2023—2024年西安市某醫(yī)院兒童呼吸道病原體流行病學(xué)特征分析

摘要：目的 分析2023年7月—2024年6月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院疑似急性呼吸道感染（ARIS）兒童的病原類型及流行病學(xué)特征，為兒童呼吸道感染疾病的精確診療及預(yù)防控制提供依據(jù)。方法 采集研究時(shí)間段內(nèi)來(lái)院就診的患兒咽拭子標(biāo)本共計(jì)12 169例，其中男性患兒6 535例，女性患兒5 634例，年齡M（Q₁，Q₃）為6（3，9）歲，應(yīng)用多重實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)對(duì)樣本進(jìn)行6種呼吸道病原體核酸檢測(cè)。按照性別和年齡進(jìn)行分組研究，采用χ²檢驗(yàn)進(jìn)行各組間的差異分析，并從時(shí)間維度和感染類型角度探究呼吸道病原體的流行特征。結(jié)果 12 169例樣本中共檢出呼吸道病原體8 241例（67.72%），其中病原體單一感染檢出6 823例（56.07%），多重感染檢出1 418例（11.65%）。肺炎支原體（MP）檢出率位居首位，為21.81%。6種病原體中，僅鼻病毒（HRV）在性別差異上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。不同年齡組病原體檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001），6～14歲組檢出率最高（72.49%）。在每月病原體檢出率方面，各病原體檢出率在不同月份之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均Plt;0.001），除HRV全年具有2個(gè)檢出率高峰外，其他5種病原體僅具有1個(gè)檢出率高峰且高峰月份并不完全重疊。各年齡組每月病原體檢出率表現(xiàn)出與總體基本一致的變化趨勢(shì)，但在全年各個(gè)月份，腺病毒（ADV）和MP在3～14歲年齡段均表現(xiàn)出較高的檢出率，與之相反呼吸道合胞病毒（RSV）在lt;3歲年齡段表現(xiàn)出較高的檢出率。在8 241例呼吸道病原體感染的患兒中，15種雙重感染類型的占比情況具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Plt;0.001），其中ADV+MP雙重感染類型占比最高（4.02%）。各年齡組在雙重感染類型占比中具有明顯差異，HRV+RSV在lt;1歲組（1.55%）和1～lt;3歲組（1.77%）均為占比最高的雙重感染類型，而ADV+MP則在3～lt;6歲組（2.94%）和6～14歲組（5.26%）為占比最高的雙重感染類型。結(jié)論 2023—2024年西安地區(qū)兒童呼吸道感染以單一病原體感染類型為主，其中MP檢出率最高。隨著患兒年齡的增長(zhǎng)，ADV、乙型流感病毒（FluB）和MP檢出率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，而RSV呈現(xiàn)下降趨勢(shì)；全年除HRV在春秋兩季分別具有2個(gè)檢出率高峰外，其他5種病原體均呈現(xiàn)出在冬春季節(jié)“錯(cuò)峰暴發(fā)”的趨勢(shì)?；純憾嘀馗腥绢愋鸵噪p重感染多見，HRV+RSV雙重感染在嬰幼兒群體（lt;3歲）為優(yōu)勢(shì)感染類型，而ADV+MP雙重感染在學(xué)齡兒童群體（3～14歲）為優(yōu)勢(shì)感染類型。

關(guān)鍵詞：急性呼吸道感染（ARIS）；呼吸道病原體；兒童；流行病學(xué)特征

中圖分類號(hào)：R183.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.7652/jdyxb202406018

收稿日期：2024-07-24 修回日期：2024-08-22

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No. 81600134）

Supported by the National Natural Science Foundation of China （No. 81600134）

通信作者：王方，副主任技師. E-mail：wfang1823@xjtu.edu.cn

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//kns.cnki.net/kcms/detail/61.1399.r.20240828.1658.002.html （2024-08-29）

Epidemiological characteristics of respiratory pathogens in children at a hospital in Xi’an from 2023 to 2024

XIAO Yang， YANG Shangdong， XI Wen， LIU Junhui， WANG Fang

（Department of Clinical Laboratory， The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University， Xi’an 710061， China）

ABSTRACT： Objective To investigate the status and epidemiological characteristics of suspected acute respiratory tract infection （ARIS） in children at The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University from July 2023 to June 2024， so as to provide evidence for the prevention and treatment of children in this area. Methods A total of 12 169 throat swab samples were collected from children with ARIS during this period， including 6 535 male children and 5 634 female children， with an age of M（Q₁， Q₃） of 6（3，9） years old. Six types of respiratory pathogens were detected by multiple real-time fluorescence quantitative PCR. The children were grouped according to sex and age. Differences among groups were analyzed by χ² test， and epidemic characteristics of respiratory pathogens were explored from the perspectives of time dimension and infection type. Results Among the 12 169 samples， 8 241 were positive for six respiratory pathogens with a positive rate of 67.72% of which 6 823 （56.07%） were detected with single infection and 1 418 （11.65%） were detected with multiple infection. The detection rate of mycoplasma pneumonia （MP） ranked first （21.81%）. Among the six pathogens， only human rhinovirus （HRV） showed statistically significant differences in gender （P=0.003）. There were significant differences in the pathogens detection rate between the age groups （Plt;0.001）， with the highest pathogens detection rate in the 6-14 years of age group （72.49%）. In terms of monthly pathogen detection rate， there showed statistical differences between different months （Plt;0.001）; except HRV， which had two peak detection rates throughout the year， the other five pathogens had only one peak detection rate and the peak months were not completely overlapping. The monthly pathogen detection rate in each age group showed a trend consistent with the overall trend， but in all months of the year， adenovirus （ADV） and MP showed higher detection rates in the age group of 3-14 years， while respiratory syncytial virus （RSV） showed higher detection rates in the age group of lt;3 years. Among 8 241 children infected with respiratory pathogens， the proportion of fifteen types of dual infections showed significant statistical differences （Plt;0.001） and ADV+MP co-infection accounted for the highest proportion （4.02%）. There were significant differences in the proportion of dual infection types among different age groups. HRV+RSV co-infection was the highest pattern in the lt;1 year group （1.55%） and the 1-lt;3 years group （1.77%）. while ADV+MP was the most common type of co-infection in 3-lt;6 years group （2.94%） and 6-14 years group （5.26%）. ConclusionBetween 2023 and 2024， the pathogen patterns of respiratory tract infection of children in Xi’an were mainly single infection type and the detection rate of MP was the highest. With the increase of age， the detection rates of ADV， influenza virus B and MP increased， but RSV decreased. Except HRV， which had two peak detection rates in spring and autumn， the other five pathogens showed a trend of “staggered outbreaks” in winter and spring. While the multiple infection types were mostly dual infection， HRV+RSV co-infection was the dominant infection type in infants （lt;3 years）， while ADV+MP co-infection was the dominant infection type in school-age children （3-14 years）.

KEY WORDS： acute respiratory tract infection （ARIS）; respiratory pathogen; child; epidemiological characteristic

急性呼吸道感染（acute respiratory infection， ARIS）是世界范圍內(nèi)兒童群體感染的主要原因，也是導(dǎo)致兒童患者就診或住院治療的主要原因之一^［1］。ARIS會(huì)引起一系列呼吸道癥狀和嚴(yán)重疾病，在世界范圍內(nèi)造成較高的病死率及經(jīng)濟(jì)損失^［2-3］。引起兒童呼吸道感染的病原體包括細(xì)菌、病毒和支原體等，其中病毒為主要的感染原因^［4］。而在臨床實(shí)踐中，ARIS患兒常出現(xiàn)一些與感染病原體之間缺乏相關(guān)性的臨床癥狀，例如發(fā)燒、咳嗽和頭痛等，僅僅依靠臨床表現(xiàn)難以對(duì)感染病因進(jìn)行明確診斷^［5］。因此，核酸分子檢測(cè)技術(shù)可以快速提供高靈敏度的診斷結(jié)果，對(duì)正確指導(dǎo)抗感染治療及避免抗生素濫用意義重大^［6］。同時(shí)，依據(jù)核酸檢測(cè)結(jié)果可以更好地了解該地區(qū)兒童呼吸道感染的病原流行特征。

自2023年秋冬季節(jié)以來(lái)，我國(guó)兒童呼吸道感染發(fā)病率激增。據(jù)分析，導(dǎo)致兒童就診數(shù)量增多的主要原因是常見病原體的感染，而并非出現(xiàn)了任何新的病原體^［7］。2023年春季在全國(guó)范圍內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)了甲型流感病例激增的情況^［8］。這可能源于近幾年來(lái)疫情防控的一系列措施阻止了季節(jié)性病原體的流行，也使兒童對(duì)這些病原微生物建立免疫力的機(jī)會(huì)減少，出現(xiàn)了一種類似“免疫債務(wù)”的現(xiàn)象^［9］。而即便已知兒童呼吸道感染是由常見病原體引起的，密切追蹤它們以盡量減少嚴(yán)重疾病暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也相當(dāng)重要^［10］。因此，本研究致力于探究“后疫情時(shí)代”西安地區(qū)兒童呼吸道病原體感染類型及流行病學(xué)特征，為西安地區(qū)兒童公共衛(wèi)生決策提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2023年7月至2024年6月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診或住院的疑似ARIS（表現(xiàn)為發(fā)熱，即體溫≥38 ℃，有咳嗽流涕等癥狀）的兒童患者，共12 169例，其中男性患兒6 535例，女性患兒5 634例，年齡M（Q₁，Q₃）為6（3，9）歲；患兒均采集咽拭子標(biāo)本并確保立即送檢；并按照男女性別和年齡（lt;1歲、1～lt;3歲、3～lt;6歲和6～14歲）對(duì)患兒進(jìn)行分組研究。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與試劑 核酸提取或純化試劑盒（西安天隆科技有限公司）；6項(xiàng)呼吸道病原體核酸檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光探針法，圣湘生物科技股份有限公司）；GeneRotex96全自動(dòng)核酸提取儀（西安天隆科技有限公司）；Gentier 96R全自動(dòng)核酸擴(kuò)增儀（西安天隆科技有限公司）。

1.2.2 核酸提取和呼吸道病原體檢測(cè) 按照試劑盒說明書操作進(jìn)行，利用特異性引物和熒光探針，應(yīng)用多重實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)同時(shí)對(duì)腺病毒（adenovirus， ADV）、甲型流感病毒（influenza virus A， FluA）、乙型流感病毒（influenza virus B， FluB）、鼻病毒（human rhinovirus， HRV）、肺炎支原體（mycoplasma pneumonia， MP）和呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）這6種病原體進(jìn)行定性檢測(cè)，反應(yīng)條件為：逆轉(zhuǎn)錄50 ℃ 30 min；預(yù)變性95 ℃ 1 min；變性95 ℃ 15 s，退火、延伸及熒光檢測(cè)60 ℃ 30 s，45次循環(huán)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。通過構(gòu)建分析數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)呼吸道病原體的檢出基本情況，以及不同性別、年齡組和各月份的檢出情況進(jìn)行研究比較。計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，多組間多重比較采用χ²分割法檢驗(yàn)并應(yīng)用Bonferroni校正α，進(jìn)行兩兩比較。

2 結(jié) 果

2.1 6種呼吸道病原體感染患兒的病原體檢出及性別分布情況

本研究共納入12 169例樣本，共檢出呼吸道病原體8 241例，總檢出率為67.72%；其中病原體單一感染檢出共6 823例，占比為56.07%；病原體多重感染檢出1 418例，占比為11.65%。MP檢出率位居首位，為21.81%。此外，男性患兒病原體檢出陽(yáng)性率為67.97%，女性患兒病原體檢出陽(yáng)性率為67.43%，兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.523）。在檢出陽(yáng)性的病例中，無(wú)論是單一感染類型還是多重感染類型，男女之間的檢出率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在各病原體檢出率方面，男性患兒的HRV檢出率高于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003），其余5種病原體檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。具體結(jié)果見表1。

2.2 呼吸道病原體檢出感染患兒的年齡分布情況

各年齡組病原體檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001），其中6～14歲組檢出率最高（72.49%）。無(wú)論是單一感染類型還是多重感染類型，各年齡組病原體檢出率均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均Plt;0.001），且均為6～14歲組檢出率最高。其中，ADV和FluA在3～lt;6歲組檢出率最高，分別為16.98%和10.81%，且與lt;1歲組和1～lt;3歲組之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Plt;0.008），但與6～14歲組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；FluB和MP在6～14歲組檢出率均最高，分別為18.78%和29.79%，且與其他3組之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Plt;0.008）；HRV在3～lt;6歲組檢出率最高（13.61%），且與lt;1歲組和6～14歲組之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Plt;0.008），但與1～lt;3歲組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；RSV在lt;1歲組檢出率最高（21.02%），且與3～lt;6歲組和6～14歲組之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Plt;0.008），但與1～lt;3歲組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；總體而言，6種病原體感染和單一/混合感染類型在不同年齡組的檢出率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.001）。具體結(jié)果見表2。

2.3 感染患兒在不同月份的呼吸道病原體檢出情況

呼吸道病原體總檢測(cè)樣本數(shù)和檢出陽(yáng)性率在2023年7月—2023年11月總體呈上升趨勢(shì)，在2023年12月—2024年6月總體均呈下降趨勢(shì)。各病原體檢出率在不同月份之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均Plt;0.001），除HRV外的其他5種病原體檢出率均呈現(xiàn)“先上升再下降”的趨勢(shì)；其中MP的檢出率高峰（45.96%）為2023年10月，ADV的檢出率高峰（22.49%）為2023年11月，F(xiàn)luA（22.23%）和FluB（32.89%）的檢出率高峰均為2023年12月，RSV的檢出率高峰（22.13%）為2024年2月；而HRV全年具有2個(gè)檢出率高峰，分別為2023年9月（21.13%）和2024年4月（20.55%）。具體結(jié)果見圖1。

針對(duì)6種病原體陽(yáng)性檢出情況，各年齡組分別表現(xiàn)出與總體基本一致的變化趨勢(shì)。除lt;1歲組中，ADV檢出率在不同月份之間未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外（P=0.073），在各年齡組中，6種病原體檢出率在不同月份之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均Plt;0.001）。值得注意的是，在全年各個(gè)月份，ADV和MP在3～lt;6歲組和6～14歲組的檢出率均高于lt;1歲組和1～lt;3歲組，而RSV表現(xiàn)出相反的規(guī)律，HRV則未表現(xiàn)出與年齡組相關(guān)的流行規(guī)律。而在2023年11月—2024年2月時(shí)間段，F(xiàn)luB在3～lt;6歲組和6～14歲組的檢出率均高于lt;1歲組和1～lt;3歲組，而FluA未表現(xiàn)出與年齡組相關(guān)的流行規(guī)律。具體結(jié)果見圖2。

2.4 呼吸道病原體感染患兒的感染類型及雙重感染占比情況

在8 241例檢出呼吸道病原體感染的患兒中，單一感染類型占比為82.79%，而多重感染類型（2種或2種以上病原體檢出）占比為17.21%。在6 823例單一感染患兒中，MP單一感染占比最高，為25.68%；在多重感染類型中重點(diǎn)分析了雙重感染與感染患兒總數(shù)的占比情況，其中雙重感染占比較高的2種依次為ADV+MP（4.02%）和HRV+MP（2.79%），且15種雙重感染類型的占比情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Plt;0.001）。具體結(jié)果見圖3。

除在lt;1歲組中，15種雙重感染類型的占比情況未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外（P=0.068），其他3個(gè)年齡組中，15種雙重感染類型的占比情況均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.001或Plt;0.001）。此外，雙重感染占比情況在各年齡組間也展示出明顯差異，在lt;1歲組，雙重感染占比較高的前2種依次為HRV+RSV（1.55%）和MP+RSV（1.24%）；在1～lt;3歲組，雙重感染占比較高的前2種依次為HRV+RSV（1.77%）和ADV+HRV（1.26%）；在3～lt;6歲組，雙重感染占比較高的前2種依次為ADV+MP（2.94%）和HRV+MP（2.32%）；在6～14歲組，雙重感染占比較高的前2種依次為ADV+MP（5.26%）和FluB+MP（3.63%）。具體結(jié)果見圖4。

3 討 論

通過對(duì)西安地區(qū)2023年7月至2024年6月時(shí)間段內(nèi)疑似ARIS兒童進(jìn)行6種常見呼吸道病原體檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)67.72%的患兒感染與這6種病原體相關(guān)，高于全國(guó)2009—2019年（新冠疫情前）的兒童病原體檢出率（46.9%）^［11］，同時(shí)也高于北京地區(qū)2020年全年（新冠疫情常態(tài)化時(shí)期）兒童常見病原體的檢出率（41.71%）^［12］。這提示在新冠疫情后兒童對(duì)常見呼吸道病原體的易感性可能發(fā)生了改變。本研究中引起患兒感染的病原體主要為MP（21.81%），其次為FluB（15.38%），這與盧瑞萍等^［13］觀察到的西安地區(qū)2023年MP感染率（40.31%）居于高位報(bào)道一致。兩者M(jìn)P感染率差異可能源自于調(diào)查時(shí)間和對(duì)象人群的不同，他們關(guān)注的是2023年全年成人群體的MP感染情況，而本研究調(diào)查的是2023年7月—2024年6月兒童群體的MP感染情況，但兩者的結(jié)論共同說明了在新冠疫情后MP是影響西安地區(qū)人群呼吸道感染的主要病原體之一，針對(duì)MP病原體的診治和預(yù)防至關(guān)重要。此外FluB在同時(shí)期的高流行率也得到了另外一項(xiàng)研究的證實(shí)，2023—2024年北京地區(qū)FluB的感染陽(yáng)性率也高達(dá)18.3%^［14］。這都證明了新冠疫情后患兒“免疫債務(wù)”的存在提高了流感病毒的易感性，強(qiáng)調(diào)了兒童群體每年接種流感疫苗的重要性。本研究發(fā)現(xiàn)6種病原體中僅HRV的檢出率有性別差異，男性患兒檢出率高于女性（Plt;0.001），這可能是因?yàn)槟行栽诩?xì)胞水平上對(duì)HRV的易感性更強(qiáng)，而性激素在這其中發(fā)揮了重要作用^［15］。另外從免疫學(xué)角度來(lái)講，未絕經(jīng)女性的單核細(xì)胞對(duì)HRV的免疫反應(yīng)也要強(qiáng)于同年齡段的男性^［16］，這些因素可能都是引起HRV在不同性別之間檢出差異的原因。

不同年齡組病原體檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，6～14歲組檢出最高，lt;1歲組檢出率最低，而且無(wú)論是單一感染類型還是多重感染類型，都表現(xiàn)出隨年齡的增長(zhǎng)病原體檢出率增高的趨勢(shì)。這與劉曉曼等^［17］和李翔等^［18］的研究結(jié)果相反，天津地區(qū)2020—2021年以及武漢地區(qū)2012—2015年呼吸道病原體檢出都呈現(xiàn)出隨年齡增長(zhǎng)而降低的趨勢(shì)，這充分說明了疫情后時(shí)代（2023—2024年）出現(xiàn)了與以往完全不同的兒童呼吸道病原體感染模式。在2023年以前，呼吸道病原體在兒童群體的流行規(guī)律主要與兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育程度相關(guān)，兒童年齡越大，免疫系統(tǒng)發(fā)育越完全，抵抗病原體的能力也不斷增強(qiáng)，因此病原體檢出率越低^［19］。而在2023年后，隨著我國(guó)非藥物干預(yù)措施（nonpharmaceutical intervention，NPI）的逐步減少，兒童群體由于償還“免疫債務(wù)”對(duì)常見病原體的免疫力整體顯著下降^［8］，可能導(dǎo)致了年齡相關(guān)的呼吸道感染典型模式的改變。兒童環(huán)境暴露因素在此展示出了至關(guān)重要的作用，嬰幼兒群體（lt;3歲）病原體檢出率相對(duì)較低，可能是因?yàn)槠渑c外界環(huán)境接觸較少，家庭健康保護(hù)意識(shí)的提高降低了暴露感染的風(fēng)險(xiǎn)^［20］。而學(xué)齡期兒童（3～14歲，包括幼兒園階段）在后疫情時(shí)代陸續(xù)入學(xué)，群體聚集性和流動(dòng)性的增高均加大了呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)^［12］。本研究結(jié)果顯示，隨著患兒年齡的增長(zhǎng)，ADV、FluB和MP檢出率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，這都符合感染率隨著暴露風(fēng)險(xiǎn)的增加而升高的規(guī)律。但RSV檢出結(jié)果與此規(guī)律相反，其在lt;1歲組和1～lt;3歲組的檢出率均高于3～lt;6歲組和6～14歲組。這與曹貝貝等^［21］的研究結(jié)果一致，其研究時(shí)間跨度較大（2019—2023年），并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)不論疫情前后，RSV均呈現(xiàn)出隨年齡增長(zhǎng)而明顯下降的趨勢(shì)，這可能說明RSV感染與兒童呼吸和免疫系統(tǒng)發(fā)育完善更具有相關(guān)性，而與暴露傳播因素的相關(guān)性次之。由此來(lái)看，各病原體引起患兒感染致病的機(jī)制互不相同，其感染流行規(guī)律對(duì)機(jī)體免疫功能減弱和暴露傳播途徑的依賴程度不一，因此兒童年齡相關(guān)的病原易感性和致病機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

兒童呼吸道病原體流行通常具有月份和季節(jié)相關(guān)性，不同病原體的流行特征又表現(xiàn)不一^［17］。本研究從2023年7月開始對(duì)西安地區(qū)兒童呼吸道病原體感染情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)各病原體全年呈現(xiàn)出“錯(cuò)峰暴發(fā)”的趨勢(shì)，MP在10月份達(dá)到檢出率高峰，ADV在11月份達(dá)到檢出率高峰，F(xiàn)luA和FluB在12月份雙雙達(dá)到檢出率高峰，而RSV相對(duì)滯后，于來(lái)年2月達(dá)到檢出率高峰。由此看來(lái)，兒童呼吸道感染主要發(fā)生在冬春季節(jié)，夏秋季節(jié)相對(duì)檢出率較低，這與林健等^［22］發(fā)現(xiàn)的杭州地區(qū)兒童呼吸道病原流行趨勢(shì)比較相似，但可能因?yàn)榈赜蚝蜁r(shí)間差異，各病原體檢出高峰月份稍有波動(dòng)。此外研究還發(fā)現(xiàn)HRV全年具有2個(gè)檢出率高峰（分別為2023年9月和2024年4月），并且全年各個(gè)月份均有一定水平的檢出率，這都說明了HRV具有全年均可發(fā)病且在春秋季相對(duì)高流行的特點(diǎn)^［23］。HRV的雙季發(fā)病規(guī)律可能與不同亞型流行特點(diǎn)相關(guān)，HRV-C型在大多數(shù)溫帶或亞熱帶國(guó)家的秋季出現(xiàn)高峰，HRV-A型則在春季出現(xiàn)高峰^［24］。這些結(jié)果都提示我們，針對(duì)兒童呼吸道感染疾病，應(yīng)在不同月份針對(duì)其優(yōu)勢(shì)病原體提前做好相應(yīng)的防控措施，如依據(jù)不同病原體的流行特點(diǎn)和致病特征開展針對(duì)性的宣傳教育，及時(shí)診治以降低傳播風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中多重感染類型占比為17.21%，以雙重感染為主，而雙重感染中占比最高的為ADV+MP，整體來(lái)看MP合并其他病原體感染占比均較高，這也與MP在所有患兒中檢出率居于首位相符。且不同病原體間均可兩兩發(fā)生雙重感染^［12］，6種病原體間可呈現(xiàn)出15種雙重感染組合。但各年齡組在雙重感染占比中具有明顯差異，HRV+RSV在lt;1歲組和1～lt;3歲組為占比最高的雙重感染類型，而ADV+MP則在3～lt;6歲組和6～14歲組為占比最高的雙重感染類型。這說明嬰幼兒群體（lt;3歲）和學(xué)齡兒童群體（3～14歲）在雙重感染優(yōu)勢(shì)組合方面具有不同的偏好性。而國(guó)外也有研究報(bào)道雙重感染可能與氣候及人群易感性相關(guān)，并認(rèn)為特定病原體的組合感染對(duì)患兒的臨床影響更大^［25］。但這里仍有很多問題需要深入研究，嬰幼兒與學(xué)齡期兒童優(yōu)勢(shì)雙重感染類型的差別背后是否存在著更深層的科學(xué)機(jī)制，例如年齡或暴露因素相關(guān)的病原體易感性或機(jī)體免疫反應(yīng)的偏好性；雙重感染類型中哪一種病原體發(fā)揮主要致病作用；此外優(yōu)勢(shì)組合中兩種病原體之間是否存在“互利共生”的協(xié)同保護(hù)作用，而非優(yōu)勢(shì)組合中兩種病原體之間是否又存在“此消彼長(zhǎng)”的相互抑制作用。此前已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)RSV的先期感染可預(yù)防隨后而來(lái)的FluA病毒感染，不同病原體感染順序的先后在疾病嚴(yán)重程度和宿主免疫反應(yīng)的差異中起著至關(guān)重要的作用^［26］。因此，應(yīng)該進(jìn)行更多基礎(chǔ)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床病例研究，以期闡明病原體多重感染的病理機(jī)制和致病特點(diǎn)，并尋找到降低混合感染致病風(fēng)險(xiǎn)的有效方法。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，2023—2024年西安地區(qū)兒童呼吸道感染以單一病原體感染類型為主，其中MP檢出率最高，而HRV的檢出率有性別差異。隨著患兒年齡的增長(zhǎng)，ADV、FluB和MP檢出率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，而RSV呈現(xiàn)下降趨勢(shì)；各病原體全年呈現(xiàn)出“錯(cuò)峰暴發(fā)”的趨勢(shì)，HRV全年均可發(fā)病且在春秋兩季分別出現(xiàn)2個(gè)檢出率高峰，而其他5種病原體檢出率均呈現(xiàn)“先上升再下降”的趨勢(shì)，檢出率高峰主要集中在冬春季節(jié)。HRV+RSV雙重感染在嬰幼兒群體（lt;3歲）為優(yōu)勢(shì)感染類型，而ADV+MP雙重感染在學(xué)齡兒童群體（3～14歲）為優(yōu)勢(shì)感染類型。未來(lái)將繼續(xù)延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間并進(jìn)一步擴(kuò)大檢測(cè)樣本量，并以多中心合作監(jiān)測(cè)的方式規(guī)避單中心研究的局限性，以期獲得本地區(qū)更為全面的兒童呼吸道病原體流行特征，為兒童呼吸道感染疾病的診療和預(yù)防提供精確參考。

參考文獻(xiàn)：

［1］DI MAIO V C， SCUTARI R， FORQUé L， et al. Presence and significance of multiple respiratory viral infections in children admitted to a tertiary pediatric hospital in Italy［J］. Viruses， 2024， 16（5）： 750.

［2］JIN X， REN J， LI R， et al. Global burden of upper respiratory infections in 204 countries and territories， from 1990 to 2019［J］. E Clinical Medicine， 2021， 37： 100986.

［3］INFECTIONS G B D L R， ANTIMICROBIAL R C. Global， regional， and national incidence and mortality burden of non-COVID-19 lower respiratory infections and aetiologies， 1990-2021： a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2021［J］. Lancet Infect Dis， 2024， 24（9）： 974-1002.

［4］ZHU G， XU D， ZHANG Y， et al. Epidemiological charac-teristics of four common respiratory viral infections in children［J］. Virol J， 2021， 18（1）： 10.

［5］REISCHL A T， SCHREINER D， POPLAWSKA K， et al. The clinical impact of PCR-based point-of-care diagnostic in respi-ratory tract infections in children［J］. J Clin Lab Anal， 2020， 34（5）： e23203.

［6］KESKE?， ERG?NüL ?， TUTUCU F， et al. The rapid diagnosis of viral respiratory tract infections and its impact on antimicrobial stewardship programs［J］. Eur J Clin Microbiol Infect Dis， 2018， 37（4）： 779-783.

［7］CONROY G. What’s behind China’s mysterious wave of childhood pneumonia？［J］. Nature， 2023.

［8］AI J， WANG H， ZHANG H， et al. Alterations of pathogen transmission patterns and attenuated immune stimulation might be the cause of increased adult respiratory infections cases in 2023， results from a multi-center study in mainland China［J］. Heliyon， 2024， 10（12）： e32304.

［9］COHEN R， ASHMAN M， TAHA M K， et al. Pediatric infectious disease group （GPIP） position paper on the immune debt of the COVID-19 pandemic in childhood， how can we fill the immunity gap？［J］. Infect Dis Now， 2021， 51（5）： 418-423.

［10］楊雪， 吳重陽(yáng)， 熊麗， 等. 非藥物干預(yù)措施對(duì)成人感染呼吸道病原體流行特征的影響［J］. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 45（12）： 1425-1430.

YANG X， WU C Y， XIONG L， et al. Effects of non-pharmaceutical interventions on epidemiological characteristics of respiratory pathogens in adults［J］. Int J Lab Med， 2024， 45（12）： 1425-1430.

［11］LI Z J， ZHANG H Y， REN L L， et al. Etiological and epidemiological features of acute respiratory infections in China［J］. Nat Commun， 2021， 12（1）： 5026.

［12］顧秀麗， 姚瑤， 田曉怡， 等. 2020年北京地區(qū)兒童常見呼吸道病原體流行情況分析［J］. 中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志， 2022， 42（2）： 141-147.

GU X L， YAO Y， TIAN X Y， et al. Analysis of the prevalence of common respiratory pathogens in children in Beijing in 2020［J］. Chin J Microbiol Immunol， 2022， 42（2）： 141-147.

［13］盧瑞萍， 朱麗. 西安市2021—2023年成人肺炎支原體感染情況及影響因素［J］. 中國(guó)國(guó)境衛(wèi)生檢疫雜志， 2023， 46（6）： 598-601.

LU R P， ZHU L. Analysis of mycoplasma pneumoniae infection and its influencing factors among adults in Xi’an in 2021 to 2023［J］. Chin J Front Health Quarantine， 2023， 46（6）： 598-601.

［14］ZHU W， GU L. Resurgence of seasonal influenza driven by A/H3N2 and B/Victoria in succession during the 2023-2024 season in Beijing showing increased population susceptibility［J］. J Med Virol， 2024， 96（6）： e29751.

［15］SUE K. The science behind “man flu”［J］. BMJ， 2017， 359： j5560.

［16］CARROLL M L， YERKOVICH S T， PRITCHARD A L， et al. Adaptive immunity to rhinoviruses： sex and age matter［J］. Respir Res， 2010， 11（1）： 184.

［17］劉曉曼， 郭麗茹， 孔梅， 等. 天津市520例兒童流感樣病例病原譜以及流行病學(xué)特征分析［J］. 中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志， 2022， 42（12）： 973-980.

LIU X M， GUO LR， KONG M， et al. Analysis of the pathogenic spectrum and epidemiological characteristics of 520 children with influenza-like illnesses in Tianjin［J］. Chin J Microbiol Immunol， 2022， 42（12）： 973-980.

［18］李翔， 方斌， 葉國(guó)軍， 等. 武漢市2012—2015年發(fā)熱呼吸道癥候群監(jiān)測(cè)病例病毒檢測(cè)結(jié)果分析［J］. 中華疾病控制雜志， 2018， 22（8）： 833-836.

LI X， FANG B， YE G J， et al. Analysis on the detection results of case surveillance of febrile respiratory syndrome in Wuhan City from 2012 to 2015［J］. Chin J Dis Control Prev， 2018， 22（8）： 833-836.

［19］杜昆， 劉學(xué)政， 張家均. 學(xué)齡前兒童呼吸道感染常見病原體分析［J］. 中國(guó)婦幼保健， 2022， 37（15）： 2808-2811.

DU K， LIU X Z， ZHANG J J. Analysis of common pathogens causing respiratory infections in preschool children［J］. Matern Child Health Care China， 2022， 37（15）： 2808-2811.

［20］中國(guó)疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心， 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)， 徐韜， 等. 嬰幼兒重點(diǎn)呼吸道病毒感染性疾病預(yù)防健康教育專家共識(shí)［J］. 中國(guó)婦幼衛(wèi)生雜志， 2024， 15（1）： 1-6.

Maternal and Child Health Center of China Center for Disease Control and Prevention， Chinese Preventive Medicine Association Children’s Health Branch， XU T， et al. Health education expert consensus on prevention of key respiratory virus infectious diseases in infants［J］. Chin J Women Children Health， 2024， 15（1）： 1-6.

［21］曹貝貝， 翟宇， 段素霞， 等. 2019—2023年河北地區(qū)兒童呼吸道合胞病毒流行特征分析［J］. 中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志， 2024， 44（2）： 142-148.

CAO B B， ZHAI Y， DUAN S X， et al. Epidemiological cha-racteristics of respiratory syncytial virus in children in Hebei from 2019 to 2023［J］. Chin J Microbiol Immunol， 2024， 44（2）： 142-148.

［22］林健， 李偉， 周超， 等. 兒童流感樣疾病患者病毒病原學(xué)檢測(cè)及流行病學(xué)特征分析［J］. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 45（6）： 574-580.

LIN J， LI W， ZHOU C， et al. Etiological detection and epidemiological analysis of children with influenza-like illness［J］. Chin J Lab Med， 2022， 45（6）： 574-580.

［23］王擎， 羅明， 王雪， 等. 人鼻病毒的研究進(jìn)展［J］. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志， 2023， 37（2）： 216-221.

WANG Q， LUO M， WANG X， et al. Advances in research on human rhinovirus［J］. Chin J Exp Clin Virology， 2023， 37（2）： 216-221.

［24］ONYANGO C O， WELCH S R， MUNYWOKI P K， et al. Molecular epidemiology of human rhinovirus infections in Kilifi， coastal Kenya［J］. J Med Virol， 2012， 84（5）： 823-831.

［25］CHITTAGANPITCH M， WAICHAROEN S， YINGYONG T， et al. Viral etiologies of influenza-like illness and severe acute respiratory infections in Thailand［J］. Influenza Other Respir Viruses， 2018， 12（4）： 482-489.

［26］HARTWIG S M， MILLER A M， VARGA S M. Respiratory syncytial virus provides protection against a subsequent influenza a virus infection［J］. J Immunol， 2022， 208（3）： 720-731.

（編輯 陳 波）