不同劑量質子泵抑制劑對消化性潰瘍的臨床療效分析

【摘要】目的 探討不同劑量質子泵抑制劑對消化性潰瘍（PU）的療效，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2022年12月首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院收治的200例PU患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為A組（100例，給予40 mg奧美拉唑）、B組（100例，給予80 mg奧美拉唑）。比較兩組患者治療效果、不良反應發(fā)生情況、胃內pH值、出血量、止血時間及住院時間。結果 B組患者總有效率高于A組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。B組患者24 h內胃內pH值高于A組，pH值達到4.0、5.0、6.0用時短于A組（Plt;0.05）。B組患者出血量少于A組，且止血時間及住院時間短于A組（Plt;0.05）。結論 80 mg質子泵抑制劑使用劑量較40 mg用量治療PU療效更為理想，且無嚴重藥物不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】不同劑量；質子泵抑制劑；消化性潰瘍出血；療效

【中圖分類號】R573.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.014

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）的發(fā)生原因為胃酸分泌過多及幽門螺桿菌感染等。而且近年來伴隨著人們生活水平不斷提高，飲食不規(guī)律，消化性潰瘍疾病的出血患者增加。以出血為主要并發(fā)癥的消化性潰瘍，在臨床上出血量的多少反映疾病的狀況，其中出血量少的只顯示嘔吐咖啡色液體，黑便，而且出血量增多后，可導致血壓降低及心率增快，危及患者生命安全[1]。因此，當PU出現(xiàn)時應盡快處理，以減少不良預后風險。臨床上以維持消化道內酸堿平衡并抑制胃酸為主要治療方案。質子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，減輕PU患者臨床癥狀，有良好療效[2]。常用藥物有奧美拉唑，其可在酸性相對較強環(huán)境下聚集，進而分布于胃黏膜壁細胞內，并轉化為亞磺酰胺，在壁細胞的分泌膜中與質子泵相結合，由此形成復合物，抑制胃酸分泌，達到加速恢復的目的[3]?？诜盟師o法保持胃內pH值高于6，而在初次給藥時以靜脈推注后再靜脈滴注的給藥方式可達提高pH值的目的，這樣不僅可以促進血凝，還可避免血凝塊過早分解，達到止血效果，促進消化性潰瘍的愈合[3]。但是當前對質子泵抑制劑使用劑量還存在一定的爭議，基于此，本研究進行不同劑量的質子泵抑制劑治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院收治的200例PU患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為A組（100例，給予40 mg奧美拉唑）、B組（100例，給予80 mg奧美拉唑）。A組患者中男性56例，女性44例；年齡20～62歲，平均年齡（50.43±3.71）歲；體質量47～85 kg，平均體質量（65.45±5.09）kg；胃潰瘍54例，十二指腸潰瘍40例，復合潰瘍6例。B組患者中男性53例，女性47例；年齡19～64歲，平均年齡（50.56±3.78）歲；體質量46～84 kg，平均體質量（65.38±5.02）kg；胃潰瘍52例，十二指腸潰瘍41例，復合潰瘍7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合PU的診斷標準[4]；②年齡gt;18且lt;65歲；③均接受質子泵抑制劑即奧美拉唑治療，臨床資料完整。排除標準：①合并精神疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并嚴重器質性、免疫性及代謝性疾病者。

1.2 治療方法 所有患者入院后均接受抑酸、抗感染、胃黏膜保護及止血等常規(guī)治療。兩組患者均給予奧美拉唑[阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20033394，規(guī)格：40 mg]+ 100 mL的0.9%氯化鈉注射液行靜脈滴注。A組患者奧美拉唑使用劑量為40 mg，B組患者奧美拉唑使用劑量為80 mg。兩組患者均每12 h注射1次，連續(xù)注射4 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。顯效：治療后24 h內出血癥狀消失，3 d內沒有出現(xiàn)再次嘔血，癥狀及大便顏色等恢復正常；有效：治療后72 h內出血癥狀消失，5 d內沒有出現(xiàn)再次嘔血，體征、癥狀明顯改善；無效：治療后癥狀無好轉或加重及內鏡（奧林巴斯，型號：CLV-290SL）檢查下有新鮮出血灶[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括惡心、頭暈、頭痛及皮膚瘙癢。不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者胃內pH值。采用pH值動態(tài)檢測儀（合肥凱利光電科技有限公司，皖械注準20192070190，型號：PDY-L）檢測胃內pH值，檢查時通過鼻胃管抽取5～10 mL胃液，把pH值試紙浸入胃液中（如果胃液黏稠度較高，可將胃液滴在試紙上），2～3 s后，將其反面與試紙比色圖譜對照，確定pH值。比較兩組患者24 h內胃內pH值，記錄pH值達到4.0、5.0及6.0的用時。④比較兩組患者出血量（采用稱重法檢測）、止血時間及住院時間。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 B組患者總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃內pH值比較 B組患者24 h內胃內pH值高于A組，pH值達到4.0、5.0、6.0用時短于A組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者出血量、止血時間及住院時間比較 B組患者出血量少于A組，且止血時間及住院時間短于A組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

PU引發(fā)的消化道出血為內科多見急癥之一，而PU是指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍。PU引發(fā)的消化道出血有發(fā)病時間較長、病灶遷延難愈及反復出現(xiàn)等特點，臨床主要特征包括嘔血、劇烈腹痛、出血及血壓迅速降低等。如果出血量大于800 mL，則可能因出血過多使血液循環(huán)發(fā)生變化，引起休克，嚴重時還會誘發(fā)多器官功能衰竭，危及生命安全[5]。因此，及時控制消化性潰瘍出血十分重要。臨床研究指出，胃酸、胃蛋白酶對消化性潰瘍及出血的發(fā)生、發(fā)展起十分重要的作用，即pH值越高，胃蛋白酶活性越強，不利于凝血[6]。正常的胃內酸性環(huán)境對消化性潰瘍出血患者的止血不利，pH值gt;6.8最適宜凝血，血小板活性最高；pH值lt;6.8時，血小板聚集和凝集開始出現(xiàn)異常；血小板在pH值lt;6.0時即開始解聚。與此同時，胃蛋白酶也開始水解，新生凝血塊及新鮮血痂消化后又出血，當pH值為2～3時，胃蛋白酶消化凝固塊的能力最強，當pH值近中性時，其效果全部消失[7]。故在治療消化性潰瘍出血的24～72 h，應使用有效的抑酸藥物，使胃中的pH值盡可能趨近中性，導致胃蛋白酶滅活，使已經(jīng)形成的血栓保持穩(wěn)定，達到止血的效果。且抑酸可有效減弱胃酸對暴露血管的侵蝕，改善止血環(huán)境等，從而加快了止血的進程[8]。

質子泵抑制劑可抑制胃酸分泌、提高胃中pH值，壁細胞在分泌膜中的質子泵的作用下，帶動細胞中的H+和小管中的K+進行互換，質子泵和H+-K+-ATP酶質子泵抑制劑使胃酸分泌最后一個通道受阻，然后可抑制基礎胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素及食物刺激導致酸分泌，從而提高胃的pH值，作用強且作用時間長，加速止血[9-10]。臨床上常用的質子泵抑制劑藥物包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑及艾司奧美拉唑等[11]。其中，奧美拉唑是現(xiàn)階段使用較為廣泛的藥物，是一種脂溶性弱堿性藥物，該藥在酸性環(huán)境中容易濃集[12]。因而在給予患者奧美拉唑治療后可使藥物特異性分布于胃黏膜壁細胞的分泌小管中，并且可以在高酸環(huán)境下轉化成亞磺酰胺的活性形式，通過二硫鍵與H+-K+-ATP酶上巰基不可逆地結合，生成質子泵和亞磺酰胺復合物，由此抑制H+-K+-ATP酶活性，阻斷胃酸分泌是最后一步，取得很好的治療效果[13]。并且現(xiàn)階段眾多臨床研究也證實了奧美拉唑治療PU具有較好療效，其經(jīng)靜脈給藥既能有效地促進血凝形成，又能避免血凝快早分解，繼而能夠取得較好的止血效果，對促進消化性潰瘍的愈合有一定的幫助作用[14]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，B組患者24 h內胃內pH值高于A組，pH值達到4.0、5.0、6.0用時短于A組，該結果表明80 mg的使用劑量可加快患者胃內pH值改善速度，進而使pH值快速達到6以上，從而加快止血。另外，本研究顯示，B組患者出血量少于A組，且止血時間及住院時間短于A組。且B組患者總有效率高于A組，進一步證實了80 mg劑量奧美拉唑治療PU較40 mg的療效更為顯著，可加快止血速度，減少出血量，從而降低對患者的負面影響。分析原因在于小劑量40 mg口服給藥治療后，患者胃內 pH值一般在5以下，因而較難達到理想的效果。而80 mg劑量的應用可快速改善患者胃腸內酸性環(huán)境及調節(jié)胃內pH值，并有效提高患者的消化性潰瘍愈合速度，獲得較為理想的止血治療效果，避免凝血塊分解速度過快，有助于血凝的快速形成，所以80 mg劑量的應用效果更為顯著。且本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。結果表明奧美拉唑治療PU，不僅可以加快患者止血速度，同時在添加藥物使用劑量后也不會增加藥物不良反應發(fā)生概率，應用安全性良好。并且在80 mg的使用劑量下還可以通過加速胃中pH值的上升，啟動黏膜凝血機制，促進止血，此外，抑酸作用后的負反饋作用使G細胞大量釋放胃泌素，使黏膜血流量增加，加快潰瘍的愈合，從而加快康復速度，促使患者快速出院[15]。

綜上所述，奧美拉唑在治療消化性潰瘍出血中具有較好療效，且80 mg劑量的使用可在一定程度上加快止血，并確保用藥后安全性。

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