氨基末端腦鈉肽原及降鈣素原在不完全川崎病中的應(yīng)用

蔡素芬　李琳　謝芳

【摘要】 目的：研究氨基末端腦鈉肽原（NT-proBNP）及降鈣素原（PCT）在診斷不完全川崎?。↖KD）中的應(yīng)用。方法：選取2020年1月—2021年12月江西省兒童醫(yī)院收治的川崎?。↘D）患兒128例為研究對(duì)象，按照臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)分為KD組（n=75）和IKD組（n=53）。根據(jù)心臟彩色多普勒超聲確認(rèn)有無冠狀動(dòng)脈損害將IKD患兒分為冠狀動(dòng)脈損害組（n=29）和無冠狀動(dòng)脈損害組（n=24）。檢測每組NT-proBNP和PCT水平，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析血漿NT-proBNP和PCT對(duì)IKD患兒冠狀動(dòng)脈損害的診斷價(jià)值。結(jié)果：KD組與IKD組中血漿NT-proBNP、PCT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。冠狀損害組患兒血漿NT-proBNP及PCT水平明顯均高于無冠狀動(dòng)脈損害組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，NT-proBNP和PCT均是IKD和冠狀動(dòng)脈損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。血漿NT-proBNP和PCT水平預(yù)測IKD患兒冠狀動(dòng)脈損害的曲線下面積分別為0.739和0.887。結(jié)論：IKD患兒NT-proBNP、PCT水平明顯升高，二者都能用于診斷IKD患兒冠狀動(dòng)脈損害。

【關(guān)鍵詞】 氨基末端腦鈉肽原 降鈣素原 不完全川崎病

Application of Amino-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide and Procalcitonin in Incomplete Kawasaki Disease/CAI Sufen， LI Lin， XIE Fang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： -143

[Abstract] Objective： To study the application of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and procalcitonin （PCT） in incomplete Kawasaki disease （IKD）. Method： A total of 128 children with Kawasaki disease （KD） admitted to Jiangxi Provincial Children's Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the research objects， according to clinical diagnostic criteria， they were divided into KD group （n=75） and IKD group （n=53）. According to presence or absence of coronary artery damage confirmed by cardiac color Doppler echocardiography， children with IKD were divided into coronary artery damage group （n=29） and non-coronary artery damage group （n=24）. The levels of NT-proBNP and PCT in each group were detected， and their diagnostic value of plasma NT-proBNP and PCT for coronary artery damage was analyzed using the receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The differences in plasma NT-proBNP and PCT between the KD group and the IKD group were statistically significant （P<0.05）. Plasma NT-proBNP and PCT levels in coronary artery damage group were significantly higher than those in non-coronary artery damage group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis found that both NT-proBNP and PCT were independent risk factors for IKD and coronary artery damage （P<0.05）. The area under curve values of plasma NT-proBNP and PCT levels for diagnosing coronary artery damage in children with IKD were 0.739 and 0.887. Conclusion： The levels of NT-proBNP and PCT are significantly increased in children with IKD， both can be used for diagnosing coronary artery damage in children with IKD.

[Key words] Amino-terminal pro-brain natriuretic peptide Procalcitonin Incomplete Kawasaki disease

First-author's address： Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.032

川崎?。↘D）是一種常見于5歲以內(nèi)兒童的血管病，其特點(diǎn)是由免疫激活引起的系統(tǒng)性血管炎[1]。冠狀動(dòng)脈損害是KD最常見的合并癥，也是小兒發(fā)生率最高的后天性心臟病之一，極有可能發(fā)展為成年患者發(fā)生缺血性心臟疾病的一個(gè)主要原因，由于不完整川崎?。↖KD）的臨床表現(xiàn)不太典型，因此很容易出現(xiàn)誤診、漏診的現(xiàn)象，所以對(duì)IKD進(jìn)行及早的診治十分必要[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，針對(duì)KD的診治手段日趨成熟，但I(xiàn)KD的確診難度較大，其冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生率較高[3]。氨基末端腦鈉肽原（NT-proBNP）被廣泛用于評(píng)估心衰的生物標(biāo)志物，由于人們對(duì)NT-proBNP的生成機(jī)制和生物學(xué)特征的不斷深入，血清NT-proBNP的檢測在成年心血管領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)被人們所普遍認(rèn)同，但是它在兒童心血管疾病中的臨床研究和應(yīng)用卻比較少見[4]。降鈣素原（PCT）是一種可以被白介素-6刺激并分泌的炎癥介質(zhì)，通常被用來對(duì)細(xì)菌和病毒感染進(jìn)行區(qū)分。早前有研究表明，PCT與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張之間有著某種聯(lián)系，PCT水平升高可能是影響冠狀動(dòng)脈損害的風(fēng)險(xiǎn)因素[5-6]。此次研究旨在通過研究NT-proBNP及PCT在IKD患兒中的表達(dá)水平，為早期診斷IKD及早期干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年12月128例江西省兒童醫(yī)院收治的KD患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合日本KD研究委員會(huì)制訂的KD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]（包括KD和IKD）；（2）住院時(shí)均進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲掃描。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已經(jīng)服用過如丙種球蛋白和阿斯匹林等藥物；（2）伴有心臟疾病，如先天性心臟病，心肌炎和心律失常等。按臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為KD組和IKD組，KD組75例，IKD組53例?；純杭凹覍僮栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。符合《赫爾辛基宣言》有關(guān)原則，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

在住院當(dāng)日，采用酶聯(lián)熒光分析技術(shù)，從KD患兒中收集6 mL的血液樣本，對(duì)血漿NT-proBNP水平進(jìn)行測量，采用雙抗體夾心免疫熒光法，對(duì)PCT水平進(jìn)行全定量的檢測。針對(duì)KD患兒在急性期進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢測，并測定其冠脈直徑。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<5歲，冠狀動(dòng)脈主要管徑大于3 mm，當(dāng)年齡≥5歲時(shí)，冠脈主要管徑大于4 mm；（2）冠脈管腔的管腔直徑比相鄰管腔直徑顯著增大1.5倍；（3）冠脈管腔內(nèi)直徑修正值，其Z值大于或等于2.0；（4）冠狀血管的狹窄和血栓其特征是內(nèi)直徑減小，管壁呈現(xiàn)出不規(guī)則的回聲，并產(chǎn)生無回聲的連續(xù)區(qū)域或間歇。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗(yàn)；采用多因素logistic回歸分析影響IKD患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈損害的因素；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析NT-proBNP及PCT值對(duì)IKD患者冠狀動(dòng)脈損害的診斷價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 KD組與IKD組一般資料比較

KD組男39例，女36例；年齡3個(gè)月～7.6歲，平均（3.58±1.14）歲。IKD組男28例，女25例；年齡3個(gè)月～7.8歲，平均（3.52±1.09）歲。KD組、IKD組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 KD組與IKD組血漿NT-proBNP及PCT比較

KD組與IKD組中血漿NT-proBNP、PCT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 冠狀動(dòng)脈損害組和無冠狀動(dòng)脈損害組NT-proBNP及PCT比較

根據(jù)心臟彩超檢查結(jié)果有無冠狀動(dòng)脈損害將IKD患兒分為冠狀動(dòng)脈損害組（n=29）和無冠狀動(dòng)脈損害組（n=24）。IKD組中，冠狀動(dòng)脈損害組患兒血漿NT-proBNP及PCT水平均明顯高于無冠狀動(dòng)脈損害組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 多因素logistic回歸分析

分別將IKD和有無冠狀動(dòng)脈損害作為應(yīng)變量（具體賦值為IKD發(fā)生=1，IKD未發(fā)生=0；有冠狀動(dòng)脈損害=1，無冠狀動(dòng)脈損害=0），將NT-proBNP和PCT作為自變量納入logistic回歸分析模型。結(jié)果顯示，NT-proBNP和PCT均為IKD和冠狀動(dòng)脈損害的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3、4。

2.5 血漿NT-proBNP及PCT水平診斷IKD患兒冠狀動(dòng)脈損害的價(jià)值

血漿NT-proBNP和PCT水平預(yù)測IKD患兒冠狀動(dòng)脈損害的AUC值分別為0.739和0.887，確定截?cái)嘀礳ut-off后其診斷冠狀動(dòng)脈損害的敏感度分別為58.62%、89.66%，特異度為83.33%、91.67%，其診斷效能均較高。見表5、圖1。

3 討論

KD指的是一種系統(tǒng)性的非選擇性血管炎，它會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、壞死，以及血管壁平滑肌和外膜層的炎性細(xì)胞浸潤、彈力纖維和肌肉層的斷裂，尤其是對(duì)冠狀動(dòng)脈有很大的危害。因?yàn)椴∫蚝椭虏C(jī)理還沒有徹底明確，所以當(dāng)前對(duì)于KD的診斷，還缺少具有特異性的臨床癥狀和具有代表性的實(shí)驗(yàn)室檢測標(biāo)志，這就造成一些KD患者，特別是IKD的早期診斷比較困難，很可能會(huì)錯(cuò)過免疫球蛋白靜脈注射的正確時(shí)間，從而造成冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生[8-9]。NT-proBNP是心肌細(xì)胞組織所產(chǎn)生并分泌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有利尿等多種功效，并可有效地降低腎素-血管緊張素-醛固酮的含量，并可有效地抑制交感神經(jīng)，有研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)KD的診斷和冠狀動(dòng)脈損害的預(yù)測有較好的特異度[10]。PCT是一種不含任何激素作用的前降鈣素多肽，在體內(nèi)和體外均有良好的穩(wěn)定性，其在體內(nèi)的代謝途徑是腎。最近的調(diào)查顯示，PCT水平在創(chuàng)傷及自身免疫疾病中也可以出現(xiàn)，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕類疾病、KD等，但是在病毒感染的患者中，PCT水平并沒有顯著的上升[11-12]。KD患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈受損時(shí)，其發(fā)生的原因是機(jī)體內(nèi)多個(gè)炎癥介質(zhì)共同對(duì)小血管產(chǎn)生影響，而PCT屬于一種由相關(guān)細(xì)胞因子所誘發(fā)的炎癥介質(zhì)，它可以在炎癥反應(yīng)的過程中起到一定的作用[13]。因此本研究研究旨在通過研究IKD患兒的NT-proBNP及PCT水平的變化，為早期診斷IKD及早期干預(yù)提供理論依據(jù)。

血漿NT-proBNP、PCT在IKD組、KD組中比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明IKD患兒發(fā)病過程中血漿NT-proBNP、PCT明顯升高，與李娜等[14]研究結(jié)果一致。分析原因在于IKD患兒因?yàn)橄到y(tǒng)性炎癥反應(yīng)和血管滲透性的提高，再加上局部炎癥對(duì)心臟的刺激，導(dǎo)致心室壁的應(yīng)力增大，從而促進(jìn)心室肌細(xì)胞的合成和分泌BNP，導(dǎo)致血漿NT-proBNP和PCT升高[15]。比較冠狀動(dòng)脈損害組和無冠狀動(dòng)脈損害組NT-proBNP及PCT水平，發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損害組患兒血漿NT-proBNP及PCT水平明顯高于無冠狀動(dòng)脈損害組，與楊?yuàn)檴櫟萚16]的研究一致，推測IKD可聯(lián)合炎癥因子誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮下膠原蛋白大量溢出，促進(jìn)血小板黏附和激活，同時(shí)可分泌大量激活的血小板，活化巨核細(xì)胞并使其增生。此外，由于血小板的數(shù)量過多，也會(huì)引起血液黏性變大，使得血液流動(dòng)的速度變得緩慢，導(dǎo)致血小板更易于在損傷的冠脈內(nèi)皮下凝聚、黏附，進(jìn)而產(chǎn)生血栓，患有急性冠狀動(dòng)脈疾病和慢性心肌梗死的危險(xiǎn)[17-18]。分別將IKD和有無冠狀動(dòng)脈損害作為應(yīng)變量，將NT-proBNP和PCT作為自變量納入logistic回歸分析模型。結(jié)果顯示，NT-proBNP和PCT均是IKD和冠狀動(dòng)脈損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明NT-proBNP及PCT水平升高可以引發(fā)IKD患兒的冠狀動(dòng)脈損害，分析原因與長時(shí)間發(fā)熱、腹瀉、食欲差等臨床癥狀有關(guān)，也有一些學(xué)者認(rèn)為這是因?yàn)榈外c血癥造成的，由于細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6，使得下丘腦抗利尿激素分泌增多，從而導(dǎo)致抗利尿激素分泌異常，腎臟排泄水分降低，最后發(fā)展成低鈉血癥[19]。本研究通過血漿NT-proBNP和PCT水平的ROC曲線分析顯示血漿NT-proBNP和PCT預(yù)測IKD患兒冠狀動(dòng)脈損害的價(jià)值均較高，AUC值分別為0.739和0.887，確定cut-off后其診斷冠狀動(dòng)脈損害的敏感度分別為58.62%、89.66%，特異度分別為83.33%、91.67%，證實(shí)NT-proBNP和PCT對(duì)IKD患兒冠狀動(dòng)脈損害診斷有一定臨床價(jià)值。患兒NT-proBNP和PCT增高的機(jī)制目前還不清楚，很可能是患者處于急性期時(shí)，由于免疫系統(tǒng)過于活躍，活化的T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，會(huì)產(chǎn)生很多炎癥因子，對(duì)心肌細(xì)胞造成損害，引起患者心室壁的應(yīng)力變化，導(dǎo)致心肌細(xì)胞牽張。這樣，心臟發(fā)生收縮、舒張的傳導(dǎo)系統(tǒng)就會(huì)受到刺激，降低心舒張功能和增加收縮功能。在這個(gè)過程中，NT-proBNP和PCT的合成和分泌都會(huì)增加[20]。PCT不僅可以用于細(xì)菌感染的診斷與臨別診斷，還可以用于判斷感染的程度，對(duì)預(yù)后進(jìn)行預(yù)測，并指導(dǎo)臨床治療，還可以用作一項(xiàng)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室炎癥性指標(biāo)。相對(duì)于常規(guī)的急性C反應(yīng)蛋白、血沉等炎性指數(shù)，PCT的特異度更高，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，IKD患兒NT-proBNP、PCT水平明顯升高，二者對(duì)診斷IKD患兒冠狀動(dòng)脈損害具有一定作用。

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