免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍用于自身免疫性腦炎患者的效果觀察

【摘要】目的 研究免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療自身免疫性腦炎（AE）的臨床療效，為臨床提供參考。方法 回顧性分析北京豐臺(tái)右安門醫(yī)院2019年10月至2022年10月收治的72例AE患者的臨床資料。根據(jù)不同療法分為觀察組（38例，給予免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療）和對(duì)照組（34例，給予甲潑尼龍治療）。比較兩組療效，比較兩組患者血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白蛋白（ALB）水平，比較兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者血清IgG和IgM水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清IL-6水平較治療前降低，血清ALB水平較治療前升高，且觀察組血清IL-6水平低于對(duì)照組、血清ALB水平高于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組患者的臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療AE患者效果理想，有助于改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】免疫球蛋白；甲潑尼龍；自身免疫性腦炎；療效

【中圖分類號(hào)】R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.13.0033.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.011

自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis，AE）是由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，可引起認(rèn)知功能損傷，并可作為癲癇或精神異常的誘因，嚴(yán)重時(shí)可影響患者正常工作生活[1]。免疫調(diào)節(jié)治療在AE治療中占有重要地位，其中糖皮質(zhì)激素作為甾體類激素，可抑制體液免疫，維持細(xì)胞免疫的平衡，甲潑尼龍是臨床常用的糖皮質(zhì)激素藥物之一，可直接減輕髓鞘病變中的炎癥反應(yīng)[2]。近年來隨著研究深入，臨床發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)功能，因此，有學(xué)者提出將其與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，以提高療效[3]。但目前臨床對(duì)其應(yīng)用尚未形成規(guī)范指南，本研究回顧性分析對(duì)比聯(lián)合治療AE的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北京豐臺(tái)右安門醫(yī)院2019年10月至2022年10月收治的72例AE患者的臨床資料。根據(jù)不同療法分為觀察組（38例）和對(duì)照組（34例）。觀察組男性患者23例，女性患者15例；年齡32～68歲，平均年齡（47.81±14.27）歲；病程5～24 d，平均病程（14.39±5.47）d。對(duì)照組男性患者25例，女性患者9例；年齡30～65歲，平均年齡（48.23±13.61）歲；病程5～25 d，平均病程（14.65±5.80）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)北京豐臺(tái)右安門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國自身免疫性腦炎診治專家共識(shí)》[4]中AE的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡gt;18歲，且臨床資料完整；③對(duì)本研究所用藥物不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血、皮肌炎、肝硬化失代償期、肝腎綜合征、冠心病及肺功能衰竭者；②合并惡性腫瘤者；③合并嚴(yán)重感染、原發(fā)性補(bǔ)體缺陷病及原發(fā)性B細(xì)胞缺陷病等免疫缺陷疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予甲潑尼龍[常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173357，規(guī)格：40 mg（以甲潑尼龍C22H30O5計(jì)）]靜脈滴注，第1～3天劑量為1 000 mg/次，1次/d，；第4～6天劑量改為500 mg/次，1次/d；第7～9天劑量改為250 mg/次，1次/d；第10～12天劑量改為120 mg/次，1次/d。于甲潑尼龍應(yīng)用12 d后改為口服80 mg醋酸潑尼松（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020689，規(guī)格：5 mg/片），1次/d，治療2周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用免疫球蛋白（華蘭生物工程重慶有限公司，國藥準(zhǔn)字S20113011，規(guī)格：2.5 g/瓶），靜脈滴注，0.4 g/kg，1次/d，治療5 d。兩組患者均治療26 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。參照《神經(jīng)病學(xué)（第8版）》[5]在治療結(jié)束后評(píng)估療效，顯效：患者無精神異常表現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙癥狀消失；有效：患者認(rèn)知功能有改善，精神異常癥狀減輕；無效：精神異常癥狀及認(rèn)知功能無改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者血清免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平。采集患者治療前后的空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)[北京白洋醫(yī)療器械有限公司，京大械備20150013號(hào)，型號(hào)：BY-600C型]以3 000 r/min 離心15 min，取上清液冷凍備用。采用免疫散射比濁法測定血清IgG和IgM。③比較兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白蛋白（ALB）水平。取血清方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-6；采用比色法測定血清ALB。④比較兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床癥狀消失時(shí)間為發(fā)熱、頭痛及精神行為異常等癥狀從開始到消失的時(shí)間。不良反應(yīng)包括發(fā)熱、消化道癥狀、感染及局部酸痛。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 16.0系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清IgG和IgM水平比較 治療前，兩組患者血清IgG和IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清IgG和IgM水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清IL-6及ALB水平比較 治療前，兩組患者血清IL-6和ALB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清IL-6水平較治療前降低，血清ALB水平較治療前升高，且觀察組血清IL-6水平低于對(duì)照組，血清ALB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。發(fā)熱患者給予物理降溫，其中2例給予肌內(nèi)注射對(duì)乙酰氨基酚注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023152，規(guī)格：2 mL∶0.25 g），0.25 g/次。消化道癥狀者給予對(duì)癥處理，感染者給予廣譜抗生素干預(yù)，再根據(jù)病原菌結(jié)果給予敏感抗生素干預(yù)3 d后治愈。局部酸痛者未行特殊干預(yù)，癥狀持續(xù)3～5 d，自行消退。見表4。

3 討論

AE多因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)元抗原產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)誘發(fā)，以炎癥細(xì)胞浸潤腦實(shí)質(zhì)為主要病理改變[6-7]。甲潑尼龍為人工合成的糖皮質(zhì)激素藥，被吸收后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，啟動(dòng)mRNA轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而合成多種酶蛋白，從而抑制炎癥反應(yīng)，降低血管通透性，保護(hù)血腦屏障和腦實(shí)質(zhì)組織[8]。周世芮[9]的研究認(rèn)為甲潑尼龍沖擊治療可迅速緩解癥狀，使自身免疫性抗體水平得到控制。本研究將甲潑尼龍沖擊療法作為AE一線方案，結(jié)果顯示兩組患者總有效率分別為94.74%和82.36%，這說明甲潑尼龍沖擊療法有助于改善局部腦組織血液循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮腦保護(hù)作用，減輕認(rèn)知障礙癥狀。免疫球蛋白多由健康人血備制而成，方雅秀等[10]的報(bào)道顯示，免疫球蛋白干預(yù)可通過調(diào)節(jié)單核-巨噬細(xì)胞表面IgG的Fc段受體水平，從而抑制腦組織內(nèi)病毒增殖，減輕組織水腫和炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療目的。本研究將甲潑尼龍與免疫球蛋白聯(lián)合用于AE患者，結(jié)果也顯示觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，說明甲潑尼龍聯(lián)合免疫球蛋白可經(jīng)不同途徑發(fā)揮治療作用，協(xié)同提高療效。

體液免疫功能紊亂與AE神經(jīng)病理進(jìn)程密切相關(guān)，IgG相對(duì)分子量小，是初級(jí)免疫應(yīng)答重要的抗體，具有抑制細(xì)菌毒素作用，易穿透血腦屏障。AE發(fā)生后，血清IgG升高。另外，IgM是AE發(fā)生后機(jī)體早期分泌形成的Ig，以代償性發(fā)揮殺菌、促聚集作用。通過監(jiān)測血清IgM和IgG可評(píng)估AE病情[11-12]。本研究結(jié)果也顯示，治療后，觀察組患者血清IgG和IgM水平低于對(duì)照組，這提示免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍可糾正免疫紊亂狀態(tài)，楊昌梁[13]還認(rèn)為聯(lián)合治療可改善機(jī)體體液免疫，從而緩解臨床癥狀，提高療效。免疫球蛋白干預(yù)可通過封閉免疫細(xì)胞表面Fc段受體，保護(hù)免疫細(xì)胞功能，促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的修復(fù)。

炎癥反應(yīng)與AE密切相關(guān)。IL-6由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，對(duì)免疫介導(dǎo)過程具有重要作用[14]。本研究顯示，與對(duì)照組相比，治療后觀察組患者血清IL-6水平更低，提示聯(lián)合治療有助于減輕局部炎癥反應(yīng)。謝柳青等[15]也認(rèn)為免疫球蛋白的聯(lián)合治療可減輕局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減小該反應(yīng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，保護(hù)神經(jīng)功能，減少精神異常的發(fā)生。本研究也顯示，治療后觀察組患者血清ALB水平高于對(duì)照組，這也可能與免疫球蛋白干預(yù)減輕炎癥反應(yīng)、糾正營養(yǎng)狀態(tài)及保護(hù)免疫功能有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，這也提示聯(lián)合用藥有助于提高療效，縮短病程。本研究還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，與楊超等[16]的研究結(jié)果一致，這提示免疫球蛋白的臨床應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，AE患者采用甲潑尼龍沖擊治療聯(lián)合免疫球蛋白治療的效果理想，有助于減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)免疫功能，安全性良好。

參考文獻(xiàn)

黃梁江，朱紀(jì)玲，嚴(yán)雅維，等. 自身免疫性腦炎的臨床特點(diǎn)與預(yù)后分析[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志， 2020， 26（1）： 29-33.

楊昌梁. 甲潑尼龍聯(lián)合人血免疫球蛋白治療自身免疫性腦炎的臨床價(jià)值[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2020， 18（20）： 128-129.

翟少朋，周丹，王滿俠. 甲潑尼龍聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白治療自身免疫性腦炎療效及安全性的Meta分析[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志， 2023， 30（1）： 30-38.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國自身免疫性腦炎診治專家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志， 2017， 50（2）： 91-98.

賈建平，陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M]. 8版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2018： 291-295.

蘇杭，劉芳，何志義. 伴有精神癥狀的自身免疫性腦炎的臨床特點(diǎn)分析[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2022，39（1）：69-72.

鄧波，陳向軍，李翔，等.抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎患者的腦脊液指標(biāo)異常及其與病程相關(guān)性分析[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué)， 2016， 24（5）： 528-534.

賈琳琳.免疫球蛋白聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療自身免疫性腦炎患者的臨床效果[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2021， 16（4）： 101-103， 107.

周世芮.免疫球蛋白靜滴聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療自身免疫性腦炎的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究， 2020， 29（1）： 132-134.

方雅秀，鄭東，譚燕，等.免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍療法對(duì)自身免疫性腦炎患者T淋巴細(xì)胞亞群，免疫球蛋白， IL-6和CXC13水平影響[J].廣州醫(yī)藥， 2021， 52（2）： 84-88.

劉的，張習(xí)倫，李濟(jì)世，等.自身免疫性腦炎患兒的細(xì)胞免疫及體液免疫功能特征研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志， 2019， 27（7）： 450-454.

張海軍，易小艷，程宇鋒.免疫球蛋白及相關(guān)抗體檢測在自身免疫性腦炎診斷中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代免疫學(xué)， 2019， 39（5）： 384-388.

楊昌梁.甲潑尼龍聯(lián)合人血免疫球蛋白治療自身免疫性腦炎的臨床價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2020， 18（20）： 128-129.

楊詩怡，吳靜，焦淑潔.淋巴細(xì)胞亞群及炎癥因子與自身免疫性腦炎的相關(guān)性[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2022， 25（1）： 6-11.

謝柳青，謝敏.自身免疫性腦炎患者體內(nèi)NMDAR， CASPR和GABAbR在免疫球蛋白與激素聯(lián)合治療后的變化[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2019， 47（2）： 173-176.

楊超，郭小兵，賈祥東.人血免疫球蛋白在自身免疫性腦炎患者中的應(yīng)用效果及對(duì)其免疫水平、死亡率的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2019， 26（15）： 13-17.