硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠期高血壓疾病的治療效果及血壓的影響

劉秋轉(zhuǎn)

【摘要】目的 探究硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾?。ê?jiǎn)稱妊高征）患者對(duì)其臨床療效、血壓及不良妊娠結(jié)局的影響，以為臨床治療提供可靠依據(jù)。方法 選取2020年10月至2022年10月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心（增城院區(qū)）收治的50例妊高征患者，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組（25例）和研究組（25例）。給予對(duì)照組患者硫酸鎂治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加硝苯地平治療。兩組患者均連續(xù)治療7 d。記錄兩組患者的治療效果，治療前后收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白定量，紅細(xì)胞比容與臍動(dòng)脈阻力指數(shù)，及治療后不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者總有效率高于對(duì)照組；與治療前相比，治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、紅細(xì)胞比容、臍動(dòng)脈阻力指數(shù)均下降，且研究組低于對(duì)照組；研究組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高征效果值得肯定，有助于降低患者血壓，減少患者腎臟功能損傷，保障患者與胎兒安全，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生概率。

【關(guān)鍵詞】硫酸鎂 ; 硝苯地平 ; 妊娠期高血壓疾病 ; 血壓 ; 24 h尿蛋白定量

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714.24+6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2023.20.0054.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.018

妊娠期高血壓疾?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱妊高征）主要特征是妊娠期血壓異常升高，是一種妊娠綜合征。妊高征的發(fā)病因素和影響要素多種多樣，臨床認(rèn)為妊高征的產(chǎn)生與遺傳和免疫功能密切相關(guān)，一旦發(fā)病，會(huì)導(dǎo)致患者血壓升高、下肢腫脹等，甚至產(chǎn)生抽搐、胎盤(pán)早剝等嚴(yán)重癥狀，對(duì)患者與胎兒的生命安全產(chǎn)生重大威脅[1]。臨床上普遍使用硫酸鎂治療妊高征患者，硝苯地平是治療高血壓常用藥物之一，聯(lián)合運(yùn)用兩種藥物，能夠使妊高征患者血壓逐漸趨于平穩(wěn)，減少疾病帶來(lái)的不良影響，為妊娠安全與母嬰健康提供保證，相比單獨(dú)使用硫酸鎂治療，療效更加理想[2]?；诖?，本研究旨在探討硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合用藥對(duì)治療妊高征患者療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將廣州市婦女兒童醫(yī)療中心（增城院區(qū)）2020年10月至2022年10月間收治的妊高征患者50例分為對(duì)照組（25例，采用單一硫酸鎂治療）和研究組（25例，采用硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療）。對(duì)照組患者年齡24～44歲，平均（28.62±5.81）歲；初產(chǎn)婦14例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。研究組患者年齡23～44歲，平均（28.51±5.73）歲；初產(chǎn)婦16例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》 [3]中妊高征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合；②影像學(xué)檢查均為單胎妊娠，且妊娠在20周或以上；③本研究開(kāi)始前未接受過(guò)降血壓治療；④精神狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏；②合并嚴(yán)重心臟、肝功能不全；有早產(chǎn)、流產(chǎn)史；③合并心理及精神疾病或凝血功能障礙。本研究通過(guò)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心（增城院區(qū)）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 50例妊高征患者均實(shí)施常規(guī)基礎(chǔ)治療、護(hù)理操作，包括氧氣療法、心理支持、飲食指導(dǎo)等。對(duì)照組患者采取單一硫酸鎂治療方式。給予患者硫酸鎂注射液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057636，規(guī)格：10 mL∶2.5 g），首次負(fù)荷劑量為2.5～4 g，用25%葡萄糖注射液稀釋至20 mL后，5 min內(nèi)緩慢靜脈注射，保持1～2 g/h靜脈滴注，24 h用藥總劑量不超過(guò)30 g。動(dòng)態(tài)化監(jiān)測(cè)患者體征，如若有不良反應(yīng)出現(xiàn)，第一時(shí)間采取措施進(jìn)行救治。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服硝苯地平片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023986，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，3次/d。用藥期間根據(jù)患者體征和血壓改變，對(duì)藥物劑量進(jìn)行不斷調(diào)整，以提高治療針對(duì)性和有效性。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。比較兩組療效，顯效：血壓、尿蛋白均處于正常水平，且尿蛋白呈陰性，患者無(wú)水腫等臨床癥狀；有效：血壓下降<10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿蛋白下降但未達(dá)到正常值，患者臨床癥狀有所緩解；無(wú)效：血壓、尿蛋白均無(wú)明顯變化，患者臨床癥狀未緩解[3]?？傆行?顯效率+有效率。②血壓和24 h尿蛋白定量。于治療前后使用電子血壓計(jì)（歐姆龍健康醫(yī)療株式會(huì)社，型號(hào)：HEM-7136）測(cè)量?jī)山M患者收縮壓、舒張壓變化情況，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-2800M）測(cè)量?jī)山M患者治療前后24 h尿蛋白定量；記錄并比較兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白定量。③紅細(xì)胞比容與臍動(dòng)脈阻力指數(shù)。于治療前后采集患者空腹靜脈血2 mL，使用糖化血紅蛋白分析儀（邁克醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：G01）分析兩組患者紅細(xì)胞比容，采用超聲診斷儀（GE Healthcare Austria GmbH & Co OG，型號(hào)：Voluson E10）診斷檢測(cè)兩組患者治療前后臍動(dòng)脈阻力指數(shù)。記錄并比較兩組患者治療前后紅細(xì)胞比容和臍動(dòng)脈阻力指數(shù)。④不良妊娠結(jié)局。記錄并比較兩組患者分娩后產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血壓和24 h尿蛋白定量比較 與治療前相比，治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量水平均下降，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者紅細(xì)胞比容與臍動(dòng)脈阻力指數(shù)比較 與治療前相比，治療后兩組患者紅細(xì)胞比容與臍動(dòng)脈阻力指數(shù)水平均下降，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 研究組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

妊高征是引起患者不良妊娠結(jié)局的主要原因之一，該病可引發(fā)患者全身小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致血流阻力增高，血壓升高，繼而導(dǎo)致患者臟器供氧不足，引發(fā)臟器衰竭，降低患者胎盤(pán)功能，影響母嬰安全，增加患者妊娠不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)[4-5]?，F(xiàn)階段，臨床關(guān)于妊高征預(yù)防尚不完善，主要手段是在發(fā)病后對(duì)患者病情進(jìn)行有效控制，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，保障母嬰安全。治療方案上，通常選擇調(diào)脂、降壓、血管擴(kuò)張的基礎(chǔ)降壓藥物配合患者的適應(yīng)證進(jìn)行治療，達(dá)到降低血管阻力，降低患者血壓的效果[6]。在治療過(guò)程中，因病情的焦慮、對(duì)胎兒健康的擔(dān)心等各種情況的影響，患者會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的焦慮、抑郁等不良情緒，不僅影響患者治療的依從性，還可能引發(fā)腦血管病變等病癥，因此在治療的同時(shí)需加強(qiáng)情緒引導(dǎo)，可確?；颊咔榫w穩(wěn)定，心態(tài)積極，心情愉悅，正視疾病、積極配合治療[7]。

硫酸鎂主要通過(guò)抑制乙酰膽堿的釋放，進(jìn)而阻斷神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo)，減少或解除肌肉收縮，進(jìn)一步對(duì)人體血管平滑肌和子宮平滑肌起到舒張作用，從而擴(kuò)張外周血管痙攣，達(dá)到有效降低人體血壓水平的目的，預(yù)防子癇；同時(shí)硫酸鎂可以改善子宮供血，對(duì)胎兒有一定的保障作用，在治療妊高征方面發(fā)揮重要作用和價(jià)值，但安全性較差，長(zhǎng)時(shí)間大劑量單一使用會(huì)引發(fā)較多不良反應(yīng)，對(duì)母體和嬰兒都會(huì)造成一定損傷[8]。作為一種二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑藥物，硝苯地平的主要作用機(jī)理包括：改善微小血管痙攣程度，避免血壓隨血流灌注阻力的升高而升高；降低鈣離子內(nèi)流水平和收縮張力等。因此，硝苯地平可進(jìn)一步舒張人體冠狀動(dòng)脈，降低血管外周阻力，使人體的血管收縮壓與舒張壓水平持續(xù)下降，抑制人體心肌細(xì)胞的興奮，降低患者心臟負(fù)荷，從而緩解患者臨床癥狀，療效顯著，也是治療妊高征的常用藥[9]。硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合運(yùn)用，不僅可以降低血壓水平，還能對(duì)患者心肌細(xì)胞進(jìn)行有效保護(hù)，相比單一用藥治療，優(yōu)勢(shì)更加突出，效果令人滿意。本研究中，治療后，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，研究組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，有助于提高臨床療效，穩(wěn)定胎兒發(fā)育，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

收縮壓、舒張壓、尿蛋白、紅細(xì)胞比容、臍動(dòng)脈阻力指數(shù)都是反映妊高征患者情況的指標(biāo)，收縮壓和舒張壓是判斷血壓情況的基本指標(biāo)。尿蛋白與腎功能損傷直接相關(guān)，可通過(guò)妊高征患者的尿蛋白水平判斷患者不良妊娠結(jié)局的情況，尿蛋白水平越高，妊高征病情越嚴(yán)重。妊娠期高血壓可導(dǎo)致患者腎臟小動(dòng)脈痙攣，影響腎臟血流速度，損傷腎小球過(guò)濾功能，使蛋白質(zhì)大量流失，導(dǎo)致尿蛋白。蛋白質(zhì)的大量流失，不僅可能導(dǎo)致胎兒營(yíng)養(yǎng)受限，影響胎兒在子宮內(nèi)生長(zhǎng)，還會(huì)引起免疫蛋白的相應(yīng)流失，使胎兒抗體減少，免疫力降低，患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的概率增大[10]。紅細(xì)胞比容是一種反映紅細(xì)胞總量及體積比的方法，同時(shí)也與血漿黏度相關(guān)。紅細(xì)胞比容可反映患者的供氧能力，當(dāng)患者血漿黏度上升，血液流速下降，導(dǎo)致供氧減少，機(jī)體臟器供血不足，引起紅細(xì)胞代償性增加，最終表現(xiàn)出紅細(xì)胞比容的增加[11]。臍動(dòng)脈阻力指數(shù)能夠有效反映臍動(dòng)脈血管痙攣程度，在一定程度上能評(píng)估和預(yù)測(cè)胎兒宮內(nèi)缺氧、妊高征患者的不良妊娠結(jié)局情況。妊高征患者遠(yuǎn)端血管壓力增大，導(dǎo)致臍動(dòng)脈血流量出現(xiàn)異常，胎兒缺血、缺氧，出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，其臍動(dòng)脈血流參數(shù)表現(xiàn)出高于正常妊娠者[12]。本研究中，兩組間治療后相比，研究組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、紅細(xì)胞比容、臍動(dòng)脈阻力指數(shù)均更低，表明硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療有助于降低患者血壓，減少患者腎臟損傷，減少蛋白質(zhì)的流失，增大患者臍動(dòng)脈血液流速，加強(qiáng)胎兒供血，保障患者與胎兒安全。硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合使用，可顯著降低患者收縮壓與舒張壓，最大程度保護(hù)患者腎功能，提高血流灌注的同時(shí)降低腎臟血管痙攣風(fēng)險(xiǎn)，為母嬰健康和安全提供良好保障。

綜上，對(duì)妊高征患者應(yīng)給予高度重視，最大程度上減少妊娠期高血壓對(duì)患者與胎兒的傷害。硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療妊高征的效果與單一使用硫酸鎂治療相比，效果顯著，有助于降低患者血壓，減少患者腎臟功能損傷，保障患者與胎兒安全，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生概率，值得臨床推廣。

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