強脈沖光結(jié)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡的效果分析和對癥狀評分、皮脂分泌率及炎癥因子的影響

【摘要】目的 分析強脈沖光結(jié)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡的治療效果。方法 選取南通儷人連天美醫(yī)療美容醫(yī)院2021年1月至2022年8月收治的58例尋常型痤瘡患者。按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各29例。對照組單用異維A酸紅霉素凝膠治療，觀察組則應(yīng)用強脈沖光結(jié)合異維A酸紅霉素凝膠治療。比較兩組患者皮損癥狀評分、治療效果、皮脂分泌率（SER）、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后兩組患者各項皮損癥狀評分均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療后兩組患者SER均降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療后兩組患者各項炎癥指標均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。對照組出現(xiàn)1例局部脫屑，1例潮紅，2例皮膚刺痛感，2例皮膚灼熱感，并發(fā)癥總發(fā)生率為20.69%；觀察組出現(xiàn)2例皮膚干燥，1例局部脫屑，1例潮紅，2例皮膚刺痛感，2例皮膚灼熱感，并發(fā)癥總發(fā)生率為27.59%；組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ²=0.377，P=0.539）。結(jié)論 強脈沖光結(jié)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡效果顯著，可有效改善患者癥狀，減少皮脂分泌，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性與單用異維A酸紅霉素凝膠相當。

【關(guān)鍵詞】強脈沖光；異維A酸紅霉素凝膠；尋常痤瘡

中圖分類號：R758.73+3 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.005

痤瘡是常見的皮膚病，好發(fā)于顏面、胸背等皮脂溢出較多的部位，導致患者面部受損，部分患者治療后容易出現(xiàn)色素沉著、瘢痕等，影響患者心理健康[1]。尋常性痤瘡是痤瘡的主要類型，屬于毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，患者常表現(xiàn)為粉刺、膿皰、丘疹等，并伴有皮脂溢出[2]。臨床治療時多采用外用藥，異維A酸紅霉素凝膠具有持續(xù)性的抑炎作用，可誘導痤瘡緩解；但常規(guī)用藥治療時間長，長期應(yīng)用可能會誘發(fā)耐藥性[3]。強脈沖光是一種治療痤瘡的物理療法，屬于非剝脫性光學治療技術(shù)，已逐漸在皮膚科得到廣泛應(yīng)用。本研究旨在分析強脈沖光結(jié)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡的治療效果，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南通儷人連天美醫(yī)療美容醫(yī)院2021年1月至2022年8月收治的58例尋常型痤瘡患者。按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各29例。對照組患者中男性16例，女性13例；年齡16～36歲，平均年齡（23.85±3.15）歲；病程3～24月，平均病程（11.86±3.82）個月；痤瘡分級[4]：Ⅰ級18例，Ⅱ級11例。觀察組患者中男性14例，女性15例；年齡16～36歲，平均年齡（24.15±3.24）歲；病程3～26月，平均病程（12.10±3.90）個月；痤瘡分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南通儷人連天美醫(yī)療美容醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合尋常痤瘡的診斷標準[5]，并經(jīng)臨床診斷；②患者以粉刺、丘疹、膿皰等為臨床特征，常伴皮脂溢出。排除標準：①患有玫瑰痤瘡、銀屑病、脂溢性皮炎等其他皮膚疾?。虎诮诮邮苓^抗炎等藥物治療；③伴嚴重過敏性疾病、光敏性疾病者；④有糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病；⑤對本藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者日常生活中均禁食油膩、辛辣等食物，戒煙忌酒，多食用維生素含量高的食物，常清潔皮膚。對照組單用異維A酸紅霉素凝膠（國藥集團中聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080404，規(guī)格：10 g/支）治療，即在清潔病變部位后，均勻涂抹藥物，1次/d，連續(xù)3個月。觀察組涂抹藥物同對照組，先予以強脈沖光治療：使用光子治療儀（色列飛頓激光公司，型號：Lovely II）設(shè)置參數(shù)如下：波長為550 nm，脈沖數(shù)7～15，脈寬為12～15 ms，能量密度為6.5～8.5 J/cm2。在治療前，清潔面部，先調(diào)節(jié)低能量，探頭對準皮膚進行照射，當皮膚微紅或有皮膚感灼熱時，說明治療能量適中；每次照射30 min。在治療結(jié)束后涂抹藥物，其方法同對照組。兩次照射治療間隔時間為5周，共治療次數(shù)3～5次。

1.3 觀察指標 ①皮損癥狀評分。于治療前后對皮疹、膿皰、紅腫、粉刺等皮損癥狀進行評價，分值范圍為0～3分。0分：無癥狀；1分：輕度損傷，相關(guān)癥狀消退75%以上；2分：中度損傷，相關(guān)癥狀消退50%～lt;75%；3分：相關(guān)癥狀消退lt;50%[6]。②治療效果。痊愈：皮疹、膿皰、紅腫、粉刺等癥狀消失；顯效：皮疹、膿皰、紅腫、粉刺等癥狀評分較治療前降低75%～99%；有效：皮疹、膿皰、紅腫、粉刺等癥狀評分較治療前降低50%～lt;75%；無效：未達到上述標準。③皮脂分泌率（SER）。于治療前后采用皮脂質(zhì)量直接測定法進行計算，根據(jù)單位面積、時間吸脂前后皮脂的分泌質(zhì)量差進行評價。④炎癥指標。于治療前后抽取患者3 mL靜脈血，3 000 r/min離心10 min，將上層血清樣本采用酶聯(lián)免疫法測定白細胞介素（IL）-6、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子（TNF-α）。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間的不良反應(yīng)，包括局部脫屑、潮紅、皮膚刺痛感、皮膚灼熱感、皮膚干燥等。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布，以（x±s）表示，采取t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采取χ²檢驗；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者皮損癥狀評分比較 治療后兩組患者各項皮損癥狀評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者SER比較 治療后兩組患者SER均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標比較 治療后兩組患者各項炎癥指標均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)1例局部脫屑，1例潮紅，2例皮膚刺痛感，2例皮膚灼熱感，并發(fā)癥總發(fā)生率為20.69%；觀察組出現(xiàn)2例皮膚干燥，1例局部脫屑，1例潮紅，2例皮膚刺痛感，2例皮膚灼熱感，并發(fā)癥總發(fā)生率為27.59%。兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ²=0.377，P=0.539）。

3 討論

尋常痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，常見于15～25歲青年男女，本病有自限性，多數(shù)患者在成年后即可自愈。痤瘡發(fā)生是由多因素共同作用所致，主要與皮脂增加、毛囊內(nèi)痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊口上皮角化亢進等因素有關(guān)。雖然尋常痤瘡有可自愈性特點，但部分患者容易遺留萎縮性瘢痕或增生性瘢痕，或感染后皮損紅腫明顯，伴顯著壓痛，且面部癥狀明顯，明顯影響患者生活質(zhì)量。

尋常痤瘡的治療原則是去脂、溶解角質(zhì)、殺菌及抗炎。外用藥是治療尋常痤瘡的主要方法，較口服用藥相比，直接作用病變部位，可避免全身用藥造成的副作用，提高藥物治療的針對性。異維A酸紅霉素凝膠屬于維A酸類藥物及外用抗生素的復方制劑，維A酸類藥物可抑制皮脂腺功能，減少皮脂分泌[7-8]；能夠抑制花生四烯酸及其代謝物的釋放，抑制中性粒細胞的聚集，起到顯著的抗炎作用；并能阻滯淋巴細胞的增殖及單核細胞分化過程，避免巨噬細胞活化，起到調(diào)節(jié)免疫功能的作用[9]；可阻斷上皮細胞角化及角質(zhì)細胞的形成，從而能縮小皮脂腺面積，緩解上皮細胞角化，減輕痤瘡程度。同時紅霉素作為外用抗生素，具有抗炎作用，且能抑制丙酸桿菌的生長繁殖，進而能直接作用痤瘡發(fā)生的病理緩解，減輕痤瘡程度；另外異維A酸可促使表皮組織脫落，以此能促使紅霉素更好地滲透至組織內(nèi)，促進組織吸收，進而能提高藥物治療效果，改善痤瘡癥狀[10]。

隨著光電技術(shù)的發(fā)展，逐漸用于皮膚科治療，主要包括激光及光動力治療。強脈沖光波長在400～1 200 nm，經(jīng)濾波器及閃光點形成高強度脈沖波，利用發(fā)射強光可損害皮脂腺的血管組織，起到顯著的抗炎作用；同時強脈沖光的光動學效應(yīng)可促進單氧自由基的釋放，抑制丙酸桿菌的產(chǎn)生、繁殖；另外可封閉皮脂腺的毛細血管，減少病損區(qū)的血流循環(huán)，減少皮脂腺的分泌，進而能減輕紅斑、丘疹等癥狀[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率96.55%高于對照組的68.97%，治療后皮疹、膿皰、紅腫、粉刺癥狀評分低于對照組，SER低于對照組（Plt;0.05），與張霓[12]的研究一致。本研究結(jié)果表明強脈沖光結(jié)合異維A酸紅霉素凝膠可提高痤瘡治療效果，緩解痤瘡相關(guān)癥狀。分析原因是異維A酸紅霉素凝膠外用可減輕痤瘡的皮疹、紅腫等癥狀，收縮病損區(qū)的毛細血管，促進皮脂腺縮??；同時強光脈沖能直接通過皮膚并經(jīng)血紅蛋白吸收，促進血管內(nèi)血栓形成，進而能使皮脂腺吸收及消退。因此兩者聯(lián)合能提高痤瘡緩解程度，減輕皮疹、膿皰、紅腫、粉刺等癥狀，減少皮脂溢出。

有研究[13]指出，痤瘡與炎癥因子表達密切相關(guān)，機體血清炎癥表達升高，抑炎系統(tǒng)失衡，從而加重炎癥反應(yīng)，促使痤瘡進展。IL-6是一種促炎因子，可促進機體炎癥因子的釋放，激活中性粒細胞，促使大量炎癥細胞募集，對周圍皮膚起到免疫損傷的作用；hs-CRP、TNF-α是反映機體炎癥水平的主要指標，當機體炎癥反應(yīng)加重，大量淋巴細胞活化，會釋放大量的炎癥因子，導致體內(nèi)血清炎癥表達升高。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明顯降低，且均低于對照組，說明采用強脈沖光結(jié)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡，具有顯著的抗炎作用。分析原因是異維A酸紅霉素凝膠可抑制毛囊皮脂腺的細胞因子，阻斷依賴Toll樣受體2（TLR2）途徑的細胞因子，以此能降低炎癥表達；同時能降低機體免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)，阻止炎性細胞因子的募集、活化及釋放，以此能減輕炎癥性皮損程度；另外強脈沖光可降低局部炎癥反應(yīng)，選擇性殺傷丙酸桿菌，與外用藥物聯(lián)合可提高炎癥抑制作用。

本研究的不良反應(yīng)結(jié)果顯示：對照組不良反應(yīng)發(fā)生率20.69%，觀察組發(fā)生率27.59%，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），表明聯(lián)合治療并未增加臨床治療時的不良反應(yīng)發(fā)生率。這可能是因本研究樣本量少，導致該項結(jié)果差異不明顯。其中，局部干燥、疼痛、脫屑是主要的不良反應(yīng)，主要是因異維A酸紅霉素凝膠本就會造成干燥、潮紅等癥狀；強脈沖光治療會破壞局部血管，封閉毛細血管，誘發(fā)局部疼痛、潮紅等，同時會導致局部干燥、脫屑等。因此在治療時，需要臨床醫(yī)師密切關(guān)注患者皮損處變化，治療后可給予濕潤性敷料，鎖住肌膚水分，保持病損區(qū)的濕潤度，并能緩解皮膚灼熱感及疼痛感，減輕局部干燥、疼痛、脫屑等癥狀。

綜上所述，強脈沖光結(jié)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡效果顯著，可有效改善患者皮疹、膿皰、紅腫、粉刺癥狀，減少皮脂分泌，降低機體炎癥反應(yīng)，且安全性與單用異維A酸紅霉素凝膠無顯著差異，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

MAVRANEZOULI I， DALY C H， WELTON N J， et al. A systematic review and network meta-analysis of topical pharmacological， oral pharmacological， physical and combined treatments for acne vulgaris[J]. Br J Dermatol， 2022， 187（5）：639-649.

宋萬里， 蒲新露， 季天皓， 等. 2%酮康唑乳膏聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素在成年女性尋常痤瘡治療中的臨床應(yīng)用[J]. 中國美容醫(yī)學， 2022， 31（8）： 29-32.

朱笑，馬捷，馬宏裕. 中藥潤燥湯聯(lián)合異維A酸治療中度痤瘡97例療效觀察[J]. 皮膚病與性病， 2022， 44（4）： 330-332， 334.

劉根起，陳樹民. 痤瘡綜合分級系統(tǒng)和皮損計數(shù)法的一致性評價[J]. 中華皮膚科雜志， 2004， 37（7）： 403-405.

中國痤瘡治療指南專家組. 中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J]. 臨床皮膚科雜志， 2019， 48（9）： 583-588.

楊天然， 易平， 程敏賢. 丹參酮膠囊和鹽酸米諾環(huán)素膠囊對痤瘡患者的療效及對皮損情況、血清炎癥因子的影響[J]. 解放軍預(yù)防醫(yī)學雜志， 2018， 36（4）： 510-512.

CHEN H， LAI W， ZHENG Y. Rosacea in acne vulgaris patients： Subtype distribution and triggers assessment-A cross-sectional study[J]. J Cosmet Dermatol， 2021， 20（6）： 1889-1896.

周芳， 邢倩倩， 俞文娟. 異維A酸治療玫瑰痤瘡的臨床療效及對外周血中Nesfatin-1、TLR2水平的影響[J]. 醫(yī)學臨床研究， 2022， 39（9）： 1421-1424.

陳小波， 豆倩影， 黃立新， 等. 新膚螨靈軟膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常型痤瘡的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2022， 37（1）： 146-150.

佘慧慧， 李媛媛， 王心培， 等. 多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療輕中度玫瑰痤瘡療效觀察[J]. 中國美容醫(yī)學， 2022， 31（11）： 66-69.

范夢嬌， 何勤， 羅青， 等. 反射式共聚焦顯微鏡觀察強脈沖光治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的效果[J]. 山東大學學報（醫(yī)學版）， 2022， 60（4）： 87-90， 98.

張霓. 輕中度痤瘡應(yīng)用異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療的效果[J]. 實用醫(yī)技雜志， 2020， 27（3）： 331-333.

王環(huán). 解毒痤瘡丸聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠對尋常痤瘡中醫(yī)證候積分及血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平的影響[J]. 中國美容醫(yī)學， 2022， 31（8）： 120-124.