利奈唑胺與去甲萬古霉素在感染革蘭氏陽性球菌重癥肺炎中的應(yīng)用價值比較

【摘要】目的 研究利奈唑胺與去甲萬古霉素治療感染革蘭氏陽性菌所致重癥肺炎患者的臨床療效及安全性。方法 選擇2020年1月至2022年5月重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院收治的60例革蘭陽性菌重癥肺炎患者進(jìn)行回顧性研究，按照治療方法分為觀察組和對照組，各30例。對照組采用去甲萬古霉素治療，觀察組采用利奈唑胺治療，比較兩組患者的臨床使用療效、臨床指標(biāo)、安全性及治療情況。結(jié)果 觀察組患者臨床治療后總有效率高于對照組，觀察組患者治療后的各項臨床指標(biāo)均優(yōu)于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者抗菌藥物使用時間、機(jī)械通氣時間、ICU停留時間均短于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 利奈唑胺治療革蘭陽性菌感染重癥肺炎臨床療效較好，可以有效減少治療時間，改善臨床治療指標(biāo)，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】利奈唑胺；去甲萬古霉素；革蘭陽性菌重癥肺炎

中圖分類號：R563 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.012

重癥肺部感染屬于呼吸系統(tǒng)疾病，病情危急，發(fā)病后患者會出現(xiàn)全身肌肉酸痛，患側(cè)胸部疼痛，可累及肩部及腹部，咳嗽時疼痛加劇?；颊咛瞪?，存在血絲，偶爾有惡心、嘔吐等反應(yīng)。若肺炎范圍廣泛，通氣/血流比例降低，會體現(xiàn)低氧血癥，皮膚及黏膜可見出血點；患者心率加快，偶爾會出現(xiàn)心律不齊。早期肺部體征并無明顯變化。據(jù)統(tǒng)計，重癥肺部感染有一定的概率病變?yōu)槟摱狙Y、感染性休克，甚至是多個器官逐漸衰竭等[1]。而感染革蘭氏陽性菌相關(guān)重癥肺炎指的是革蘭氏陽性菌感染引發(fā)的重癥肺炎，此類患者在臨床中較為常見，該病會給患者的生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。目前臨床一般是采用抗生素和對癥支持等進(jìn)行治療[3]。利奈唑胺和去甲萬古霉素屬于臨床中常用的抗生素，具有良好的治療效果，且安全性高，臨床中廣泛應(yīng)用于革蘭氏陽性菌重癥肺炎患者的治療中。去甲萬古霉素可以作用在細(xì)胞壁上，從而發(fā)揮良好的殺菌作用，能夠?qū)Ω锾m氏陽性菌起到有效的對抗作用，但是如果應(yīng)用劑量過多，則會引發(fā)刺痛感、低血壓等不良作用，對于患者的預(yù)后效果不佳[4]。利奈唑胺是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，具有良好的細(xì)菌清除效果，廣泛應(yīng)用于重癥肺炎患者的治療中。但是，目前臨床中關(guān)于利奈唑胺和去甲萬古霉素的臨床療效的對比研究較少，因此本次研究選擇60例革蘭氏陽性菌重癥肺炎患者，旨在分析利奈唑胺與去甲萬古霉素在革蘭氏陽性菌相關(guān)重癥肺炎治療中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2022年5月重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的60例革蘭氏陽性菌重癥肺炎患者進(jìn)行回顧性研究，按治療方案的不同分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者中男性18例，女性12例；年齡32～93歲，平均年齡（74.65±5.82）歲；病程范圍10～36 d，平均病程范圍（22.46±3.42）d。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡35～102歲，平均年齡（74.76±5.89）歲；病程范圍10～39 d，平均病程范圍（22.41±3.36）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)過臨床診斷確診為革蘭氏陽性菌重癥肺炎[5]；②患者在開展本研究之前未使用其他藥物進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病患者；②合并肺部及其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者；③合并精神性及神經(jīng)性疾病患者；④對本次研究所用藥物存在過敏史患者。

1.2 治療方法 對照組采用去甲萬古霉素治療：去甲萬古霉素（中國臺灣政德制藥股份有限公司，注冊證號HC20150054，規(guī)格：0.4 g/支）的治療措施：1.0 g去甲萬古霉素和250 mL的氯化鈉溶液混合，搖勻以后，通過靜脈滴注給藥（8 mg/min，至少給藥60 min），每天治療

2次，持續(xù)治療14 d；觀察組采用利奈唑胺進(jìn)行治療：利奈唑胺葡萄糖注射液[湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193305；規(guī)格：300 mL，利奈唑胺600 mg與葡萄糖13.7 g（按C6H12O6計）]的治療措施：600 mg/300 mL的利奈唑胺葡萄糖注射液，通過靜脈滴注（每間隔12 h，靜注600 mg，2小時內(nèi)注射完畢），2次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者的臨床治療總有效率[6]：總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。顯效：臨床癥狀完全消失或明顯改善，各項指標(biāo)趨于正?；蚧謴?fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，各項指標(biāo)向正常方向改善；無效：臨床癥狀仍然明顯，患者生活質(zhì)量及自理能力無明顯恢復(fù)，各項指標(biāo)仍然存在較大異常。②治療前后的臨床指標(biāo)：包括白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、心率、呼吸頻率、動脈氧分壓（PaO2）。WBC、CRP的檢測：采用全自動血細(xì)胞分析儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，型號：BC-6900）。抽取2 mL的靜脈全血置于含EDTA抗凝劑的真空管中，顛倒混勻后，3 000 r/min的速度離心10 min，按照儀器自動進(jìn)樣模式進(jìn)行分析；心率：通過摸橈動脈監(jiān)測；呼吸頻率：觀察患者每分鐘胸廓起伏次數(shù)；動脈氧分壓，采集動脈血2 mL，通過血氣分析儀（北京冠遠(yuǎn)科技有限公司，型號：OPTIR）進(jìn)行監(jiān)測。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括腹瀉、頭痛、腎功能異常、口麻、刺痛感。④抗菌藥物使用時間、機(jī)械通氣時間、ICU停留時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 利用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較 觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 治療后，兩組患者WBC、CRP、心率、呼吸頻率均有所下降，PaO2均上升，且觀察組患者WBC、CRP、心率、呼吸頻率均低于治療組，PaO2高于治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療情況比較 觀察組患者的抗菌藥物使用時間、機(jī)械通氣時間、ICU停留時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

重癥肺部感染的病情發(fā)展速度快，不良預(yù)后率較高[7]。病情發(fā)作時，呼吸道分泌物濃度大大增加，痰液的黏稠度也增，進(jìn)而阻塞患者的支氣管，引起呼吸困難。臨床上處理嚴(yán)重肺部感染的重點在于消除氣道的釋放物，暢通氣道，改善患者不良狀態(tài)，從而有效修復(fù)患者的肺部功能。

臨床中普遍會采用抗菌作用較強(qiáng)的抗生素治療，便于控制肺部細(xì)菌感染后炎癥狀態(tài)，減少或清除患者氣道中的大量分泌物，保證呼吸道暢通以提升患者的肺部功能。針對重癥肺部感染，尤其是革蘭氏陽性球菌相關(guān)肺炎常用的抗生素則通常包括萬古霉素、利奈唑胺，而萬古霉素的應(yīng)用在近些年來比較頻繁，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象時有發(fā)生；同時萬古霉素有明確的腎毒性，腎臟損害發(fā)生率高，尤其是老年人和合并基礎(chǔ)腎臟損害的患者[8]。利奈唑胺的抗菌譜和萬古霉素比較類似，利奈唑胺能夠使患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)得以改善，該藥物屬于惡唑烷酮類抗生素，能夠?qū)Ω锾m氏陽性菌中的主要病菌包括厭氧菌、需氧菌起到良好的抗菌效果[9]。另外，利奈唑胺和其他的抗生素相比，具有良好的組織穿透性，特別是在肺部中可以達(dá)到有效濃度，并且不會對患者的腎臟產(chǎn)生明顯毒性，具有較高的安全性[10-11]。

本次研究結(jié)果表明：觀察組患者治療總有效率高于對照組，且其WBC、CRP、心率、呼吸頻率、PaO2均優(yōu)于對照組。其原因在于：利奈唑胺為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于細(xì)菌50S核糖體亞單位，并且最接近作用部位，利奈唑胺不影響肽基轉(zhuǎn)移酶活性，只是作用于翻譯系統(tǒng)的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70S起始復(fù)合物的形成，從而抑制了細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；利奈唑胺的作用部位和方式獨特，不易與其他抑制蛋白合成的抗菌藥發(fā)生交叉耐藥，在體外也不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生；同時，利奈唑胺還能夠?qū)⒒颊邫C(jī)體氧自由基水平有效清除，使脂質(zhì)過氧化物的含量降低，最終使患者機(jī)體中的氧化應(yīng)激能力明顯改善，進(jìn)而改善心率、呼吸頻率、PaO2水平[12]。另外，重癥肺炎患者可能會存在肺部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者機(jī)體中的炎癥因子水平出現(xiàn)失衡情況，而利奈唑胺的應(yīng)用，可以使患者機(jī)體免疫反應(yīng)有效促進(jìn)，對巨噬細(xì)胞的激活產(chǎn)生阻滯作用，從而對患者的炎癥反應(yīng)有效抑制，進(jìn)而改善WBC及CRP水平，由此發(fā)揮利奈唑胺的臨床療效。本次研究結(jié)果還表明：觀察組患者的抗菌藥物使用時間、機(jī)械通氣時間、ICU停留時間均少于對照組，因利奈唑胺的起效速度快，藥效俱佳。另外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩者均具有較高的安全性。另外，本次研究屬于單中心、小樣本的研究，具有一定的局限性，未來需要繼續(xù)開展多中心大樣本研究，突出利奈唑胺的治療效果及安全性。

綜上所述，針對感染革蘭氏陽性菌相關(guān)重癥肺炎患者采用利奈唑胺進(jìn)行治療，臨床療效確切，可以縮短治療時間，用藥安全性較好，值得應(yīng)用。

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