硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓孕婦的應(yīng)用效果

【摘要】目的 探析在妊娠高血壓孕婦中采用硫酸鎂、拉貝洛爾治療的應(yīng)用效果。方法 選取2020年9月至2022年12月白銀市第二人民醫(yī)院收治的112例妊娠高血壓孕婦開展回顧性研究，根據(jù)治療方法將其分為對(duì)照組和觀察組，各56例。予以對(duì)照組硫酸鎂治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上添加拉貝洛爾治療。對(duì)比兩組患者治療前后的血壓水平、血管內(nèi)皮功能水平、炎性細(xì)胞因子水平，統(tǒng)計(jì)兩組治療后的母嬰結(jié)局。結(jié)果 治療后，兩組孕婦收縮壓和舒張壓均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組孕婦血漿內(nèi)皮素水平均降低，一氧化氮水平均升高，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，觀察組不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組孕婦各項(xiàng)炎性細(xì)胞因子均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在妊娠高血壓孕婦中聯(lián)合使用硫酸鎂、拉貝洛爾治療，可降低血壓水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能和母嬰結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】硫酸鎂；拉貝洛爾；妊娠高血壓；血管內(nèi)皮功能

中圖分類號(hào)：R714.24+6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.042

妊娠高血壓是妊娠與血壓升高并存的一種疾病，臨床癥狀以血壓異常升高、蛋白尿、子癇發(fā)作等為主[1]。目前，臨床常在控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，予以降壓藥治療，常見藥物為硫酸鎂，其可通過釋放鎂離子、拮抗乙酰膽堿生成、擴(kuò)張血管等方式，降低血壓水平，存在一定效果[2]。但經(jīng)長期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該藥物降壓速率緩慢，導(dǎo)致臨床效果與預(yù)期不符。拉貝洛爾作為一種阻礙腎上腺素α、β受體的阻滯劑，可對(duì)腎上腺素的分泌進(jìn)行抑制，使外周血管阻力下降，從而控制血壓水平，有學(xué)者將其聯(lián)合硫酸鎂應(yīng)用于妊娠高血壓孕婦中，從不同作用路徑發(fā)揮協(xié)同作用，獲得了理想的降壓效果[3]?；诖?，本研究旨在探析在妊娠高血壓孕婦中采用硫酸鎂、拉貝洛爾治療的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年12月白銀市第二人民醫(yī)院收治的112例妊娠高血壓孕婦開展回顧性研究，根據(jù)治療方法將其分為對(duì)照組和觀察組，各56例。對(duì)照組：年齡22～35歲，平均年齡（28.46±3.13）歲；孕周25～35周，平均孕周（29.22±1.16）周；高血壓分級(jí)[4]：輕度16例，中度28例，重度12例。觀察組：年齡24～34歲，平均年齡（28.61±3.28）歲；孕周26～36周，平均孕周（29.18±1.27）周；高血壓分級(jí)：輕度17例，中度29例，重度10例。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)白銀市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg；②臨床癥狀以高血壓、蛋白尿、子癇發(fā)作等為主；③年齡需在20歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次所用藥物過敏者；②有慢性高血壓病史者；③伴隨急、慢性感染性疾病者。

1.2 治療方法 兩組孕婦入院后均接受低流量氧療等常規(guī)對(duì)癥治療，并叮囑其臥床休息，飲食上以高蛋白飲食為主，補(bǔ)充適量的維生素和鈣劑。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用硫酸鎂治療，詳細(xì)如下：在100 mL的5%葡萄糖注射液中加入20 mL的25%硫酸鎂注射液（武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42020157，規(guī)格：10 mL∶1 g），以靜脈滴注的方式給藥，于30 min內(nèi)滴注結(jié)束；隨后將60 mL硫酸鎂與500 mL葡萄糖注射液進(jìn)行混合，以1～2 g/h的速度靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。

觀察組聯(lián)合使用硫酸鎂、拉貝洛爾治療，詳細(xì)如下：先予以孕婦硫酸鎂治療，且治療方法與對(duì)照組一致。然后，再予以鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026121，規(guī)格：10 mL∶50 mg）治療，即在10 mL的0.9%氯化鈉注射液中加入200 mg鹽酸拉貝洛爾注射液，通過微量泵進(jìn)行靜脈輸注治療，速率調(diào)整為3 mL/h，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血壓水平。對(duì)比兩組患者治療前及治療2周后的收縮壓和舒張壓水平變化，通過臂式電子血壓計(jì)（深圳市愛立康醫(yī)療股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20202071794，型號(hào)：AES-U101）進(jìn)行測量。②血管內(nèi)皮功能。對(duì)兩組患者治療前及治療2周后的血漿內(nèi)皮素、一氧化氮水平進(jìn)行比較。分別采集孕婦4 mL靜脈血，分為兩份，選取一份加入含有抗凝劑的試管，另一份加入試管，均以3 000 r/min離心10 min后，取出血漿、血清待檢。采用全自動(dòng)免疫分析儀（山東萊博生物科技有限公司，魯械注準(zhǔn)20172220704，型號(hào)：CLIA 500），通過放射免疫法對(duì)上述指標(biāo)水平進(jìn)行檢測。③統(tǒng)計(jì)兩組母嬰結(jié)局，包括早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、新生兒窒息。④炎性細(xì)胞因子。比較兩組治療前及治療2周后的白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、丙二醇水平，與②同樣方法獲取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182220101，型號(hào)：DT-280），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測上述指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05則提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦治療前后血壓水平比較 治療后，兩組孕婦收縮壓和舒張壓均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組孕婦治療前后血管內(nèi)皮功能水平比較 治療后，兩組孕婦血漿內(nèi)皮素水平均降低，一氧化氮水平均升高，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組孕婦母嬰結(jié)局比較 治療后，觀察組不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組孕婦治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 治療后，兩組孕婦各項(xiàng)炎性細(xì)胞因子均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

妊娠高血壓是一種嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥，以血壓升高、水腫及蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)腎功能或心臟衰竭、抽搐等。有研究指出[6]，妊娠高血壓主要病機(jī)為血管內(nèi)皮功能損傷，臨床表現(xiàn)為血管內(nèi)皮修復(fù)和損傷平衡被破壞，而一氧化氮和血漿內(nèi)皮素作為血管舒張及收縮的活性因子，一旦血管內(nèi)皮功能損傷，血漿內(nèi)皮素含量異常升高，一氧化氮水平降低，就會(huì)出現(xiàn)體液滲漏和蛋白尿。因此，臨床治療上應(yīng)從有效降壓、改善血管內(nèi)皮功能方面著手，確保母嬰安全。

既往臨床針對(duì)妊娠高血壓疾病，常采用硫酸鎂進(jìn)行治療，其作為鈣離子通道阻滯劑可對(duì)孕婦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行有效抑制，減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)乙酰膽堿的釋放，從而將神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)阻斷，使肌肉收縮能力降低，以此舒緩和擴(kuò)張血管，達(dá)到控制血壓的目的。但長期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一使用硫酸鎂治療停藥后容易出現(xiàn)血壓及心率反彈，加之該藥物對(duì)于血管內(nèi)皮功能的改善效果不佳，導(dǎo)致臨床治療效果與預(yù)期不符[7]。為此，本次提出拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，并將其與單獨(dú)硫酸鎂進(jìn)行對(duì)比。分析研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用硫酸鎂、拉貝洛爾治療的孕婦，其血管內(nèi)皮功能水平、血壓水平均優(yōu)于單獨(dú)使用硫酸鎂的孕婦，董高霞[8]等學(xué)者的研究與之相似。這主要是因?yàn)?，拉貝洛爾能夠選擇性地與交感神經(jīng)系統(tǒng)α1腎上腺素受體結(jié)合，對(duì)腎素分泌予以抑制，血管舒張，使外周血管阻力減少，且該藥物還可非選擇性地與β2腎上腺素受體拮抗，改善心肌和血管平滑肌的收縮頻率，讓冠狀動(dòng)脈血流灌注增加，進(jìn)而冠狀動(dòng)脈痙攣癥狀有效緩解，達(dá)到血壓下降的目的[9]。同時(shí)，該藥物還可讓血小板聚集減少，血液流變學(xué)改善，確保內(nèi)皮細(xì)胞完整性，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷減輕，心肌耗氧量下降，控制心率，進(jìn)而在較短的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定降壓的效果，可彌補(bǔ)硫酸鎂單獨(dú)使用降壓速度慢且容易反彈的不足。因此，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，通過抑制鈣離子和乙酰膽堿釋放、腎上腺素受體拮抗等多項(xiàng)途徑，充分發(fā)揮協(xié)同作用，改善血管內(nèi)皮功能，降低血壓水平。

高血壓發(fā)病后會(huì)持續(xù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)，且胎盤氧化應(yīng)激也是妊娠高血壓病發(fā)的重要因素之一[10]。白細(xì)胞介素-6可將血小板激活，引起血小板聚集，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，引發(fā)動(dòng)脈痙攣，從而血壓異常升高；腫瘤壞死因子-α能夠激活氧自由基，選擇性地與血管內(nèi)皮受體相結(jié)合，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損；丙二醇能夠反映自由基水平和脂質(zhì)過氧化損傷程度。本次研究中，采用拉貝洛爾與硫酸鎂治療的孕婦，其白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、丙二醇水平低于單純硫酸鎂治療孕婦。這主要是因?yàn)?，拉貝洛爾在?dòng)脈平滑肌上直接發(fā)揮作用，具有抗炎、抗氧化的效果，聯(lián)合硫酸鎂治療，可從不同路徑抵抗炎癥和氧化，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)[11]。本次研究中，采用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的孕婦，其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于單純硫酸鎂孕婦，該結(jié)果提示，這一治療方案在改善母嬰結(jié)局方面有明顯優(yōu)勢(shì)。這主要是因?yàn)?，硫酸鎂、拉貝洛爾聯(lián)合使用，可使機(jī)體高凝狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)性下降，有效控制血壓水平，促進(jìn)產(chǎn)婦順利分娩，進(jìn)而降低不良母嬰結(jié)局發(fā)生率[12]。

綜上，在妊娠高血壓孕婦中聯(lián)合使用硫酸鎂、拉貝洛爾治療，能夠改善孕婦的血管內(nèi)皮功能，有效控制血壓水平，降低不良母嬰結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

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