男性不育患者生殖支原體感染對(duì)精液質(zhì)量的影響觀察

【摘要】目的 探討男性不育患者生殖支原體（MG）感染對(duì)精液質(zhì)量的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至12月于瓊海市中醫(yī)院接受治療的500例男性不育患者的臨床資料。使用實(shí)時(shí)熒光核酸恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)（SAT）檢測(cè)患者M(jìn)G感染情況，并依據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為MG感染組（100例）與無MG感染組（400例）。比較兩組患者精液量、精液濃度、精子總數(shù)、精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率（PR）、非前向運(yùn)動(dòng)精子百分率（NP）、正常精子形態(tài)百分率、頭部缺陷精子百分率、頸部及中段缺陷精子百分率、尾部缺陷精子百分率、精子畸形率、精子碎片化指數(shù)（DFI）及精子高DNA可染性指數(shù)（HDS）。結(jié)果 500例男性不育患者中100例（20.00%）精液MG陽(yáng)性，即存在MG感染，400例（80.00%）精液MG陰性，即無MG感染。兩組患者精液濃度、NP、正常精子形態(tài)百分率、頭部缺陷精子百分率、頸部及中段缺陷精子百分率、尾部缺陷精子百分率、精子畸形率及HDS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；MG感染組患者精液量、精子總數(shù)、精子總活力及PR均低于無MG感染組，DFI高于無MG感染組（Plt;0.05）。結(jié)論 MG感染導(dǎo)致男性不育患者的精液質(zhì)量出現(xiàn)不同程度下降，主要表現(xiàn)為精液量、精子總數(shù)、精子總活力及PR減少，促使患者精子碎片增加，需引起臨床重視。

【關(guān)鍵詞】男性不育；生殖支原體感染；精液質(zhì)量；實(shí)時(shí)熒光核酸恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)

【中圖分類號(hào)】R698 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.13.0128.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.042

在服藥史、長(zhǎng)期吸煙或酗酒等不良生活習(xí)慣、工作壓力及環(huán)境等多種因素影響下，近年男性不育患者發(fā)生率持續(xù)上升，其中生殖道感染為導(dǎo)致男性不育的關(guān)鍵因素，因其傳播途徑廣泛，對(duì)患者及其性伴侶的生殖健康造成嚴(yán)重威脅[1]。生殖道感染病原體種類多且復(fù)雜，生殖支原體（MG）、解脲支原體（UU）、微小脲原體（UP）及人型支原體（MH）均屬于生殖道支原體感染[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)UU感染或MH感染將導(dǎo)致男性精液質(zhì)量下降[2]，但因MG細(xì)胞極小且難以培養(yǎng)，故臨床研究較少。隨著分子生物學(xué)及醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，研究指出目前檢測(cè)MG的唯一方法為核酸擴(kuò)增法（NAAT），且研究發(fā)現(xiàn)MG感染與男性不育癥的發(fā)生關(guān)系密切，MG感染亦是泌尿生殖道炎癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，但其與該類患者精液質(zhì)量的關(guān)系仍待進(jìn)一步研究。另MG感染后臨床主要癥狀為排尿困難、尿道炎、前列腺炎及陰囊腫大等，缺乏特異性導(dǎo)致誤診及漏診率較高，且此病可通過性接觸或母體傳播，已成為影響社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問題[4]。故本研究分析男性不育患者M(jìn)G感染情況及對(duì)精液質(zhì)量的影響，為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至12月于瓊海市中醫(yī)院接受治療的500例男性不育患者的臨床資料，依據(jù)MG感染情況分為MG感染組（100例）及無MG感染組（400例）。MG感染組患者年齡23～50歲，平均年齡（36.45±5.21）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.35±1.67）kg/m2；不育病程1～10年，平均病程（4.87±1.32）年。無MG感染組患者年齡22～51歲，平均年齡（35.94±5.33）歲；BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.22±1.94）kg/m2；不育病程2～11年，平均病程（4.36±1.54）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)瓊海市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《男性不育癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南（試行版）》[5]中男性不育癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡≥18歲；③無任何避孕措施且正常性生活至少1年未使女方受孕；④男科查體無異常；⑤臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性性腺發(fā)育不良者；②心、肝、腎等重要臟器功能不全者；③合并精索靜脈曲張者；④存在解脲支原體、人型支原體、沙眼衣原體等類型感染者。

1.2 研究方法 所有患者禁欲2～7 d后使用手淫法采集精液，采集前需嚴(yán)格消毒雙手、陰莖頭及尿道口，將全部精液留取于無毒潔凈的專用容器中，置于37 ℃溫箱內(nèi)孵育液化。精液液化后使用移液器（普蘭德，型號(hào)：703610）吸取精液100 μL并混合均勻，保存至標(biāo)本保存管并進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)患者M(jìn)G感染情況。采用實(shí)時(shí)熒光核酸恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)（SAT）液體培養(yǎng)法檢測(cè)患者M(jìn)G感染情況并進(jìn)行分組，試劑盒產(chǎn)自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。②比較兩組患者精液及精子相關(guān)參數(shù)。對(duì)采集的精液進(jìn)行分析，包括精液量、精液濃度、精子總數(shù)、精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率（PR）、非前向運(yùn)動(dòng)精子百分率（NP）、正常精子形態(tài)百分率、頭部缺陷精子百分率、頸部及中段缺陷精子百分率、尾部缺陷精子百分率、精子畸形率；采用流式細(xì)胞儀（南京珺蔚生物科技有限公司，型號(hào)：BD calibur）檢測(cè)精子碎片化指數(shù)（DFI）和精子高DNA可染性指數(shù)（HDS），檢測(cè)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)（第5版）》[6]相關(guān)要求。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者M(jìn)G感染情況統(tǒng)計(jì) 500例男性不育患者中100例（20.00%）精液MG陽(yáng)性，即存在MG感染，設(shè)為MG感染組；400例（80.00%）精液MG陰性，即無MG感染，設(shè)為無MG感染組。

2.2 兩組患者精液及精子相關(guān)參數(shù)比較 兩組患者精液濃度、NP、正常精子形態(tài)百分率、頭部缺陷精子百分率、頸部及中段缺陷精子百分率、尾部缺陷精子百分率、精子畸形率及HDS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；MG感染組患者精液量、精子總數(shù)、精子總活力及PR均低于無MG感染組，DFI高于無MG感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

3 討論

支原體作為細(xì)胞外生存的最小微生物，極易附著于呼吸道及生殖泌尿道的黏膜上皮細(xì)胞中，具有較高傳播性，而支原體、衣原體等病原微生物感染直接或間接導(dǎo)致生殖器官受到損害[7]。泌尿道支原體感染將誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生拮抗精子的抗體從而延緩精子的發(fā)育，降低精子運(yùn)動(dòng)能力，另一方面使精子的運(yùn)輸通道阻塞，影響輸送精子數(shù)量，促使男性不育癥發(fā)生[8]。因MH及UU感染范圍較廣，臨床相關(guān)研究較多，而MG無細(xì)胞壁，經(jīng)常規(guī)革蘭染色檢查無法查到，且MG感染通常無特殊癥狀，因此極易被臨床忽視。若不及時(shí)給予治療，隨著病前發(fā)展生殖支原體對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性，治療難度隨之增加，因此盡早診斷并給予干預(yù)措施，對(duì)提高男性不育患者M(jìn)G感染治愈率具有重要意義[9]。研究發(fā)現(xiàn)，MG為感染性性傳播疾病之一，亦是引發(fā)女性盆腔炎、流產(chǎn)、早產(chǎn)、不孕不育等生殖問題的重要因素[10]，但其對(duì)男性精液質(zhì)量的影響仍存爭(zhēng)議。基于此，本研究將使用目前臨床檢測(cè)MG的唯一方法SAT，對(duì)在瓊海市中醫(yī)院進(jìn)行治療的500例男性不育患者的精液進(jìn)行檢測(cè)，分析其MG感染情況及其對(duì)患者精液質(zhì)量的影響。

本研究結(jié)果顯示，500例男性不育患者中100例患者的精液MG檢測(cè)呈陽(yáng)性，即存在MG感染。分析兩組患者精液及精子相關(guān)參數(shù)發(fā)現(xiàn)，兩組患者精液濃度、NP、正常精子形態(tài)百分率、頭部缺陷精子百分率、頸部及中段缺陷精子百分率、尾部缺陷精子百分率、精子畸形率、HDS等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但MG感染組患者精液量、精子總數(shù)、精子總活力及PR均低于無MG感染組；這提示MG感染對(duì)男性不育患者的精液及精子質(zhì)量存在一定負(fù)面影響，將減少精液量、精子總數(shù)，降低精子總活力及運(yùn)動(dòng)能力，與Mohammad等[11]研究報(bào)道的不育男性MG感染結(jié)果相近。另外，本研究結(jié)果顯示，MG感染組患者DFI高于無MG感染組，提示MG感染將促使患者精子碎片增加，導(dǎo)致性伴侶受孕概率降低，與徐安莉等[12]研究結(jié)果相互印證。培養(yǎng)MG過程中發(fā)現(xiàn)，微生物可吸附于包括精子頭部、中段及尾部各部分，大量抗精子抗體存在于精子膜表面，導(dǎo)致患者前列腺及精囊腺分泌功能受到阻礙，促使精液量及精液濃度降低；另一方面大部分精子上附著大量MG后，精子運(yùn)動(dòng)能力下降，從而促使精子數(shù)量及精子活力降低，而少部分仍可活動(dòng)的精子中MG含量較少，但該部分精子一旦傳播給患者性伴侶，亦將導(dǎo)致其性伴侶不孕。因此，臨床亦需對(duì)存在MG感染患者的性伴侶進(jìn)行檢查，盡早干預(yù)治療，提高患者及其伴侶受孕可能性[13]。

常規(guī)精液指標(biāo)檢測(cè)為目前臨床評(píng)估男性生育能力的主要手段，旨在通過分析精液總量、濃度、pH值等指標(biāo)判斷精液質(zhì)量[14-15]，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)部分男性不育患者精液分析結(jié)果無任何異常，因此需尋找一種具有高準(zhǔn)確率及高敏感度的診斷方法[16]。據(jù)既往研究顯示，DFI與HDS可通過判斷患者精子DNA狀態(tài)，評(píng)估男性成熟精子的損傷程度，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值[17]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)及染色質(zhì)組裝異常均將損傷精子DNA，促使其碎片量增加，另在體外共培養(yǎng)衣原體與活動(dòng)精子過程中將會(huì)釋放出大量的脂多糖，從而促使精子細(xì)胞的凋亡，故病原菌感染將進(jìn)一步損傷精子DNA，使其碎片化[18]。

因MG感染隱匿性較高，患者個(gè)體差異性較大，不同感染部位、感染時(shí)間及致病原因均將對(duì)患者精液質(zhì)量造成不同程度影響；另本研究未對(duì)真菌、細(xì)菌及病毒等其他潛在感染因素進(jìn)行檢測(cè)，故結(jié)果可能存在一定偏差，以期后續(xù)擴(kuò)大研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步排除可能對(duì)患者精液質(zhì)量造成影響的因素后對(duì)MG感染精液質(zhì)量的影響機(jī)制進(jìn)行深入探討。

綜上所述，MG感染將使男性不育患者的精液質(zhì)量出現(xiàn)不同程度下降，主要表現(xiàn)為精液量、精子總數(shù)、精子總活力及PR減少，促使患者精子碎片增加，因此需對(duì)男性不育患者進(jìn)行MG感染檢測(cè)，以期盡早明確病因并診治。

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