特發(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床治療中環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松應(yīng)用效果研究

【摘要】目的 探討治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎應(yīng)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松的作用。方法 選取2020年10月至2022年10月荊州市第五人民醫(yī)院收治的280例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與試驗(yàn)組，各140例。參照組單獨(dú)應(yīng)用潑尼松進(jìn)行治療，試驗(yàn)組以參照組給藥方案為前提，聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺，兩組均經(jīng)3個(gè)月的治療。對(duì)患者的炎癥因子、肺功能、日常生活能力（ADL）評(píng)分、癥狀評(píng)分進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果 治療后，兩組患者白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)與ADL評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組均高于參照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組（Plt;0.05）。結(jié)論 在特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的治療中，以環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松為方案，對(duì)改善患者肺功能、減輕患者炎癥水平作用顯著，并且還可減輕其呼吸困難程度，提高日常生活能力。

【關(guān)鍵詞】特發(fā)性間質(zhì)性肺炎；環(huán)磷酰胺；潑尼松

中圖分類號(hào)：R563.1+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.044

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎屬于呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，具有非腫瘤性特征。若患者癥狀表現(xiàn)有陣發(fā)性特征的咳嗽，同時(shí)存在呼吸困難等癥狀，需要考慮是否為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎[1]。若病情未得到有效控制，患者還可能會(huì)存在心力衰竭。從疾病形態(tài)學(xué)角度來(lái)看，可發(fā)現(xiàn)肺間質(zhì)結(jié)締組織異常，以彌散性增生為主；同時(shí)，肺間質(zhì)還存在不同程度的纖維化。現(xiàn)階段，有關(guān)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制仍未全部明確。目前對(duì)該疾病的治療原則主要為抗炎、抗纖維化治療。環(huán)磷酰胺作為烷化劑類藥物的一種，具有抑制免疫應(yīng)答的優(yōu)勢(shì)。而潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素藥物，在抗炎方面作用突出[2-3]?；诖耍狙芯恐荚谔骄刻匕l(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床治療中，應(yīng)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年10月荊州市第五人民醫(yī)院收治的280例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與試驗(yàn)組，各140例。參照組患者中男、女性分別為72、68例，年齡40～74歲，平均年齡（57.37±5.22）歲。試驗(yàn)組患者中男、女性分別為71、69例，年齡41～75歲，平均年齡（57.42±5.16）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)荊州市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所納入患者知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎[4]臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者，臨床癥狀表現(xiàn)為伴有干咳、呼吸困難癥狀，肺底部可聞及吸氣性爆炸音；胸部X線提示兩肺基底部、周圍有網(wǎng)狀陰影存在，雙側(cè)不對(duì)稱。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肺部疾病者;②伴有肺部感染者；③入組前曾接受免疫抑制劑治療者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，均接受常規(guī)治療，予以抗感染干預(yù)方案，采取環(huán)境支持對(duì)策。參照組：治療用藥為潑尼松（安徽國(guó)森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020910，規(guī)格：5 mg）。口服給藥，初始用量為0.5 mg/kg，1次/d，連續(xù)用藥28 d，然后減少用藥量為0.25 mg/kg，1次/d，連續(xù)給藥至56 d，再調(diào)整用藥頻率，設(shè)定為間隔2 d用藥1次，單次0.25 mg/kg。用藥3個(gè)月。試驗(yàn)組：在參照組用藥的前提下，聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673，規(guī)格：50 mg）?？诜o藥，初始用量為50～100 mg/d，1次/d。用藥10 d后，增加用藥量25 mg，1次/d?；颊呙刻熳畲笥盟幜靠刂圃?50 mg以內(nèi)。用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①炎癥因子。采集空腹靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min進(jìn)行離心處理（時(shí)間為10 min，離心半徑為10 cm），取上清液，檢驗(yàn)白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（長(zhǎng)春賽諾邁德醫(yī)學(xué)技術(shù)有限責(zé)任公司，型號(hào)：SUNMATIK-9050）進(jìn)行檢驗(yàn)。②肺功能水平、日常生活能力（ADL）評(píng)分。應(yīng)用肺功能儀（上海伊沐醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：ST-150）測(cè)定各項(xiàng)肺功能指標(biāo)[每分鐘最大通氣量（MVV）、呼氣峰流速（PEF）、一氧化碳彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]。ADL評(píng)分[5]：表示日常生活能力，分值高表示日常生活能力強(qiáng)。③癥狀評(píng)分。應(yīng)用肺炎癥狀評(píng)分準(zhǔn)則[6]對(duì)患者的各項(xiàng)臨床癥狀、體征進(jìn)行評(píng)分，涉及呼吸困難、咳嗽、胸痛、咳痰、啰音等。各項(xiàng)最高6分，代表癥狀嚴(yán)重；最低0分，表示無(wú)癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子比較 治療后，兩組患者白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)、ADL評(píng)分比較 治療后，兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)與ADL評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者癥狀評(píng)分比較 治療后，兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎在呼吸系統(tǒng)疾病中常見(jiàn)，屬于彌漫性肺間質(zhì)炎癥疾病的一種。該病常發(fā)生在中老年人群中，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽。同時(shí)，該病還會(huì)引起具有進(jìn)行性特征的呼吸衰竭，不僅影響患者的呼吸功能，還會(huì)導(dǎo)致其生活質(zhì)量降低，預(yù)后效果不良?，F(xiàn)階段，臨床關(guān)于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制仍存在較大的爭(zhēng)議。有關(guān)研究指出，受到感染、藥物等因素的影響，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)提升。同時(shí)，若患者存在自身免疫情況，加之遺傳因素作用等，且發(fā)生特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的概率也會(huì)提升[7]。目前，該病治療沒(méi)有特效藥物，這就導(dǎo)致治療的難度增加。于疾病初期，慢性干咳為典型癥狀。若病情沒(méi)有得到有效的控制，隨著感染的加劇，患者則會(huì)出現(xiàn)膿痰。在此情況下，鄰近間質(zhì)部位、血管等均會(huì)受到不同程度的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致肺組織被破壞。而在疾病發(fā)生、發(fā)展期間，典型病理改變即為肺部纖維化。受此影響，患者的正常通氣功能無(wú)法發(fā)揮，致使其生命質(zhì)量降低[8]。此外，就特發(fā)性間質(zhì)性肺炎而言，存在誘發(fā)諸多并發(fā)癥的可能，如肺氣腫、自發(fā)性氣胸。若病情進(jìn)展到晚期，則還存在誘發(fā)肺泡細(xì)胞癌的可能。為提高疾病的治療效果，臨床面對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎期間，主要以抗炎、抗纖維化為原則，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑屬于此類疾病治療的主要用藥。

就免疫抑制劑而言，近些年于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎治療中的應(yīng)用愈加廣泛。其中，環(huán)磷酰胺屬于此類藥物的代表藥物之一，可歸為氮芥烷基化劑的范疇。經(jīng)由研究證實(shí)，環(huán)磷酰胺的應(yīng)用能夠發(fā)揮優(yōu)異的抗炎、免疫抑制作用[9]。一般情況下，藥物經(jīng)由口服給藥，進(jìn)入機(jī)體1 h左右就能夠達(dá)到濃度峰值。而當(dāng)藥效發(fā)揮后，患者等肺纖維化程度能夠緩解，進(jìn)而減少相關(guān)異常組織。同時(shí)，該藥物還是抗腫瘤藥物的一種。對(duì)于藥物中的活性代謝產(chǎn)物而言，能夠結(jié)合細(xì)胞內(nèi)核酸等物質(zhì)。同時(shí)，此物質(zhì)也可與蛋白質(zhì)結(jié)合，從而發(fā)生烷化反應(yīng)。上述反應(yīng)能夠影響細(xì)胞轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，可促使其凋亡的速度加快。在此情況下，藥物的免疫抑制、免疫亢進(jìn)等功能可得到有效發(fā)揮。需要注意的是，雖然環(huán)磷酰胺的有效性值得肯定，但是藥物應(yīng)用的安全性還需要考究。究其原因，此藥物為細(xì)胞毒性藥物的一種，患者用藥后，會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，如脫發(fā)、頭痛、惡心等。對(duì)于激素類藥物而言，在特異性間質(zhì)性肺炎治療中，屬于基礎(chǔ)性藥物。若在患者發(fā)病早期用藥，則有助于加快其肺部炎癥的緩解速度。其中代表藥物之一為潑尼松。臨床報(bào)道顯示，潑尼松的應(yīng)用使得特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的肺纖維化進(jìn)程得到抑制[10]?；诖?，患者的肺功能、呼吸困難等有關(guān)癥狀均有效改善。同時(shí)，潑尼松還具有抗過(guò)敏、抗炎等功效，能夠有效抑制結(jié)締組織的增生。在此情況下，細(xì)胞膜、毛細(xì)血管的通透度改變，從而達(dá)到減少炎性滲出的目的。

本研究結(jié)果中，治療后，兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)與ADL評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組均高于參照組，可見(jiàn)聯(lián)合應(yīng)用能夠顯著改善患者肺功能，提高日常生活能力。就特發(fā)性間質(zhì)性肺炎而言，嚴(yán)重干擾患者的正常呼吸，導(dǎo)致其肺功能下降，影響其生活質(zhì)量。而聯(lián)合應(yīng)用潑尼松、環(huán)磷酰胺后，患者的呼吸道、肺部癥狀等，均能夠有效改善。臨床報(bào)道顯示，予以68例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松方案，可見(jiàn)患者的肺功能指標(biāo)顯著提升，這與本研究結(jié)果相似[11]。究其原因，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一系列的炎癥反應(yīng)。而在感染發(fā)生后，肺組織被損傷，進(jìn)而影響患者的通氣功能。受此影響，無(wú)論是患者處于靜止，還是輕微運(yùn)動(dòng)的狀態(tài)，均會(huì)有呼吸困難表現(xiàn)。而環(huán)磷酰胺的應(yīng)用能夠發(fā)揮抗炎功效。不僅如此，環(huán)磷酰胺還具有免疫抑制作用。藥物作用于機(jī)體后，能夠?qū)ρ装Y介質(zhì)、中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生影響?；诖?，機(jī)體的炎癥狀態(tài)改善，并且肺泡纖維化情況也會(huì)減輕。因?yàn)樗幬锲鹦а杆?，所以能夠縮短促進(jìn)肺組織康復(fù)的時(shí)間，最終實(shí)現(xiàn)改善呼吸系統(tǒng)功能的目標(biāo)。本研究結(jié)果中，治療后，兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組，可見(jiàn)將環(huán)磷酰胺、潑尼松聯(lián)合應(yīng)用，除糾正患者的呼吸道、肺部不適癥狀外，還能夠減輕炎癥反應(yīng)。而隨著患者肺部炎癥的減輕，肺部的順應(yīng)性也會(huì)逐漸提升。在此情況下，患者的肺功能改善，且肺實(shí)質(zhì)纖維化程度減輕，進(jìn)而減輕患者的各項(xiàng)癥狀。另外，潑尼松還可發(fā)揮抗過(guò)敏功效，基于結(jié)締組織增生內(nèi)抑制，毛細(xì)血管通透度下降，所以機(jī)體的炎癥反應(yīng)也能夠減輕。隨著炎癥因子的減少，患者肺部功能也會(huì)逐漸提升，加上呼吸困難癥狀的緩解，所以患者的日常生活能力也會(huì)提高，預(yù)后改善。

綜上所述，在特發(fā)性間質(zhì)性肺炎治療中，聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺、潑尼松，有助于減輕患者臨床癥狀，并且還可提高其肺功能，改善其日常生活活動(dòng)能力。

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