靶向藥物治療聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的臨床療效

【摘要】目的 分析靶向藥物治療聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的效果。方法 篩選2021年9月至2022年9月100例淄博市婦幼保健院收治的惡性腫瘤患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組以化療方法治療，觀察組結(jié)合靶向藥物（貝伐珠單抗注射液）治療、對比兩組的療效、腫瘤標(biāo)志物水平、生活質(zhì)量等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組疾病緩解率高于對照組（Plt;0.05）；觀察組患者治療后癌胚抗原（CEA），腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原-125（CA-125），腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原-153（CA153）水平均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察組患者治療后生理、心理、軀體、社會生活評分均高于對照組（均Plt;0.05）；觀察組患者各項生活質(zhì)量評分均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察組患者治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優(yōu)于對照組（均Pgt;0.05）。結(jié)論 靶向藥物結(jié)合化療治療惡性腫瘤，疾病控制效果好，利于患者生活質(zhì)量及機(jī)體免疫力的提升。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；靶向藥物；化療

中圖分類號：R473.73 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.023

惡性腫瘤疾病是威脅患者生命安全、影響其生活治療的嚴(yán)重病變，手術(shù)、放化療治療是其常用治療方式?；熓侄卧趷盒阅[瘤疾病中的應(yīng)用有抑制腫瘤進(jìn)展的作用，但單純的化療治療對部分患者的病情控制效果欠佳[1]。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在惡性腫瘤疾病發(fā)病及進(jìn)展過程中有廣泛的參與，通過對VEGF活性進(jìn)行抑制，能夠預(yù)防腫瘤進(jìn)展[2]。貝伐珠單抗屬于重組人源化單克隆抗體，對VEGF表現(xiàn)出高親和力，有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂的作用，可通過防止新的血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用。作為首個抗血管生成分子靶向藥物，貝伐珠單抗已廣泛應(yīng)用在惡性腫瘤疾病的治療中。既往國內(nèi)外研究中[3]，對貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤疾病，在延長無進(jìn)展生存期，延長患者生存期限方面的效果給予了充分肯定。本次研究的目的，是通過不同指標(biāo)的對比，對靶向藥物貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療惡性腫瘤疾病的效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2019年9月至2020年9月100例淄博市婦幼保健院收治的惡性腫瘤患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組分為觀察組和對照組。觀察組患者中男性28例，女性22例；年齡25～81歲，平均年齡（52.0±3.3）歲；癌癥分期：Ⅱ期26例，Ⅳ期24例。對照組患者中男性30例，女性20例；年齡27～79歲，平均年齡（51.4±3.7）歲；癌癥分期：Ⅱ期27例，Ⅳ期23例。上述分組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可開展比較。本研究符合倫理標(biāo)準(zhǔn)且淄博市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過?；颊呒凹覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)手術(shù)病理確診為惡性腫瘤；②采取化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多種惡性腫瘤疾病者；②認(rèn)知、精神異常者；③預(yù)計生存期不足3個月者。

1.2 治療方法 對照組患者采取化療。多西他賽（75 mg/m2）（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064301，規(guī)格：0.5 mL∶20 mg），結(jié)合卡鉑（300-400 mg/m2）（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044616，規(guī)格：100 mg），治療療程為21 d為1個周期，共用4～6個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，結(jié)合靶向藥物治療。靶向藥物為貝伐珠單抗注射液[Roche Pharma（Switzerland）Ltd.，批準(zhǔn)文號S20120069，規(guī)格：100 mg（4 mL）/瓶]，靜脈滴注治療，每次7.5 mg/kg，在60～90 min內(nèi)滴注完畢。在化療第1天給藥，3周為1個周期，連續(xù)治療4～6周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①評估療效：以影像學(xué)檢查等為綜合評估標(biāo)準(zhǔn)，其中：控制（CR）為可見病變完全消失，1個月內(nèi)未復(fù)發(fā)；緩解（PR）為腫瘤體積縮小50%以上，1個月內(nèi)未進(jìn)展；穩(wěn)定（SD）為腫瘤體積縮小25%～50%；進(jìn)展（PD）為病灶體積增加50%以上，或出現(xiàn)新的病灶。緩解率=CR率+PR率；②評估腫瘤標(biāo)志物水平變化：抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清，進(jìn)行癌胚抗原（CEA）（以酶聯(lián)免疫吸附法測定），腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原-125（CA-125）（以免疫熒光分析技術(shù)檢驗），腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原-153（CA153）（以放射免疫法測定）水平測定。③評估患者生活質(zhì)量：治療前后，采取簡明生活質(zhì)量量表（SF-36）[4]評估，評估維度為生理、心理、軀體、社會生活，評分0～25分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量成正比。④評估疾病癥狀改善情況[5]：進(jìn)行神疲/乏力，食欲減退、惡心/嘔吐、腹脹/便秘、心悸、失眠評估，采取0～3分評分法，評分與癥狀成正比。⑤評估T淋巴細(xì)胞亞群水平變化：治療前后，采血5 mL，采用血細(xì)胞分析儀（邁瑞公司，型號：BC-5150）進(jìn)行CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS 22.0軟件處理對比數(shù)據(jù)。（x±s））為計量資料描述方式，使用t檢驗；[例（%）]為計數(shù)資料描述方式，使用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比 觀察組患者疾病緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對比 治療后觀察組患者腫瘤標(biāo)志物水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量對比 治療后觀察組患者生活質(zhì)量評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者疾病癥狀對比 治療后觀察組患者上述評分（神疲/乏力，食欲減退、惡心/嘔吐、腹脹/便秘、心悸、失眠評分）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平對比 治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表5。

3 討論

惡性腫瘤疾病會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響，威脅其生命安全，尤其是晚期惡性腫瘤，采取手術(shù)治療已經(jīng)難以獲得預(yù)期的效果?；熓侵委煇盒阅[瘤的有效手段，能夠通過抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)展。但部分患者采取單純化療治療效果欠佳，且治療過程中，可能出現(xiàn)各種不良反應(yīng)。為此，在化療治療過程中，需要為患者尋找更為高效的聯(lián)合治療方案。

腫瘤在發(fā)生、進(jìn)展及增殖過程中，新生血管是必要的條件。人類表皮生長因子受體（EGFR）是新生血管生長的主要因子，該物質(zhì)在惡性腫瘤患者中異常表達(dá)，當(dāng)其細(xì)胞信號通路持續(xù)活化時，就會出現(xiàn)細(xì)胞惡性表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤不斷進(jìn)展[6]。EGFR在惡性腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮作用的途徑，主要是通過生長因子與受體結(jié)合后促使受體活化，影響細(xì)胞核內(nèi)因子活化，并促使其無限制地生長、增殖，并向其他機(jī)體組織轉(zhuǎn)移，刺激新生血管生長，而導(dǎo)致惡性腫瘤患者病情不斷惡化[7]。針對EGFR在惡性腫瘤生長過程中的作用，發(fā)現(xiàn)通過阻斷其介導(dǎo)信號傳播，能夠切斷惡性腫瘤氧供，促使腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。這就為針對EGFR進(jìn)行分子靶向治療惡性腫瘤提供了理論基礎(chǔ)。貝伐珠單抗在2004年被美國研究所批準(zhǔn)應(yīng)用在惡性腫瘤的治療中，該藥物在2005年在我國臨床上開始用于乳腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等的治療中[9]。該藥物的作用機(jī)制是通過與內(nèi)源性VEGF發(fā)揮競爭作用，促使其喪失生物活性，從而發(fā)揮抑制內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，改善血管通透性，避免新生血管形成的作用。目前，貝伐珠單抗已經(jīng)廣泛應(yīng)用在晚期非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等的臨床治療中，且在延長患者無進(jìn)展生存期及整體生存期限方面發(fā)揮了重要作用。

本次研究針對靶向藥物貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療在惡性腫瘤疾病治療中的作用進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)相比單獨采取化療治療，其療效更為顯著。從其對腫瘤標(biāo)志物水平的影響上看，經(jīng)貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療后，惡性腫瘤患者的機(jī)體腫瘤標(biāo)志物水平出現(xiàn)顯著下降。血清腫瘤標(biāo)志物是診斷惡性腫瘤疾病進(jìn)展的敏感指標(biāo)，其中CEA水平偏高多出現(xiàn)在消化道惡性腫瘤疾病中。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤疾病的鑒別診斷及病情監(jiān)測方面發(fā)揮了重要價值。CA153、CA125水平異常，多在乳腺癌、肺癌或者卵巢癌、結(jié)直腸癌等患者血清檢測中出現(xiàn)。CA153屬于黏蛋白的一種，其在早期惡性腫瘤疾病中的診斷敏感性低，但隨著疾病不斷進(jìn)展，其水平測定對惡性腫瘤疾病的評估，發(fā)揮了重要作用。檢測以上3種腫瘤標(biāo)志物水平的，不僅能夠評估惡性腫瘤病情，其結(jié)果還能夠作為預(yù)后的評估標(biāo)準(zhǔn)，評價是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。通過本次研究結(jié)果看到，靶向藥物與化療藥物聯(lián)合治療后，腫瘤標(biāo)志物水平明顯下降，也提示聯(lián)合治療有顯著的治療效果。研究也發(fā)現(xiàn)相比單獨應(yīng)用化療治療，聯(lián)合治療能夠體現(xiàn)出明顯的增益性。不僅可延長疾病無進(jìn)展控制時間，還能夠提升患者5年生存率。本次研究中通過對近期療效、腫瘤標(biāo)志物水平、生活質(zhì)量及機(jī)體免疫功能、疾病癥狀的綜合評估，從另一個角度，驗證了靶向藥物聯(lián)合化療治療惡性腫瘤疾病的療效。

綜上所述，化療可有效滅殺癌細(xì)胞，抑制腫瘤進(jìn)展，為患者爭取了更長的生存期限。但單純化療治療在部分患者疾病控制中效果欠佳，靶向藥物通過對VEGF發(fā)揮抑制作用，能夠有效抑制新生血管形成，切斷腫瘤進(jìn)展的途徑。通過將靶向藥物貝伐珠單抗與化療聯(lián)合應(yīng)用在惡性腫瘤疾病的治療中，取得了良好效果，這種聯(lián)合治療方式值得臨床應(yīng)用，本研究也為惡性腫瘤疾病的聯(lián)合治療提供了更為可靠的依據(jù)。

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