不同血液透析方案治療尿毒癥的療效及安全性觀察

【摘要】目的 探討不同血液透析方案治療尿毒癥患者的療效及安全性，為臨床提供參考。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將陵水黎族自治縣人民醫(yī)院2021年4月至2022年8月收治的80例尿毒癥患者分為研究組（采用高通量血液透析治療）和對(duì)照組（采用低通量血液透析治療），各40例。比較兩組患者血清炎癥因子水平、免疫功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，且研究組CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 采用高通量血液透析治療尿毒癥患者可以改善免疫功能和腎功能，降低血液中炎癥因子水平，治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】尿毒癥；血液透析；療效；安全性

【中圖分類號(hào)】R459.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.13.0014.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.005

尿毒癥是慢性腎功能衰竭的終末期表現(xiàn)，患者會(huì)出現(xiàn)全身性癥狀，如嚴(yán)重的酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂及代謝功能喪失等，生存質(zhì)量較差。臨床常采用血液透析治療該病患者，即借助機(jī)器幫助機(jī)體清除小分子毒素和部分中分子毒素，但是不同血液透析方案療效差異較大，對(duì)患者免疫、代謝的影響程度不同[1-2]。低通量血液透析主要經(jīng)彌散清除小分子溶質(zhì)和毒素，而超濾系數(shù)更高的高通量血液透析則能夠清除中大分子毒素，能獲得較高的溶質(zhì)清除率，對(duì)于患者的病情改善效果較好，在臨床上應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大[3]。本研究探討不同血液透析方案治療尿毒癥患者的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將陵水黎族自治縣人民醫(yī)院2021年4月至2022年8月收治的80例尿毒癥患者分為研究組和對(duì)照組，各40例。研究組患者中男性28例，女性12例；年齡23～72歲，平均年齡（56.36±3.48）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.52±1.22）kg/m2。對(duì)照組患者中男性26例，女性14例；年齡26～70歲，平均年齡（56.58±3.42）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.46±1.30）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)陵水黎族自治縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)臨床評(píng)估需要進(jìn)行血液透析治療；③意識(shí)清晰、可交流者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝、腎等重要臟器功能不全者；②伴急性或慢性感染者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用透析機(jī)[威高日機(jī)裝（威海）透析機(jī)器有限公司，型號(hào)：DBB-06S]進(jìn)行治療。對(duì)照組患者采用低通量透析治療。使用聚砜膜透析器F15，有效膜面積1.5 m2，最大跨膜壓600 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。研究組患者采用高通量透析治療，使用聚砜膜透析器F80，有效膜面積1.8 m2，最大跨膜壓600 mmHg。兩組患者均采用50%檸檬酸消毒液（貝朗愛敦股份有限公司，規(guī)格：6 L/桶）進(jìn)行消毒滅菌，碳酸氫鹽透析液（廣州康盛生物科技股份有限公司，型號(hào)：B濃縮液KC200401，規(guī)格：10 L/桶）、水處理設(shè)備（廣東凈源純水設(shè)備有限公司 型號(hào)：JY-DIA2000），超純透析液由標(biāo)準(zhǔn)透析液（廣州康盛生物科技股份有限公司，型號(hào)：B濃縮液KC200401，規(guī)格：10 L/桶）流入透析機(jī)前通過細(xì)菌和內(nèi)毒素過濾器直接過濾生成，透析前靜脈注射低分子肝素鈣（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063910，規(guī)格：0.4 mL∶4 100 AXaIU）60～80 U/kg。每次透析治療時(shí)長(zhǎng)為4 h，治療頻率經(jīng)臨床評(píng)估病情后而定，總治療時(shí)間均為半年。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者血清炎癥因子水平。采集患者治療前后5 mL空腹肘靜脈血，用離心機(jī)（Herolab，型號(hào)：HiCen GR）以3 000 r/min進(jìn)行10 min離心，取血清，以免疫比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物科技有限公司。②比較兩組患者免疫功能指標(biāo)。取血清方式同①，以堿性磷酸酶染色法檢測(cè)T細(xì)胞亞群水平，包括CD4+T、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者腎功能指標(biāo)。取血清方式同②，以放射免疫法檢測(cè)血清β2-微球蛋白（β2-MG）水平，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平，試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物科技有限公司。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、睡眠障礙、食欲不振及骨痛。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 22.0系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清CRP、IL-8及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、IL-8及TNF-α水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，且研究組CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清β2-MG、Cr及BUN水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清β2-MG、Cr及BUN水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

血液透析是腎功能衰竭患者終末期最有效的腎臟替代治療手段之一，通過機(jī)械膜的濾過作用，模擬人體腎臟代謝過程，有效清除體內(nèi)多余的水分離子、酸堿物質(zhì)及代謝廢物等，從而保證內(nèi)環(huán)境的平衡。研究顯示，中分子物質(zhì)可能與尿毒癥腦病及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂等并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，因此在治療時(shí)需重視對(duì)于中分子物質(zhì)的有效濾過[5]。此外，對(duì)于中大分子物質(zhì)的清除，低通量血液透析清除效果欠佳，比如常見的β2-MG，其主要參與淋巴細(xì)胞的免疫過程，與腎功能水平有較大關(guān)聯(lián)，臨床可將其作為監(jiān)測(cè)腎臟功能的指標(biāo)。高通量血液透析則是采用F80透析器，有效膜面積1.8 m2，可對(duì)水分和溶質(zhì)起到更強(qiáng)的清除能力，其治療優(yōu)勢(shì)在于高通量膜具有較好的生物相容性，并且可獲得較好的中分子物質(zhì)清除效果，從而能夠更好地改善患者病情，降低透析相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。

本研究顯示，治療后研究組患者血清炎性因子水平低于對(duì)照組，提示高通量血液透析對(duì)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的抑制效果更好。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)處于高水平對(duì)于尿毒癥患者預(yù)后有負(fù)面影響，這是由于感染后產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)不能夠被常規(guī)血液透析及時(shí)清除，所以導(dǎo)致感染逐步加重，造成不良結(jié)局[7]。而高通量透析具有良好的生物相容性，能夠有效地清除炎癥介質(zhì)等中大分子物質(zhì)，從而改善患者預(yù)后，降低心血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究顯示，治療后研究組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，提示高通量血液透析能夠改善患者的免疫功能。低通量血液透析對(duì)血液中某些干擾紅細(xì)胞的生成與代謝的毒性物質(zhì)不能達(dá)到有效的清除作用，導(dǎo)致患者輔助應(yīng)用促紅素后仍很難糾正、改善貧血癥狀，對(duì)于免疫功能的恢復(fù)效果不顯著。高通量血液透析能夠有效清除中大分子毒素，從而改善促紅素的使用效率，提高造血功能，增強(qiáng)免疫水平。高通量血液透析對(duì)于改善慢性炎癥及營(yíng)養(yǎng)不良均有較明顯的效果，并且在治療過程中不會(huì)過度丟失白蛋白等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[8]，高通量血液透析可通過改善營(yíng)養(yǎng)水平進(jìn)而促進(jìn)免疫功能的提高，增強(qiáng)炎癥水平調(diào)控，治療效果顯著。

另外，本研究顯示，治療后研究組患者血清β2-MG、Cr及BUN水平低于對(duì)照組，提示高通量血液透析對(duì)患者腎臟功能的保護(hù)效果更顯著。尿毒癥患者機(jī)體綜合狀態(tài)不良，紅細(xì)胞膜表面相關(guān)受體位點(diǎn)減少，導(dǎo)致機(jī)體攝入鐵元素的過程受到抑制，影響營(yíng)養(yǎng)水平及正常元素代謝。β2-MG是一種相對(duì)分子量小的蛋白質(zhì)，主要存在于除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層以外的所有有核細(xì)胞中，尤其在淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞中多見，在機(jī)體免疫應(yīng)答中起重要作用[9]。在尿毒癥患者中，常將其作為近曲小管損傷的敏感指標(biāo)，其水平異常升高表示腎小球?yàn)V過功能下降。Cr是常見的腎功能指標(biāo)，其屬于蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物，人體自身肌肉組織代謝產(chǎn)生的蛋白質(zhì)都需要腎臟排泄，在尿毒癥患者中，腎臟功能受損因此影響蛋白質(zhì)正常代謝，表現(xiàn)為Cr水平升高[10]。BUN是蛋白質(zhì)代謝的終末期產(chǎn)物，反映腎小球?yàn)V過功能，在腎功能不全的代償期明顯升高[11]。高通量血液透析的腎臟替代效果更優(yōu)，其濾過各種中大分子的效果更為明顯，對(duì)腎臟的保護(hù)作用更強(qiáng)，因此上述腎臟受損指標(biāo)水平更低。

在血液透析治療中，可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如內(nèi)毒素污染及熱源反應(yīng)，這些能夠?qū)颊叩纳窠?jīng)及循環(huán)系統(tǒng)功能產(chǎn)生不同程度的影響，從而導(dǎo)致體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，或者透析過程中出現(xiàn)較高的凝血傾向、低血壓、營(yíng)養(yǎng)不良等[12]。本研究中兩種血液透析方案引起的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高通量血液透析效果理想，治療安全性良好。

綜上所述，在尿毒癥患者的治療中選擇高通量血液透析方案能夠改善體內(nèi)炎癥水平，提高免疫功能，增強(qiáng)腎臟保護(hù)作用，且安全性良好。

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