三七對腹腔鏡胃腸腫瘤術(shù)后患者凝血功能和下肢發(fā)生靜脈血栓栓塞癥風(fēng)險的影響

【摘要】目的 研究三七對腹腔鏡胃腸腫瘤術(shù)后患者凝血功能和下肢發(fā)生靜脈血栓栓塞癥（VTE）風(fēng)險的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2019年10月至2022年7月臺州市腫瘤醫(yī)院收治的60例行胃腸腫瘤切除術(shù)患者的臨床資料，根據(jù)術(shù)后是否應(yīng)用三七將患者分為觀察組（30例，術(shù)后給予三七干預(yù)）和對照組（30例，術(shù)后未行三七干預(yù)）。記錄兩組患者手術(shù)情況和凝血功能指標(biāo)，比較兩組患者胃腸功能及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者術(shù)后住院時間短于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者術(shù)后首次下床活動時間、術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間及術(shù)后首次排便時間均短于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）較治療前均延長，D-二聚體（D-D）水平較治療前降低，且觀察組患者PT和APTT長于對照組，D-D水平低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 三七用于腹腔鏡胃腸腫瘤術(shù)后，能加快患者胃腸功能的恢復(fù)，糾正術(shù)后高凝狀態(tài)，降低下肢發(fā)生VTE的風(fēng)險，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】三七；腹腔鏡；胃腸腫瘤切除術(shù)；凝血功能；靜脈血栓栓塞癥

【中圖分類號】R735.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0091.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.030

近年來隨著微創(chuàng)理念在臨床的應(yīng)用推廣，腹腔鏡胃腸腫瘤切除術(shù)已成為消化系統(tǒng)惡性腫瘤的主要治療方案，能徹底切除腫瘤病灶，改善患者預(yù)后[1]。與開腹手術(shù)相比，腹腔鏡的應(yīng)用減小了手術(shù)創(chuàng)傷，且術(shù)中出血量少，具有顯著優(yōu)勢[2]。但隨著研究深入，有報道發(fā)現(xiàn)，雖然腹腔鏡微創(chuàng)腫瘤術(shù)具有微創(chuàng)優(yōu)勢，但手術(shù)引起的應(yīng)激反應(yīng)仍可能對患者凝血功能產(chǎn)生影響，甚至導(dǎo)致靜脈血栓栓塞癥（VTE）[3]。因此，如何減少手術(shù)對凝血功能的影響及降低VTE風(fēng)險備受臨床關(guān)注。三七屬五加科植物，是中醫(yī)經(jīng)典活血藥，在臨床應(yīng)用廣泛[4]，本研究將其用于具有術(shù)后出血危象的患者，觀察其對凝血功能和發(fā)生VTE風(fēng)險的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析臺州市腫瘤醫(yī)院2019年10月至2022年7月收治的60例行胃腸腫瘤切除術(shù)患者的臨床資料，根據(jù)是否在術(shù)后應(yīng)用三七干預(yù)將患者分為觀察組（30例，術(shù)后給予三七干預(yù)）和對照組（30例，術(shù)后未行三七干預(yù)）。觀察組患者中男性17例，女性13例；年齡45～72歲，平均年齡（63.67±10.94）歲；BMI 18.00～24.00 kg/m2，平均BMI（22.41±1.78）kg/m2；合并癥：糖尿病13例，高血壓10例；腫瘤類型：胃癌14例，直腸癌11例，結(jié)腸癌5例。對照組患者中男性20例，女性10例；年齡42～70歲，平均年齡（64.05±12.29）歲；BMI 18.50～24.50 kg/m2，平均BMI（22.64±1.87）kg/m2；合并癥：糖尿病15例，高血壓11例；腫瘤類型：胃癌13例，直腸癌9例，結(jié)腸癌8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)臺州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腹腔鏡胃腸腫瘤切除術(shù)手術(shù)指征[5]：癌變病灶處于胃中下部、升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸或直腸；②腫瘤分期為Ⅰ～Ⅲ期；③Karnofsky評分≥70分；④在臺州市腫瘤醫(yī)院接受腹腔鏡胃腸腫瘤切除術(shù)，且經(jīng)病理活檢證實為惡性腫瘤；⑤年齡gt;18歲，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前已伴有白細胞減少癥、血友病及急性髓系白血病等血液系統(tǒng)疾病者；②有神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史者；③合并肝硬化、肝腎綜合征及急性腎損傷者；④對本研究治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受間歇式充氣壓力系統(tǒng)和依諾肝素干預(yù)。采用間歇式充氣壓力系統(tǒng)（江蘇云舒海進出口有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182260351，型號：Flowtron Excel）設(shè)置壓力為40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），3 h/次，3次/d。給予患者依諾肝素（深圳市天道醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056849，規(guī)格：0.8 mL∶80 mg）皮下注射，40 mg/次，1次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合三七粉飲片（浙江桐君堂中藥飲片有限公司，批準(zhǔn)文號：浙20000072，規(guī)格：3 g/袋）干預(yù)，3 g/次，2次/d，溫水融化后口服。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者手術(shù)治療情況。包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量（采用稱重法評估）、淋巴結(jié)清掃數(shù)目及術(shù)后住院時間。②比較兩組患者術(shù)后胃腸功能。記錄患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)效果（術(shù)后首次下床活動時間、術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間及術(shù)后首次排便時間）。③比較兩組患者凝血功能指標(biāo)。分別在治療前后采集患者肘靜脈血3 mL，用離心機（河北鑫樂科技有限公司，型號：XLTD-Ⅰ）以2 000 r/min離心15 min，取血清。用全自動血凝儀[企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司，型號：SF-8000]檢測凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）及活化部分凝血活酶時間（APTT）。④比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括切口感染、吻合口瘺及下肢VTE，其中VTE根據(jù)《腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥的預(yù)防與治療中國專家指南（2015版）》[6]推薦的標(biāo)準(zhǔn)記錄其發(fā)生情況。VTE發(fā)生率=VTE發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 20.0系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間及組內(nèi)比較分別行獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)治療情況比較 兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者術(shù)后住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者術(shù)后胃腸功能比較 觀察組患者術(shù)后首次下床活動時間、術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間及術(shù)后首次排便時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前PT、APTT及D-D水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后PT和APTT較治療前均延長，D-D水平較治療前降低，且觀察組患者PT和APTT長于對照組，D-D水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者術(shù)后無下肢VTE病例，對照組中出現(xiàn)1例下肢VTE患者，給予皮下注射依諾肝素，40 mg/次，1次/d。同時口服利伐沙班（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213374，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d，連續(xù)干預(yù)3月，隨訪癥狀緩解。切口感染者給予廣譜抗生素，根據(jù)病原菌檢測結(jié)果給予敏感抗生素，連續(xù)干預(yù)1周。吻合口瘺者注意充分引流，并給予抗感染和營養(yǎng)支持，在出院前好轉(zhuǎn)。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

腹腔鏡胃腸腫瘤切除術(shù)臨床應(yīng)用廣泛，隨著研究深入，腹腔鏡手術(shù)已逐漸規(guī)范化，其效果得到臨床一致認可，術(shù)后并發(fā)癥則逐漸引起臨床重視[7]。VTE是術(shù)后嚴重血管性并發(fā)癥，不僅增加術(shù)后血管事件風(fēng)險，機體的高凝狀態(tài)還可能影響血液流速，進而降低術(shù)后輔助化療效果[8]。因此，預(yù)防VTE成為腹腔鏡胃腸腫瘤切除術(shù)后防治重點。機械處理是預(yù)防術(shù)后VTE的重要方法，間歇式充氣壓力系統(tǒng)能有效清除瘀斑，提高血流速度，改善局部血液循環(huán)[9]，這對于避免VTE具有重要意義。謝煜等[10]也認為機械預(yù)防避免了術(shù)后出血，在腫瘤術(shù)后具有廣闊應(yīng)用前景。本研究也將其作為預(yù)防術(shù)后VTE的常規(guī)干預(yù)方法。

藥物抗凝預(yù)防也是防止術(shù)后高凝狀態(tài)的常用方法，低分子肝素鈉為抗凝血酶Ⅲ依賴性抗凝藥，能有效改善患者血液循環(huán)，已被共識推薦用于胃腸腫瘤術(shù)后[11]。而三七是具有活血化瘀和止血雙向調(diào)節(jié)作用的中藥，能有效改善血液高凝狀況，延緩靜脈血栓發(fā)生發(fā)展?，F(xiàn)代研究也證實，三七具有抑制血小板活性、降低血小板黏附聚集率的效果[12]，這對于提高抗凝效果具有重要意義。本研究將三七聯(lián)合用于胃腸腫瘤切除術(shù)患者，一起改善患者凝血功能，降低VTE風(fēng)險，研究結(jié)果也顯示觀察組術(shù)后無VTE患者，提示三七在胃腸腫瘤術(shù)后的應(yīng)用安全性良好。

APTT和PT能客觀反映機體內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)狀態(tài)，D-D則能反映纖維蛋白的溶解功能，已被廣泛用于凝血功能的評估[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者APTT和PT較對照組延長，D-D水平較對照組降低，提示三七的干預(yù)有助于改善胃腸腫瘤手術(shù)患者術(shù)后血凝狀態(tài)，降低VTE風(fēng)險。另外，本研究顯示，觀察組患者術(shù)后住院時間比對照組短，原因可能是三七具有活血散瘀之功，進而改善血液循環(huán)、抑制炎癥反應(yīng)，促進患者早期康復(fù)[15]。本研究還顯示，觀察組患者術(shù)后首次下床活動時間、術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間及術(shù)后首次排便時間比對照組短，提示三七的應(yīng)用可能有助于改善和保護胃腸功能，促進胃腸腫瘤切除術(shù)患者術(shù)后胃腸功能早期康復(fù)，這也是觀察組患者術(shù)后住院時間縮短的原因之一。俞浩等[16]的動物實驗也證實三七可促進胃腸蠕動，增加小腸收縮頻率，支持本研究結(jié)果。

綜上所述，三七用于腹腔鏡胃腸腫瘤切除術(shù)有助于改善凝血功能，縮短術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時間，降低VTE發(fā)生風(fēng)險，具有較高臨床應(yīng)用價值。

參考文獻

李坤，韓曉鵬，曹廷寶，等. 早期外科手術(shù)干預(yù)對腹腔鏡胃癌根治術(shù)后胃腸道瘺患者預(yù)后的影響[J]. 實用腫瘤雜志， 2015， 30（3）： 229-231.

云文耀，湛文龍，吳禮武，等.腹腔鏡下完整結(jié)腸系膜切除術(shù)與傳統(tǒng)開腹手術(shù)對患者術(shù)后腫瘤惡性生物學(xué)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2015， 21（7）： 995-997， 1001.

孟碩.結(jié)直腸腹腔鏡與開腹手術(shù)術(shù)后靜脈血栓形成的臨床調(diào)查及護理配合分析[J].血栓與止血學(xué)， 2016， 22（2）： 212-214.

張祖威，張家墉.三七粉聯(lián)合低分子量肝素鈣預(yù)防下肢靜脈曲張術(shù)后深靜脈血栓形成療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2018， 27（4）： 354-356.

韓安家，黃艷，來茂德.腫瘤病理診斷規(guī)范（結(jié)直腸癌）[J].中華病理學(xué)雜志， 2016， 45（12）： 822-824.

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）腫瘤與血栓專家共識委員會.腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥的預(yù)防與治療中國專家指南（2015版）[J].中國腫瘤臨床， 2015， 42（20）： 979-991.

郝志楠，莫波，閔春明，等.腹腔鏡直腸癌根治術(shù)中保留左結(jié)腸動脈對腸系膜下動脈3型直腸癌病人臨床療效及術(shù)后并發(fā)癥的影響[J].臨床外科雜志， 2019， 27（6）： 492-494.

劉賢明，潘凱.依諾肝素在新輔助化療后結(jié)直腸癌患者圍手術(shù)期靜脈血栓栓塞癥預(yù)防的療效評估[J].山西醫(yī)藥雜志， 2019， 48（7）： 794-797.

伍琳.間歇式充氣壓力治療儀聯(lián)合系統(tǒng)化護理對胸腔鏡下肺葉切除術(shù)后患者凝血功能及下肢深靜脈血栓形成的影響[J].醫(yī)療裝備， 2022， 35（6）： 152-154.

謝煜，潘衛(wèi)宇，盧穎，等.間歇性充氣加壓裝置預(yù)防靜脈血栓栓塞癥有效性和安全性評估的系統(tǒng)評價再評價[J].中華現(xiàn)代護理雜志， 2020， 26（2）： 149-157.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.中國住院炎癥性腸病患者靜脈血栓栓塞癥防治的專家共識意見[J].中華炎性腸病雜志（中英文）， 2018， 2（2）： 75-82.

周紅輝，吳玉婷，趙恒，等.三七皂苷對SD大鼠血小板聚集及人凝血酶時間影響的研究[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2019， 19（10）： 1-2， 9.

王釗，彭林濤，楊帆，等.腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對患者凝血功能因子、體質(zhì)量及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2019， 47（5）： 499-502.

張春光，譚清亞，匡遠黎，等.腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)對直腸癌患者凝血、抗氧化功能、血管新生、IGF-1及IFN-γ水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2018， 24（21）： 1921-1925.

曹文，周小青.三七皂苷和丹參酮ⅡA對炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌小鼠的保護作用及對COX-2蛋白表達的抑制作用[J].數(shù)字中醫(yī)藥（英文版）， 2021， 4（1）： 54-63.

俞浩，毛斌斌，劉漢珍.白背三七對小鼠胃腸蠕動功能的影響[J].食品工業(yè)科技， 2013， 34（3）： 347-349， 357.