氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死對(duì)其凝血功能、神經(jīng)功能的影響

【摘要】目的 研究分析氯吡格雷結(jié)合阿司匹林治療腦梗死患者的療效及對(duì)凝血功能、神經(jīng)功能的影響。方法 選擇2021年3月至2022年8月在蘭陵縣人民醫(yī)院接受治療的腦梗死患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為兩組，對(duì)照組46例，給予阿司匹林治療；觀察組46例，給予氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療。對(duì)兩組患者臨床療效、凝血功能、神經(jīng)功能、炎癥因子、不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果 相較于對(duì)照組，觀察組患者臨床療效更佳，治療后活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）更短，纖維蛋白原（FIB）水平更低（均Plt;0.05）。相比于對(duì)照組，觀察組患者治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）分值、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）水平均更低（均Plt;0.05）。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 氯吡格雷結(jié)合阿司匹林治療腦梗死的效果更好，有助于患者凝血功能與神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，同時(shí)也不會(huì)明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；氯吡格雷；阿司匹林；凝血功能；神經(jīng)功能

中圖分類號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.020

腦梗死是一種腦組織缺血性壞死，是臨床神經(jīng)內(nèi)科中十分常見的一種疾病，非常容易導(dǎo)致患者腦神經(jīng)功能損傷，極大地威脅了患者的生命健康[1]。在臨床中，腦梗死患者治療藥物以抗血小板藥物為主，能夠顯著減少心血管疾病的發(fā)生，有助于加快患者病情康復(fù)。目前，阿司匹林具有抑制血小板聚集、預(yù)防血栓形成等作用，是臨床中常用的抗血小板藥物，在腦梗死治療中得到了廣泛應(yīng)用，可減輕病情[2]。然而，經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，長期服用阿司匹林可引起出血、溶血等不良反應(yīng)，導(dǎo)致療效并不理想。氯吡格雷是一種常用于防治缺血性腦血栓、心肌梗死等疾病的藥物，在結(jié)合阿司匹林治療時(shí)，能夠進(jìn)一步提高治療效果[3]?；诖?，本文為了探討氯吡格雷結(jié)合阿司匹林治療對(duì)患者凝血功能與神經(jīng)功能的作用，選擇2021年3月至2022年8月的腦梗死患者92例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年3月至2022年8月在蘭陵縣人民醫(yī)院治療的腦梗死患者92例，按照隨機(jī)數(shù)表法對(duì)患者進(jìn)行分組，組別為對(duì)照組（n=46）與觀察組（n=46）。對(duì)照組患者男性25例，女性21例；年齡38～84歲，平均年齡（60.84±5.13）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（22.84±1.75）kg/m2；病程1～22 h，平均病程為（8.98±2.12）h。觀察組患者男性26例，女性20例；年齡38～82歲，年齡均值（60.01±5.29）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（22.54±1.44）kg/m2；病程2～23 h，平均病程（10.12±2.27）h。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究獲得蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者或家屬均知情同意且自愿簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識(shí)（2018）》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未服用過抗血小板藥物；③對(duì)治療藥物無過敏史；④可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有精神障礙疾?。虎诎橛心X出血病史；③伴有嚴(yán)重肝、腎等臟器病變；④合并惡性腫瘤；⑤伴有腦出血或者腦出血傾向；⑥伴有開顱手術(shù)史。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組阿司匹林（湖北中佳藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021232，規(guī)格：100 mg）治療，給藥途徑為口服，劑量為每次100 mg，1次/d，持續(xù)服用1個(gè)月。

給予觀察組氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120035，規(guī)格：75 mg）聯(lián)合阿司匹林治療，給藥途徑為口服，每天1次，每次75 mg，共治療1個(gè)月。阿司匹林治療同對(duì)照組一致。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：經(jīng)過1個(gè)月的治療后，患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）分值[5]降低超過90%，判定為基本痊愈；經(jīng)過1個(gè)月的治療后，患者NIHSS分值降低在46%～90%之間，判定為顯效；經(jīng)過1個(gè)月的治療后，患者NIHSS分值降低在18%～lt;46%之間，判定為有效；經(jīng)過1個(gè)月的治療后，患者沒有達(dá)到基本痊愈、顯效、有效的標(biāo)準(zhǔn)，屬于無效。痊愈率、顯效率、有效率之和為總有效率。②凝血功能：包括活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）。抽取患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理，取上層清液進(jìn)行檢測，離心率3 000 r/min，離心時(shí)間10 min，檢測儀器選用全自動(dòng)凝血分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號(hào)：C2000-A型）。③神經(jīng)功能：運(yùn)用NIHSS對(duì)患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)估，項(xiàng)目包括意識(shí)、面癱、凝視、感覺、視野、語言、忽視、構(gòu)音障礙、上下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)協(xié)調(diào)，總分為42分，分值越低，神經(jīng)功能越好[5]。④炎癥因子水平：包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。抽取患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理，取上層清液進(jìn)行檢測，離心率3 000 r/min，離心時(shí)間8 min，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測上述指標(biāo)水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括食欲減退、消化道出血、眩暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)，用[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；用（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 相較于對(duì)照組，觀察組患者的臨床療效更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后凝血功能對(duì)比 相較于治療前，兩組患者治療后的凝血功能均有所改善；與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后APTT、PT、TT均更短，F(xiàn)IB水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能對(duì)比 相較于治療前，兩組患者治療后神經(jīng)功能均有所改善；與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后NIHSS分值更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平對(duì)比 相較于治療前，兩組患者治療后炎癥反應(yīng)狀況均有所改善；相比于對(duì)照組，觀察組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-18水平均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

腦梗死是一種臨床常見病，具有較高的致殘率與致死率，發(fā)病機(jī)制為腦組織局部供血障礙，血流量不足或者供血停止，導(dǎo)致相應(yīng)腦組織缺氧缺血壞死，加之受遺傳、飲酒、吸煙、高血脂、高血壓等因素的影響，腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有所提高，極大地危及患者生命安全[6]。所以，對(duì)腦梗死患者進(jìn)行及時(shí)、有效的治療十分重要。

阿司匹林是臨床中應(yīng)用十分常見的一種抗血小板藥物，能夠?qū)ρ“瀛h(huán)氧化酶產(chǎn)生一定的抑制作用，并對(duì)血栓素的生成有著一定的抑制作用，從而防止血小板聚集，是預(yù)防血栓形成的常用藥物[7]。在臨床治療中，部分患者服用阿司匹林后，并不能取得預(yù)期的效果，即使增大藥量也無法達(dá)到預(yù)期的效果，還可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。在此形勢下，應(yīng)積極探索聯(lián)合用藥的治療方案，進(jìn)而在增強(qiáng)療效的基礎(chǔ)上，確保治療安全性[8]。氯吡格雷能夠和血小板膜表面二磷酸腺苷受體進(jìn)行選擇性結(jié)合，是臨床中比較常用的一種血小板聚集抑制劑，即對(duì)血小板聚集有著一定的抑制作用，對(duì)治療腦梗死有著十分積極的作用[9]。本文研究表明：與對(duì)照組相比，觀察組臨床療效更佳，治療后APTT、PT、TT更短，F(xiàn)IB水平及NIHSS分值更低，與有關(guān)文獻(xiàn)[10]的報(bào)道結(jié)果相似，由此可知，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的效果更好，能夠進(jìn)步恢復(fù)患者的凝血功能與神經(jīng)功能缺損程度，臨床應(yīng)用價(jià)值非常高。究其原因可能如下：在腦梗死治療中，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的效果更佳，可充分發(fā)揮協(xié)同作用，不僅能夠?qū)ρ“寰奂枰砸种?，預(yù)防血栓形成，還可以降低血小板糖蛋白復(fù)合物活性，達(dá)到抗血小板效果，抑制病情進(jìn)展，改善患者神經(jīng)功能[11]。

本文研究表明：相比于對(duì)照組，觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-18水平更低。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死時(shí)，能夠顯著降低炎癥因子水平。在腦梗死治療中有關(guān)炎癥因子非常多，如TNF-α、IL-6、IL-18，其中TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成一定的損傷作用，是誘發(fā)心血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因子；IL-6、IL-18可參與斑塊的形成與發(fā)展[12]。氯吡格雷能夠有效抑制炎癥因子的表達(dá)，對(duì)減輕炎癥反應(yīng)意義重大，且對(duì)預(yù)防心血管疾病的作用顯著。此外，本文研究表明：在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死時(shí)，并沒有明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率，治療安全性較高。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的效果更好，有助于患者凝血功能與神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，同時(shí)也不會(huì)明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率。

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