活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療腦梗死的效果及對血流動力學(xué)的影響

【摘要】 目的：探討活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療腦梗死的效果及對血流動力學(xué)的影響。方法：選取2021年1月—2022年1月徐州市中醫(yī)院收治的86例腦梗死患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組及對照組，各43例。對照組接受常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用活血通絡(luò)合劑，對比兩組的治療總有效率、神經(jīng)功能相關(guān)評分、血流動力學(xué)指標(biāo)、血清相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組的治療總有效率（97.67%）高于對照組（83.72%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分及簡式Fugl-Meyer評定量表（FMA）評分相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組的NIHSS評分均降低，觀察組低于對照組；MoCA評分及FMA評分均上升，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及血沉水平相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組的各項(xiàng)指標(biāo)均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組的CRP、IL-6、IL-8、MMP-9及NSE水平均降低，觀察組均低于對照組，VEGF水平均上升，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療腦梗死可減輕患者神經(jīng)功能損傷，改善腦血流動力學(xué)狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)VEGF的表達(dá)，下調(diào)MMP-9及NSE水平，整體效果優(yōu)異。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死 活血通絡(luò)合劑 神經(jīng)功能 血流動力學(xué) 炎癥反應(yīng)

Effect of Huoxue Tongluo Heji Combined with Conventional Western Medicine on Cerebral Infarction and Its Influence on Hemodynamics/ZHANG Hongli， WANG Aiqin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（26）： 0-067

[Abstract] Objective： To explore the effect of Huoxue Tongluo Heji combined with conventional western medicine on cerebral infarction and its influence on hemodynamics. Method： A total of 86 patients with cerebral infarction admitted to Xuzhou Hospital of TCM from January 2021 to January 2022 were selected and divided into observation group and control group using random number table method， with 43 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Huoxue Tongluo Heji on the basis of the control group. The total effective rate， nerve function related score， hemodynamic index and serum related index of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （97.67%） was higher than that in the control group （83.72%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the NIHSS， MoCA and FMA scores between the two groups （Pgt;0.05）; 6 months after treatment， the NIHSS scores of both groups decreased， and the observation group was lower than that of the control group， MoCA scores and FMA scores were both increased， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity， hematocrit， fibrinogen and sedimentation rate between the two groups （Pgt;0.05）; 6 months after treatment， the indexes of both groups were decreased， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and neuron-specific enolase （NSE） between the two groups （Pgt;0.05）; 6 months after treatment， the levels of CRP， IL-6， IL-8， MMP-9and NSE in both groups were decreased， the observation group were lower than those of the control group， VEGF levels were increased， the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Huoxue Tongluo Heji with conventional western medicine in the treatment of cerebral infarction can alleviate the neurological injury of patients， improve the cerebral hemodynamic state， reduce inflammation， promote the expression of VEGF， and down-regulate the level of MMP-9 and NSE， with excellent overall effect.

[Key words] Cerebral infarction Huoxue Tongluo Heji Neurological function Hemodynamics Inflammatory response

First-author's address： Xuzhou Hospital of TCM， Jiangsu Province， Xuzhou 221000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.26.015

腦梗死是各種原因所導(dǎo)致的腦部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧甚至壞死而產(chǎn)生的一系列臨床癥狀及體征[1]。腦梗死多急性發(fā)作，以50歲以上的中老年人為主要發(fā)病群體，發(fā)病率、致死率及致殘率均較高，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[2]。藥物療法是腦梗死治療的主要方式，常規(guī)西藥雖可在一定程度上緩解患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，但對血流動力學(xué)的改善效果不佳[3]。近年來隨著中醫(yī)的迅速發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療在腦梗死的臨床治療中應(yīng)用廣泛，其中活血通絡(luò)合劑是常用的中藥制劑。本研究采用平行對照法，探討活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療腦梗死的效果，并著重探究對血流動力學(xué)的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月徐州市中醫(yī)院收治的86例腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT檢查確診；（2）首次發(fā)??；（3）病程lt;6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肝腎疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）對本次研究所用藥物過敏。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（n=43）及對照組（n=43）。簽署知情同意書，本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過此研究。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)檢查及溶栓等對癥處理。對照組接受常規(guī)西藥治療。阿司匹林腸溶片（商品名：拜阿司匹靈，生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg）口服，100 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20090091，規(guī)格：5 mg）口服，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用活血通絡(luò)合劑。取黃芪40 g，黨參30 g，丹參、川芎各20 g，赤芍、紅花各15 g，桃仁、蜈蚣各10 g，甘草6 g。水煎2次，各取150 mL，混合后分三次口服，每日一劑。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 神經(jīng)功能相關(guān)評分 于治療前及治療6個(gè)月后，使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分及簡式Fugl-Meyer評定量表（FMA）評分對兩組患者的神經(jīng)功能情況進(jìn)行評價(jià)。NIHSS評分評估神經(jīng)功能缺損情況，評分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。MoCA評分評估認(rèn)知功能，評分范圍0～30分，分?jǐn)?shù)越好，認(rèn)知功能越好。FMA評分評估肢體功能，評分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高，肢體功能越好。

1.3.2 治療總有效率 治療6個(gè)月后，根據(jù)NIHSS評分評定治療效果。若患者臨床癥狀及體征均消失、NIHSS評分減少gt;90%，病殘程度0級，則為顯效；若患者臨床癥狀及體征有顯著改善、NIHSS評分減少50%～90%，病殘程度1～3級，則為有效；若患者臨床癥狀及體征無改善甚至加重，NIHSS評分減少lt;50%，病殘程度gt;3級，則為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 血流動力學(xué)指標(biāo) 于治療前及治療6個(gè)月后，使用全自動血液分析儀檢測兩組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及血沉水平。

1.3.4 血清相關(guān)指標(biāo) 于治療前及治療6個(gè)月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，1 000 r/min離心15 min，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，血流動力學(xué)等符合正態(tài)或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料應(yīng)用（x±s）描述，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；治療總有效率等計(jì)數(shù)資料應(yīng)用率（%）描述，比較應(yīng)用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組中男25例，女18例；年齡52～76歲，平均（62.36±2.14）歲；梗死部位：基底核區(qū)21例、丘腦18例、其他部位4例。對照組中男24例，女19例；年齡63～79歲，平均（62.81±2.18）歲；梗死部位：基底核區(qū)22例、丘腦18例、其他部位3例。兩組的基線資料相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率對比

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.962，P=0.026），見表1。

2.3 兩組神經(jīng)功能相關(guān)評分對比

治療前，兩組的NIHSS評分、MoCA評分及FMA評分相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組的NIHSS評分均降低，觀察組低于對照組（Plt;0.05）；MoCA評分及FMA評分均上升，觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)對比

治療前，兩組的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及血沉水平相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組上述指標(biāo)均降低，觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組血清相關(guān)指標(biāo)對比

治療前，兩組的CRP、IL-6、IL-8、VEGF、MMP-9及NSE水平相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組的CRP、IL-6、IL-8、MMP-9及NSE水平均降低，觀察組均低于對照組（Plt;0.05），VEGF水平均上升，觀察組高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

腦梗死是中老年人多發(fā)的腦血管疾病，飲食不當(dāng)?shù)榷喾N不良習(xí)慣均會導(dǎo)致其發(fā)病，該病治療難度高，預(yù)后較差，多數(shù)患者合并肢體麻木等后遺癥，影響生活質(zhì)量，因此給予患者及時(shí)有效的治療至關(guān)重要[4-5]。瑞舒伐他汀及拜阿司匹靈是臨床治療腦梗死的常用藥物。瑞舒伐他汀是一種還原酶抑制劑，可抑制血管平滑肌的增生，阻礙動脈粥樣硬化的形成，同時(shí)可調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，改善腦血流、保護(hù)神經(jīng)元[6]。拜阿司匹林（拜阿司匹靈）則可抗血小板聚集，促進(jìn)腦部血流通暢[7]。隨著中醫(yī)的發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合用藥在臨床疾病的治療中逐漸得以廣泛運(yùn)用，多數(shù)聯(lián)合用藥方案均取得了顯著的治療效果。

腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”的范疇，多因“氣虛”“血瘀”所致，氣為血之帥，血為氣之母，氣依血載，血賴氣行；氣虛致血瘀，血瘀又可加重氣虛，氣虛血瘀聯(lián)合導(dǎo)致血液運(yùn)行無力，加之其他因素相誘，終致氣血逆亂、瘀血阻滯于腦絡(luò)中，最終形成中風(fēng)[8-9]。因此腦梗死的主要治療方向應(yīng)為活血通絡(luò)、補(bǔ)氣化瘀?；钛ńj(luò)合劑由黃芪、黨參等組成，黃芪可助新血化生；黨參則可補(bǔ)血活血；赤芍、丹參可活血化瘀……諸藥合用，共奏活血通絡(luò)之功[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，可見活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療腦梗死總體效果優(yōu)異。

腦梗死患者多伴有認(rèn)知功能、肢體功能下降等[12]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，活血通絡(luò)合劑中的川芎可促進(jìn)纖溶活性增強(qiáng)，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡；赤芍則可緩解腦組織損傷[13]。本研究結(jié)果顯示，接受聯(lián)合用藥治療的患者的NIHSS評分降低，MoCA評分及FMA評分均上升，優(yōu)于接受常規(guī)西藥治療的患者，可見活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥可減輕腦梗死患者的神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。

腦梗死發(fā)病后的重要病理表現(xiàn)就是血流動力學(xué)的改變。機(jī)體出現(xiàn)動脈硬化時(shí)，管腔變窄導(dǎo)致血流減少，腦組織處于血氧雙失狀態(tài)，從而誘發(fā)腦梗死。腦梗死發(fā)生則會進(jìn)一步加重血管的閉塞程度，提高血液黏度及紅細(xì)胞壓積，同時(shí)促進(jìn)纖維蛋白原及血沉水平提高[14-15]?；钛ńj(luò)合劑中的幾味中藥均可不同程度地抑制血小板聚集，降低血液黏度、增強(qiáng)血流量。本研究結(jié)果顯示，觀察組的血流動力學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，可見活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥可顯著改善腦梗死患者的血流動力學(xué)狀態(tài)。

炎癥反應(yīng)是腦梗死的重要病理基礎(chǔ)[16]。CRP、IL-6、IL-8是參與到腦梗死炎癥反應(yīng)中的重要因子，隨著病情的進(jìn)展其在患者血液中的表達(dá)量顯著提升[17]。VEGF可促進(jìn)血管新生；NSE則代表神經(jīng)元受損程度[18]。MMP-9是一種基質(zhì)金屬蛋白酶，其可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)成分及內(nèi)皮細(xì)胞膜降解，對局部腦組織和血-腦屏障產(chǎn)生破壞?；钛ńj(luò)合劑中的紅花可能夠促進(jìn)核仁素表達(dá)，調(diào)節(jié)VEGF水平；黃芪、黨參、川芎等均有抑制炎癥反應(yīng)的優(yōu)異效果[19]。本研究結(jié)果顯示，接受聯(lián)合用藥治療的患者的CRP、IL-6、IL-8、MMP-9及NSE水平均降低，VEGF水平上升，優(yōu)于接受常規(guī)西藥治療的患者，可見活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥可減輕腦梗死患者的炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)血管新生。

綜上所述，活血通絡(luò)合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療腦梗死可減輕患者神經(jīng)功能損傷，改善腦血流動力學(xué)狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)VEGF的表達(dá)、下調(diào)MMP-9及NSE水平，整體效果優(yōu)異。

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