羥苯磺酸鈣輔助降糖藥物治療對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者視力及血液流變學(xué)的影響

韓峰

【摘要】目的 探討羥苯磺酸鈣輔助降糖藥物在糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者治療中對(duì)其裸眼視力、黃斑厚度、血清學(xué)指標(biāo)，以及不良反應(yīng)的影響。方法 選取2019年2月至2023年2月惠州市惠陽(yáng)愛爾康明眼科醫(yī)院有限公司收治的40例糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（給予常規(guī)降糖藥物治療）和觀察組（在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用羥苯磺酸鈣輔助治療），各20例。均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前后裸眼視力、黃斑厚度、血清學(xué)指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者裸眼視力均提高，觀察組高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者黃斑厚度均下降，觀察組小于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）、丙二醛（MDA）水平及紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容（HCT）、血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）水平均下降，且觀察組更低（均P<0.05）；治療過程中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者，在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上使用羥苯磺酸鈣輔助治療能夠?qū)颊咭暳λ竭M(jìn)行有效改善，降低黃斑厚度，減輕黃斑水腫程度，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)水平，抑制血管增生，同時(shí)可降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病視網(wǎng)膜病變 ; 白內(nèi)障 ; 羥苯磺酸鈣 ; 視力 ; 血液流變學(xué)

【中圖分類號(hào)】R776.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2023.20.0011.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.004

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥類型，糖尿病患者糖代謝障礙，機(jī)體血糖含量上升，晶狀體中葡萄糖含量過高，長(zhǎng)期聚集堆積容易吸收水分，導(dǎo)致晶狀體出現(xiàn)病變，晶狀體透明度增加，進(jìn)而引發(fā)白內(nèi)障。對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障患者，手術(shù)可加快視網(wǎng)膜病變，因此當(dāng)前臨床治療該疾病的關(guān)鍵在于早期防治，控制血糖水平，延緩疾病進(jìn)展。常規(guī)降糖藥物能夠調(diào)節(jié)患者糖脂代謝，維持血糖水平，進(jìn)而控制糖尿病相關(guān)眼病的疾病進(jìn)展，但常規(guī)降糖藥物對(duì)患者眼功能改善作用有限，臨床需尋找更為高效的治療方案[1]。羥苯磺酸鈣是一種血管保護(hù)劑，是治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要藥物，能夠有效改善眼底血管微循環(huán)，緩解眼部癥狀[2]?；诖?，本研究旨在探討針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者采用羥苯磺酸鈣輔助降糖藥物治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2019年2月至2023年2月惠州市惠陽(yáng)愛爾康明眼科醫(yī)院有限公司收治的40例糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者分為兩組，各20例。對(duì)照組患者眼底病變分期[3]：Ⅰ期10例，Ⅱ期6例，Ⅲ期4例；白內(nèi)障分期[4]：初發(fā)期13例，未成熟期7例；男、女患者分別為13、7例；年齡39～72歲，平均（52.38±4.29）歲；糖尿病病程4～10年，平均（6.05±1.34）年。觀察組患者眼底病變分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期6例，Ⅲ期5例；白內(nèi)障分期：初發(fā)期12例，未成熟期8例；男、女患者分別為14、6例；年齡40～70歲，平均（52.49±4.15）歲；糖尿病病程4～10年，平均（5.94±1.26）年。上述資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識(shí)》 [3]與《眼科學(xué)（第3版）》 [4]中糖尿病視網(wǎng)膜病變及白內(nèi)障的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單眼病變；③患者視力下降、晶狀體出現(xiàn)渾濁。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他眼底病變；②對(duì)本研究用藥有相關(guān)禁忌證；③有全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療史。研究已經(jīng)惠州市惠陽(yáng)愛爾康明眼科醫(yī)院有限公司醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者鹽酸二甲雙胍片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021130，規(guī)格：0.25 g/片）及阿卡波糖片（遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213661，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，其中二甲雙胍0.5 g/次，2次/d，阿卡波糖50 mg/次，3次/d?；谏鲜龌A(chǔ)，觀察組患者輔助使用羥苯磺酸鈣膠囊（寧夏康亞藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110031，規(guī)格：0.5 g/粒）口服治療，0.5 g/次，3次/d。均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①裸眼視力、黃斑厚度。于治療前后使用視力表檢查患者裸眼視力，采用內(nèi)窺式光學(xué)相干斷層成像系統(tǒng)（南微醫(yī)學(xué)科技股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20202061405，型號(hào)：內(nèi)窺式光學(xué)相干斷層成像系統(tǒng)主機(jī)：EOCT-C1-10-10；一次性成像套裝：BOP-16-30-25-7）檢查，以黃斑、視盤為中心，對(duì)周圍視網(wǎng)膜進(jìn)行環(huán)形掃描，判定黃斑厚度。②血清學(xué)指標(biāo)。治療前后采集患者清晨空腹靜脈血，離心（2 500 r/min，12 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）水平，采用分光光度法測(cè)定血清丙二醛（MDA）水平。③血液流變學(xué)指標(biāo)。血液采集方法同②，使用超聲多普勒血流檢測(cè)儀（深圳市貝斯曼精密儀器有限公司，粵械注準(zhǔn)20172231863，型號(hào)：BV-520）檢測(cè)兩組患者紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容（HCT），使用全自動(dòng)血液流變儀（北京賽科希德科技股份有限公司，京械注準(zhǔn)20192220682，型號(hào)：SA-9800）檢測(cè)兩組血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)并記錄兩組胃部不適、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（裸眼視力、黃斑厚度、血清學(xué)指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)）采用[ 例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（胃部不適、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等發(fā)生情況）均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者裸眼視力、黃斑厚度比較 與治療前比，治療后兩組患者裸眼視力均提高，黃斑厚度均下降，觀察組上述指標(biāo)變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清學(xué)指標(biāo)水平均降低，且觀察組降低幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障患者，臨床治療多通過服用二甲雙胍、阿卡波糖等常規(guī)降糖藥物控制血糖水平，以抑制疾病發(fā)展為主。但常規(guī)的降糖藥物僅能夠減少機(jī)體葡萄糖堆積，改善相關(guān)癥狀，對(duì)患者眼功能及眼部毛細(xì)血管功能的改善作用有限，需聯(lián)合其他藥物治療[5]。

羥苯磺酸鈣口服后其有效成分可經(jīng)胃腸道吸收，作用于微血管壁，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)血漿黏稠度，對(duì)血管活性物質(zhì)的分泌量進(jìn)行調(diào)控，促使微血管通透性提高，改善局部供血。因此將其應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障患者中，可有效擴(kuò)張患者眼部毛細(xì)血管，降低血小板聚集性，避免引發(fā)血栓，減少血管內(nèi)膜損傷，阻止毛細(xì)血管基底膜增厚，促使其血流動(dòng)力提高，改善眼部循環(huán)狀況，進(jìn)而減輕水腫癥狀，持續(xù)用藥還可進(jìn)一步緩解微血管病變的進(jìn)展，與降糖藥物聯(lián)用可協(xié)同發(fā)揮糖尿病病情緩解及視力改善的雙重作用[6-7]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者裸眼視力更高，黃斑厚度更低，提示在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上使用羥苯磺酸鈣輔助治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障能夠有效改善患者的視力水平，降低黃斑厚度，減輕黃斑水腫程度。

VEGF參與血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移增殖過程，對(duì)視網(wǎng)膜水腫有誘發(fā)作用；HIF-1α是介導(dǎo)細(xì)胞參與缺氧反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，能夠調(diào)控VEGF表達(dá)水平，參與糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者血管增生過程；當(dāng)血 - 視網(wǎng)膜屏障遭到破壞，IGF-1可大量釋放入眼，與血管周圍細(xì)胞結(jié)合可大量合成DNA，促使新生血管生成 ；MDA有較強(qiáng)的毒性，其含量可間接反映機(jī)體氧化應(yīng)激損傷程度[8]。羥苯磺酸鈣能夠有效減少患者體內(nèi)的羥自由基，抑制內(nèi)皮素過量釋放，促進(jìn)患者恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，擴(kuò)張血管，增加血流量，調(diào)節(jié)微血管壁生理功能，減輕微血管滲漏，減少IGF-1分泌釋放，改善眼底微循環(huán)，從而改善眼部缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)而降低HIF-1α表達(dá)，且可對(duì)VEGF表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，抑制血管增生；此外，羥苯磺酸鈣還可強(qiáng)化一氧化氮合成酶的活性，進(jìn)而抑制血管平滑肌出現(xiàn)增殖，具備較好抗氧化效用[9]。通過分析兩組血清學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清VEGF、IGF-1、HIF-1α、MDA水平均低于對(duì)照組，提示羥苯磺酸鈣輔助降糖藥物在糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者治療中可抑制血管增生，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。

阿卡波糖、二甲雙胍可對(duì)患者血糖水平進(jìn)行控制，削弱血糖峰值，減少血糖波動(dòng)，改善其血管內(nèi)皮功能，降低血液黏稠度；羥苯磺酸鈣通過調(diào)節(jié)微血管壁生理功能，可降低血漿黏稠度，抑制、逆轉(zhuǎn)糖脂代謝紊亂所導(dǎo)致的血液流變學(xué)異常狀態(tài)；羥苯磺酸鈣還能夠激活纖維蛋白酶活性，提升纖維蛋白溶解能力，改善紅細(xì)胞高聚性，減少血小板聚集，改善血液流變學(xué)[10]。此外，羥苯磺酸鈣可同時(shí)對(duì)多靶點(diǎn)發(fā)揮作用，親和力較強(qiáng)，藥效更為持久，患者不適感較少，治療安全性較高。通過對(duì)比分析兩組血液流變學(xué)指標(biāo)及安全性發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、HCT、PV、FIB水平均相較于對(duì)照組更低；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異不顯著，提示使用羥苯磺酸鈣輔助降糖藥物治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障可有效調(diào)節(jié)患者血液流變學(xué)水平，安全性良好。

綜上，針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴白內(nèi)障患者，在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上使用羥苯磺酸鈣輔助治療能夠?qū)颊咭暳λ竭M(jìn)行有效改善，降低黃斑厚度，減輕黃斑水腫程度，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，抑制血管增生，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用推廣。

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