鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松治療老年社區(qū)獲得性肺炎的療效及安全性評估

【摘要】目的 探討鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松治療老年社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia， CAP）的療效及安全性。方法 回顧性分析2021年10月至2022年10月淄博市淄川區(qū)中醫(yī)院收治的94例CAP患者，按治療方案將其均分為觀察組與對照組，每組47例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用地塞米松治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸氨溴索霧化吸入治療。比較兩組患者癥狀及體征消失時間、動脈血氧分壓（PaO₂）和二氧化碳分壓（PaCO₂）、腫瘤壞死因子（TNF-α）與高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者咳嗽、肺部啰音消失時間均短于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者的PaO₂均升高，PaCO₂、TNF-α、HMGB1均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在CAP老年患者治療期間，鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用，有助于促進(jìn)臨床癥狀及體征消失，糾正缺氧狀態(tài)，降低炎癥因子水平，且聯(lián)合治療不會顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，整體療效良好。

【關(guān)鍵詞】社區(qū)獲得性肺炎；老年患者；鹽酸氨溴索；地塞米松；血?dú)夥治?；炎癥因子

中圖分類號：R563.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.041

肺炎指細(xì)菌、病毒等病原體感染所致肺部感染，患者常見咳嗽、發(fā)熱等典型癥狀，根據(jù)患病環(huán)境的不同將肺炎劃分為社區(qū)獲得性肺炎（community -acquired pneumonia， CAP）與醫(yī)院獲得性肺炎。CAP指醫(yī)院外發(fā)生的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咯痰等[1]。兩類患者常見病原菌分布情況存在一定的差異，確診后需給予對癥治療與抗感染治療，并積極預(yù)防相關(guān)不良反應(yīng)。姜照等[2]研究發(fā)現(xiàn)，CAP住院患者的病原體主要為流感病毒，對常用抗生素有較高的耐藥性。地塞米松為人工合成的長效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗毒等藥理作用。但單獨(dú)使用地塞米松的作用效果較局限，由于起效速度相對緩慢，給藥后不能快速緩解癥狀，且長期用藥可能對血壓、免疫力等產(chǎn)生負(fù)面影響。鹽酸氨溴索主要用于肺炎、哮喘等，具有調(diào)節(jié)黏液與漿液分泌、抗氧化、活化纖毛擺動、抑制炎性介質(zhì)的釋放等多種作用，可通過多種機(jī)制影響CAP患者的臨床癥狀[3]。本研究圍繞鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松聯(lián)合治療的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，評價(jià)其對老年CAP患者癥狀改善及臨床指標(biāo)的影響，并就其安全性進(jìn)行評估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年10月至2022年10月淄博市淄川區(qū)中醫(yī)院收治的94例CAP患者，按治療方案將其均分為觀察組與對照組，每組47例。對照組患者中男性26例，女性21例；年齡66～87歲，平均年齡（71.43±3.54）歲。觀察組患者中男性25例，女性22例；年齡65～84歲，平均年齡（70.82±3.65）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淄博市淄川區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CAP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②急性起病，此前未接收相關(guān)治療；③入院時伴有咳嗽癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核等其他肺部疾??；②伴心、肝、腎等器官功能不全者；③對本研究所用藥物過敏者；④存在其他嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等。

1.2 治療方法 所有患者入院后均行常規(guī)治療：①口服鹽酸環(huán)丙沙星膠囊（必康制藥新沂集團(tuán)控股有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022211，規(guī)格：0.25 g），0.25～0.5 g/次，2次/d；口服羅紅霉素膠囊（吉林省九陽藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970206，規(guī)格：0.15 g×8粒），0.3 g/次，2次/d。②其他支持性治療，包括吸氧、水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液等。在此基礎(chǔ)上，兩組患者按如下方式進(jìn)行治療。對照組：地塞米松（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021170，規(guī)格：0.75 mg），0.75～3.00 mg/次，2次/d。觀察組：①地塞米松用法用量同對照組。②注射用鹽酸氨溴索（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060155，規(guī)格：30 mg）霧化吸入治療，15 mg/次，2～3次/d，加入適量生理鹽水中稀釋，每次治療持續(xù)15～20 min。兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀及體征消失時間。比較兩組患者咳嗽消失、肺部啰音消失時間。②臨床指標(biāo)。比較兩組患者的血?dú)庵笜?biāo)與炎癥因子指標(biāo)。血?dú)庵笜?biāo)：分別于治療前、后采集橈動脈血1 mL，利用血?dú)夥治鰞x檢測動脈血氧分壓（PaO2）與二氧化碳分壓（PaCO2）。炎癥因子：分別于治療前、后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）與高遷移率族蛋白B1（HMGB1）。③臨床療效。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢測結(jié)果無異常或明顯改善為顯效；主要癥狀消失，體征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢測結(jié)果較治療前有明顯改善為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。④不良反應(yīng)。記錄血氧飽和度下降、類庫欣綜合征癥狀、胃腸反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀及體征消失時間比較 觀察組患者咳嗽、肺部啰音消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 治療后，兩組患者的PaO2均升高，PaCO2、TNF-α、HMGB1均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

老年CAP患者的癥狀較復(fù)雜，根據(jù)指南顯示[5]，部分病例可不典型，僅表現(xiàn)為體力下降、食欲減退，發(fā)熱、咳嗽等，肺炎表現(xiàn)并不明顯，漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)較高。在臨床診治實(shí)踐中，受多病共存、機(jī)體功能減退等多種因素的影響，老年CAP患者臨床診治難度相對較大，常規(guī)藥物治療方案的效果存有明顯差異，根據(jù)不同類型病例的癥狀表現(xiàn)及既往治療經(jīng)驗(yàn)，選擇適當(dāng)?shù)乃幬锘蚱渌委煼绞绞歉纳苹颊哳A(yù)后在的關(guān)鍵。因此，用藥實(shí)踐中，有必要采用聯(lián)合干預(yù)方式，盡快改善患者的癥狀及體征。

地塞米松具有抗炎作用，能夠有效抑制炎癥因子，對CAP患者體內(nèi)的局部炎癥反應(yīng)有良好的控制作用[6]。氨溴索為臨床常用的黏液溶解劑，在降低痰液黏稠度及促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌等方面具有重要作用，可通過以下途徑影響老年CAP患者的排痰功能：①調(diào)節(jié)黏液、漿液的分泌量，對黏性痰液進(jìn)行有效稀釋，降低排出難度；②影響肺表面活性物質(zhì)的合成過程，有助于維持肺泡張力；③改善氣管內(nèi)纖毛功能下降情況，強(qiáng)化痰液轉(zhuǎn)運(yùn)。采用霧化吸入方式給藥，根據(jù)患者的病變部位與治療需求，合理控制霧滴直徑，讓藥物成分沉積在對應(yīng)區(qū)域，能夠延長藥物成分與局部病灶的接觸時間，從而最大化地實(shí)現(xiàn)藥物治療的作用[7]。本研究考慮將鹽酸氨溴索與地塞米松進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，以不同途徑改善患者病情，旨在通過兩種藥物的協(xié)同作用，進(jìn)一步提升CAP藥物治療的整體效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)聯(lián)合治療后，觀察組患者的癥狀及體征能夠在更短時間內(nèi)消退，且相關(guān)臨床指標(biāo)得到明顯改善，用藥過程的安全性良好。

本研究中，觀察組患者咳嗽、肺部啰音消失時間均短于對照組，提示聯(lián)合用藥對患者的癥狀、體征有良好的改善作用。分析本研究中觀察組療效顯著的原因，可能與以下因素有關(guān)：①老年CAP患者多病共存的問題較普遍，免疫系統(tǒng)抵御能力減退、纖毛功能下降、組織彈性減退可影響呼吸道內(nèi)痰液的排出，增加呼吸道內(nèi)痰液聚集風(fēng)險(xiǎn)，而給予氨溴索能夠改善老年患者的排痰功能；②以霧化吸入方式給藥，利用氣體射流原理，讓經(jīng)過水滴撞擊而形成的微小霧滴懸浮于氣體中，再輸入呼吸道，可發(fā)揮良好的局部治療或全身治療效果。PaO2與PaCO2等指標(biāo)是重癥病例監(jiān)測的重要指標(biāo)，在評估病情、預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)方面有重要價(jià)值。本研究中，治療后，兩組患者的PaO2均升高，PaCO2均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，提示鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用可改善相關(guān)臨床指標(biāo)，對患者病情的早期恢復(fù)有積極作用。張姝紅等[8]指出，在老年重癥肺炎患者中，大劑量氨溴索治療能夠明顯改善血?dú)庵笜?biāo)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸；何靜等[9]發(fā)現(xiàn)，給予氨溴索治療，采取灌洗方式給藥，能夠改善PaO2與PaCO2等指標(biāo)，與本文結(jié)論相似。TNF-α與患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)，常用于評估細(xì)菌感染疾病的病情；HMGB1可參與包括肺、肝、腸道等多個器官的損傷過程，是嚴(yán)重感染所致膿毒癥的重要介質(zhì)，對重癥肺炎等病例的預(yù)后預(yù)測有參考價(jià)值。Lu等[10]研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1水平的改善與CAP患者的預(yù)后存在關(guān)聯(lián)，是患者30 d內(nèi)死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)聯(lián)合治療后，觀察組患者TNF-α、HMGB1水平明顯下降，提示聯(lián)用氨溴索治療可改善CAP患者炎癥反應(yīng)和預(yù)后。該結(jié)果可能與藥物向肺部組織滲透過程中局部抗生素濃度得到明顯提升有關(guān)，但具體機(jī)制仍有待后續(xù)探明。此外，觀察組患者總有效率高于對照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示氨溴索聯(lián)合地塞米松治療對老年CAP患者有良好的治療效果，且不會顯著增加老年患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，用藥過程的安全性良好。從老年患者用藥安全性角度考慮，在選擇用藥方案時，需要兼顧C(jī)AP的基礎(chǔ)治療、老年患者的用藥安全、基礎(chǔ)疾病的常規(guī)治療、常見并發(fā)癥的防治等多種治療需求，并密切關(guān)注機(jī)體免疫功能，積極采取有助于提升免疫功能、改善整體預(yù)后的治療措施。

綜上所述，在CAP老年患者治療期間，應(yīng)用鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松聯(lián)合，有助于促進(jìn)臨床癥狀及體征消失，糾正缺氧狀態(tài)，降低炎癥因子水平，且聯(lián)合治療不會顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，整體療效良好。

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