臍帶血可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體-1、腎上腺髓質(zhì)素前體及白細胞介素-6水平診斷胎膜早破新生兒感染的價值分析

【摘要】目的 分析臍帶血可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、腎上腺髓質(zhì)素前體（pro-ADM）及白細胞介素-6（IL-6）水平診斷胎膜早破新生兒感染的價值，為臨床診斷提供參考。方法 回顧性分析2020年1月至2023年1月常州市武進人民醫(yī)院收治的100例胎膜早破產(chǎn)婦的臨床資料，根據(jù)新生兒感染情況分為感染組與未感染組，各50例。比較兩組新生兒感染情況、兩組產(chǎn)婦一般資料及實驗室相關(guān)指標(biāo)。分析破膜時間、sTREM-1、pro-ADM及IL-6診斷胎膜早破新生兒感染的價值。采用多因素Logistic回歸分析胎膜早破新生兒感染的獨立危險因素。結(jié)果 感染組產(chǎn)婦的破膜時間長于未感染組，產(chǎn)婦B族鏈球菌檢測結(jié)果呈陽性人數(shù)占比、sTREM-1、pro-ADM及IL-6水平高于未感染組（Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示，破膜時間、sTREM-1、pro-ADM及IL-6可用于胎膜早破新生兒感染的診斷，曲線下面積（AUC）分別為0.853、0.714、0.746、0.727（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，破膜時間≥12.97 h、產(chǎn)婦B族鏈球菌檢測結(jié)果陽性、sTREM-1≥51.83 pg/mL、pro-ADM≥46.25 pg/mL及IL-6≥11.59 pg/mL為胎膜早破新生兒感染的獨立危險因素（Plt;0.05）。結(jié)論 臍帶血sTREM-1、pro-ADM及IL-6用于胎膜早破新生兒感染的診斷，且上述指標(biāo)均為胎膜早破新生兒感染的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體-1；腎上腺髓質(zhì)素前體；白細胞介素-6；胎膜早破；新生兒感染

【中圖分類號】R714.43+3 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0097.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.032

胎膜早破是婦產(chǎn)科較為常見的圍產(chǎn)期并發(fā)癥之一，發(fā)病機制尚無明確定論，多為生殖道感染、胎膜受力不均或創(chuàng)傷等多種因素共同作用下的結(jié)果[1]。鄭明昱等[2]研究指出羊水流出將使宮內(nèi)胎兒生長環(huán)境發(fā)生變化，增加母嬰不良結(jié)局的風(fēng)險。另外，胎膜早破后母體對胎兒的保護能力下降，細菌、病毒等入侵宮腔，增加新生兒感染的可能性[3]。目前降鈣素原（PCT）、中性粒細胞（PMN）及白細胞介素-6（IL-6）等炎癥指標(biāo)為臨床診斷新生兒細菌感染的主要指標(biāo)，但受應(yīng)激反應(yīng)或剖宮產(chǎn)創(chuàng)傷等因素影響，特異度與敏感度較低[4]。Tun等[5]研究發(fā)現(xiàn)可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、腎上腺髓質(zhì)素前體（pro-ADM）作為診斷新生兒膿毒癥的標(biāo)記物具有較高敏感度。本研究探究臍帶血sTREM-1、pro-ADM及IL-6水平診斷胎膜早破新生兒感染的價值，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年1月常州市武進人民醫(yī)院收治的100例胎膜早破產(chǎn)婦的臨床資料，根據(jù)新生兒感染情況分為感染組與未感染組，各50例。感染組產(chǎn)婦年齡23～35歲，平均年齡（28.67±4.18）歲；孕周31～38周，平均孕周（34.68±2.54）周；孕次1～4次，平均孕次（2.13±0.52）次；產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.32±0.43）次；分娩方式：陰道分娩32例，剖宮產(chǎn)18例；羊水污染19例；新生兒性別男性23例，女性27例；新生兒出生身體質(zhì)量2～4.5 kg，平均新生兒出生身體質(zhì)量（3.45±0.67）kg。未感染組產(chǎn)婦年齡22～37歲，平均年齡（29.37±4.53）歲；孕周31～39周，平均孕周（35.11±2.67）周；孕次1～4次，平均孕次（2.23±0.37）次；產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.47±0.38）次；分娩方式：陰道分娩28例，剖宮產(chǎn)22例；羊水污染27例；新生兒性別男性26例，女性24例；新生兒出生身體質(zhì)量2～5 kg，平均新生兒出生身體質(zhì)量（3.67±0.54）kg。兩組產(chǎn)婦及新生兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)常州市武進人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胎膜早破的診斷與處理指南（2015）》[6]中胎膜早破的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②產(chǎn)婦年齡≥18歲；③單胎妊娠；④臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴妊娠糖尿病、高血壓等妊娠合并癥者；②胎兒先天畸形或代謝異常者；③產(chǎn)前一個月使用抑菌藥物者；④孕周≤28周者。

1.2 研究方法 新生兒出生后采用新生兒評分（Apgar）評估身體狀況，包括脈搏、呼吸及膚色等內(nèi)容，總分10分，8～10分正常，4～7分輕度窒息，lt;4分重度窒息[7]。抽取所有新生兒臍帶血3 mL，使用離心機（廣州吉迪儀器有限公司，型號：JIDI-20D）以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，置于-70 ℃環(huán)境下低溫保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測sTREM-1、pro-ADM及IL-6，采用全自動血細胞分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號：URIT-BH5360）檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞計數(shù)（WBC），試劑盒產(chǎn)自廣州奧瑞達生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。羊水污染程度參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[8]觀察破膜時羊水顏色。入院后采集所有產(chǎn)婦陰道及直腸分泌物各3 mL，室溫下保存，使用離心機以13 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取上層清液，采用實時熒光定量法（PCR）進行擴增檢測，記錄產(chǎn)婦B族鏈球菌感染情況，試劑盒產(chǎn)自上海撫生實業(yè)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析新生兒感染情況。按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》中相關(guān)規(guī)定對新生兒進行無菌采集，采用全自動細菌鑒定儀（美國BD公司，型號：BD Phoenix 100）對采集的咽、耳拭子及全血標(biāo)本進行病原菌培養(yǎng)與鑒定，結(jié)合檢驗結(jié)果與臨床癥狀對新生兒感染情況進行診斷，病原菌培養(yǎng)呈陽性，臨床出現(xiàn)皮膚顏色異常、呼吸功能不全、肌張力下降及末梢循環(huán)差等體征則診斷為新生兒感染[8]。②比較兩組產(chǎn)婦一般資料及實驗室相關(guān)指標(biāo)。③分析破膜時間、sTREM-1、pro-ADM及IL-6診斷胎膜早破新生兒感染的價值。④分析影響胎膜早破新生兒感染的獨立危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者操作特征（ROC）曲線分析破膜時間、sTREM-1、pro-ADM及IL-6診斷胎膜早破新生兒感染的價值，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示。相關(guān)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒感染情況 100例胎膜早破產(chǎn)婦中，50例（50.00%）發(fā)生新生兒感染，其中28例（56.00%）為呼吸道感染，9例（18.00%）為血液系統(tǒng)感染，5例（10.00%）為皮膚軟組織感染，3例（6.00%）為泌尿系統(tǒng)感染，5例（10.00%）為其他部位感染。

2.2 兩組產(chǎn)婦臨床資料及實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 兩組新生兒、5 min Apgar評分、產(chǎn)婦CRP及WBC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；感染組產(chǎn)婦的破膜時間長于未感染組，產(chǎn)婦B族鏈球菌檢測結(jié)果呈陽性人數(shù)占比、sTREM-1、pro-ADM及IL-6水平高于未感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 破膜時間、sTREM-1、pro-ADM及IL-6診斷胎膜早破新生兒感染的價值 ROC分析結(jié)果顯示，破膜時間、sTREM-1、pro-ADM及IL-6可用于胎膜早破新生兒感染的診斷，AUC分別為0.853、0.714、0.746、0.727，且Plt;0.05，見表2。破膜時間、sTREM-1、pro-ADM及IL-6診斷胎膜早破新生兒感染的ROC曲線，見圖1。

2.4 胎膜早破新生兒感染的多因素Logistic回歸分析 將單因素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，行量化賦值，見表3。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，破膜時間≥12.97 h、產(chǎn)婦B族鏈球菌檢測結(jié)果陽性、sTREM-1≥51.83 pg/mL、pro-ADM≥46.25 pg/mL及IL-6≥11.59 pg/mL為胎膜早破新生兒感染的獨立危險因素（Plt;0.05），見表4。

3 討論

既往研究發(fā)現(xiàn)，宮內(nèi)感染是引發(fā)胎膜早破的關(guān)鍵因素，而胎膜早破亦在造成新生兒感染的過程中扮演重要角色，妊娠期間母體激素水平改變，生殖道血管通透性也隨之變化，對微生物的抵抗能力下降，進而引發(fā)感染。且新生兒免疫功能尚未成熟，抵抗能力較差，隨著病原體擴散，感染程度加重，將增加敗血癥發(fā)生風(fēng)險，嚴重影響患兒生命健康[9]。目前臨床將炎癥因子水平結(jié)合臨床癥狀作為臨床診斷新生兒感染情況的主要依據(jù)，但其檢測時間長且敏感度較差，因此有必要尋找其他標(biāo)記物診斷胎膜早破新生兒感染[10]。

本研究結(jié)果顯示，感染組患兒的主要感染類型為呼吸道感染，與周薇等[11]研究結(jié)果相符。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，破膜時間≥12.97 h、產(chǎn)婦B族鏈球菌檢測結(jié)果陽性、sTREM-1≥51.83 pg/mL、pro-ADM≥46.25 pg/mL及IL-6≥11.59 pg/mL為胎膜早破新生兒感染的獨立危險因素；且ROC分析結(jié)果顯示，破膜時間、sTREM-1、pro-ADM及IL-6可用于胎膜早破新生兒感染的診斷。原因可能為胎膜早破持續(xù)時間越長，陰道內(nèi)液體流出量增加，上行感染的風(fēng)險隨之上升，進而導(dǎo)致新生兒感染，另引發(fā)胎膜早破的常見病原菌為B族鏈球菌，其亦是促使羊膜腔絨毛膜炎感染的關(guān)鍵因素[12]。sTREM-1主要表達于血液中性粒細胞、單核細胞表面，可有效增強并放大急、慢性炎癥反應(yīng)，是評估細菌性感染性疾病的重要標(biāo)記物[13]。pro-ADM主要來源于血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞，具有抗感染及調(diào)節(jié)炎癥因子的作用，當(dāng)其水平上升則提示局部存在細菌感染，而IL-6為免疫系統(tǒng)對損傷和感染最初反應(yīng)所表達的重要細胞因子，持續(xù)時間長且到達峰值時間短，有助于臨床判斷感染性疾病進展與評估臨床療效[14]。

綜上所述，臍帶血sTREM-1、pro-ADM及IL-6可用于胎膜早破新生兒感染的診斷，且上述指標(biāo)均為胎膜早破新生兒感染的獨立危險因素。

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