獎(jiǎng)勵(lì)期待和結(jié)果評(píng)估的腦電成分在精神疾病研究中的應(yīng)用

摘" 要" 臨床上精神疾病如抑郁癥、精神分裂癥和雙相情感障礙患者均表現(xiàn)出獎(jiǎng)賞加工異?，F(xiàn)象。獎(jiǎng)賞加工包括多個(gè)產(chǎn)生時(shí)間非常接近的子過程。事件相關(guān)電位作為一種時(shí)間分辨率高且廣泛使用的測(cè)量大腦皮層活動(dòng)的工具， 非常適合于研究獎(jiǎng)賞加工中復(fù)雜、多面的認(rèn)知子結(jié)構(gòu)。然而， 很多研究往往只關(guān)注測(cè)量單一腦電成分， 忽視對(duì)整體過程的探討。獎(jiǎng)賞加工可分為兩個(gè)重要的子階段并關(guān)聯(lián)著多個(gè)相關(guān)的事件相關(guān)電位成分：獎(jiǎng)勵(lì)期待（線索N2和P3波， 關(guān)聯(lián)性負(fù)變波和刺激前負(fù)波）和結(jié)果評(píng)估（反饋負(fù)波、反饋P3波和反饋晚期正電位）， 這些腦電成分的異?；顒?dòng)與抑郁癥、精神分裂癥和雙相情感障礙患者的臨床癥狀有密切關(guān)聯(lián)。采用多成分的腦電分析方法， 有助于更好地理解精神疾病群體在獎(jiǎng)賞加工不同階段的異常情況， 對(duì)促進(jìn)疾病測(cè)評(píng)方式的發(fā)展也具有作用。

關(guān)鍵詞" 獎(jiǎng)勵(lì)， 事件相關(guān)電位， 期待， 抑郁癥

分類號(hào)" B845

對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)或愉快性刺激缺少興趣、較少體驗(yàn)到快樂， 常常不能堅(jiān)持或產(chǎn)生有目標(biāo)性的行為活動(dòng)， 這些被統(tǒng)稱為快感缺失的癥狀在精神疾病患者身上是常見的。研究認(rèn)為， 快感缺失與患者大腦異常的獎(jiǎng)勵(lì)信息處理活動(dòng)存在關(guān)聯(lián)。獎(jiǎng)勵(lì)信息加工是一個(gè)快速而連續(xù)的過程， 其中包括一系列認(rèn)知成分， 比如期待、學(xué)習(xí)、評(píng)估和結(jié)果體驗(yàn)等（Borsini et al.， 2020）。雖然不同的獎(jiǎng)勵(lì)加工階段有其獨(dú)特的功能， 最終仍是作為整體在發(fā)揮著作用。體現(xiàn)在臨床上， 患者所表現(xiàn)的快感缺失癥狀很相似， 然而其潛在異常的生理基礎(chǔ)很可能是不同的， 這給疾病研究和臨床干預(yù)治療都帶來很大挑戰(zhàn)。

事件相關(guān)電位（event-related potential， ERP）技術(shù)具有良好的時(shí)間分辨率， 可以記錄短時(shí)間內(nèi)快速發(fā)生的大腦皮層表面活動(dòng)， 這種技術(shù)非常適合捕捉獎(jiǎng)賞加工過程中分階段， 但又緊密相聯(lián)、快速呈現(xiàn)的大腦活動(dòng)狀態(tài)。過往很多研究只關(guān)注獎(jiǎng)賞加工的某個(gè)子階段， 測(cè)量方面往往只評(píng)估單一的腦電成分。單一測(cè)量某個(gè)階段或某一腦電成分， 相關(guān)的研究認(rèn)識(shí)不能得到很好的整合; 同時(shí)， 由于一些子階段的ERP成分發(fā)生的時(shí)程很短， 這些ERP成分可能存在重合， 單一評(píng)估某一腦電成分也可能并不準(zhǔn)確。這也限制了基礎(chǔ)的研究認(rèn)識(shí)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

近年來， 研究開始強(qiáng)調(diào)針對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)多個(gè)子階段， 采納多個(gè)腦電指標(biāo)綜合測(cè)評(píng)分析的重要性（Glazer et al.， 2018）。首先， 精神疾病的內(nèi)部異質(zhì)性很高。就抑郁癥而言， 大量研究顯示抑郁癥患者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)反饋刺激的腦電活動(dòng)是減弱的， 然而， 也有研究顯示亞臨床有較高抑郁癥狀的個(gè)體（Umemoto amp; Holroyd， 2017）和具有高沖動(dòng)特質(zhì)的抑郁個(gè)體（Novak amp; Foti， 2015）在獎(jiǎng)勵(lì)反饋出現(xiàn)前的子階段中表現(xiàn)出腦電活動(dòng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。很顯然并不是所有具有抑郁癥狀的個(gè)體都表現(xiàn)出一致減弱的獎(jiǎng)勵(lì)有關(guān)的腦電活動(dòng)。結(jié)合多個(gè)腦電成分進(jìn)行研究測(cè)量， 能幫助明確異質(zhì)性較高的疾病群體里是否某類患者具有不同的獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)腦電活動(dòng)特性。其次， 快感缺失癥狀是抑郁癥臨床診斷兩項(xiàng)核心標(biāo)準(zhǔn)之一， 也是判斷疾病發(fā)展和治療效果的指標(biāo)（Uher et al.， 2012）。然而， 快感缺失癥狀不僅在抑郁癥群體中很常見， 其它精神疾病患者也有類似癥狀， 比如精神分裂癥患者常常報(bào)告對(duì)愉快性事物或刺激不

感興趣; 同時(shí)， 雙相情感障礙患者在不同的疾病階段對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)性事物也有明顯異常的表現(xiàn)， 如在躁狂發(fā)作期對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)有過度性的追求， 而抑郁期會(huì)減少對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)的追求。研究上僅僅考慮某一類疾病， 而不考慮區(qū)分對(duì)比其它疾病的情況， 這可能導(dǎo)致一些尋找疾病生理標(biāo)記或特異性損害的研究結(jié)論將難以具有較高的說服力。此外， 為了更好地推動(dòng)精神疾病精準(zhǔn)醫(yī)療體系的發(fā)展， Insel等研究者提出RDoC研究領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)（research domain criteria）倡導(dǎo)對(duì)不同類別的精神疾病患者所呈現(xiàn)的相似的臨床癥狀的核心成分進(jìn)行評(píng)估。其中， 與快感缺失癥狀有關(guān)的是正性維度區(qū)域（positive valence domain） （Cuthbert amp; Insel， 2013）， 包括正性激勵(lì)性情景或內(nèi)容， 如獎(jiǎng)勵(lì)反應(yīng)、獎(jiǎng)勵(lì)評(píng)估、獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)習(xí)。遵循這一研究標(biāo)準(zhǔn)， 探討不同精神疾病群體在獎(jiǎng)勵(lì)不同子階段的腦電活動(dòng)的研究， 對(duì)理解精神疾病之間的差異性損害具有意義。

獎(jiǎng)勵(lì)期待（reward-anticipation）和結(jié)果評(píng)估（outcome-evaluation）是獎(jiǎng)勵(lì)過程中兩個(gè)重要的子階段。本文重點(diǎn)介紹近年來這兩個(gè)獎(jiǎng)勵(lì)子階段的腦電測(cè)量指標(biāo)在抑郁癥中的應(yīng)用進(jìn)展。相比起抑郁癥獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的腦電研究， 在精神分裂癥和雙相情感障礙中開展類似的腦電研究相對(duì)較少。本文也概略性地介紹了精神分裂癥和雙相情感障礙相關(guān)研究情況， 目的在于幫助形成對(duì)不同精神疾病群體動(dòng)機(jī)損害的對(duì)比性的認(rèn)識(shí)。

1" 抑郁癥獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的腦電研究

抑郁癥患者缺少快樂， 對(duì)事物缺少興趣和行動(dòng)動(dòng)機(jī)， 這類被稱為快感缺失癥狀的神經(jīng)生理基礎(chǔ)主要是多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)功能失常（Wang， He et al.， 2021）。由于反饋負(fù)波（feedback related negativity， FRN）與大腦多巴胺回路的神經(jīng)活動(dòng)有密切關(guān)聯(lián)， 研究認(rèn)為FRN活動(dòng)可能是疾病損害的生理標(biāo)記， 在揭示抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)損害方面具有重要的價(jià)值（Carlson et al.， 2015; Weinberg et al.， 2014）。因?yàn)檫@個(gè)原因， 很多抑郁癥研究都重視評(píng)估FRN波， 而較少探討其它腦電成分。針對(duì)抑郁癥FRN腦電活動(dòng)這一研究領(lǐng)域進(jìn)展可參考近期的綜述文章（李丹陽(yáng) 等， 2018; 秦浩方 等， 2021）。如下內(nèi)容我們并不只針對(duì)FRN波， 而是對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)期待和結(jié)果評(píng)估兩個(gè)子階段的腦電測(cè)量指標(biāo)進(jìn)行介紹， 以獲得對(duì)抑郁癥獎(jiǎng)勵(lì)多階段、多個(gè)腦電成分研究的綜合認(rèn)識(shí)。

1.1" 獎(jiǎng)勵(lì)期待子階段的腦電測(cè)量指標(biāo)及研究情況

在獎(jiǎng)勵(lì)期待性階段， 個(gè)體會(huì)先評(píng)估線索以確認(rèn)是否可以得到獎(jiǎng)勵(lì)， 然后準(zhǔn)備并執(zhí)行動(dòng)作反應(yīng)， 最后注意資源會(huì)被集中在對(duì)獲得獎(jiǎng)勵(lì)的期待中。獎(jiǎng)勵(lì)期待性階段腦電活動(dòng)按照發(fā)生的時(shí)間順序可分為三個(gè)小的階段：線索評(píng)估、運(yùn)動(dòng)準(zhǔn)備和反饋期待， 對(duì)應(yīng)著幾種腦電成分如線索-N2 （Cue-N2）， 線索-P3 （Cue-P3）， 關(guān)聯(lián)性負(fù)變波（contingent-negative variation， CNV）和刺激前負(fù)波（stimulus-preceding negativity， SPN）， 它們共同作用以產(chǎn)生期待性的獎(jiǎng)勵(lì)反應(yīng)（Brunia et al.， 2011）。期待性階段的ERP成分常具有不同的心理學(xué)功能和腦電分布特征， 關(guān)聯(lián)到不同腦區(qū)激活。

（1）線索-N2波（Cue-N2）和線索-P3波（Cue-P3）

線索是指?jìng)€(gè)體用以判斷其后是否可以獲得獎(jiǎng)勵(lì)， 以及獲得何種獎(jiǎng)勵(lì)的信息。線索評(píng)估加工過程包括對(duì)刺激進(jìn)行分類， 其有兩個(gè)主要的ERP成分：Cue-N2和Cue-P3。Cue-N2是對(duì)懲罰或無獎(jiǎng)勵(lì)線索非常敏感的一個(gè)負(fù)性ERP成分， 在這類線索呈現(xiàn)后200～300 ms出現(xiàn)在額葉中央附近， 這一腦電被認(rèn)為和沖突探測(cè)有關(guān)（Potts， 2011）。Cue-P3是緊隨Cue-N2， 在線索呈現(xiàn)后約300～600 ms出現(xiàn)在中央頂葉附近的正性ERP成分， 這一腦電成分被認(rèn)為反應(yīng)了對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)性刺激的注意分配和分類加工的大腦活動(dòng)（Novak et al.， 2016）。

既往較少研究探討抑郁癥獎(jiǎng)賞加工中Cue-N2和Cue-P3的活動(dòng)。在近期發(fā)表的一項(xiàng)采用金錢激勵(lì)延遲任務(wù)（monetary incentive delay， MID）的研究中， 評(píng)估存在快感缺失的抑郁癥患者在重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療前后Cue-N2腦電活動(dòng)變化（Wang， He et al.， 2021; 詳見表1）。實(shí)驗(yàn)中設(shè)置了不同的獎(jiǎng)勵(lì)等級(jí)， 先給被試展示一個(gè)線索提示將會(huì)出現(xiàn)哪類獎(jiǎng)賞， 接下來會(huì)出現(xiàn)幾秒鐘的延遲， 之后要求被試在出現(xiàn)按鍵信號(hào)時(shí)盡可能快速反應(yīng)以獲得獎(jiǎng)勵(lì)。研究發(fā)現(xiàn)， 與安慰組相比， 治療組在治療后Cue-N2幅值增大。對(duì)此研究人員認(rèn)為， Cue-N2波幅的變化有可能能夠反映抑郁癥治療的效果。在另一項(xiàng)評(píng)估注意力訓(xùn)練對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)腦電波活動(dòng)影響的研究中， 并未發(fā)現(xiàn)訓(xùn)練前后N2波的變化（Sylvain et al.， 2020）。

一項(xiàng)近期研究使用MID任務(wù)測(cè)量抑郁癥患者的Cue-P3腦電活動(dòng)， 結(jié)果顯示， 相比健康對(duì)照者， 重度抑郁癥（major depressive disorder， MDD）患者在受到獎(jiǎng)勵(lì)誘發(fā)時(shí)Cue-P3活動(dòng)更弱（Song et al.， 2020）。相似地， 研究顯示重度抑郁癥患者中有自殺風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體不僅表現(xiàn)出對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)的敏感性降低和動(dòng)機(jī)的缺失， 也表現(xiàn)出Cue-P3波幅減小的現(xiàn)象（Song et al.， 2019）。另一項(xiàng)研究使用MID任務(wù)， 發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的Cue-P3的潛伏期相比健康對(duì)照人群有所延長(zhǎng)（Landes et al.， 2018）。還有研究顯示Cue-P3與早發(fā)抑郁癥狀有關(guān)系。在Luking等人采用猜牌任務(wù)去探討抑郁癥狀與青少年獎(jiǎng)賞加工神經(jīng)反應(yīng)的關(guān)聯(lián)的研究中， 青少年抑郁癥患者顯示出對(duì)線索信號(hào)的Cue-P3波幅減小（Luking et al.， 2021）。綜合來看， 抑郁癥患者呈現(xiàn)的Cue-N2和Cue-P3波活動(dòng)減弱， 可能與患者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)性刺激的敏感度下降有關(guān)。

（2）關(guān)聯(lián)性負(fù)變波（CNV）

CNV是伴隨著“警告刺激”而出現(xiàn)的與動(dòng)作準(zhǔn)備相關(guān)的負(fù)波， 是注意和覺醒的心理生理學(xué)標(biāo)志。CNV可以被分為早晚期兩部分， 分別在動(dòng)作前1500～2000 ms和動(dòng)作前500 ms到動(dòng)作發(fā)生這兩段時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生， 這一腦電被認(rèn)為受到動(dòng)機(jī)和努力程度的影響， 比如有研究顯示早晚期成分在接受獎(jiǎng)懲刺激時(shí)表現(xiàn)增強(qiáng)（Zhang et al.， 2017）。

采用經(jīng)典測(cè)量CNV波的“S1-S2”范式， 研究人員探討了抑郁癥患者和健康對(duì)照人群CNV波的活動(dòng)。在“S1-S2”范式中， 首先出現(xiàn)一個(gè)短暫的警告性刺激（S1）， 隨后是一個(gè)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間的命令性刺激（S2）， 比如一系列閃光， 被試需要快速按鍵來打斷S2的繼續(xù)呈現(xiàn)。早期研究顯示抑郁癥患者表現(xiàn)出比健康人群較小的CNV振幅（Hansenne amp; Ansseau， 2001）。然而一項(xiàng)針對(duì)老年抑郁癥患者的研究發(fā)現(xiàn)， 雖然患者存在大腦萎縮的變化， 注意力水平的降低， 但相比健康組， 老年抑郁癥患者的CNV波活動(dòng)表現(xiàn)增強(qiáng)（K?hler et al.， 2011）。

對(duì)于研究顯示抑郁癥患者存在不一致的CNV波幅變化， 有研究人員認(rèn)為不同的獎(jiǎng)勵(lì)刺激類型可能會(huì)影響抑郁癥患者CNV波的活動(dòng)。一項(xiàng)研究使用了金錢激勵(lì)延遲任務(wù)和社會(huì)激勵(lì)延遲任務(wù)（social incentive delay， SID）探討抑郁癥患者對(duì)金錢和社會(huì)兩種獎(jiǎng)勵(lì)刺激的CNV波幅活動(dòng)（Zhang et al.， 2020）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 在對(duì)社會(huì)性獎(jiǎng)勵(lì)的預(yù)期階段， 抑郁癥患者表現(xiàn)出比健康對(duì)照組更小的CNV， 而在其它刺激條件下兩組未表現(xiàn)出CNV波幅的差別（Zhang et al.， 2020）。由此看來， 不同的研究范式和刺激材料會(huì)影響到患者CNV的變化。

（3）刺激前負(fù)性波（SPN）

獎(jiǎng)勵(lì)期待最后一個(gè)子階段就是對(duì)反饋的期待， 這個(gè)時(shí)期個(gè)體將注意力轉(zhuǎn)移到即將到來的反饋刺激上。在反饋開始前約200 ms會(huì)產(chǎn)生SPN波， 這一腦電成分被認(rèn)為反應(yīng)了對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)結(jié)果的期待（Moris et al.， 2013）; 更有吸引力的獎(jiǎng)勵(lì)、更多的獎(jiǎng)勵(lì)付出和更大的獎(jiǎng)勵(lì)概率（即先前行動(dòng)導(dǎo)致獎(jiǎng)勵(lì)結(jié)果發(fā)生的可能性）通常會(huì)增強(qiáng)SPN活動(dòng)（Fuentemilla et al.， 2013）。

Ait Oumeziane等人于2019年使用MID和SID任務(wù)探討有抑郁癥狀的人群對(duì)兩類獎(jiǎng)勵(lì)刺激材料（社會(huì)獎(jiǎng)賞和金錢獎(jiǎng)賞）的SPN活動(dòng)情況（Ait Oumeziane et al.， 2019）。研究發(fā)現(xiàn)相比金錢獎(jiǎng)勵(lì)， 有抑郁癥狀的被試對(duì)結(jié)果不確定的社會(huì)性獎(jiǎng)勵(lì)的預(yù)期顯著下降， 表現(xiàn)出SPN波幅減?。ˋit Oumeziane et al.， 2019）。然而另一項(xiàng)針對(duì)正常大學(xué)生有抑郁特質(zhì)的個(gè)體的研究顯示出不同的結(jié)果。2017年Umemoto等人采用概率性強(qiáng)化學(xué)習(xí)任務(wù)（probabilistic reinforcement learning task）對(duì)正常大學(xué)生的抑郁特質(zhì)和SPN活動(dòng)的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了評(píng)估。在概率性強(qiáng)化任務(wù)中給被試呈現(xiàn)五張線索圖片的其中之一并需要被試進(jìn)行選擇反應(yīng)。線索對(duì)應(yīng)著兩種反應(yīng)（如選擇“Z”或者“/”鍵）， 其中一種為正確反應(yīng)， 可以得到獎(jiǎng)勵(lì)， 另一種為錯(cuò)誤反應(yīng)， 無獎(jiǎng)勵(lì)反饋。參與者不清楚獎(jiǎng)勵(lì)概率， 需要去摸索學(xué)習(xí)。研究發(fā)現(xiàn)具有抑郁人格特質(zhì)的個(gè)體對(duì)不經(jīng)常出現(xiàn)的（即較低概率）的獎(jiǎng)勵(lì)線索學(xué)習(xí)能力較弱， 同時(shí)表現(xiàn)出更大的SPN波幅（Umemoto amp; Holroyd， 2017）。上述兩個(gè)研究中抑郁相關(guān)人群都表現(xiàn)出異常的SPN的活動(dòng)， 然而異常的形態(tài)不一樣， 原因可能是由于抑郁癥群體異質(zhì)性較大而導(dǎo)致這種研究差異。將來需要有更多的研究幫助闡明SPN腦電活動(dòng)與抑郁癥狀的關(guān)聯(lián)性。

1.2" 結(jié)果評(píng)估子階段的腦電測(cè)量指標(biāo)及研究情況

結(jié)果評(píng)估子階段的幾種認(rèn)知處理， 如對(duì)反饋的即刻反應(yīng)、隨后的工作記憶更新， 以及再之后的情感擴(kuò)展加工等， 通常發(fā)生在極短的時(shí)間內(nèi)。這一階段受到研究關(guān)注的幾個(gè)主要的ERP成分， 如FRN波、獎(jiǎng)勵(lì)正波（reward-related positivity， RewP）、反饋P300 （feedback-related P300， FB-P3）和反饋晚期正電位（feedback-related late-positive potential， FB-LPP）， 部分ERP成分在時(shí)間上有重疊， 不容易在基于時(shí)間窗口的腦電測(cè)量方法上進(jìn)行區(qū)分。這導(dǎo)致當(dāng)前研究對(duì)這些成分的功能并不完全清楚， 甚至包括部分腦電成分的命名還存在著爭(zhēng)議。如下按照一些研究慣例（如腦電成分命名和測(cè)量方式等）對(duì)其進(jìn)行介紹。

（1）反饋負(fù)波（FRN）和獎(jiǎng)勵(lì)正波（RewP）

FRN波， 也稱作內(nèi)側(cè)額葉負(fù)波（medial frontal negativity）和錯(cuò)誤相關(guān)反饋負(fù)波（feedback error- related negativity）， 這一腦電活動(dòng)在反饋出現(xiàn)200～350 ms后產(chǎn)生， 是與獎(jiǎng)懲結(jié)果加工有關(guān)的重要的腦電成分。早期研究認(rèn)為， FRN是由負(fù)性反饋（如行為錯(cuò)誤或失去金錢等）所誘發(fā)的一個(gè)負(fù)性成分; 而近年來大量研究人員認(rèn)為， FRN是由獎(jiǎng)勵(lì)信息誘發(fā)而產(chǎn)生的一個(gè)正性偏轉(zhuǎn)的腦電成分（Foti et al.， 2011）。研究人員解釋這個(gè)波看起來像一個(gè)負(fù)性成分是由于受到后面腦電活動(dòng)影響所致（Foti et al.， 2011）。為了與FRN命名進(jìn)行區(qū)分， 這個(gè)波也被命名為獎(jiǎng)勵(lì)正波（RewP）。同時(shí)研究認(rèn)為RewP活動(dòng)主要受到大腦處理獎(jiǎng)勵(lì)信息的關(guān)鍵腦區(qū)紋狀體活動(dòng)的影響， 并與前扣帶回和內(nèi)側(cè)前額皮層的神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)聯(lián)（Becker et al.， 2014）。

作為反映大腦獎(jiǎng)勵(lì)活動(dòng)非常敏感的一種生理指標(biāo)， FRN或RewP波備受抑郁癥研究者的關(guān)注。研究常常采用門猜測(cè)任務(wù)（door guessing task）和MID任務(wù)來評(píng)估抑郁癥患者和正常對(duì)照人群的FRN或RewP波活動(dòng)。在門猜測(cè)任務(wù)這一經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)中， 電腦屏幕上呈現(xiàn)左右兩張門的圖片， 被試選擇左邊或者右邊的門， 然后被試會(huì)獲得得到獎(jiǎng)勵(lì)（即“贏”錢）或失去金錢（即“輸”錢）的反饋。MID任務(wù)介紹見上文所述。使用這些范式， 大量研究顯示重度抑郁癥患者表現(xiàn)出比健康人群更弱的FRN/RewP波幅活動(dòng)（Brush et al.， 2018; Foti et al.， 2014; Liu et al.， 2014）。

減弱的FRN波活動(dòng)被認(rèn)為是影響抑郁發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)因素。針對(duì)正常群體的研究顯示， 那些大腦測(cè)量出異常FRN活動(dòng)的個(gè)體， 在未來抑郁發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)性也是上升的（Bress et al.， 2013）。長(zhǎng)期追蹤研究顯示FRN波能夠預(yù)測(cè)兒童、青少年、青春期等不同年齡段抑郁癥狀的發(fā)展。Bress等人對(duì)8～13歲的兒童和青少年的抑郁癥狀與FRN之間的關(guān)系進(jìn)行研究， 并追蹤測(cè)評(píng)了兩年后這批被試FRN的活動(dòng)狀況。研究顯示， 在首次測(cè)量中， 這批被試的抑郁嚴(yán)重程度與FRN波幅減弱之間有顯著關(guān)聯(lián); 兩年后的再測(cè)實(shí)驗(yàn)中， 那些更抑郁的被試身上依然能檢測(cè)到異常的FRN波; 同時(shí)， 首測(cè)時(shí)被試的FRN波特征與再測(cè)時(shí)被試的抑郁癥狀也存在相關(guān)（Bress et al.， 2015）。一項(xiàng)元分析針對(duì)2000年至2017年的相關(guān)研究進(jìn)行了評(píng)估， 結(jié)果顯示， 相比起健康人群， 抑郁癥女性患者在整個(gè)青春期時(shí)段里對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)加工一直存在著穩(wěn)定的減弱的FRN波活動(dòng)（Keren et al.， 2018）。另外， 研究也認(rèn)為減弱的FRN活動(dòng)有遺傳的可能性（Proudfit， 2015）， 如一項(xiàng)針對(duì)有抑郁癥家族史的兒童研究顯示， 兒童表現(xiàn)出減弱的FRN活動(dòng)與其母親的抑郁癥病史有關(guān)（Kujawa et al.， 2014）。這些發(fā)現(xiàn)有力地說明， 減弱的FRN活動(dòng)可能是抑郁癥發(fā)病的生理基礎(chǔ)。

一種觀點(diǎn)認(rèn)為， 異常的RewP/FRN波活動(dòng)可能特定地與抑郁癥的重要癥狀快感缺失存在關(guān)聯(lián)。一些研究結(jié)果支持這種觀點(diǎn)， 比如研究顯示臨床抑郁癥患者顯示出減弱的FRN活動(dòng)與快感缺失癥狀有聯(lián)系（Liu et al.， 2014）; 在另一項(xiàng)使用ERP和fMRI技術(shù)相結(jié)合的臨床研究中， 減弱的FRN活動(dòng)主要體現(xiàn)在抑郁癥的憂郁亞型患者（melancholic depression）身上（Foti et al.， 2014）。同時(shí)， Weinberg等人利用門猜測(cè)任務(wù)對(duì)抑郁癥康復(fù)期患者的腦電研究顯示， 僅憂郁亞型的抑郁癥康復(fù)期患者表現(xiàn)出對(duì)正性刺激更弱的FRN活動(dòng)， 而非憂郁型的抑郁癥康復(fù)期患者和正常人群表現(xiàn)出相似的腦電活動(dòng)（Weinberg amp; Shankman， 2017）。結(jié)合這些研究結(jié)果， 研究人員認(rèn)為減少的FRN/ RewP波活動(dòng)很有可能是憂郁型抑郁癥患者的特質(zhì)癥狀（Weinberg amp; Shankman， 2017）。

但是也有不一致的觀點(diǎn)。Klawohn等人在2021年發(fā)表一項(xiàng)研究顯示， 抑郁癥患者雖然表現(xiàn)出減弱的RewP波， 但這一損害與快感缺乏不存在相關(guān)， 也與整體的抑郁疾病的嚴(yán)重程度無關(guān)（僅有一部分年輕抑郁癥患者表現(xiàn)出損害的RewP波與抑郁癥狀具有關(guān)聯(lián)） （Klawohn et al.， 2021）。對(duì)此， 該課題組研究人員認(rèn)為RewP波腦電成分并不能很好地作為抑郁癥狀的預(yù)測(cè)指標(biāo)（Klawohn et al.， 2021）。另外， Barch等人在2020年的研究中采用門猜測(cè)任務(wù)探測(cè)抑郁癥兒童在獎(jiǎng)勵(lì)反饋階段的RewP波， 研究顯示在接受抑郁治療之后的兒童快感缺失癥狀明顯減輕， 但是RewP波在治療前后并無顯著差異（Barch et al.， 2020）。從這一研究結(jié)果看來， 在有早期抑郁癥狀的兒童群體身上， RewP波不能預(yù)測(cè)抑郁癥狀的治療變化。同時(shí)， 在大學(xué)生有抑郁癥狀的群體中也未發(fā)現(xiàn)減弱的RewP波（Berry et al.， 2019）。因此， RewP活動(dòng)在抑郁癥中所起的作用， 比如能否預(yù)測(cè)抑郁癥狀的發(fā)展， 引起了一些研究人員的質(zhì)疑。值得注意的是， 近期Clayson等人綜合評(píng)估了前人研究， 使用元分析得出的結(jié)果顯示， RewP波有27%左右的統(tǒng)計(jì)效力可以預(yù)測(cè)抑郁癥狀的發(fā)展（Clayson et al.， 2020）。雖然這一統(tǒng)計(jì)效力相應(yīng)較弱， 但很顯然這一結(jié)果也并不支持研究人員認(rèn)為的RewP波不能作為抑郁癥狀發(fā)展預(yù)測(cè)指標(biāo)的這種觀點(diǎn)。考慮到很多研究采用不同實(shí)驗(yàn)范式， 不同研究之間的樣本特征（如年齡或病程等）差異也比較大， 因此， 對(duì)于一些研究結(jié)果表現(xiàn)出不一致的情況， 不能排除是由于實(shí)驗(yàn)范式和樣本特征等因素所致。

（2）反饋P300 （FB-P3）

FB-P3是緊隨反饋刺激呈現(xiàn)后約300～600 ms在中央頂葉出現(xiàn)的正波。FB-P3受到注意驅(qū)動(dòng)， 并整合工作記憶的內(nèi)容， 對(duì)結(jié)果信息的特征進(jìn)行分類以最大化獲得將來的獎(jiǎng)勵(lì)。與FRN波類似， FB-P3對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)概率及獎(jiǎng)勵(lì)評(píng)估非常敏感， 對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的反饋表現(xiàn)出更大的波幅變化（Watts et al.， 2017）。

抑郁癥患者也常表現(xiàn)出對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)反饋信息的FB-P3波活動(dòng)減弱。在Luking等人探討青少年抑郁癥狀與腦電活動(dòng)之間的關(guān)系的研究中， 有抑郁癥狀的青少年不僅表現(xiàn)出異常的Cue-P3波（見上文介紹）， 同時(shí)對(duì)于“贏”和“輸”的反饋都表現(xiàn)出FB-P3波幅減?。↙uking et al.， 2021）。在AitOumeziane等人的研究中， 有抑郁癥狀的人除了表現(xiàn)出異常的SPN活動(dòng)（見上文介紹）， 對(duì)社會(huì)獎(jiǎng)勵(lì)反饋也表現(xiàn)出FB-P3波幅減?。ˋit Oumeziane et al.， 2019）。使用類似的MID任務(wù)， Landes等人的研究顯示， 與金錢獎(jiǎng)勵(lì)條件相比， 抑郁癥患者在金錢懲罰條件下表現(xiàn)出更長(zhǎng)的FB-P3波的延遲（Landes et al.， 2018）。

值得關(guān)注的是， 近年來一些研究探討了FB-P3與抑郁癥心理疼痛癥狀和自殺風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。宋巍等人采用情緒激勵(lì)延遲任務(wù)（affective incentive delay task）對(duì)有自殺風(fēng)險(xiǎn)的重度抑郁癥患者的腦電活動(dòng)進(jìn)行評(píng)估。在情緒激勵(lì)延遲任務(wù)中， 給被試呈現(xiàn)“獎(jiǎng)賞”、“懲罰”和“中性”詞匯線索， 要求被試盡可能快速擊中這些詞匯， 然后根據(jù)擊中的詞匯線索分別呈現(xiàn)積極、消極和中性情緒圖片。研究發(fā)現(xiàn)， 與健康對(duì)照組相比， 抑郁癥患者在積極反饋下所引發(fā)的FB-P3更小; 同時(shí)在消極反饋情況下誘發(fā)的FB-P3與患者的心理疼痛癥狀顯著正相關(guān)（Song et al.， 2019）。由于心理疼痛被認(rèn)為是預(yù)測(cè)自殺風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要指標(biāo)（Campos et al.， 2019; Campos et al.， 2020; Ducasse et al.， 2018）， 結(jié)合到這一研究結(jié)果， 這令人推測(cè)FB-P3活動(dòng)與抑郁癥自殺風(fēng)險(xiǎn)也可能具有聯(lián)系。該課題組的進(jìn)一步研究使用MID任務(wù)， 招募了重度抑郁癥患者中有自殺嘗試（指有自殺想法并付諸行動(dòng)）和有自殺念頭（指有自殺想法但沒有付諸行動(dòng)）的兩組患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)兩組患者的FB-P3活動(dòng)是不一樣的。抑郁癥患者中有自殺嘗試的個(gè)體在懲罰條件下FB-P3波幅顯著大于獎(jiǎng)勵(lì)和中性條件下的波幅， 而有自殺念頭的抑郁癥患者和健康控制人群之間并無顯著差異（Song et al.， 2020）。這些結(jié)果如能在未來得到更多的研究驗(yàn)證， 對(duì)于評(píng)估抑郁癥患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)和指導(dǎo)防范工作將具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

（3）反饋晚期正電位（FB-LPP）

FB-LPP是發(fā)生在頭頂中央一個(gè)正性偏轉(zhuǎn)的波， 在反饋呈現(xiàn)約350 ms后出現(xiàn)， 常持續(xù)至刺激消失， 反映了與動(dòng)機(jī)有關(guān)的持續(xù)性注意以及認(rèn)知加工的延續(xù)。當(dāng)在個(gè)體在觀看情緒性圖片， 尤其是能夠激發(fā)強(qiáng)烈情緒反應(yīng)的高喚醒刺激性圖片時(shí)會(huì)出現(xiàn)FB-LPP波的活動(dòng)。研究顯示大量抑郁癥有關(guān)的個(gè)體， 包括患有抑郁癥的青少年群體（Grunewald et al.， 2019; Webb et al.， 2017）、抑郁癥成年患者（Weinberg et al.， 2016）、有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為抑郁癥的兒童和青少年群體（Kujawa et al.， 2016; Nelson et al.， 2015）， 在觀看愉快性圖片時(shí)表現(xiàn)出減弱的FB-LPP波活動(dòng)。抑郁癥患者表現(xiàn)出減弱的FB-LPP活動(dòng)， 通常被認(rèn)為是患者對(duì)激勵(lì)性刺激（如愉快性圖片）的注意或持續(xù)性加工能力存在損害。這與臨床上具有快感缺失癥狀的抑郁癥患者表現(xiàn)出對(duì)正性刺激的腦電活動(dòng)減弱是相似的， 故而這一腦電指標(biāo)近年來受到抑郁癥研究重視， 在研究中也作為快感缺失有關(guān)的腦電活動(dòng)指標(biāo)進(jìn)行使用（Barch et al.， 2020）。

最近的研究尤其強(qiáng)調(diào)了FB-LPP腦電活動(dòng)與抑郁癥治療的關(guān)聯(lián)性。Barch等人采用了兩個(gè)實(shí)驗(yàn)任務(wù)， 一個(gè)是門猜測(cè)任務(wù)， 另一個(gè)是觀看情緒圖片的任務(wù)， 測(cè)量118名有抑郁癥狀的兒童在執(zhí)行實(shí)驗(yàn)任務(wù)時(shí)的RewP和FB-LPP活動(dòng)， 同時(shí)對(duì)這些兒童進(jìn)行了為期18周的隨機(jī)化的情緒發(fā)展家庭治療（一種幫助兒童發(fā)展情緒識(shí)別和調(diào)節(jié)能力， 從而改善兒童抑郁癥狀的治療方法）; 在干預(yù)結(jié)束后， 研究再次評(píng)估了這些兒童的腦電活動(dòng)。結(jié)果顯示， 這些兒童的RewP波在干預(yù)前后無明顯變化， 但是那些對(duì)正性圖片有更高FB-LPP基線水平的兒童， 在干預(yù)后表現(xiàn)出抑郁癥狀明顯減少（Barch et al.， 2020）。在另外一項(xiàng)研究中， Klawohn等人采用圖片觀看任務(wù)， 給被試展示不同類型的圖片， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)與健康組相比， 患有重度抑郁癥的成年患者對(duì)正性圖片的FB-LPP波幅減小了; 同時(shí)， FB-LPP活動(dòng)與自我報(bào)告的快感缺失癥狀存在相關(guān)性， 表現(xiàn)為患者的快感缺失程度越高其FB-LPP波活動(dòng)越弱（Klawohn et al.， 2021）。研究人員認(rèn)為， FB-LPP腦電成分用于評(píng)估抑郁癥個(gè)體對(duì)愉快刺激情緒反應(yīng)的變化是非常敏感的（Proudfit et al.， 2015）， 有潛力作為抑郁治療反應(yīng)的指標(biāo)（Barch et al.， 2020）。

同時(shí)最近的研究也顯示， 對(duì)正負(fù)性情緒刺激表現(xiàn)出不同的FB-LPP活動(dòng)能夠預(yù)測(cè)壓力狀態(tài)下心理癥狀的發(fā)展。比如研究顯示， 對(duì)正性刺激呈現(xiàn)出減弱的FB-LPP活動(dòng)的個(gè)體， 當(dāng)暴露在生活壓力中更有可能發(fā)展出抑郁體驗(yàn)（Levinson et al.， 2019）; 而那些對(duì)厭惡內(nèi)容產(chǎn)生更大的FB-LPP反應(yīng)的個(gè)體， 在壓力（如自然災(zāi)害）后更有可能出現(xiàn)精神外化性癥狀（Kujawa et al.， 2016）; 類似研究也顯示， 對(duì)正性刺激更弱的FB-LPP活動(dòng)能夠預(yù)測(cè)青少年人群抑郁癥狀， 而不是焦慮癥狀的出現(xiàn)（Sandre et al.， 2019）。由此看來， 研究不同心理精神狀態(tài)的發(fā)展， 探討正負(fù)性刺激下不同的FB-LPP活動(dòng)也是一個(gè)有價(jià)值的測(cè)量方法。

2" 精神分裂癥獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的腦電研究

動(dòng)機(jī)障礙也是精神分裂癥患者臨床上的顯著特征， 患者常常表現(xiàn)出對(duì)愉快性事件缺少期待或?qū)δ繕?biāo)行為的參與性減少。研究顯示精神分裂癥患者在獎(jiǎng)賞加工不同的階段也表現(xiàn)出一些異常的腦電活動(dòng)。如下內(nèi)容基于現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)精神分裂癥患者獎(jiǎng)賞加工異常腦電活動(dòng)與臨床癥狀的關(guān)聯(lián)進(jìn)行介紹。

2.1" 精神分裂癥患者在獎(jiǎng)勵(lì)期待和結(jié)果評(píng)估子階段的腦電活動(dòng)

研究使用MID任務(wù)探討精神分裂癥患者在獎(jiǎng)勵(lì)期待子階段腦電活動(dòng)， 結(jié)果顯示患者的Cue-P3波存在損害， 這一損害與患者的快感缺失特征相關(guān)， 而與陰性癥狀無關(guān)（Vignapiano et al.， 2016; 詳見表2）。該課題組進(jìn)一步研究顯示精神分裂癥患者在獎(jiǎng)勵(lì)期待子過程處理中Cue-N2波活動(dòng)也存在損害， 而這一損害獨(dú)立于臨床癥狀和其它認(rèn)知功能， 研究人員認(rèn)為這一結(jié)果表明了患者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)刺激的認(rèn)知控制能力存在異常（Vignapiano et al.， 2018）?；颊咴讵?jiǎng)勵(lì)期待性階段表現(xiàn)出Cue-N2和Cue-P3活動(dòng)損害， 這與臨床上觀察到精神分裂癥患者表現(xiàn)出對(duì)愉快性事物缺少期待是一致的。最近一篇元分析文章解釋認(rèn)為， 這可能是由于患者在獎(jiǎng)賞加工初期階段注意力資源分配的減少所致（Castro et al.， 2019）。

近年來有研究初步探討了精神分裂癥患者在獎(jiǎng)賞加工子階段的腦電活動(dòng)。其中一項(xiàng)研究使用MID和SID任務(wù)探討精神分裂癥患者對(duì)金錢和社會(huì)性兩類獎(jiǎng)勵(lì)刺激的腦電活動(dòng)， 研究測(cè)量了表征獎(jiǎng)勵(lì)期待和結(jié)果反饋的SPN和RewP活動(dòng)， 結(jié)果顯示患者表現(xiàn)出SPN活動(dòng)損害， 然而有著正常的RewP活動(dòng)（Catalano， 2018）。另外一項(xiàng)研究探討了精神分裂癥患者在早期處理、獎(jiǎng)勵(lì)期待和結(jié)果反饋三個(gè)子階段的腦電活動(dòng)， 研究顯示， 患者在早期處理階段的Cue-P3活動(dòng)是正常的; 在獎(jiǎng)勵(lì)期待和結(jié)果反饋?zhàn)与A段中， 當(dāng)獎(jiǎng)勵(lì)結(jié)果具有不確定性時(shí)， 精神分裂癥患者表現(xiàn)是正常的， 然而在獎(jiǎng)勵(lì)結(jié)果是確定的條件下， 患者表現(xiàn)出對(duì)反饋期待的SPN活動(dòng)減弱， 同時(shí)也表現(xiàn)出對(duì)結(jié)果處理的RewP和FB-P3活動(dòng)減弱（Clayson et al.， 2019）。這一研究首次揭示獎(jiǎng)勵(lì)反饋的確定和不確定性會(huì)影響到精神分裂癥患者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)信息的處理。同時(shí)， 還有研究顯示年齡和病程也影響精神分裂癥患者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)刺激的敏感性， 尤其影響結(jié)果反饋晚期處理階段的FB-LPP波活動(dòng)， 而對(duì)結(jié)果反饋準(zhǔn)備階段和早期處理階段的SPN和RewP波活動(dòng)沒有影響（Abram et al.， 2020）。

還有研究探討了精神分裂癥患者的臨床癥狀與這些腦電活動(dòng)之間的關(guān)系。如Bedwell等人利用巴甫洛夫式金錢獎(jiǎng)勵(lì)預(yù)測(cè)任務(wù)（Pavlovian monetary reward prediction task）對(duì)此進(jìn)行的研究（Bedwell et al.， 2016）顯示， 當(dāng)“反饋情況好于預(yù)期” （即獎(jiǎng)勵(lì)性刺激）時(shí)， 患者陰性癥狀的嚴(yán)重程度與減弱的FB-LPP波活動(dòng)相關(guān); 當(dāng)“反饋情況差于預(yù)期” （即厭惡性刺激）時(shí)， 患者紊亂性癥狀的嚴(yán)重程度與更大的FRN波活動(dòng)有關(guān)。對(duì)此， 研究者認(rèn)為具有紊亂性癥狀的精神分裂癥患者對(duì)厭惡刺激有更強(qiáng)烈的初始反應(yīng); 而陰性癥狀更嚴(yán)重的精神分裂癥患者更可能在工作記憶和執(zhí)行功能方面存在缺陷， 這導(dǎo)致對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)刺激長(zhǎng)時(shí)程反應(yīng)的腦電活動(dòng)出現(xiàn)異常（Bedwell et al.， 2016）。

2.2" 精神分裂癥患者在其他獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)活動(dòng)中的腦電活動(dòng)

精神分裂癥患者動(dòng)機(jī)損害的另一種表現(xiàn)是對(duì)目標(biāo)行為的參與性減少。研究人員推測(cè)原因可能是患者對(duì)與獎(jiǎng)勵(lì)有關(guān)的內(nèi)部或外部信息反饋的監(jiān)控存在異常。因?yàn)閭€(gè)體在日常生活中準(zhǔn)確地監(jiān)控自身行為表現(xiàn)， 并整合內(nèi)、外部的反饋信息， 是指導(dǎo)形成目標(biāo)性行為的必要條件。早期研究已顯示精神分裂癥患者存在著內(nèi)在反饋異常（Horan et al.， 2012）。近來有研究評(píng)估了精神分裂癥患者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)有關(guān)的外部反饋信息處理的腦電活動(dòng)。Llerena等人進(jìn)行的一項(xiàng)較大樣本的研究中， 采用了時(shí)間估計(jì)任務(wù)（time estimation task）來評(píng)估92名精神分裂癥患者和63名正常對(duì)照人群的外部反饋監(jiān)控情況（Llerena et al.， 2016）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)參與研究的精神分裂癥患者和正常人群的FRN活動(dòng)沒有顯著差異。據(jù)此， 研究人員認(rèn)為， 精神分裂癥患者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)有關(guān)的外部反饋的監(jiān)測(cè)能力可能是正常的（Llerena et al.， 2016）。

精神分裂癥患者對(duì)于反饋表現(xiàn)出來的異常狀況， 可能導(dǎo)致病人無法在社會(huì)決策過程中很好地解釋他人行為。一項(xiàng)研究采用最后通牒實(shí)驗(yàn)（ultimatum Game）探討精神分裂癥患者在社會(huì)決策中的腦電活動(dòng)。該實(shí)驗(yàn)要求兩名被試分?jǐn)傄还P錢， 一人（提議者）提議錢的分配比例， 另一人（響應(yīng)者）決定是否接受（Horat et al.， 2018）; 若這個(gè)人選擇不接受分配結(jié)果， 那么兩個(gè)人都得不到錢。研究記錄了評(píng)估公平或不公平分配提議的FRN波和表征工作記憶處理的P2波。結(jié)果顯示， 當(dāng)患者作為提議者時(shí)， 其FRN和P2的幅值和正常人群沒有明顯差異; 然而， 當(dāng)患者作為響應(yīng)者對(duì)他人提出的分配方案做出反應(yīng)時(shí)， 表現(xiàn)出FRN波幅的減小。這個(gè)結(jié)果顯示， 在社會(huì)決策的過程中， 精神分裂癥患者在解讀他人行為方面存在某種缺陷（Horat et al.， 2018）。

另一項(xiàng)研究中， Toyomaki等人采用多人玩的賭博任務(wù)， 研究自我決策和他人決策條件下產(chǎn)生的反饋信息引起的患者的腦電FB-LPP活動(dòng)（Toyomaki et al.， 2017）。結(jié)果顯示正常被試在自我決策條件下FB-LPP波活動(dòng)增強(qiáng); 而精神分裂癥患者在自我決策條件下FB-LPP波活動(dòng)減弱。同時(shí)該研究的行為數(shù)據(jù)結(jié)果也顯示患者做出的有利決策明顯少于正常被試。這些結(jié)果說明， 正常個(gè)體在決策過程中自我參照對(duì)結(jié)果評(píng)估具有影響; 而精神分裂癥患者對(duì)這些反饋的認(rèn)知評(píng)價(jià)可能存在某些異常（Toyomaki et al.， 2017）。

整體來看， 精神分裂癥患者在獎(jiǎng)勵(lì)期待性階段存在異常的腦電活動(dòng)， 然而在結(jié)果反饋階段腦電研究結(jié)果并不一致。患者異常腦電活動(dòng)也可能影響了其社會(huì)決策功能。

3" 雙相情感障礙獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的腦電研究

包括風(fēng)險(xiǎn)決策在內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)行為是雙相情感障礙（bipolar disorder， BP）患者的典型表現(xiàn)之一。有證據(jù)表明雙相情感障礙患者的高風(fēng)險(xiǎn)決策行為和大腦紋狀體?額葉這一獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)異常的活動(dòng)有關(guān)（Mason et al.， 2014）。當(dāng)前探討雙相情感障礙患者在獎(jiǎng)勵(lì)期待和結(jié)果反饋階段的相關(guān)腦電活動(dòng)研究較少， 研究也并不清楚異常的獎(jiǎng)勵(lì)活動(dòng)在患者高風(fēng)險(xiǎn)決策行為中所起的具體作用。一些研究對(duì)處于疾病發(fā)展不同時(shí)期的雙相情感障礙患者的獎(jiǎng)勵(lì)有關(guān)腦電活動(dòng)進(jìn)行了初步探討， 如下內(nèi)容依照患者的疾病分期進(jìn)行介紹。

3.1" 雙相情感障礙躁狂期和穩(wěn)定期患者獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)腦電活動(dòng)

Mason等人在2016年使用輪盤賭博任務(wù)（roulette task）對(duì)20名雙相障礙穩(wěn)定期患者的風(fēng)險(xiǎn)決策能力進(jìn)行了研究（Mason et al.， 2016; 詳見表3）。在這個(gè)任務(wù)中， 實(shí)驗(yàn)者給被試呈現(xiàn)包含四種顏色的輪盤， 每種顏色出現(xiàn)的概率相同， 要求被試猜測(cè)結(jié)果會(huì)是哪一種顏色并且在限定時(shí)間內(nèi)下注; 選擇顏色和下注完畢后， 系統(tǒng)提示結(jié)果， 被試由此可知自己是贏錢或輸錢。研究記錄了獎(jiǎng)勵(lì)反饋負(fù)波（FRN）、與感知注意力有關(guān)的N1波和與反饋評(píng)估有關(guān)的FB-P3波。結(jié)果顯示， 相較于正常對(duì)照人群， 雙相障礙患者表現(xiàn)出增強(qiáng)的N1波和FRN波活動(dòng)， 這說明患者有活躍的注意定向能力和更強(qiáng)的反饋早期評(píng)估活動(dòng); 而在FB-P3波的表現(xiàn)上雙相障礙患者和正常人群無明顯差別。同時(shí)， 該研究同步測(cè)量的fMRI結(jié)果顯示， 增強(qiáng)的FRN波與更活躍的紋狀體區(qū)域活動(dòng)相關(guān)。研究者認(rèn)為這一結(jié)果說明雙相障礙患者在早期注意階段偏向于尋求獎(jiǎng)勵(lì)， 這可能激發(fā)趨向行為， 并進(jìn)一步驅(qū)使個(gè)體形成冒險(xiǎn)的行為（Mason et al.， 2016）。

進(jìn)一步， Ryu等人使用概率性強(qiáng)化學(xué)習(xí)任務(wù)探討了雙相障礙躁狂期和穩(wěn)定期患者在獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)習(xí)過程中的腦電活動(dòng)。研究顯示雙相障礙躁狂期和穩(wěn)定期患者在獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)習(xí)過程中存在行為損害， 同時(shí)表現(xiàn)出增強(qiáng)的FRN腦電活動(dòng)， 這說明雙相障礙患者在獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)習(xí)方面存在功能損害（Ryu et al.， 2017）。Ryu等人進(jìn)一步研究使用最后通牒實(shí)驗(yàn)探討了雙相障礙躁狂期和穩(wěn)定期患者進(jìn)行社會(huì)決策活動(dòng)時(shí)的腦電活動(dòng)。腦電結(jié)果顯示， 正常被試在拒絕不公平結(jié)果時(shí)會(huì)呈現(xiàn)出比接受公平的結(jié)果時(shí)更大的FRN波， 而雙相障礙穩(wěn)定期患者表現(xiàn)出減弱的FRN波幅。同時(shí)行為結(jié)果顯示， 躁狂期患者對(duì)不公平分配結(jié)果的拒絕比健康人要多。由此研究者認(rèn)為， FRN波活動(dòng)異?？赡苁请p相障礙患者的一種特征損害（Ryu et al.， 2021）。

3.2" 雙相情感障礙抑郁期患者獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)腦電活動(dòng)

也有研究探討了雙相障礙抑郁期患者對(duì)獎(jiǎng)賞加工腦電反應(yīng)。王心羽等人最近的研究中， 使用經(jīng)典的賭博任務(wù)（classic gambling paradigm）對(duì)雙相障礙抑郁期患者的腦電活動(dòng)進(jìn)行測(cè)量， 研究記錄了FRN波并使用時(shí)頻分析方法得到theta成分。

結(jié)果顯示， 雙相障礙抑郁期患者對(duì)“輸”反饋非常敏感， 具體表現(xiàn)為雙相障礙抑郁期患者對(duì)“輸”反饋比正常對(duì)照人群呈現(xiàn)出更大FRN波幅; 同時(shí)相比起“贏”反饋， 雙相障礙抑郁期患者對(duì)“輸”反饋呈現(xiàn)出更高的FRN波的theta成分。研究認(rèn)為， 異常增強(qiáng)的FRN波可能是由于患者在獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)習(xí)和結(jié)果評(píng)估方面存在損害， 這一損害與雙相障礙患者的負(fù)性偏向、沖動(dòng)行為以及情緒調(diào)節(jié)困難可能都有關(guān)聯(lián)（Wang， Wu et al.， 2021）。

值得注意的是， 該研究也評(píng)估了雙相障礙抑郁期患者的快感缺失癥狀與FRN活動(dòng)的關(guān)系， 但沒有發(fā)現(xiàn)兩者之間具有關(guān)聯(lián)（Wang， Wu et al.， 2021）。這一結(jié)果與臨床重度抑郁癥患者表現(xiàn)出來的特點(diǎn)是不一樣的， 比如研究顯示臨床重度抑郁癥患者的快感缺失程度與減弱的FRN活動(dòng)相關(guān)（Liu et al.， 2014）。這說明， 雖然重度抑郁癥患者與雙相障礙抑郁期患者都表現(xiàn)出抑郁癥狀， 兩者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)反饋的腦電活動(dòng)仍然存在差異性。

4" 當(dāng)前研究面臨的一些問題

4.1" 腦電測(cè)量方面面臨的一些問題

相對(duì)于單一評(píng)估獎(jiǎng)賞加工過程的腦電成分， 聯(lián)合多個(gè)測(cè)量指標(biāo)測(cè)量評(píng)估并進(jìn)行共同分析， 能夠幫助明確在獎(jiǎng)勵(lì)期待和結(jié)果加工過程中大腦活動(dòng)之間的關(guān)聯(lián)， 比如哪些活動(dòng)是相關(guān)的， 而哪些活動(dòng)是相對(duì)獨(dú)立的。然而， 研究對(duì)這些腦電成分之間的關(guān)系尚待進(jìn)一步明確。

獎(jiǎng)勵(lì)期待性階段腦電成分大多相對(duì)獨(dú)立。有研究顯示獎(jiǎng)勵(lì)期待的早期階段出現(xiàn)的ERP成分（Cue-N2， Cue-P3）和與動(dòng)作準(zhǔn)備有關(guān)的CNV波是不相關(guān)的， 這提示這些腦電成分之間的相對(duì)獨(dú)立性（Novak amp; Foti， 2015）。同時(shí)， 在獎(jiǎng)勵(lì)期待階段的Cue-P3和結(jié)果階段FB-P3， 這兩個(gè)成分都涉及到注意分配， 這很容易令人認(rèn)為這兩個(gè)波是相關(guān)的， 然而現(xiàn)有研究已經(jīng)顯示了在期待和結(jié)果階段對(duì)線索和獎(jiǎng)勵(lì)的注意分配是相對(duì)獨(dú)立的過程（Pornpattananangkul amp; Nusslock， 2015）。還有研究者調(diào)查了SPN波和RewP波、FB-P3和FB-LPP波之間的關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)獎(jiǎng)勵(lì)概率影響了SPN和RewP的活動(dòng)， 表現(xiàn)為SPN對(duì)不確定性較高（即更模糊）的負(fù)性反饋存在反應(yīng)， 而RewP對(duì)確定性更高的獎(jiǎng)勵(lì)反饋更敏感（Kamei et al.， 2018）; 另外有研究發(fā)現(xiàn)SPN和RewP的活動(dòng)之間無關(guān)聯(lián)性， 但SPN和FB-P3活動(dòng)存在相關(guān)（Pornpattananangkul et al.， 2017）; 還有研究顯示SPN的活動(dòng)狀態(tài)能預(yù)測(cè)晚期反饋評(píng)估FB-LPP波的反應(yīng)（Pornpattananangkul amp; Nusslock， 2015）。綜合這些結(jié)果來看， 雖然SPN和RewP波產(chǎn)生的時(shí)間窗口很接近， 但是SPN與早期評(píng)估成分RewP波沒有太多關(guān)聯(lián)， 反而與收到反饋后的晚期評(píng)估成分FB-P3和FB-LPP之間存在更強(qiáng)的聯(lián)系。

對(duì)于獎(jiǎng)勵(lì)反饋階段的腦電成分FRN和RewP波， 這兩者幾乎在同一個(gè)時(shí)間窗口內(nèi)出現(xiàn)。在大量的研究文獻(xiàn)里面RewP波和FRN波并未做嚴(yán)格區(qū)分， 很多研究將兩者視為同一種概念進(jìn)行使用。這兩者的差異可能與研究所關(guān)注的是正性或者負(fù)性刺激的不同有關(guān)。有研究使用時(shí)頻分析技術(shù)將FRN波分解成delta和theta成分， 結(jié)果顯示delta成分和獎(jiǎng)勵(lì)獲得的活動(dòng)有關(guān)， 個(gè)體在獲得獎(jiǎng)勵(lì)時(shí)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)更大的正性波峰; 而theta成分和獎(jiǎng)勵(lì)失去（或懲罰）活動(dòng)有關(guān)， 個(gè)體在遭受損失或懲罰時(shí)會(huì)呈現(xiàn)出一個(gè)更大的負(fù)性波峰（Bernat et al.， 2015）。進(jìn)一步使用源定位分析的結(jié)果顯示， delta成分與基底神經(jīng)核區(qū)域的殼核（這一區(qū)域是負(fù)責(zé)獎(jiǎng)賞加工的重要腦區(qū)）活動(dòng)有關(guān)， 而theta成分來源于前扣帶回皮層（這一區(qū)域與認(rèn)知沖突關(guān)聯(lián)尤為密切） （Foti et al.， 2015）。有兩項(xiàng)研究對(duì)比了FRN和RewP波的活動(dòng)特征， 結(jié)果顯示獎(jiǎng)勵(lì)幅度（即獎(jiǎng)勵(lì)多或少）會(huì)影響RewP波幅大小， 而FRN波不受到獎(jiǎng)勵(lì)幅度的影響（Meadows et al.， 2016; Paul et al.， 2020）。從這些研究中， 可以看到FRN和RewP波有著相對(duì)獨(dú)立的生理基礎(chǔ)， 獎(jiǎng)勵(lì)獲得和失去（或懲罰）這兩類不同信息的大腦活動(dòng)很可能并不一樣。

對(duì)于結(jié)果處理子階段的另外兩個(gè)腦電成分（FB-P3和FB-LPP）， FB-P3所表征的心理特征、產(chǎn)生的時(shí)間窗口與FB-LPP比較接近， 這兩個(gè)成分可能存在重合。當(dāng)前研究對(duì)于這兩者之間的區(qū)別并不是很清楚， 部分研究會(huì)把FB-LPP歸入到FB-P3的測(cè)量中（Pornpattananangkul amp; Nusslock， 2015）。關(guān)于這兩者的關(guān)系， 有研究結(jié)果顯示FB-LPP和FB-P3波的特征較為接近， 都表現(xiàn)出與獎(jiǎng)勵(lì)幅度（即獎(jiǎng)勵(lì)的多或少）有關(guān)聯(lián)（Meadows et al.， 2016）。還有少量研究探討了FB-LPP、FB-P3和RewP之間的差異， 結(jié)果顯示FB-P3對(duì)刺激的期待屬性（如有期待對(duì)比無期待）很敏感， RewP對(duì)刺激的維度屬性（如正性對(duì)比負(fù)性）很敏感， 而FB-LPP波對(duì)刺激的期待和維度兩種屬性都有關(guān)聯(lián)（Donaldson et al.， 2016）。將來的研究采用一些更精細(xì)的分析方式， 比如主成分分析方法（PCA） （Sambrook amp; Goslin， 2016）和時(shí)頻分析方法（Watts et al.， 2017）， 將這些可能重疊的波分離開來， 能幫助研究對(duì)這些波之間的差異以及在獎(jiǎng)賞加工過程中可能存在的相互影響達(dá)成更深的認(rèn)識(shí)。

4.2" 臨床研究方面面臨的一些問題

臨床上精神疾病患者具有共同癥狀的現(xiàn)象很普遍， 而這些共同癥狀的背后機(jī)制是否不同， 當(dāng)前的研究認(rèn)識(shí)仍然是非常有限的。采用腦電多個(gè)成分測(cè)量的研究能夠幫助理解臨床上有動(dòng)機(jī)損害的不同群體的腦電特征。

然而目前臨床研究還存在很多問題。（1）首先， 很多研究的樣本量較小。當(dāng)被試較少時(shí)， 研究常常難以檢測(cè)到疾病癥狀與腦電測(cè)量指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)?；蛘呒词鼓軝z測(cè)到關(guān)聯(lián)， 研究結(jié)果往往也難以重現(xiàn)。為了提高結(jié)論的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性， 有必要開展一些更大樣本量的研究。（2）其次， 不同的數(shù)據(jù)分析手段可能導(dǎo)致結(jié)果的差異?？紤]到不同腦電成分之間可能存在重疊， 如RewP、FB-P3和FB-LPP這三個(gè)波在產(chǎn)生時(shí)間上有較大重合， 使用時(shí)頻分析方式有時(shí)能比基于時(shí)間窗口的評(píng)估方式能夠更好地展現(xiàn)出個(gè)體差異。但并不是每一項(xiàng)研究都采用了最為合適的分析方法， 不同的研究人員重復(fù)相似的實(shí)驗(yàn)可能會(huì)得到完全相反的結(jié)果。這也導(dǎo)致一些研究結(jié)論難以整合和統(tǒng)一。未來的研究需要去重視不同的數(shù)據(jù)分析所產(chǎn)生的結(jié)果上的差異。（3）另外， 實(shí)驗(yàn)范式的正確選用和設(shè)計(jì)也很重要。比如在有些實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中， 結(jié)果評(píng)估階段沒有立刻給予反饋， 當(dāng)給予反饋的時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)， 這會(huì)導(dǎo)致對(duì)反饋的早期反應(yīng)RewP波完全消除， 研究亦無法采集到這一腦電成分。因此， 不恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)任務(wù)很可能使結(jié)果產(chǎn)生偏差， 在未來研究中應(yīng)當(dāng)充分考慮到實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的影響。（4）最后， 在研究過程中也需要關(guān)注實(shí)驗(yàn)參加者本身的情況。疾病癥狀的嚴(yán)重程度、藥物攝入量、病人當(dāng)天的病情狀態(tài)都可能影響個(gè)體的獎(jiǎng)勵(lì)敏感度， 這些差異很可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果的偏差。但并不是所有的研究都對(duì)病人的狀態(tài)進(jìn)行了分析控制。當(dāng)前研究尚不清楚獎(jiǎng)勵(lì)敏感性的個(gè)體差異對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響達(dá)到何種程度。一種新興的計(jì)算建模（Computational modeling）的方式， 采用試次到試次（trial-by-trial）的分析方法， 用數(shù)學(xué)參數(shù)量化測(cè)量個(gè)體因不同狀態(tài)或不同經(jīng)驗(yàn)產(chǎn)生獎(jiǎng)勵(lì)期待、預(yù)測(cè)和學(xué)習(xí)的變化， 可以敏銳地捕捉個(gè)體在獎(jiǎng)賞加工過程對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)敏感性的變化， 相比起傳統(tǒng)測(cè)量方法中使用平均值去估計(jì)群體狀態(tài)， 這種評(píng)估方式更加精細(xì)（Adams et al.， 2016; Stephan et al.， 2017）。將來隨著計(jì)算建模的范式在精神疾病研究中的擴(kuò)大運(yùn)用， 這種測(cè)量方式也許能夠更好地揭示精神疾病患者內(nèi)部的個(gè)體差異。

5" 小結(jié)

作為獎(jiǎng)賞加工神經(jīng)電生理過程的重要指標(biāo)， 相關(guān)腦電成分受到了臨床研究廣泛的關(guān)注。借助事件相關(guān)電位技術(shù)記錄和分析數(shù)據(jù)， 對(duì)于了解精神疾病患者相較正常人群腦功能的異常活動(dòng)有著重要的作用。在獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的腦電測(cè)量指標(biāo)中， FRN波一直是研究關(guān)注的熱點(diǎn)， 但近年來的研究也開始關(guān)注更多其它的腦電測(cè)量指標(biāo)。研究結(jié)果顯示， 不僅在抑郁癥患者中， 在精神分裂癥和雙相情感障礙患者中均可觀測(cè)到與獎(jiǎng)勵(lì)有關(guān)的異常的腦電活動(dòng)。

抑郁癥、精神分裂癥和雙相情感障礙患者表現(xiàn)出不同程度的獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)異常腦電活動(dòng)， 但這并不意味著這些損害是這些臨床患者的一種共同的普遍性的損害。相反地， 為了促進(jìn)對(duì)這些腦電活動(dòng)有更好的認(rèn)識(shí)， 未來研究需要更精細(xì)地考查不同的情緒狀態(tài)怎樣差異性地影響著獎(jiǎng)勵(lì)認(rèn)知處理過程。比如在抑郁癥群體中， 一方面?zhèn)€體具有減弱的正性情緒， 表現(xiàn)出快感缺失癥狀如減少的快樂感、對(duì)愉快性事件缺少期待等; 另一方面?zhèn)€體具有增高的負(fù)性情緒， 表現(xiàn)出較高的負(fù)罪、內(nèi)疚、焦慮等狀態(tài)。高水平的快感缺失可能特定地與下降的獎(jiǎng)勵(lì)敏感度這一損害有關(guān)， 個(gè)體存在著異常的獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)習(xí)和獎(jiǎng)勵(lì)決策功能; 而增強(qiáng)的負(fù)性情緒可能特異性地調(diào)節(jié)著與懲罰和損失回避有關(guān)的認(rèn)知過程， 而不是獎(jiǎng)勵(lì)性學(xué)習(xí)或決策過程。精神分裂癥患者并不像抑郁癥患者表現(xiàn)出那樣顯著增強(qiáng)的負(fù)性情緒， 同時(shí)減弱的正性情緒（即快感缺失）較常見于精神分裂癥陰性癥狀患者的身上。相對(duì)應(yīng)地， 研究也顯示精神分裂癥患者并不是在獎(jiǎng)賞加工的整個(gè)過程中都存在異常， 異常腦電活動(dòng)主要體現(xiàn)在獎(jiǎng)勵(lì)期待性階段。對(duì)比抑郁癥和雙相障礙患者在獎(jiǎng)勵(lì)活動(dòng)強(qiáng)度上的表現(xiàn)， 抑郁癥患者位于極弱的這一端， 而雙相障礙躁狂或輕躁狂患者卻在極強(qiáng)的另一端。雙相障礙躁狂或輕躁狂患者具有高度活躍的獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的生理喚醒， 這些生理基礎(chǔ)能夠使患者調(diào)動(dòng)其它認(rèn)知資源以達(dá)成想要的獎(jiǎng)勵(lì)性的結(jié)果， 然而對(duì)執(zhí)行控制和目標(biāo)導(dǎo)向這類認(rèn)知活動(dòng)具有負(fù)面影響。處于抑郁期的雙相障礙患者對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)并不表現(xiàn)出過分的追求， 然而對(duì)懲罰反應(yīng)更加敏感， 這很可能與患者增強(qiáng)的負(fù)性情緒有關(guān)。不同喚醒水平的正負(fù)性情緒狀態(tài)所影響形成的認(rèn)知損害是多面的。未來研究更深入地探討不同的情緒成分怎樣差異性地影響?yīng)勝p加工過程， 這能夠幫助我們更好地理解不同精神疾病患者中是否存在相同或不同的獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)認(rèn)知損害模式。

當(dāng)前研究在抑郁癥獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)腦電研究方面已較為深入， 但對(duì)其它精神疾病群體開展的類似研究仍顯不足， 同時(shí)對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間跟蹤研究方面的研究仍是空白。未來的研究可以進(jìn)一步探索獎(jiǎng)賞加工腦電活動(dòng)的長(zhǎng)時(shí)期的變化模式。比如對(duì)同一樣本在不同時(shí)間評(píng)估點(diǎn)進(jìn)行研究， 探討腦電活動(dòng)與疾病癥狀之間關(guān)系可否再現(xiàn)， 這能對(duì)相關(guān)腦電活動(dòng)與各種疾病之間的具體關(guān)系有深入理解。同時(shí)， 未來研究可以重點(diǎn)關(guān)注一些關(guān)鍵性的腦電指標(biāo)， 比如FRN波或FB-LPP波， 探討患者在干預(yù)治療前后這些腦電活動(dòng)是否會(huì)隨著治療而產(chǎn)生變化。理解患者在疾病發(fā)展不同時(shí)期的獎(jiǎng)勵(lì)敏感性， 這能幫助鑒別各類疾病可能存在的神經(jīng)電生理學(xué)差異， 也可以進(jìn)一步幫助理解目前研究中觀察到的神經(jīng)生理異常和各種臨床指標(biāo)之間的因果關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

李丹陽(yáng)， 李鵬， 李紅. （2018）. 反饋負(fù)波及其近10年理論解釋. 心理科學(xué)進(jìn)展， 26（9）， 1642–1650.

秦浩方， 黃蓉， 賈世偉. （2021）. 反饋相關(guān)負(fù)波：一種抑郁癥的生物標(biāo)記物. 心理科學(xué)進(jìn)展， 29（3）， 404–413.

Abram， S. V.， Roach， B. J.， Holroyd， C. B.， Paulus， M. P.， Ford， J. M.， Mathalon， D. H.， amp; Fryer， S. L. （2020）. Reward processing electrophysiology in schizophrenia： Effects of age and illness phase. NeuroImage. Clinical， 28， 102492. https：//doi.org/10.1016/j.nicl.2020.102492

Adams， R. A.， Huys， Q. J.， amp; Roiser， J. P. （2016）. Computational psychiatry： Towards a mathematically informed understanding of mental illness. Journal of Neurology， Neurosurgery， and Psychiatry， 87（1）， 53–63. https：//doi.org/10.1136/jnnp-2015- 310737

Ait Oumeziane， B.， Jones， O.， amp; Foti， D. （2019）. Neural sensitivity to social and monetary reward in depression： Clarifying general and domain-specific deficits. Frontiers in Behavioral Neuroscience， 13， 199. https：//doi.org/10.3389/ fnbeh.2019.00199

Barch， D. M.， Whalen， D.， Gilbert， K.， Kelly， D.， Kappenman， E. S.， Hajcak， G.， amp; Luby， J. L. （2020）. Neural indicators of anhedonia： Predictors and mechanisms of treatment change in a randomized clinical trial in early childhood depression. Biological Psychiatry， 88（11）， 879–887. https：// doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.06.032

Becker， M. P.， Nitsch， A. M.， Miltner， W. H.， amp; Straube， T. （2014）. A single-trial estimation of the feedback-related negativity and its relation to BOLD responses in a time-estimation task. The Journal of Neuroscience ， 34（8）， 3005–3012. https：//doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3684-13.2014

Bedwell， J. S.， Potts， G. F.， Gooding， D. C.， Trachik， B. J.， Chan， C. C.， amp; Spencer， C. C. （2016）. Transdiagnostic psychiatric symptoms and event-related potentials following rewarding and aversive outcomes. PLoS One， 11（6）， 0157084. https：//doi.org/10.1371/journal.pone.0157084

Bernat， E. M.， Nelson， L. D.， amp; Baskin-Sommers， A. R. （2015）. Time-frequency theta and delta measures index separable components of feedback processing in a gambling task. Psychophysiology， 52（5）， 626–637. https：//doi. org/10.1111/psyp.12390

Berry， M. P.， Tanovic， E.， Joormann， J.， amp; Sanislow， C. A. （2019）. Relation of depression symptoms to sustained reward and loss sensitivity. Psychophysiology， 56（7）， e13364. https：//doi.org/10.1111/psyp.13364

Borsini， A.， Wallis， A. S. J.， Zunszain， P.， Pariante， C. M.， amp; Kempton， M. J. （2020）. Characterizing anhedonia： A systematic review of neuroimaging across the subtypes of reward processing deficits in depression. Cognitive， Affective amp; Behavioral Neuroscience， 20（4）， 816–841. https：//doi.org/10. 3758/s13415-020-00804-6

Bress， J. N.， Foti， D.， Kotov， R.， Klein， D. N.， amp; Hajcak， G. （2013）. Blunted neural response to rewards prospectively predicts depression in adolescent girls. Psychophysiology， 50（1）， 74–81. https：//doi.org/10.1111/j.1469-8986.2012.01485.x

Bress， J. N.， Meyer， A.， amp; Proudfit， G. H. （2015）. The stability of the feedback negativity and its relationship with depression during childhood and adolescence. Development and Psychopathology， 27（4pt1）， 1285–1294. https：//doi.org/10.1017/S0954579414001400

Brunia， C. H.， Hackley， S. A.， Boxtel， G. J.， Kotani， Y.， amp; Ohgami， Y. （2011）. Waiting to perceive： Reward or punishment？ Clinical Neurophysiology ， 122（5）， 858–868. https：//doi.org/10.1016/j.clinph.2010.12.039

Brush， C. J.， Ehmann， P. J.， Hajcak， G.， Selby， E. A.， amp; Alderman， B. L. （2018）. Using multilevel modeling to examine blunted neural responses to reward in major depression. Biological Psychiatry. Cognitive Neuroscience and Neuroimaging， 3（12）， 1032–1039. https：//doi.org/10.1016/ j.bpsc.2018.04.003

Campos， R. C.， Holden， R. R.， amp; Lambert， C. E. （2019）. Avoidance of psychological pain and suicidal ideation in community samples： Replication across two countries and two languages. Journal of Clinical Psychology， 75（12）， 2160–2168. https：//doi.org/10.1002/jclp.22837

Campos， R. C.， Sim?es， A.， Costa， S.， Pio， A. S.， amp; Holden， R. R. （2020）. Psychological pain and suicidal ideation in undergraduates： The role of pain avoidance. Death Studies， 44（6）， 375–378. https：//doi.org/10.1080/07481187.2018. 1554610

Carlson， J. M.， Foti， D.， Harmon-Jones， E.， amp; Proudfit， G. H. （2015）. Midbrain volume predicts fMRI and ERP measures of reward reactivity. Brain Structure amp; Function， 220（3）， 1861–1866. https：//doi.org/10.1007/s00429-014- 0725-9

Castro， M. K.， Bailey， D. H.， Zinger， J. F.， amp; Martin， E. A. （2019）. Late electrophysiological potentials and emotion in schizophrenia： A meta-analytic review. Schizophrenia Research， 211， 21–31. https：//doi.org/10.1016/j.schres.2019. 07.013

Catalano， L. T. （2018）. Electrophysiology of social reward processing in schizophrenia （Unpublished Doctoral dissertation）. University of Maryland. http：//hdl.handle.net/ 1903/21137

Clayson， P. E.， Carbine， K. A.， amp; Larson， M. J. （2020）. A registered report of error-related negativity and reward positivity as biomarkers of depression： P-Curving the evidence. International Journal of Psychophysiology ， 150， 50–72. https：//doi.org/10.1016/j.ijpsycho.2020.01.005

Clayson， P. E.， Wynn， J. K.， Infantolino， Z. P.， Hajcak， G.， Green， M. F.， amp; Horan， W. P. （2019）. Reward processing in certain versus uncertain contexts in schizophrenia： An event-related potential （ERP） study. Journal of Abnormal Psychology， 128（8）， 867–880. https：//doi.org/10.1037/ abn0000469

Cuthbert， B. N.， amp; Insel， T. R. （2013）. Toward the future of psychiatric diagnosis： The seven pillars of RDoC. BMC Medicine， 11， 126. https：//doi.org/10.1186/1741-7015-11-126

Donaldson， K. R.， Ait Oumeziane， B.， Helie， S.， amp; Foti， D. （2016）. The temporal dynamics of reversal learning： P3 amplitude predicts valence-specific behavioral adjustment. Physiology amp; Behavior， 161， 24–32. https：//doi.org/10.1016/j. physbeh.2016.03.034

Ducasse， D.， Holden， R. R.， Boyer， L.， Artéro， S.， Calati， R.， Guillaume， S.， Courtet， P.， amp; Olié， E. （2018）. Psychological pain in suicidality： A meta-analysis. The Journal of Clinical Psychiatry， 79（3）. https：//doi.org/10.4088/JCP. 16r10732

Foti， D.， Carlson， J. M.， Sauder， C. L.， amp; Proudfit， G. H. （2014）. Reward dysfunction in major depression： Multimodal neuroimaging evidence for refining the melancholic phenotype. Neuroimage， 101（Supplement C）， 50–58. https：// doi.org/10.1016/j.neuroimage.2014.06.058

Foti， D.， Weinberg， A.， Bernat， E. M.， amp; Proudfit， G. H. （2015）. Anterior cingulate activity to monetary loss and basal ganglia activity to monetary gain uniquely contribute to the feedback negativity. Clinical Neurophysiology ， 126（7）， 1338–1347. https：//doi.org/10.1016/j. clinph.2014.08.025

Foti， D.， Weinberg， A.， Dien， J.， amp; Hajcak， G. （2011）. Event-related potential activity in the basal ganglia differentiates rewards from nonrewards： Temporospatial principal components analysis and source localization of the feedback negativity. Human Brain Mapping， 32（12）， 2207–2216. https：//doi.org/10.1002/hbm.21182

Fuentemilla， L.， Cucurell， D.， Marco-Pallares， J.， Guitart- Masip， M.， Moris， J.， amp; Rodriguez-Fornells， A. （2013）. Electrophysiological correlates of anticipating improbable but desired events. Neuroimage， 78， 135–144. https：//doi.org/ 10.1016/j.neuroimage.2013.03.062

Glazer， J. E.， Kelley， N. J.， Pornpattananangkul， N.， Mittal， V. A.， amp; Nusslock， R. （2018）. Beyond the FRN： Broadening the time-course of EEG and ERP components implicated in reward processing. International Journal of Psychophysiology， 132（Pt B）， 184–202. https：//doi.org/10.1016/ j.ijpsycho.2018.02.002

Grunewald， M.， D?ohnert， M.， Brandeis， D.， Klein， A. M.， Klitzing， K.， Matuschek， T.， amp; Stadelmann， S. （2019）. Attenuated LPP to emotional face stimuli associated with parent- and self-reported depression in children and adolescents. Journal of Abnormal Child Psychology， 47（1）， 109–118. https：//doi.org/10.1007/s10802-018-0429-3

Hansenne， M.， amp; Ansseau， M. （2001）. Contingent negative variation and personality in depression. Neuropsychobiology， 44（1）， 7–12. https：//doi.org/10.1159/000054907

Horan， W. P.， Foti， D.， Hajcak， G.， Wynn， J. K.， amp; Green， M. F. （2012）. Impaired neural response to internal but not external feedback in schizophrenia. Psychological Medicine， 42（8）， 1637–1647. https：//doi.org/10.1017/ S0033291711002819

Horat， S. K.， Favre， G.， Prevot， A.， Ventura， J.， Herrmann， F. R.， Gothuey， I.， … Missonnier， P. （2018）. Impaired social cognition in schizophrenia during the Ultimatum Game： An EEG study. Schizophrenia Research， 192， 308–316. https：//doi.org/10.1016/j.schres.2017.05.037

Kamei， M.， Kotani， Y.， amp; Sakuma， H. （2018）. Preparing for saliencies： Emotional expectations under probabilistically and aversively salient situations. Psychophysiology， 55（6）， 13056. https：//doi.org/10.1111/psyp.13056

Keren， H.， O’Callaghan， G.， Vidal-Ribas， P.， Buzzell， G. A.， Brotman， M. A.， Leibenluft， E.， … Stringaris， A. （2018）. Reward processing in depression： A conceptual and meta-analytic review across fMRI and EEG studies. The American Journal of Psychiatry， 175（11）， 1111–1120. https：//doi.org/10.1176/appi.ajp.2018.17101124

Klawohn， J.， Burani， K.， Bruchnak， A.， Santopetro， N.， amp; Hajcak， G. （2021）. Reduced neural response to reward and pleasant pictures independently relate to depression. Psychological Medicine， 51（5）， 741–749. https：//doi.org/ 10/gnn449

K?hler， S.， Ashton， C. H.， Marsh， R.， Thomas， A. J.， Barnett， N. A.， amp; O’Brien， J. T. （2011）. Electrophysiological changes in late life depression and their relation to structural brain changes. International Psychogeriatrics， 23（1）， 141–148. https：//doi.org/10.1017/S1041610210001250

Kujawa， A.， Hajcak， G.， Danzig， A. P.， Black， S. R.， Bromet， E. J.， Carlson， G. A.， amp; Klein， D. N. （2016）. Neural reactivity to emotional stimuli prospectively predicts the impact of a natural disaster on psychiatric symptoms in children. Biological Psychiatry， 80（5）， 381–389. https：// doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.09.008

Kujawa， A.， Proudfit， G. H.， amp; Klein， D. N. （2014）. Neural reactivity to rewards and losses in offspring of mothers and fathers with histories of depressive and anxiety disorders. Journal of Abnormal Psychology， 123（2）， 287– 297. https：//doi.org/10.1037/a0036285

Landes， I.， Bakos， S.， Kohls， G.， Bartling， J.， Schulte-K?rne， G.， amp; Greimel， E. （2018）. Altered neural processing of reward and punishment in adolescents with Major Depressive Disorder. Journal of Affective Disorders， 232， 23–33. https：//doi.org/10.1016/j.jad.2018.01.017

Levinson， A. R.， Speed， B. C.， amp; Hajcak， G. （2019）. Neural response to pleasant pictures moderates prospective relationship between stress and depressive symptoms in adolescent girls. Journal of Clinical Child and Adolescent Psychology ， 48（4）， 643–655. https：//doi.org/10.1080/15374416. 2018.1426004

Liu， W. -h， Wang， L. -z， Shang， H. -r， Shen， Y.， Li， Z.， Cheung， E. F. C.， amp; Chan， R. C. K. （2014）. The influence of anhedonia on feedback negativity in major depressive disorder. Neuropsychologia， 53（Suppl. C）， 213–220. https：//doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2013.11.023

Llerena， K.， Wynn， J. K.， Hajcak， G.， Green， M. F.， amp; Horan， W. P. （2016）. Patterns and reliability of EEG during error monitoring for internal versus external feedback in schizophrenia. International Journal of Psychophysiology， 105（Suppl. C）， 39–46. https：//doi.org/10.1016/j.ijpsycho. 2016.04.012

Luking， K. R.， Gilbert， K.， Kelly， D.， Kappenman， E. S.， Hajcak， G.， Luby， J. L.， amp; Barch， D. M. （2021）. The relationship between depression symptoms and adolescent neural response during reward anticipation and outcome depends on developmental timing： Evidence from a longitudinal study. Biological Psychiatry. Cognitive Neuroscience and Neuroimaging， 6（5）， 527–535. https：//doi.org/ 10.1016/j.bpsc.2020.11.001

Mason， L.， O’Sullivan， N.， Montaldi， D.， Bentall， R. P.， amp; El-Deredy， W. （2014）. Decision-making and trait impulsivity in bipolar disorder are associated with reduced prefrontal regulation of striatal reward valuation. Brain ， 137（8）， 2346–2355. https：//doi.org/10.1093/brain/awu152

Mason， L.， Trujillo-Barreto， N. J.， Bentall， R. P.， amp; El-Deredy， W. （2016）. Attentional bias predicts increased reward salience and risk taking in bipolar disorder. Biological Psychiatry， 79（4）， 311–319. https：//doi.org/10. 1016/j.biopsych.2015.03.014

Meadows， C. C.， Gable， P. A.， Lohse， K. R.， amp; Miller， M. W. （2016）. The effects of reward magnitude on reward processing： An averaged and single trial event-related potential study. Biological Psychology， 118， 154–160. https：//doi.org/10.1016/j.biopsycho.2016.06.002

Moris， J.， Luque， D.， amp; Rodriguez-Fornells， A. （2013）. Learning-induced modulations of the stimulus-preceding negativity. Psychophysiology， 50（9）， 931–939. https：//doi.org/ 10.1111/psyp.12073

Nelson， B. D.， Perlman， G.， Hajcak， G.， Klein， D. N.， amp; Kotov， R. （2015）. Familial risk for distress and fear disorders and emotional reactivity in adolescence： An event-related potential investigation. Psychological Medicine， 45（12）， 2545–2556. https：//doi.org/10.1017/ S0033291715000471

Novak， B. K.， Novak， K. D.， Lynam， D. R.， amp; Foti， D. （2016）. Individual differences in the time course of reward processing： Stage-specific links with depression and impulsivity. Biological Psychology， 119， 79–90. https：// doi.org/10.1016/j.biopsycho.2016.07.008

Novak， K. D.， amp; Foti， D. （2015）. Teasing apart the anticipatory and consummatory processing of monetary incentives： An event-related potential study of reward dynamics. Psychophysiology， 52（11）， 1470–1482. https：//doi.org/ 10.1111/psyp.12504

Paul， K.， Vassena， E.， Severo， M. C.， amp; Pourtois， G. （2020）. Dissociable effects of reward magnitude on fronto‐medial theta and FRN during performance monitoring. Psychophysiology， 57（2）. https：//doi.org/10.1111/psyp.13481

Pornpattananangkul， N.， Nadig， A.， Heidinger， S.， Walden， K.， amp; Nusslock， R. （2017）. Elevated outcome-anticipation and outcome-evaluation ERPs associated with a greater preference for larger-but-delayed rewards. Cognitive， Affective amp; Behavioral Neuroscience， 17（3）， 625–641. https：//doi.org/ 10.3758/s13415-017-0501-4

Pornpattananangkul， N.， amp; Nusslock， R. （2015）. Motivated to win： Relationship between anticipatory and outcome reward-related neural activity. Brain and Cognition， 100， 21–40. https：//doi.org/10.1016/j.bandc.2015.09.002

Potts， G. F. （2011）. Impact of reward and punishment motivation on behavior monitoring as indexed by the error-related negativity. International Journal of Psychophysiology， 81（3）， 324–331. https：//doi.org/10.1016/j. ijpsycho.2011.07.020

Proudfit， G. H. （2015）. The reward positivity： From basic research on reward to a biomarker for depression. Psychophysiology， 52（4）， 449–459. https：//doi.org/10.1111/psyp.12370

Proudfit， G. H.， Bress， J. N.， Foti， D.， Kujawa， A.， amp; Klein， D. N. （2015）. Depression and Event-related Potentials： Emotional disengagement and reward insensitivity. Current Opinion in Psychology， 4， 110–113. https：//doi.org/10.1016/j. copsyc.2014.12.018

Ryu， V.， Ha， R. Y.， amp; Cho， H. S. （2021）. Altered behavioral and electrophysiological responses to social fairness in manic and euthymic patients with bipolar disorder. Brain and Behavior， 11（8）， e2289. https：//doi.org/10.1002/brb3.2289

Ryu， V.， Ha， R. Y.， Lee， S. J.， Ha， K.， amp; Cho， H. S. （2017）. Behavioral and electrophysiological alterations for reinforcement learning in manic and euthymic patients with bipolar disorder. CNS Neuroscience amp; Therapeutics， 23（3）， 248–256. https：//doi.org/10.1111/cns.12671

Sambrook， T. D.， amp; Goslin， J. （2016）. Principal components analysis of reward prediction errors in a reinforcement learning task. Neuroimage， 124（Pt A）， 276–286. https：// doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.07.032

Sandre， A.， Bagot， R. C.， amp; Weinberg， A. （2019）. Blunted neural response to appetitive images prospectively predicts symptoms of depression， and not anxiety， during the transition to university. Biological Psychology， 145， 31–41. https：//doi.org/10.1016/j.biopsycho.2019.04.001

Song， W.， Li， H.， Guo， T.， Jiang， S.， amp; Wang， X. （2019）. Effect of affective reward on cognitive event‐related potentials and its relationship with psychological pain and suicide risk among patients with major depressive disorder. Suicide and Life-Threatening Behavior， 49（5）， 1290–1306. https：//doi.org/10.1111/sltb.12524

Song， W.， Li， H.， Sun， F.， Guo， T.， Jiang， S.， amp; Wang， X. （2020）. Pain avoidance and its relation to neural response to punishment characterizes suicide attempters with major depression disorder. Psychiatry Research， 294， 113507. https：//doi.org/10.1016/j.psychres.2020.113507

Stephan， K. E.， Schlagenhauf， F.， Huys， Q. J. M.， Raman， S.， Aponte， E. A.， Brodersen， K. H.， … Heinz， A. （2017）. Computational neuroimaging strategies for single patient predictions. Neuroimage， 145（Pt B）， 180–199. https：//doi.org/10.1016/j.neuroimage.2016.06.038

Sylvain， R.， Gilbertson， H.， amp; Carlson， J. M. （2020）. Single session positive attention bias modification training enhances reward-related electrocortical responses in females. International Journal of Psychophysiology， 156， 10–17. https：//doi.org/10.1016/j.ijpsycho.2020.07.002

Toyomaki， A.， Hashimoto， N.， Kako， Y.， Murohashi， H.， amp; Kusumi， I. （2017）. Neural responses to feedback information produced by self-generated or other-generated decision-making and their impairment in schizophrenia. PLoS One， 12（8）， 0183792. https：//doi.org/10.1371/journal. pone.0183792

Uher， R.， Perlis， R. H.， Henigsberg， N.， Zobel， A.， Rietschel， M.， Mors， O.， … McGuffin， P. （2012）. Depression symptom dimensions as predictors of antidepressant treatment outcome： Replicable evidence for interest- activity symptoms. Psychological Medicine， 42（5）， 967– 980. https：//doi.org/10.1017/S0033291711001905

Umemoto， A.， amp; Holroyd， C. B. （2017）. Neural mechanisms of reward processing associated with depression-related personality traits. Clinical Neurophysiology ， 128（7）， 1184–1196. https：//doi.org/10.1016/j.clinph.2017.03.049

Vignapiano， A.， Mucci， A.， Ford， J.， Montefusco， V.， Plescia， G. M.， Bucci， P.， amp; Galderisi， S. （2016）. Reward anticipation and trait anhedonia： An electrophysiological investigation in subjects with schizophrenia. Clinical Neurophysiology， 127（4）， 2149–2160. https：//doi.org/10.1016/j. clinph.2016.01.006

Vignapiano， A.， Mucci， A.， Merlotti， E.， Giordano， G. M.， Amodio， A.， Palumbo， D.， amp; Galderisi， S. （2018）. Impact of reward and loss anticipation on cognitive control： An event-related potential study in subjects with schizophrenia and healthy controls. Clinical EEG and Neuroscience， 49（1）， 46–54. https：//doi.org/10.1177/ 1550059417745935

Wang， S.， Leri， F.， amp; Rizvi， S. J. （2021）. Anhedonia as a central factor in depression： Neural mechanisms revealed from preclinical to clinical evidence. Progress in Neuro- Psychopharmacology amp; Biological Psychiatry， 110， 110289. https：//doi.org/10.1016/j.pnpbp.2021.110289

Wang， X.， He， K.， Chen， T.， Shi， B.， Yang， J.， Geng， W.， Zhang， L.， Zhu， C.， Ji， G.， Tian， Y.， Bai， T.， Dong， Y.， Luo， Y.， Wang， K.， amp; Yu， F. （2021）. Therapeutic efficacy of connectivity‐directed transcranial magnetic stimulation on anticipatory anhedonia. Depression and Anxiety， 38（9）， 972–984. https：//doi.org/10.1002/da.23188

Wang， X.， Wu， H.， Huang， J.， Gao， C.， Yin， Y.， Tang， X.， amp; Peng， D. （2021）. Reward mechanism of depressive episodes in bipolar disorder： Enhanced theta power in feedback-related negativity. Journal of Affective Disorders， 292， 217–222. https：//doi.org/10.1016/j.jad.2021.05.057

Watts， A. T. M.， Bachman， M. D.， amp; Bernat， E. M. （2017）. Expectancy effects in feedback processing are explained primarily by time-frequency delta not theta. Biological Psychology， 129， 242–252. https：//doi.org/10.1016/j.biopsycho. 2017.08.054

Webb， C. A.， Auerbach， R. P.， Bondy， E.， Stanton， C. H.， Foti， D.， amp; Pizzagalli， D. A. （2017）. Abnormal neural responses to feedback in depressed adolescents. Journal of Abnormal Psychology， 126（1）， 19–31. https：//doi.org/10.1037/abn0000228

Weinberg， A.， Perlman， G.， Kotov， R.， amp; Hajcak， G. （2016）. Depression and reduced neural response to emotional images： Distinction from anxiety， and importance of symptom dimensions and age of onset. Journal of Abnormal Psychology， 125（1）， 26–39. https：//doi.org/ 10.1037/abn0000118

Weinberg， A.， Riesel， A.， amp; Proudfit， G. H. （2014）. Show me the Money： The impact of actual rewards and losses on the feedback negativity. Brain and Cognition， 87（Suppl. C）， 134–139. https：//doi.org/10.1016/j.bandc.2014.03.015

Weinberg， A.， amp; Shankman， S. A. （2017）. Blunted reward processing in remitted melancholic depression. Clinical Psychological Science ， 5（1）， 14–25. https：//doi.org/10.1177/ 2167702616633158

Zhang， D.， Shen， J.， Bi， R.， Zhang， Y.， Zhou， F.， Feng， C.， amp; Gu， R. （2020）. Differentiating the abnormalities of social and monetary reward processing associated with depressive symptoms. Psychological Medicine. https：//doi.org/10.1017/ S0033291720003967

Zhang， Y.， Li， Q.， Wang， Z.， Liu， X.， amp; Zheng， Y. （2017）. Temporal dynamics of reward anticipation in the human brain. Biological Psychology， 128， 89–97. https：//doi.org/10.1016/ j.biopsycho.2017.07.011

Abstract： Reward processing abnormalities are prominent in the clinical presentation of patients with major depression， bipolar disorder and schizophrenia. Reward processing comprises a dynamic set of cognitive component processes that may occur temporally adjacent to each other. Event-related potentials （ERPs）， as one of the most commonly used tools to assess cognitive processing with a high temporal resolution， is a useful method to investigate complex， multifaceted construct composed of the substages of reward processing. However， ERP research in psychiatric conditions has typically focused on a single component of reward processing rather than capturing the dynamics of reward processing. Reward processing can be decomposed into two temporally distinct stages： reward-anticipation and outcome-evaluation， each of which is associated with different ERP components （i.e.， reward-anticipation： cue-related N2 and P3， stimulus-preceding negativity or SPN and contingent-negative variation or CNV; outcome-evaluation： feedback-related negativity or FRN/reward positive or RewP， feedback-related P3 or FB-P3 and the late positive potential or FB-LPP）， and abnormal activities of these ERPs are closely related to transdiagnostic psychiatric symptoms. Utilizing multistage experimental designs and implementing multicomponent analyses hold great promise to investigate neurophysiological abnormalities during different stages of reward processing and enhance treatment development in psychiatric disorders.

Keywords： reward， ERP， anticipation， depression