沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療老年2型糖尿病的療效及對炎癥因子、糖脂代謝紊亂的影響

【摘要】目的 探究老年2型糖尿?。═2DM）存在炎癥及糖脂代謝紊亂情況，分析使用沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療的價值。方法 選取2021年6月至2022年6月上海市虹口區(qū)曲陽路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的102例老年T2DM患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（51例，接受阿卡波糖治療）和研究組（51例，接受沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療）。觀察并比較兩組臨床療效，兩組炎癥因子和糖脂代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 研究組患者臨床總有效率為96.08%，高于對照組的82.35%（Plt;0.05）；同治療前相比，治療后兩組患者的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，微小RNA-192（miR-192）、微小RNA-211（miR-211）水平均升高，且研究組改善幅度均顯著大于對照組（均Plt;0.05）；同治療前相比，兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、三酰甘油（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均升高，且研究組改善幅度均顯著大于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 將沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療方案應(yīng)用于老年T2DM患者治療中，能夠有效調(diào)節(jié)炎癥因子及糖脂代謝指標(biāo)，利于提高整體治療效果，對于促患者病情改善具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】老年2型糖尿?。簧掣窳型?；阿卡波糖

中圖分類號：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.007

糖尿病是臨床上常見的內(nèi)分泌代謝疾病，以多飲、多尿、口渴、消瘦、乏力等為主要臨床癥狀，長期處于高血糖狀態(tài)還會引起視網(wǎng)膜、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟等發(fā)生病變[1]，2型糖尿?。═2DM）是最為常見的類型，約占九成以上[2]。臨床針對確診的T2DM，通常會予以二甲雙胍、阿卡波糖等藥物控制病情進(jìn)展，這些治療能夠在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但單獨采取降糖藥物進(jìn)行血糖控制的整體治療干預(yù)效果欠佳，且還會存在較多的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，額外增加患者的治療負(fù)擔(dān)[3]。T2DM疾病發(fā)生、進(jìn)展的重要因素為胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退，而沙格列汀是一種高效二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，可通過阻止DPP-4酶降解體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），而GLP-1可同時作用于α、β細(xì)胞，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)血糖的功效[4]。采取聯(lián)合用藥治療方案，能夠通過改善胰島素敏感性而調(diào)節(jié)血糖，促胰島素釋放、減少胰高血糖素釋放并改善β細(xì)胞對葡萄糖的反應(yīng)性而調(diào)節(jié)血糖水平，能增強(qiáng)降糖療效，促使降糖效果達(dá)到理想治療目標(biāo)[5]。本研究針對老年T2DM疾病，分析沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖用藥治療方案的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年6月上海市虹口區(qū)曲陽路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的102例老年T2DM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（51例）和研究組（51例）。對照組患者男性29例，女性22例；年齡64～78歲，平均年齡（71.25±2.74）歲；病程7個月～3年，平均病程（1.64±0.37）年；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.36±0.34）kg/m2。研究組患者男性31例，女性20例；年齡65～80歲，平均年齡（71.28±2.71）歲；病程8個月～3年，平均病程（1.65±0.35）年；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.35±0.36）kg/m2。兩組患者的性別、平均年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海市虹口區(qū)曲陽路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究所納入患者符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)查體、實驗室檢查確診，且確診患者空腹血糖gt;7.0 mmol/L；②入院后經(jīng)相關(guān)檢查無肝、腎功能障礙；③入組前4周未接受相關(guān)治療；④患者均在上海市虹口區(qū)曲陽路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心建檔立卡，臨床資料完整；⑤認(rèn)知正常，有良好的語言溝通表達(dá)能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝病、胰腺炎、胃腸道手術(shù)史者；②因類固醇異常、妊娠引起的糖尿病者；③合并嚴(yán)重精神障礙或視聽障礙者；④對本次研究用藥不耐受者。

1.2 治療方法 兩組研究對象均在接受用藥治療的同時進(jìn)行飲食、運動健康宣教指導(dǎo)，督促患者保持良好的飲食、生活習(xí)慣。

對照組患者接受阿卡波糖（四川綠葉制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020391，規(guī)格：50 mg×30粒）治療，起始劑量餐前服用50 mg/次，3次/d，根據(jù)患者的血糖指標(biāo)變化調(diào)整用藥劑量，最大劑量為200 mg/次，3次/d。研究組患者使用阿卡波糖用藥治療的同時，加用沙格列?。ˋstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準(zhǔn)字HJ20160089，規(guī)格：5 mg×7片），1次/d，5 mg/次。兩組持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)患者治療前后血糖表達(dá)水平進(jìn)行評估，分為顯效（經(jīng)治療后，患者血糖降低幅度超過90%）、有效（患者治療后血糖水平降低幅度為50%～90%）、無效（患者經(jīng)治療后，血糖降低幅度lt;50%或未發(fā)生改變）?？傆行?顯效率+有效率。②血清炎癥指標(biāo)。比較兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、微小RNA-192（miR-192）、微小RNA-221（miR-221）表達(dá)水平。具體方法：采集患者外周靜脈血液5 mL作為檢驗標(biāo)本，以3 000 r/min進(jìn)行離心處理10 min，取上清液檢驗，檢驗儀器為全自動生化分析儀（德國羅氏診斷有限公司，型號：C701），IL-1β檢驗用雙抗體夾心法；酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP、TNF-α；微小RNA-192（miR-192）、微小RNA-221（miR-221）檢驗，在血清中加入總RNA抽提試劑（TRNzol）1 mL，并采用實時熒光反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（Rt-PCR）檢驗。③糖脂代謝。觀察兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平變化，F(xiàn)BG、TC、HDL-C、LDL-C檢驗使用②處理得到的血清標(biāo)本，于餐后再次采集2 mL血液檢驗2 hPG。FBG、2 hPG檢驗方法為葡萄糖氧化酶法；TC、LDL-C、HDL-C采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢驗。④治療安全性。對比觀察兩組用藥治療方案應(yīng)用下發(fā)生惡心、中上腹不適、低血糖、頭暈乏力等不良事件例數(shù)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料及計數(shù)資料用（x±s）、[例（%）]表示，分別經(jīng)過t與χ2檢驗后，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床總有效率為96.08%，高于對照組的82.35%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較 同治療前相比，治療后兩組患者的CRP、IL-1β、TNF-α水平均降低，miR-192、miR-221水平均升高，且研究組改善幅度均顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較 同治療前相比，兩組患者FBG、2 hPG、TC、LDL-C均降低，HDL-C均升高，且研究組改善幅度均顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療安全性比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

糖尿病疾病主要表現(xiàn)特征為高血糖，主要是因胰島素分泌不足導(dǎo)致的代謝紊亂。其中以T2DM最為常見，患者體內(nèi)β細(xì)胞功能障礙，糖分得不到及時降解，引起血糖水平升高，若未能加強(qiáng)重視，機(jī)體長時間處于高血糖狀態(tài)，會對其他靶器官產(chǎn)生不良影響，會增加患者的治療負(fù)擔(dān)[7]。老年群體因胰島素抵抗等因素逐漸成為T2DM高發(fā)人群，機(jī)體中內(nèi)源性GLP-1水平降低，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞分泌功能減退，從而加重病情發(fā)作[8]。

藥物治療是控制病情的主要手段，阿卡波糖是糖尿病常用藥，能夠抑制小腸黏膜刷狀緣的α糖苷酶活性，減少對腸道中葡萄糖的吸收，能夠促使患者餐后血糖表達(dá)水平下降，但僅通過阿卡波糖單藥進(jìn)行治療難以取得理想的控糖效果，還需聯(lián)合其他藥物提高臨床療效。DPP-4位于多細(xì)胞表面，分布在人體各器官和阻滯中，其是降解GLP-1最主要的酶，DPP-4抑制劑藥物的應(yīng)用能夠提升體內(nèi)GLP-1水平，從而能促使胰島素釋放從而達(dá)到降糖效果，因此在聯(lián)合使用降糖藥物治療時采用DPP-4抑制劑藥物能提高臨床治療效果[9]。本研究結(jié)果指出，兩組治療方案應(yīng)用下患者的治療效果進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，研究組患者臨床總有效率為96.08%，高于對照組的82.35%（Plt;0.05），提示聯(lián)合用藥治療方案能達(dá)到預(yù)期治療效果，能彌補(bǔ)單一治療方法存在的不足，協(xié)同提高治療效果，有助于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。

沙格列汀為高選擇性DPP-4抑制劑，以葡萄糖依賴性方式促使胰島素分泌，能夠緩解胰島素分泌不足情況，并促進(jìn)胰島素α細(xì)胞對葡萄糖敏感性恢復(fù)，從而能發(fā)揮緩解胰島素抵抗效果；藥物能直接抑制DPP-4，以此緩解腸促胰島素失活，增加葡萄糖介導(dǎo)胰島素釋放量，降血糖功效顯著，聯(lián)合阿卡波糖藥物從多個作用機(jī)制調(diào)節(jié)并改善患者的胰島β細(xì)胞分泌功能，能夠促使患者血糖水平得到改善。另外，治療過程中發(fā)現(xiàn)，血脂異常是糖尿病合并癥的危險因素之一，且脂肪分布異常也會導(dǎo)致胰島素抵抗，因此大部分老年T2DM患者存在糖脂代謝紊亂的情況，會加重病情的發(fā)生與發(fā)展[10-11]。本研究結(jié)果表示，同治療前相比，兩組患者FBG、2 hPG、TC、LDL-C均降低，HDL-C均升高，且研究組改善幅度均顯著大于對照組（均Plt;0.05），提示聯(lián)合用藥治療方案能夠在發(fā)揮降糖治療效果的同時，還能更好地改善血脂異常，調(diào)節(jié)并改善患者血脂代謝紊亂情況。這主要與聯(lián)合治療能夠更加有效地改善患者胰島素抵抗、脂肪三酰甘油脂酶活性等有關(guān)，聯(lián)合用藥利于控制患者病情進(jìn)展。

另外，T2DM疾病的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，TNF-α在胰島素抵抗中發(fā)揮著重要作用，其表達(dá)水平升高表示血管壁內(nèi)皮細(xì)胞損傷和彈性發(fā)生改變，會增加糖毒性，增加內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血管壁中脂質(zhì)及糖蛋白的大量沉積，易加重病情[12]；胰島素分泌減少會促進(jìn)免疫球蛋白G生成增加，進(jìn)而會促使CRP表達(dá)水平升高[13]；miR-192表達(dá)下調(diào)會導(dǎo)致疾病進(jìn)展并損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，miR-221參與機(jī)體炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗及相關(guān)信號通路，上調(diào)其表達(dá)能夠降低炎癥因子水平[14]。本研究結(jié)果顯示，同治療前相比，治療后兩組患者的CRP、IL-1β、TNF-α水平均降低，miR-192、miR-211水平均升高，且研究組改善幅度均顯著大于對照組（均Plt;0.05），表明聯(lián)合用藥方案可以更好地抑制炎癥因子表達(dá)。此外，本研究還對用藥方案安全性進(jìn)行探討發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），這表明并未因沙格列汀藥物的聯(lián)合應(yīng)用而增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，能進(jìn)一步提高治療安全性，對于改善患者機(jī)體功能具有積極意義，利于改善患者預(yù)后。

綜上所述，將沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療方案應(yīng)用于老年T2DM患者治療中，能夠有效調(diào)節(jié)炎癥因子及糖脂代謝指標(biāo)，利于提高整體治療效果，對于促患者病情改善具有積極意義。

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