單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤1例

【摘要】目的 對少見單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤進行研究并回顧相關(guān)文獻，以期為臨床提供參考。方法 回顧性分析1例存在單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤癥狀表現(xiàn)的患者的臨床情況、病理表現(xiàn)、皮膚鏡檢查、診斷的要點及預(yù)后的表現(xiàn)。結(jié)果 患者女，32歲，鼻部腫物3年。查體鼻部可見一半球形半透明紅色結(jié)節(jié)，直徑約1 cm。皮膚鏡提示粉紅色背景、樹枝狀血管、粟粒樣囊腫。組織病理有典型的形態(tài)特征，表現(xiàn)為真皮內(nèi)基底樣細胞團塊，存在毛發(fā)分化傾向及角囊腫的表現(xiàn)。根據(jù)其組織病理表現(xiàn)及臨床相關(guān)資料診斷，將患者確診為單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤。手術(shù)切除后1年無復(fù)發(fā)。結(jié)論 臨床上對單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤的誤診率較高，而對這種疾病的確診主要根據(jù)其組織病理學特征來明確，治療以手術(shù)切除為主，復(fù)發(fā)率低。

【關(guān)鍵詞】毛發(fā)上皮瘤；囊性腺樣上皮瘤；單發(fā)性；毛源性腫瘤

中圖分類號：R758.7 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.035

臨床上毛發(fā)上皮瘤是比較少見的起源于多潛能基底細胞并朝著毛發(fā)結(jié)構(gòu)的方向進行分化的一種良性腫瘤，其特征為多發(fā)或孤立的半球形膚色丘疹，堅實透明。多發(fā)性及單發(fā)性是其在臨床上表現(xiàn)的兩種類型，其中多發(fā)性者較常見，單發(fā)性者較少見。下面本文就1例單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤患者就診于北京京煤集團總醫(yī)院時的臨床情況及組織病理做具體分析，詳情報道如下。

1 病歷資料

患者女，32歲，鼻部腫物3年。3年之前在鼻部產(chǎn)生一枚小米大小的丘疹，顏色呈紅色且患者沒有疼痛感及瘙癢等不適，沒有明確誘因，患者未重視，之后皮疹的體積不斷增長到黃豆般大小，并出現(xiàn)輕微瘙癢，病程中無破潰及出血史。為明確診斷，遂于2022年1月5日來北京京煤 集團總醫(yī)院皮膚科就診。既往史、個人史及家族史均無特殊。明確表示發(fā)病前患處沒有其他蚊蟲叮咬及外傷史，沒有接觸過具有化學性感染物質(zhì)及放射性物質(zhì)，家族中也沒有類似疾病患者。

體格檢查：患者情況較好，沒有檢查出系統(tǒng)異常情況，全身淺表淋巴結(jié)未觸及。

?？疲ㄆつw）檢查：鼻部可見一枚半球形半透明紅色結(jié)節(jié)，直徑1 cm左右，有明確的邊界，且有光滑的表面，可見擴張的毛細血管，無破潰，質(zhì)地中等，無壓痛（見圖1）。

其他檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)及大便常規(guī)檢查，肝腎功能、凝血功能、梅毒抗體、HIV抗體、乙型肝炎表面抗原及丙型肝炎抗體檢查均未見異常。皮膚鏡：粉紅色背景、樹枝狀血管、粟粒樣囊腫、境界清楚（見圖2）。

皮損病理檢查：患者表皮有變薄萎縮表現(xiàn)，真皮內(nèi)可見較多基底樣細胞組成的細胞團塊和角囊腫，部分表現(xiàn)為條索狀或分枝狀，瘤團邊緣細胞呈柵欄狀排列，無明顯細胞異型性，并可見不成熟的毛乳頭結(jié)構(gòu)，瘤團周圍有致密的纖維組織鞘，無收縮間隙（見圖3A、圖3B）。

診斷內(nèi)容及依據(jù)：青年患者存在慢性的病程，鼻部腫物3年，皮膚科查體可見鼻部半球狀半透明結(jié)節(jié)，表面光滑且見毛細血管擴張，皮損組織病理表現(xiàn)為真皮內(nèi)可見較多基底樣細胞組成的細胞團塊和角囊腫，不成熟毛乳頭結(jié)構(gòu)，無收縮間隙。結(jié)合臨床表現(xiàn)及組織病理檢查診斷為單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤。

治療及隨訪：手術(shù)切除，并跟蹤隨訪1年，無復(fù)發(fā)情況。

2 討論

多發(fā)性丘疹型毛發(fā)上皮瘤及囊性腺樣上皮瘤是毛發(fā)上皮瘤的其他叫法。普遍認為這是一種比較少見的起源于多潛能的基底細胞并朝著毛發(fā)結(jié)構(gòu)的方向進行分化的一種良性腫瘤，其發(fā)病機制可能與CYLD基因突變有關(guān)。臨床上主要分為兩種類型，分別是單發(fā)性和多發(fā)性，但還有一些特殊類型，如結(jié)締組織增生性毛發(fā)上皮瘤、布魯克-施皮格勒綜合征、羅姆博綜合征等[1]。其中多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤較常見，通常與遺傳有關(guān)，主要為常染色體顯性遺傳，女性常見，多在20歲以前發(fā)病。而單發(fā)性者則未見家族史，屬于非遺傳性，但近年的研究認為也可由染色體突變引起[2]。本病好發(fā)于顏面部，尤其是鼻唇溝、鼻部及上唇周圍，亦可見于外耳道、頭皮、生殖器、頸部、軀干及四肢近端等部位。臨床上皮損一般表現(xiàn)為多發(fā)或單發(fā)的膚色半透明丘疹或結(jié)節(jié)，呈半球形或圓錐形，直徑多為數(shù)毫米，極少數(shù)可達1 cm以上，表面光滑，可見毛細血管擴張，質(zhì)地堅實。隨年齡增大，皮損可緩慢生長或融合成較大結(jié)節(jié)，特別是青春期明顯。皮損癥狀一般不自覺，可能存在燒灼感或輕微瘙癢，極少發(fā)生破潰。單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤病例在臨床上比較少見[3]，而本次研究的患者就屬于單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤，瘤團表現(xiàn)為淡紅色，直徑偏大，也是比較特殊的情況之一。

毛發(fā)上皮瘤的皮膚鏡表現(xiàn)各異，雖有特點但無特異性。其皮膚鏡特點包括：膚色、淺褐色或個別呈藍灰色背景，皮損內(nèi)可見灰白色條紋樣結(jié)構(gòu)、樹枝狀或線狀血管、粟粒樣囊腫，邊界尚清[4-5]。

在組織病理學上毛發(fā)上皮瘤有著明確的特征性[6-7]。主要特征是具有基底細胞樣腫瘤團塊及角囊腫，早期以分化不成熟的基底細胞增生為主，成熟皮損以分化成熟的角囊腫為主。瘤團可排列為篩孔樣、網(wǎng)狀或束狀結(jié)構(gòu)，其邊緣的細胞為柵欄狀分布且往毛發(fā)結(jié)構(gòu)方向發(fā)育，有的可見原始毛球及毛乳頭結(jié)構(gòu)。部分病例與表皮相連，在瘤團周圍有致密的纖維組織鞘，有時還會呈現(xiàn)出對游離角質(zhì)存在的異物巨細胞反應(yīng)，偶可見鈣化灶。一般無收縮間隙，核分裂和細胞壞死少見。

毛發(fā)上皮瘤單靠臨床表現(xiàn)很難確診， 最終確診必須結(jié)合組織病理檢查。多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤在臨床上有一定特點，結(jié)合組織病理比較容易診斷。單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤臨床無特征，需與基底細胞癌和附屬器來源的其他腫瘤如毛母細胞瘤、毛囊瘤、毛發(fā)腺瘤、皮脂腺瘤等相鑒別[8-9]。鑒別要點如下：①基底細胞癌常有珍珠樣光亮隆起邊緣及潰瘍，鏡下觀察常不對稱，也可有角囊腫形成，但細胞分化程度較差，核分裂多見，常有明顯收縮間隙及黏蛋白沉積， 無毛球或毛乳頭結(jié)構(gòu)，無毛發(fā)分化傾向。免疫組化Bcl-2、CK15和CD34的表達與毛發(fā)上皮瘤有區(qū)別，但不能作為兩者鑒別診斷的可靠依據(jù)[10]。Bcl- 2在基底細胞癌中廣泛表達，但在毛發(fā)上皮瘤中主要在腫瘤周圍表達；CK15在多數(shù)毛發(fā)上皮瘤中表達而不在基底細胞癌中表達；毛發(fā)上皮瘤間質(zhì)中有CD34+細胞， 而基底細胞癌中則沒有[11]。②毛母細胞瘤皮損的體積往往更大，直徑在3 cm以上，常位于真皮深層或皮下，邊界清楚，角化少見，毛囊或表皮的分化證據(jù)不足，與本例不符[12]。③毛囊瘤皮損多為單發(fā)圓頂狀丘疹，中央有孔樣開口，組織病理表現(xiàn)為中央充滿角質(zhì)的毛囊囊腫，自囊壁向周圍伸出不同程度分化的毛結(jié)構(gòu)[13]。④毛發(fā)腺瘤被認為是介于毛發(fā)上皮瘤和毛囊瘤之間的向毛囊漏斗部分化的良性腫瘤，皮損多呈單發(fā)性珍珠灰色丘疹或結(jié)節(jié)，鏡下表現(xiàn)為嵌于纖維血管性間質(zhì)內(nèi)的實性瘤細胞團塊和大量角囊腫，囊壁為角質(zhì)形成細胞，囊內(nèi)呈典型表皮樣角化，無基底樣細胞增生和毛囊形成[14]。⑤皮脂腺瘤常發(fā)于中老年女性，皮損多表現(xiàn)為孤立的黃色、橙黃色或膚色丘疹或結(jié)節(jié)，組織病理明顯區(qū)別于毛發(fā)上皮瘤，表現(xiàn)為基底樣細胞、成熟皮脂腺細胞組成的大小不等的瘤細胞團塊[15]。

目前臨床上單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤可行手術(shù)切除，術(shù)后較少復(fù)發(fā)。多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤皮損面積較大，尚無滿意治療方法，可試用激光、冷凍、電灼、磨削術(shù)、射頻消融術(shù)或皮膚軟組織擴張術(shù)等治療方法[16-18]。但這些方法有時難以掌握治療深度， 容易導(dǎo)致瘢痕、色素沉著，且無法保證一次性清除。有學者分別采用1%西羅莫司乳膏和二氧化碳激光聯(lián)合1%西羅莫司乳膏治療毛發(fā)上皮瘤患者并取得滿意療效。也有采用局部外用咪喹莫特和維甲酸凝膠治療3年，80%的皮損得以清除且治療后沒有明顯瘢痕[19]。有文獻[20]報道中藥牛黃晶蛋白凝固法是一種療效確切、創(chuàng)傷少、瘢痕發(fā)生率低的治療毛發(fā)上皮瘤的好方法。這個研究共納入30例毛發(fā)上皮瘤患者，經(jīng)該方法治療后， 7例患者痊愈，1年后僅1例復(fù)發(fā)，無患者遺留瘢痕，臨床療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)CO2激光治療。毛發(fā)上皮瘤屬于一種良性腫瘤，但也有非常小的概率會在患者病程晚期發(fā)展為基底細胞癌或者惡變[21]，且有些單發(fā)性毛發(fā)上皮瘤易與基底細胞癌等惡性皮膚腫瘤混淆，造成漏診誤診，影響患者預(yù)后，故需要臨床對毛發(fā)上皮瘤進行準確診斷，采取積極治療[22-23]。

綜上所述，毛發(fā)上皮瘤是一種容易誤診的良性皮膚腫瘤，需結(jié)合臨床表現(xiàn)及組織病理對疾病進行診斷，目前治療方法多有局限性，臨床還需要對毛發(fā)上皮瘤進行更多研究及探索以提高診治水平。

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