免疫丙種球蛋白聯(lián)合藍光照射在新生兒溶血癥中的應用效果

【摘要】目的 探究免疫丙種球蛋白與藍光照射聯(lián)合治療新生兒溶血癥的臨床療效。方法 選取2021年5月至2022年6月巨野縣人民醫(yī)院收治的新生兒溶血癥患兒110例，以隨機數(shù)字表法分為對照組（藍光照射治療）和研究組（免疫丙種球蛋白+藍光照射治療），各55例。比較兩組患兒的臨床癥狀改善時間，血清指標[前白蛋白（PA）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、空腹血糖（FPG）、血清降鈣素原（PCT）和超敏-C反應蛋白（hs-CRP）]、新生兒神經(jīng)發(fā)育[采用新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）評分進行評估]、貧血及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組黃疸消退、藍光治療及住院時間均短于對照組（Plt;0.05）；治療后兩組患兒PA均升高，且研究組高于對照組（Plt;0.05），兩組患兒TBA、TBIL、PCT、hs-CRP均降低，且研究組均低于對照組（Plt;0.05），兩組患兒FPG比較差異（Pgt;0.05）；治療后兩組患兒NBNA評分均高于治療前，且研究組高于對照組（Plt;0.05）；研究組患兒貧血發(fā)生率1.82%低于對照組12.73%（Plt;0.05），兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 免疫丙種球蛋白聯(lián)合藍光照射治療新生兒溶血癥療效顯著，安全性高，可縮短治療時間，改善患兒的神經(jīng)發(fā)育，減少炎癥反應，且不改變血糖水平。

【關鍵詞】免疫丙種球蛋白；藍光；新生兒溶血癥

中圖分類號：R722.18 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.015

新生兒溶血癥（hemolytic disease of newborn，HDN）是臨床常見病，因母嬰血型不合而造成嬰兒自身發(fā)生溶血的病癥，其中ABO溶血癥占比85%[1]。HDN常表現(xiàn)出黃疸、貧血、膽紅素腦病等，若治療不及時，會造成患兒發(fā)生肝、脾等器官腫大、心衰，甚至造成神經(jīng)系統(tǒng)相關后遺癥，嚴重影響患兒生命安全[2-3]。臨床治療該病多采取藍光照射治療，但療效欠佳，近年來，臨床還會應用免疫丙種球蛋白來治療HDN，其可阻礙人體內(nèi)細胞溶血[4]?；诖耍狙芯繎盟{光照射聯(lián)合丙種球蛋白治療HDN，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2022年6月巨野縣人民醫(yī)院收治的新生兒溶血癥患兒110例，以隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各55例。對照組患兒男性35例，女性20例；胎齡37～40周，平均胎齡（39.35±0.35）周；年齡1～5 d，平均年齡（2.15±0.28）d；出生體重2.65～3.58 kg，平均出生體重（3.08±0.22）kg。研究組患兒男性34例，女性21例；胎齡38～40周，平均胎齡（39.27±0.38）周；年齡1～6 d，平均年齡（2.17±0.26）d；出生體重2.66～3.60 kg，平均出生體重（3.07±0.25）kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)巨野縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準?；純杭覍僦榍液炇鹬橥鈺?。納入標準：①符合《實用新生兒學（第5版）》[5]中HDN的診斷標準；②所有患兒均為足月的ABO溶血患兒；③抗人球蛋白試驗或抗體釋放試驗陽性，血清游離抗體測定陽性。排除標準：①伴有其他血液疾病、代謝疾?。虎谛?、肝、腎等器官嚴重病變者；③近期進行過免疫及抗生素治療者。

1.2 治療方法 對照組實施藍光照射治療：將藍光治療儀（高科恒大，型號：CHX-630E）波長設置為420～470 mm、功率為150 W，暴露患兒皮膚，遮擋患兒眼部及生殖器官，距其皮膚35～50 cm處進行照射，1次/d，8 h/次，每次治療后暫停12 h，密切監(jiān)測患兒生命體征。

研究組基于對照組方法，聯(lián)合靜脈注射免疫丙種球蛋白（廣東雙林生物制藥有限公司，國藥準字S200003024，規(guī)格：50 mL∶2.5 g）治療，劑量為1 g/kg，1次/d，治療期間密切監(jiān)測患兒臨床癥狀，如發(fā)生異常暫停治療，并對癥處理。兩組患兒均治療3 d。

1.3 觀察指標 ①臨床癥狀改善時間：黃疸消退時間、藍光照射時間、住院時間。②血清指標：包含前白蛋白（PA）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、空腹血糖（FPG）、降鈣素原（PCT）和超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平；分別于治療前后抽取患兒外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心處理，分離上層血清待檢，采用免疫比濁法檢測PA，采用循環(huán)酶速率法檢測TBA、TBIL，所有監(jiān)測均嚴格按照說明書操作。抽取患兒空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，檢測FPG，采用全自動生化分析儀檢測患兒治療前、治療24 h后的PCT、hs-CRP水平。③新生兒神經(jīng)發(fā)育：采用新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）評分[6]評估，包含新生兒的行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反應5方面，共20項。分值越高患兒神經(jīng)發(fā)育越好。④貧血及不良反應發(fā)生情況：記錄患兒貧血及不良反應（發(fā)熱、皮疹、嘔吐、腹瀉）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用[例（%）]表示，行χ2檢驗。計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較 研究組患兒黃疸消退時間、藍光治療時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血清指標比較 治療后兩組患兒PA均升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），兩組患兒TBA、TBIL、PCT、hs-CRP均降低，且研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；兩組患兒FPG比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒NBNA評分比較 治療后兩組患兒NBNA評分均升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒貧血及不良反應發(fā)生情況比較 研究組患兒貧血發(fā)生率1.82%低于對照組12.73%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；研究組不良反應總發(fā)生率1.82%低于對照組9.10%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

HDN新生兒常存在非生理性黃疸、貧血以及核黃疸等癥，若治療不及時，會發(fā)生膽紅素腦病，影響患兒生長發(fā)育，智力發(fā)育等[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組黃疸消退、藍光治療及住院時間均短于對照組（Plt;0.05）；治療后研究組PA高于對照組（Plt;0.05），TBA、TBIL、PCT、hs-CRP水平均低于對照組（Plt;0.05），治療前后兩組FPG比較無明顯差異（Pgt;0.05）。表明免疫丙種球蛋白與藍光照射聯(lián)合治療新生兒溶血癥療效顯著，可減少炎癥反應，縮短治療時間。分析原因為：藍光照射治療ABO溶血癥是將脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援a(chǎn)物，不經(jīng)肝臟處理，直接隨尿液、膽汁排出體外，可降低TBIL水平，但部分膽紅素會在體內(nèi)蓄積，造成肝腎等器官功能受損，療效欠佳[8]。而免疫丙種球蛋白是健康人靜脈血或胎盤靜脈血通過純化、凍干等技術(shù)精制而成的一種生物制劑，其含多種抗體，保留免疫球蛋白 G（IgG）及免疫球蛋白Fc部分c末端的受體片段，其可與網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞上的Fc受體結(jié)合，抑制溶血的發(fā)生，并發(fā)揮免疫封閉的功效[9-10]。黃疸消退后1～4 d是出院的最佳時機，黃疸消退時間與TBIL水平密切相關[11]。有研究指出，實施免疫丙種球蛋白+藍光治療后，可有效降低患兒紅細胞和肝臟受損程度，阻斷溶血[12]。PCT、hs-CRP是反應全身性炎癥的標志物[13]，ABO-HDN患兒hs-CRP、PCT高表達可能與體內(nèi)發(fā)生免疫性溶血反應相關[14]。聯(lián)合治療后研究組的PCT、hs-CRP水平降低，可能與免疫丙種球蛋白可減少病毒、細菌等毒素損害血管內(nèi)皮，增強機體免疫調(diào)節(jié)功能，減少血管炎癥反應有關[15]。

本研究研究組NBNA評分高于對照組（Plt;0.05）。表明免疫丙種球蛋白聯(lián)合藍光治療可提高療效，改善患兒神經(jīng)發(fā)育。與黃強等[6]研究結(jié)果類似。貧血是ABO-HDN常見的并發(fā)癥，在本研究中，在實施聯(lián)合治療后，研究組貧血發(fā)生率1.82%低于對照組12.73%（Plt;0.05），研究組不良反應發(fā)生率未明顯增加，表明聯(lián)合治療安全性高，可改善貧血癥狀。

綜上所述，免疫丙種球蛋白聯(lián)合藍光照射治療新生兒溶血癥的療效顯著，安全性高，可縮短治療時間，改善神經(jīng)發(fā)育，減輕炎癥反應，且不改變血糖水平。但本研究為單中心研究，未來可將此聯(lián)合療法用于多中心中，進一步分析其療效，為臨床治療提供科學依據(jù)。

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