維生素D聯(lián)合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者糖脂代謝、胰島素抵抗的影響

摘要：目的" 研究維生素D聯(lián)合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者糖脂代謝、胰島素抵抗的影響。方法" 選取2020年1月-2021年1月在我院診治的62例妊娠期糖尿病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組采用門冬胰島素治療，觀察組在對照組基礎上應用維生素D治療，比較兩組臨床療效、血糖指標、血脂指標、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）以及不良妊娠結局。結果" 觀察組治療總有效率為90.32%，高于對照組的80.65%（Plt;0.05）;兩組治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）;兩組治療后FINS、HOMA-IR均小于治療前，且觀察組小于對照組（Plt;0.05）;觀察組不良妊娠結局發(fā)生率為6.45%，低于對照組的16.13%（Plt;0.05）。結論" 維生素D聯(lián)合門冬胰島素可提高妊娠期糖尿病療效，改善糖脂代謝指標，降低胰島素抵抗，且可降低不良妊娠結局發(fā)生率，是一種有效、可行的聯(lián)合用藥治療方案。

關鍵詞：維生素D;門冬胰島素;妊娠期糖尿病;胰島素抵抗

中圖分類號：R714.256" " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.07.025

文章編號：1006-1959（2023）07-0131-04

Effects of Vitamin D Combined with Insulin Aspart on Glucose and Lipid Metabolism

and Insulin Resistance in Patients with Gestational Diabetes Mellitus

WANG Cui-jing，ZHU Yan-hong，LIU Feng-zhi

（Department of Obstetrics，Jizhou District Traditional Chinese Medicine Hospital，Tianjin 301900，China）

Abstract：Objective" To study the effect of vitamin D combined with insulin aspart on glucose and lipid metabolism and insulin resistance in patients with gestational diabetes mellitus.Methods" A total of 62 patients with gestational diabetes mellitus diagnosed and treated in our hospital from January 2020 to January 2021 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 31 cases in each group. The control group was treated with insulin aspart， and the observation group was treated with vitamin D on the basis of the control group. The therapeutic effect， blood glucose index， blood lipid index， fasting insulin （FINS）， insulin resistance index （HOMA-IR） and adverse pregnancy outcomes were compared between the two groups.Results" The total effective rate of the observation group was 90.32%， which was higher than 80.65% of the control group （Plt;0.05）. After treatment， fasting blood glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein （LDL） in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， FINS and HOMA-IR in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcomes in the observation group was 6.45%， which was lower than 16.13% in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" Vitamin D combined with insulin aspart can improve the efficacy of gestational diabetes mellitus， improve glucose and lipid metabolism indicators， reduce insulin resistance， and reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes. It is an effective and feasible combination therapy.

Key words：Vitamin D;Insulin aspart;Gestational diabetes mellitus;Insulin resistance

妊娠期糖尿?。╠iabetes）是一種妊娠期常見并發(fā)癥，尤其是隨著人們生活條件的不斷提高，孕期產(chǎn)婦營養(yǎng)過剩，妊娠期糖尿病發(fā)生率不斷升高[1]。妊娠期糖尿病孕婦伴隨糖代謝功能紊亂，如果不及時有效治療，會引起早產(chǎn)、巨大兒等不良妊娠結局，嚴重威脅母嬰安全[2]。妊娠期糖尿病控制血糖水平是治療的主要方法，臨床通常通過補充大量的胰島素來降低血糖水平。但是隨著孕期的不斷增加，患者胰島素抵抗也逐漸增強，機體胰島素敏感度下降，單純的外源性胰島素補充控制血糖水平效果降低[3]。而相關研究顯示[4]，維生素D缺乏與妊娠期糖尿病患者發(fā)生胰島素抵抗具有一定的關系。在外源性胰島素補充基礎上，補充維生素D，以促進胰島素抵抗的改善，進一步實現(xiàn)良好的降糖效果。但是目前關于維生素D聯(lián)合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者糖脂代謝、胰島素抵抗方面的研究存在差異，具體的有效性、安全性尚未完全明確[5]。本研究結合2020年1月-2021年1月在我院診治的62例妊娠期糖尿病患者臨床資料，觀察維生素D聯(lián)合門冬胰島素對妊娠期糖尿病的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年1月-2021年1月在天津市薊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院診治的62例妊娠期糖尿病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組年齡24～38歲，平均年齡（29.81±1.20）歲;孕周22～32周，平均孕周（27.11±2.19）周;初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。觀察組年齡25～37歲，平均年齡（29.45±1.43）歲;孕周21～34周，平均孕周（28.01±1.98）周;初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組年齡、孕周、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究患者自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①均符合妊娠期糖尿病診斷標準[6];②均為單胎妊娠;③均通過飲食控制，未獲得良好療效;④均符合胰島素應用指征[7]。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴重疾病者;②合并其他妊娠并發(fā)癥;③妊娠期確診為糖尿病;④隨訪資料不完善者;⑤研究藥物過敏者。

1.3方法

1.3.1對照組" 采用門冬胰島素（丹麥諾和諾德公司，批準文號S20020032，規(guī)格：100 U/ml，3 ml/支）治療，皮下注射，0.3 U/kg，2次/d，分別在早、晚餐前30 min 注射，連續(xù)治療至分娩結束。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎上應用維生素D[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國藥準字H35021450 ，規(guī)格：400 U/粒]口服，2次/d，400 U/次，療程同對照組。

1.4觀察指標" 比較兩組臨床療效、血糖指標（FPG、2 hPG）、血脂指標（TC、TG、LDL）、FINS、HOMA-IR（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）以及不良妊娠結局（早產(chǎn)、巨大兒、產(chǎn)后出血、新生兒窒息）。療效[8，9]：①顯效：治療后FPG、2 hPG均降低，降低幅度均大于40%;②有效：FPG、2 hPG降低幅度為20%～40%;③無效：以上指標均未達到，甚至有升高趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法" 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0對本研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，采用（x±s）表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗;Plt;0.05說明差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組血糖指標水平比較" 兩組治療后FPG、2 hPG水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組血脂指標水平比較" 兩組治療后患者的TC、TG、LDL均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組FINS、HOMA-IR比較" 兩組治療后FINS、HOMA-IR均小于治療前，且觀察組小于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組不良妊娠結局比較" 觀察組不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05），見表5。

3討論

持續(xù)高血糖影響組織器官灌注，從而損害胎盤功能，進而造成氧氣、營養(yǎng)物質不能及時輸送至胎兒，從而增加胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等發(fā)生風險[10]。同時隨著高血糖，脂肪合成加快，胎兒可能過度發(fā)育，發(fā)生巨大兒，增加分娩風險[11]。此外，高血糖的不斷刺激會增加胎兒胰島素分泌，進而減少胎兒肺表面活性物質產(chǎn)生和釋放，進而增加早產(chǎn)風險[12]?？梢姡焉锲谔悄虿δ笅刖幸欢ㄎ：?，會增加母嬰危險。積極有效治療，控制血糖水平，降低相關不良妊娠結局是當前臨床治療妊娠期糖尿病的主要原則。門冬胰島素屬于人工胰島素，其作用機制是提高機體對葡萄糖利用率，并抑制葡萄糖在肝臟的釋放，具有吸收快、不良反應小的特點[13，14]。但是研究顯示[15，16]，單純門冬胰島素治療妊娠期糖尿病臨床療效有限，尤其是孕后期。妊娠期糖尿病患者隨著體內高血糖，排尿的增加，從而會增加水溶性維生素、葉酸等的丟失，進一步加劇血糖升高，降低胰島素敏感度[17]。維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病，可發(fā)揮優(yōu)勢互補、互相促進的作用，在補充胰島素的同時補充維生素D，改善惡性循環(huán)，實現(xiàn)理想的治療效果。但是具體的應用效果還需要臨床不斷探究證實。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），提示采用維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病具有較高的總有效率，是一種可行、有效的聯(lián)合用藥治療方案，該結論與蔡芬[18]的研究結果相似。分析認為，在門冬胰島素治療基礎上補充維生素D，可一定程度彌補通過尿液丟失的維生素D，進而減輕胰島素不足造成的代償性血糖升高，從而一定程度促進血糖水平控制[19]。同時研究結果顯示，兩組治療后FPG、2 hPG水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），表明實施以上聯(lián)合治療方案，可顯著降低FPG、2 hPG水平，促進血糖水平控制，實現(xiàn)較理想的治療效果。因為，維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療可促進機體內環(huán)境改善，有效緩解胰島素抵抗，進而維持血糖平衡。兩組治療后患者TC、TG、LDL均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），該結論提示聯(lián)合應用門冬胰島素和維生素D可促進血脂水平改善，減少脂質堆積。補充維生素D可滿足機體對體脂調節(jié)需求，進而促進血脂水平下降。兩組治療后FINS、HOMA-IR均小于治療前，且觀察組小于對照組（Plt;0.05），可見該治療方案可促進空腹胰島素和胰島素抵抗的改善。因為聯(lián)合維生素D可增加對胰島 β細胞維生素D受體表達，進而增加胰島素分泌和表達，從而改善機體胰島素抵抗狀態(tài)，降低空腹胰島素水平。此外，觀察組不良妊娠結局發(fā)生率為6.45%，低于對照組的16.13%（Plt;0.05），表明維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療可降低不良妊娠結局發(fā)生率，提高母嬰安全性，對良好的母嬰結局具有積極的影響。

綜上所述，維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者具有確切的效果，可提高治療總有效率，顯著降低血脂和血糖水平，改善胰島素抵抗狀態(tài)，降低不良妊娠結局發(fā)生率，實現(xiàn)良好的有效性和安全性。

參考文獻：

[1]梁秋萍，葉燕玲，肖楚艷.妊娠期糖尿病孕婦血清維生素D水平與糖脂代謝特征、炎性因子分泌的相關性[J].海南醫(yī)學院學報，2019，25（9）：666-669，673.

[2]陳奕丹.血糖控制對妊娠期糖尿病孕婦妊娠結局的影響[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2017，27（22）：136-138.

[3]黎普茜，李栩萍.動態(tài)血糖檢測聯(lián)合胰島素控制妊娠期糖尿病血糖水平的臨床療效[J].吉林醫(yī)學，2017，38（7）：1264-1266.

[4]薄琦.門冬胰島素注射液聯(lián)合不同劑量維生素D對妊娠期糖尿病患者血清糖化血紅蛋白脂肪素水平變化及妊娠結局的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（6）：950-952.

[5]楊海燕，潘豐慧，崔雯霞，等.PPARγ、AOPP和胱抑素C對老年2型糖尿病動脈粥樣硬化的診斷價值[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（20）：1454-1457.

[6]姚紅佳，高金艷.參芪降糖顆粒聯(lián)合胰島素對妊娠期糖尿病患者瘦素、脂聯(lián)素、CRP、TNF-α、VCAM-1、Omentin-1及AOPP表達的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（7）：1510-1512.

[7]陸麗，陳清梅，羅小雨，等.胰島素泵泵注門冬胰島素與皮下注射重組人胰島素預混治療妊娠期糖尿病的效果及對妊娠結局的影響[J].臨床醫(yī)學，2019，39（9）：107-108.

[8]章孟星，周英鳳，鐘婕，等.口服降糖藥治療妊娠期糖尿?。℅DM）安全性及有效性評估的系統(tǒng)評價再評價[J].復旦學報（醫(yī)學版），2020，47（3）：339-351.

[9]徐亞，周圣濤，肖碧蓉.門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍在妊娠期糖尿病患者中的應用[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2020，17（3）：155-158.

[10]韓金芳，祁小晶，朵生蘭.門冬胰島素注射液聯(lián)合運動療法治療妊娠期糖尿病效果及對胎兒臍，腎動脈血流動力學影響[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（4）：504-507.

[11]董楓.門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療妊娠期糖尿病的療效觀察[J].實用糖尿病雜志，2020，16（1）：23-24.

[12]黎潔云，李文蕾，王云霞，等.維生素D結合門冬胰島素治療對妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗、血脂水平及妊娠結局的影響[J].內科，2019，14（6）：644-647.

[13]劉婭.鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對母嬰結局的影響分析[J].四川解剖學雜志，2019，27（4）：64-65.

[14]黃琦，黃秀敏.適當運動聯(lián)合門冬胰島素在妊娠期糖尿病患者中的應用效果觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2019，32（22）：3680-3682.

[15]耿慧，丁霄雁，段彼得.二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（4）：796-799.

[16]楊堃，魏佳希，鄧卉.門冬胰島素聯(lián)合高劑量維生素D對妊娠期糖尿病患者甲狀旁腺激素胰島素敏感性和母嬰結局的影響分析[J].河北醫(yī)學，2017，23（2）：250-255.

[17]王丹嬋，莊小瑜，郭煥儀，等.妊娠糖尿病孕婦血清維生素D水平與妊娠結局的相關性研究[J].四川醫(yī)學，2018，39（3）：280-283.

[18]蔡芬.血清維生素D、甲狀旁腺激素水平與妊娠期糖尿病的相關性研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37（15）：2152-2153.

[19]張黎明，龍艷，蘇珂，等.維生素D對妊娠期糖尿病患者胰島素敏感性及視黃醇結合蛋白4的作用機制[J].廣東醫(yī)學，2017，35（4）：561-564.

收稿日期：2022-06-11;修回日期：2022-06-25

編輯/肖婷婷

作者簡介：王翠靜（1973.6-），女，天津人，專科，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科疾病的診治工作