售50%吡蚜酮+20%噻蟲嗪水分散粒劑、60%吡蚜酮+20%烯啶蟲胺水分散粒劑作對(duì)比，結(jié)果如表9所示。

由表9可知，制劑3對(duì)蚜蟲的生物活性略低于制劑2，這可能是由于烯啶蟲胺對(duì)蚜蟲生物活性低于噻蟲嗪的結(jié)果;制劑1對(duì)蚜蟲的生物活性明顯高于制劑2和3，可能原因是烯啶蟲胺和噻蟲嗪已在市場(chǎng)廣泛使用，引起蚜蟲抗性增強(qiáng)的結(jié)果。

3" "小結(jié)

采用單因素法對(duì)70%吡蚜酮·氟啶蟲酰胺水分散粒劑配方進(jìn)行篩選，得到制劑符合水分散粒劑相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。該制劑對(duì)蚜蟲生物活性優(yōu)異，明顯高于市場(chǎng)同類制劑。