雅解益栽（心）方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的大鼠脂代謝和氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)作用研究

駱始華　李易　趙麗娟　陶希?！⒅杏隆《涡』ā埑?/p>

【摘 要】 [HTH]目的：[HTSS]探討雅解益栽（心）方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血脂、炎癥、氧化因子、的影響，探討其抗AS的可能機(jī)制。[HTH]方法：[HTSS]采用腹腔注射VD3＋高脂飼料喂養(yǎng)建立AS模型，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、辛伐他汀組、雅解益栽（心）方高、低劑量組。檢測(cè)血清大鼠TG、LDL-C、HDL-C水平，用 ELISA 方法檢測(cè)各組大鼠血清超氧化物歧化酶（ SOD）、過(guò)氧化氫酶（ CAT） 、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH－PX） 活性及丙二醛（ MDA） 含量的影響及檢測(cè)血清IL-6，TNF-α含量。[HTH]結(jié)果：[HTSS]與模型組比較，雅解益栽（心）方高、低劑量組血清中TG、大鼠LDL含量減少，HDL含量增加，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。與模型組比較，雅解益栽（心）方高、低劑量組均能升高GSH－PX、 SOD、CAT 活性，降低 MDA 的含量，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；與模型對(duì)照組比較，雅解益栽（心）方高劑量組、雅解益栽（心）方低劑量組與辛伐他汀組TNF-α、IL-6含量均顯著下降，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。[HTH]結(jié)論：[HTSS]雅解益栽（心）方具有顯著的抗AS作用，作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控大鼠模型脂代謝，降低動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、改善炎癥反應(yīng)的作用，減輕炎癥反應(yīng)，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

【關(guān)鍵詞】 雅解益栽（心）方;動(dòng)脈粥樣硬化;氧化應(yīng)激；炎癥因子

【中圖分類號(hào)】 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2023）23-0010-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.23.zgmzmjyyzz202323003

Study on the Mechanism of Yajie Yizai（Xin） Recipe on Lipid Metabolism，

Oxidative Stress and Inflammatory Response in Atherosclerotic Rats

LUOShi hua1 LIYi2 ZHAO Lijuan2 TAO Xirui3 LIU Zhongyong4 DUAN Xiaohua1 ZHANG Chao1*

1.Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650500，China；

2.The Affiliated Hospital of Yunnan university of Chinese Medicine， Kunming 650021，China；

3. Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy Magazine， Kunming 650021，China;

4.The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006，China

Abstract：Objective To explore the effect of Yajie Yizai（Xin） Recipe on blood lipid， inflammation， oxidation factors， and the possible mechanism of anti AS in atherosclerosis model rats.Methods The AS model was established by intraperitoneal injection of VD3+high-fat feed， and was randomly divided into control group， model group， simvastatin group， and Yajie Yizai（Xin） recipe high-dose and low-dose groups. Detect the levels of TG， LDL-C， and HDL-C in serum of rats， use ELISA method to detect the activities of superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT）， glutathione peroxidase （GSH-PX） and the influence of malondialdehyde （MDA） content in serum of rats in each group， and detect the levels of IL-6 and TNF in serum- α Content. Results Compared with the model group， the high and low dose Yajie Yizai（Xin） groups showed a decrease in serum TG and rat LDL content， while the HDL content increased. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.01 or P<0.05）. Compared with the model group， both high-dose and low-dose Yajie Yizai（Xin） groups were able to increase GSH-PX， SOD， CAT activity， and reduce MDA content， with statistical significance （P<0.05 or P<0.01）; Compared with the model control group， the Yajie Yizai（Xin） high-dose group， Yajie Yizai（Xin） low-dose group， and simvastatin group had TNF- α、 The content of IL-6 significantly decreased， and the differences were statistically significant （P<0.01 or P<0.05）. Conclusion Yajie Yizai（Xin） has a significant anti AS effect. The mechanism of action may be that it can reduce the lipid peroxidation damage of arterial endothelial cells， improve the inflammatory reaction， reduce the inflammatory reaction， and inhibit the atherosclerosis process by regulating the lipid metabolism of rat models.

Keywords：Yajie Yizai（Xin） Pecipe;Atherosclerosis; Oxidative Stress; Inflammatory Factors

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、腦血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)［1］。而其所引起的心血管疾?。╟ardio vascular disease，CVD）已經(jīng)成為威脅人類健康的首要死因。動(dòng)脈粥樣硬化是心血管病中最主要的一種，其典型的病變特征是脂質(zhì)、炎癥細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和壞死細(xì)胞碎片在血管內(nèi)壁單層內(nèi)皮細(xì)胞下方的內(nèi)膜腔內(nèi)終生積累和轉(zhuǎn)化。AS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前較一致的看法是因脂質(zhì)代謝紊亂、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、氧化應(yīng)激等多機(jī)制相互作用的結(jié)果，其發(fā)病過(guò)程十分復(fù)雜；在過(guò)去的幾十年里，廣泛的研究試圖揭示疾病背后的發(fā)病機(jī)制因此，積極尋找有效防治AS的策略，對(duì)于降低CVD的發(fā)病率和死亡率具有十分重要的科學(xué)意義［2］。西醫(yī)學(xué)針對(duì)AS及易損斑塊的治療手段主要有他汀類藥物和介入治療。介入治療雖可改善血管狹窄，但介入后再狹窄及對(duì)沒(méi)有從根本上解決血管斑塊的生物學(xué)特性；他汀類藥物可降脂、逆轉(zhuǎn)斑塊形成、抑制炎癥從而降低心腦血管事件，但其可導(dǎo)致肝腎損傷、橫紋肌溶解、肌痛及認(rèn)知能力降低等副作用。而中醫(yī)藥在防治AS療效確切，其抗AS機(jī)制具有多角度、多靶點(diǎn)干預(yù)的優(yōu)勢(shì)有望在一定程度上穩(wěn)定斑塊、減少心腦血管事件的發(fā)生。

雅解益栽（心）方（以下簡(jiǎn)稱YJYXF）是從傣醫(yī)臨床文獻(xiàn)資料中收集整理的民族有效驗(yàn)方，傣醫(yī)本科教材《傣醫(yī)臨床學(xué)》中將“食物毒”定義為：“食物毒”是指因過(guò)食導(dǎo)致“四塔”“五蘊(yùn)”的失衡，毒邪內(nèi)蘊(yùn)，內(nèi)傷臟腑而發(fā)病。臨床表現(xiàn)包括全身癥狀等，如循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)為心慌、心悸、胸痛等癥，還可以表現(xiàn)為下肢紫紺、壞疽等癥?！把沤庖嬖裕ㄐ模┓健本哂姓{(diào)節(jié)體內(nèi)“四塔、五蘊(yùn)”功能，解除人體毒素，保護(hù)臟腑功能的解毒方。YJYXF的藥物中的藥物組成，即雅解先打（傣百解）、文尚海（百樣解）性涼，入風(fēng)、火、水、土塔，調(diào)四塔，解酒毒、熱毒和其他毒，護(hù)臟腑為主藥；全方合用具有調(diào)補(bǔ)四塔、清火解毒之作用，可達(dá)調(diào)補(bǔ)氣血，解熱毒、酒毒、食物中毒及保護(hù)心肝腎之目的［3］。本研究從傣醫(yī)的“雅解”理論出發(fā)，通過(guò)高脂飼料建立動(dòng)脈粥樣硬化模型來(lái)模仿傣醫(yī)學(xué)“食物毒”的模型，觀察雅解益栽（心）方對(duì)AS大鼠脂代謝、氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)的影響探討解食物毒可能是通過(guò)減輕氧化應(yīng)激損傷，減輕炎癥反應(yīng)，從而具有抗AS功效，可能是其抗AS穩(wěn)定易損斑塊的可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 6周齡SPF級(jí)雄性SD大鼠43只，體質(zhì)量（200±20）g，（由成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供）合格證號(hào)：SCK（川）SCXK（川）2015－030。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。高脂飼料配方：2%膽固醇+0.5%膽酸鈉+3%豬油+0.2%丙硫氧嘧啶+94.3%+維生素D3粉劑（1.25×106IU/kg）喂養(yǎng)。

1.2 主要儀器 InfiniteM200PRO酶標(biāo)儀：瑞士Tecan公司；LG10-2.4A高速離心機(jī)：北京醫(yī)用離心機(jī)廠；HW-80A旋渦混合器：上海精科實(shí)業(yè)有限公司。電子分析天平，PrecisaXS125A；LG10-2.4A高速離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠；微量移液器美國(guó)ThermoElectron公司。

1.3 藥物與試劑 （YJYXF）的制備：解先打（傣百解）20g，文尚海（百樣解）20g，嘿濤罕（大黃藤）15g，毫命（姜黃）15g，蟑螂15g，咪多領(lǐng)15g，鄧嘿罕（定心藤）15g，賓蒿（白花臭牡丹）15g，帕蚌板（三七）5g，奶子藤10g，合罕郎跌打（葛根）20g，管底（三葉蔓荊）10g，芽害補(bǔ)（野甘草）10g；將方藥用水煎煮、共煎兩次，兩次水煎液混合后濃縮成稠浸膏至含生藥2.4g/mL，置于-18℃冰箱冷藏備用。辛伐他汀鈣片（北京雙鷺?biāo)幱邢薰?，批?hào)：20181215，規(guī)格：10mg/片）；血脂試劑盒：［總膽固醇（TC）試劑盒（批號(hào)：F006-1-1）、甘油三酯（TG）試劑盒（批號(hào)：A110-2-1）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）試劑盒（批號(hào)：A113-2-1）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）試劑盒（批號(hào)：A112-2-1）（南京建成生物工程研究所有限公司）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）試劑盒（批號(hào)：H052-1）、白介素-6（IL-6）試劑盒（批號(hào)：H007-1-1）、超氧化物歧化酶（SOD）試劑盒（批號(hào)：A001-3-2）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）試劑盒（批號(hào)：A005-1-2）、丙二醛（MDA）試劑盒（批號(hào)：A003-1-2）、過(guò)氧化氨酶（CAT）試劑盒（批號(hào)：A007-1-1）。

1.4 造模與分組 選用清潔級(jí)SD大鼠，雌雄各半，體重（200±10）ｇ。清潔級(jí)動(dòng)物房飼養(yǎng)，恒溫，恒濕，自由飲水，飼固體飼料。適應(yīng)性喂養(yǎng)3d，開(kāi)始試驗(yàn)。采用腹腔注射VD3＋高脂飼料（高脂飼料配方：2%膽固醇+0.5%膽酸鈉+3%豬油+0.2%丙硫氧嘧啶+94.3%維生素D3粉劑（1.25×106IU/kg）喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)于右下肢肌內(nèi)注射維生素D3（3×105IU/kg）針劑，每30d重復(fù)1次）喂養(yǎng)9周建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型建立食物毒致AS動(dòng)物模型，隨機(jī)分5組，每組10只。對(duì)照組：Normal;模型組：Normal+腹腔注射VD3＋高脂飼料；辛伐他汀組：Normal+腹腔注射VD3＋高脂飼料+辛伐他?。?mg/kg/d）干預(yù)4周；雅解益栽（心）方高劑量組：Normal+腹腔注射VD3＋高脂飼料+雅解益栽（心）方（1.4mg/kg/d）干預(yù)9周；雅解益栽（心）方低劑量組：Normal+腹腔注射VD3＋高脂飼料+雅解益栽（心）方（0.35mg/kg/d）干預(yù)9周。

1.5 觀察指標(biāo) 血清指標(biāo)：測(cè)定血清中甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）的含量，各組主動(dòng)脈組織中谷胱甘肽－過(guò)氧化物酶（GSH－PX）、過(guò)氧化氨酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性及丙二醛（MDA）的含量；測(cè)定大鼠血清炎癥因子IL-6、TNF-α含量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，采取方差分析。

2 結(jié)果

一般情況各組大鼠體重均明顯增加，其中以模型對(duì)照組最為明顯。YJYXF高劑量組大鼠性情較溫順，精神狀態(tài)好，毛色光澤，體態(tài)勻稱，進(jìn)食水及排尿便正常。模型對(duì)照組、低劑量組、辛伐他汀組大鼠性情較暴躁，易撕咬，體態(tài)肥胖，便溏，多數(shù)大鼠精神不同程度萎靡，運(yùn)動(dòng)有所減少，皮毛蓬松而無(wú)光澤，其中又以模型對(duì)照組更為突出，排便相當(dāng)。

2.1 雅解益栽（心）方對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠脂代謝的影響 結(jié)果表明（見(jiàn)表1和如圖2所示），與正常組比較，模型組血清TG、大鼠LDL含量明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），HDL含量無(wú)明顯變化（P>0.05），提示動(dòng)模型建立成功。與模型組比較，YJYXF高低劑量組血清中TG、大鼠LDL含量減少，HDL含量增加，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。與陽(yáng)性藥物組比較，高劑量血清TG、HDL含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。表明YJYXF能改善大鼠血脂，在降低TG、升高HDL方面具有優(yōu)勢(shì)。詳見(jiàn)表1。

2.2 雅解益栽（心）方對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠抗氧化的影響 雅解益栽（心）方對(duì)大鼠血清GSH-Px、SOD和CAT的活性及MDA含量的影響見(jiàn)表2：與空白對(duì)照組相比，模型組大鼠血清 SOD、CAT、GSH－PX活性降低，MDA 含量升高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與模型組比較，YJYXF高、低劑量組均能升高 GSH－PX、SOD、CAT 活性，降低 MDA 的含量，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。

2.3 雅解益栽（心）方對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠血清炎癥因子IL-6和TNF-α含量的影響 對(duì)AS大鼠血清TNF-α、IL-6的影響見(jiàn)表3：與正常組比較，模型對(duì)照組動(dòng)物血清TNF-α、IL-6含量均顯著升高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與模型對(duì)照組比較，YJYXF高劑量組、YJYXF低劑量組與辛伐他汀組TNF-α、IL-6含量均顯著下降，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。

3 討論

傣醫(yī)學(xué)是傣族人民在兩千多年的生活和醫(yī)療實(shí)踐中形成的以“四塔”“五蘊(yùn)”為基礎(chǔ)理論的核心，“三盤(pán)”學(xué)說(shuō)、“雅解”學(xué)說(shuō)為理論特色的一門(mén)醫(yī)學(xué)學(xué)科。其中，傣醫(yī)“雅解”理論最具特色，其核心內(nèi)容包括“未病先解，先解后治，同解同治”及系列“雅解”方藥，而解“食物毒”是“雅解”理論的重要組成部分?！把沤狻睘榇稣Z(yǔ)，意譯為解藥，指能解除體內(nèi)各種毒素，平衡和協(xié)調(diào)“四塔五蘊(yùn)”以及臟腑功能的一類傣醫(yī)方藥的統(tǒng)稱。傣醫(yī)解“食物毒”歷史悠久，傣醫(yī)藥經(jīng)書(shū)和文獻(xiàn)中均有記述。如醫(yī)祖龔麻臘別用文尚海（百樣解）解“食物毒”；《阿皮踏麻基干比》《羅格牙坦》《檔哈雅龍》等傣族醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)記載醫(yī)學(xué)大師臘西達(dá)菲創(chuàng)立“雅給”方解“食物毒”；傣醫(yī)學(xué)［4- 5］認(rèn)為，人過(guò)食膏粱厚味，盡管它們是人體所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，但過(guò)量對(duì)人體而言卻是一種毒，這種毒傣醫(yī)學(xué)認(rèn)為是來(lái)自于過(guò)食食物所產(chǎn)生的毒稱為“食物毒”（故采用腹腔注射VD3＋高脂飼料喂養(yǎng)建立大鼠動(dòng)AS模型模仿人過(guò)食過(guò)食食物而產(chǎn)生的毒），其可導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能代謝失調(diào)進(jìn)而內(nèi)生毒素，在幾千年前的傣醫(yī)經(jīng)書(shū)《嘎牙山哈雅》（人體解說(shuō)）一書(shū)中即有記載，說(shuō)明傣醫(yī)學(xué)對(duì)臟腑及其功能很早就有了較全面的認(rèn)識(shí)。根據(jù)書(shū)中所述，食物所產(chǎn)生的毒能導(dǎo)致體內(nèi)“四塔五蘊(yùn)”功能失調(diào)而發(fā)病，傣醫(yī)學(xué)中沒(méi)有“動(dòng)脈粥樣硬化”的病名，但從病因病理和患者的癥狀方面來(lái)看，動(dòng)脈粥樣硬化可歸屬于傣醫(yī)的心慌、心悸、胸痛，傣醫(yī)認(rèn)為心慌、心悸、胸痛是由于體內(nèi)塔攏（風(fēng)、氣）不行，留滯胸中，則血運(yùn)不通，不通則痛；或感受外在的帕雅攏（風(fēng)邪），病邪入心，阻滯血脈運(yùn)行而致。在治療上，其病位在中上盤(pán)，應(yīng)以先解后治，先服解藥，再按上病治上，中病治中的原則分別治以調(diào)補(bǔ)中上盤(pán)火，除風(fēng)通氣，活血止痛，補(bǔ)火溫心，除風(fēng)止痛和補(bǔ)水清火，養(yǎng)心止痛。

傣醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)人體發(fā)病后應(yīng)先服用“解藥”，以解除過(guò)食食物產(chǎn)生的毒副作用，從而調(diào)節(jié)人體生理功能，保持體內(nèi)“四塔”（風(fēng)、火、水、土）、“五蘊(yùn)”（色、識(shí)、受、想、行）功能的平衡和協(xié)調(diào)［6］?！把沤庖嬖裕ㄐ模┓健笔菑拇鲠t(yī)臨床文獻(xiàn)資料中收集整理的民族有效驗(yàn)方，該方是具有調(diào)節(jié)體內(nèi)四塔、五蘊(yùn)功能，解除人體毒素，保護(hù)臟腑功能的解毒方［3］。“雅解益栽（心）方”的藥物組成中，雅解先打（傣百解）、文尚海（百樣解）性涼，入風(fēng)、火、水、土塔，調(diào)四塔，解酒毒、熱毒和其他毒，護(hù)臟腑為主藥；嘿濤罕（大黃藤）性寒涼，入四塔，有調(diào)四塔，解百毒之作用；蟑螂味咸，入土、水塔，有解毒健脾之功；咪多領(lǐng)性溫，補(bǔ)火塔，理氣止痛；毫命（姜黃）味苦、微辣，有臭氣，性平偏熱，入水、土、風(fēng)塔，具活血止痛，清火解毒之功；管底（三葉蔓荊）根味苦、性涼，入風(fēng)、水、土塔，清火解毒，治瘡癤腫痛等［7-8］。全方合用具有調(diào)補(bǔ)四塔、清火解毒之作用，可達(dá)調(diào)補(bǔ)氣血，解熱毒、酒毒、食物中毒及保護(hù)心肝腎之目的?，F(xiàn)代研究［9］表明咪多領(lǐng)具有對(duì)傷寒桿菌等較強(qiáng)抗菌作用；蟑螂能在一定程度上調(diào)節(jié)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎腸道菌群大鼠腸道微生態(tài)環(huán)境，平衡腸道菌群［10］。前期研究［11-12］表明雅解益栽（心）方對(duì)乙硫氨酸引起的小鼠肝臟脂肪蓄積有一定的預(yù)防作用，能抑制肝脂中總膽固醇的升高及肝指數(shù)的升高，表明其對(duì)脂肪輸出障礙（脂肪代謝紊亂型脂肪肝）有一定的療效；對(duì)外源性脂質(zhì)顯著增加所致的脂肪肝有一定的預(yù)防作用。該實(shí)驗(yàn)采用腹腔注射VD3＋高脂飼料喂養(yǎng)建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型模仿人過(guò)食食物而產(chǎn)生的毒（食物毒），其可導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能代謝失調(diào)進(jìn)而內(nèi)生毒素，造模后大鼠血脂水平明顯升高。

機(jī)體的自由基氧化作用與抗氧化防御作用處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，平衡狀態(tài)被打破時(shí)就產(chǎn)生了自由基。當(dāng)自由基的活動(dòng)超過(guò)一定量，就會(huì)發(fā)生疾病。機(jī)體抗氧化酶促系統(tǒng)包括SOD、 GSH-Px、 CAT等。 SOD是酶促防御系的一種重要的氧自由基清除劑，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。CAT是催化過(guò)氧化氫分解成氧和水的酶，過(guò)氧化氫它能夠?qū)C(jī)體造成損害。GSH-Px是一種重要的過(guò)氧化物分解酶，主要清除過(guò)氧化氫等自由基，防止脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成，起到保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整性的作用。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化降解的中間產(chǎn)物，其含量可以反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度，可破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，反映細(xì)胞的受損程度。

本研究中YJYXF干預(yù)后能顯著改善血清中TG、LDL-C、和HDL-C的含量，即YJYXF能夠有效改善模型大鼠的脂質(zhì)代謝水平。給予大鼠高脂飲食聯(lián)合維生素D3可導(dǎo)致大鼠內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化能力下降，血清MDA含量增加、GSH-Px、CAT、SOD活性降低，自由基產(chǎn)生和清除的平衡被破壞，脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)，促使形成AS，而MDA、GSH-Px、CAT和SOD是氧化應(yīng)激反應(yīng)的標(biāo)志物之一，能夠反映機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)［13］。YJYXF各劑量組與模型組相比能夠有效降低MDA的含量，提升GSH-Px、CAT、SOD的活性，表明YJYXF能夠在AS中抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。

高水平IL-6都是影響斑塊性質(zhì)穩(wěn)定性的重要生物學(xué)指標(biāo)。TNF-α可以激活炎癥通路而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步加重AS［13］。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組大鼠血清中TNF-α、IL-6的表達(dá)水平明顯升高，提示TNF-α、IL-6炎性因子在其中起到重要作用。YJYXF干預(yù)后，大鼠血清中的IL-6和TNF-α炎性細(xì)胞因子水平與辛伐他汀類似，YJYXF各劑量組均可抑制炎性因子的表達(dá)，表明YJYXF對(duì)大鼠AS炎性反應(yīng)具有一定的緩解作用。

綜上所述，YJYXF能通過(guò)調(diào)節(jié)模型大鼠的脂質(zhì)代謝水平，降低炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激來(lái)升高AS大鼠的抗AS能力，降低動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，可改善炎癥反應(yīng)、主動(dòng)脈病變和穩(wěn)定斑塊，對(duì)大鼠AS具有明顯的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，減輕炎癥反應(yīng)來(lái)解食物毒，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

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（收稿日期：2023-03-03 編輯：劉 斌）

基金項(xiàng)目：云南省科技廳基礎(chǔ)研究專項(xiàng)-面上項(xiàng)目（202101AT070250）；中國(guó)民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)科研項(xiàng)目（2021Z1331-361001）；云南省科技廳中醫(yī)聯(lián)合專項(xiàng)-面上項(xiàng)目（202101AZ070001-231）；云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院“卓越青年人才計(jì)劃（復(fù)合型）”項(xiàng)目（編號(hào)：云中附黨字［2022］3號(hào)）；云南省科技廳中醫(yī)聯(lián)合項(xiàng)目-青年項(xiàng)目（202001AZ070001-094）；云南省傣醫(yī)藥與彝醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題項(xiàng)目（2021K002）

作者簡(jiǎn)介：駱始華（1984—），男，彝族，博士，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槊褡遽t(yī)藥及心血管疾病臨床及基礎(chǔ)研究。E-mail：luotuozlj@163.com

通信作者：張超（1959—），男，漢族，研究生，教授，研究方向?yàn)槊褡遽t(yī)藥臨床及實(shí)驗(yàn)研究。E-mail：1055705389@qq.com