腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值與顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄程度的相關(guān)性

摘要：目的" 探討腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值（CAR）與顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄（ICAS）程度的相關(guān)性。方法" 選取2021年4月-2022年9月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院收治的大動脈粥樣硬化（LAA）型腦梗死患者166例，依據(jù)Samuels分級將顱內(nèi)血管狹窄程度分為無ICAS組（n=33）、輕度ICAS組（n=40）、中度ICAS組（n=35）、重度ICAS組（n=58）。比較各組一般資料、纖維蛋白原（FIB）、同型半胱氨酸（HCY）、尿酸（UA）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白蛋白（ALB）及CAR水平，分析CAR水平與ICAS嚴(yán)重程度的相關(guān)性，多因素Logistic回歸分析ICAS的影響因素，ROC曲線評價CAR對腦梗死患者ICAS程度的診斷價值。結(jié)果" 4組高血壓、FIB、hs-CRP、ALB、CAR水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）;相關(guān)性分析顯示，CAR與ICAS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.721，Plt;0.05）;多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓、ALB、CAR是ICAS嚴(yán)重程度的獨立危險因素（Plt;0.05）;ROC曲線分析顯示，CAR預(yù)測ICAS嚴(yán)重程度的截斷點為7.35×10-2，曲線下面積（AUC）為0.859，敏感度和特異度分別為74.10%、89.80%。結(jié)論" CAR與腦梗死患者ICAS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可能成為預(yù)測ICAS嚴(yán)重程度的新型生物標(biāo)志物。

關(guān)鍵詞：腦梗死;C-反應(yīng)蛋白;白蛋白;顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄

中圖分類號：R743.3" " " " " " " " " " " nbsp; " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.07.018

文章編號：1006-1959（2023）07-0101-05

Correlation Between High-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and

Intracranial Atherosclerotic Stenosis in Patients with Cerebral Infarction

XU Hong-jie，XU Jin

（Department of Neurology，Chaohu Hospital of Anhui Medical University，Chaohu 238000，Anhui，China）

Abstract：Objective" To investigate the correlation between high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio （CAR） and intracranial atherosclerotic stenosis （ICAS） in patients with cerebral infarction.Methods" A total of 166 patients with LAA cerebral infarction admitted to Chaohu Hospital of Anhui Medical University from April 2021 to September 2022 were selected. According to Samuels classification， the degree of intracranial vascular stenosis was divided into non-ICAS group （n=33）， mild ICAS group （n=40）， moderate ICAS group （n=35） and severe ICAS group （n=58）. The general data， fibrinogen （FIB）， homocysteine （HCY）， uric acid （UA）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， albumin （ALB） and CAR levels were compared among the groups. The correlation between CAR level and the severity of ICAS was analyzed. Multivariate Logistic regression was used to analyze the influencing factors of ICAS. ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of CAR in the degree of ICAS in patients with cerebral infarction.Results" There were significant differences in the levels of hypertension， FIB， hs-CRP， ALB and CAR among the four groups （Plt;0.05）. Correlation analysis showed that CAR was positively correlated with the severity of ICAS （r=0.721， Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that hypertension， ALB and CAR were independent risk factors for the severity of ICAS （Plt;0.05）. ROC curve analysis showed that the cut-off point of CAR in predicting the severity of ICAS was 7.35×10-2， the area under the curve （AUC） was 0.859， and the sensitivity and specificity were 74.10% and 89.80%， respectively.Conclusion" CAR is positively correlated with the severity of ICAS in patients with cerebral infarction， which may become a new biomarker for predicting the severity of ICAS.

Key words：Cerebral infarction;C-reactive protein;Albumin;Intracranial atherosclerotic stenosis

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性腦卒中。全球疾病負(fù)擔(dān)研究（Global Burden of Disease Study，GBD）最新調(diào)查顯示[1]，缺血性腦卒中在我國的發(fā)病率總體呈上升趨勢，由2005年117/10萬增長至2019年145/10萬，現(xiàn)已成為我國成人死亡和嚴(yán)重殘疾的首位病因。在我國乃至在世界范圍內(nèi)，顱內(nèi)動脈粥樣硬化（intracranial atherosclerotic stenosis，ICAS）均被認(rèn)為是缺血性腦卒中發(fā)病最主要的病因之一[2]。有研究表明[3，4]，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白蛋白（albumin，ALB）均與動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的形成和進(jìn)展密切相關(guān)。然而目前關(guān)于hs-CRP/ALB比值（CAR）與ICAS嚴(yán)重程度的研究較少見?；诖?，本研究以大動脈粥樣硬化（large artery atherosclerosis，LAA）型腦梗死患者為研究對象，探討CAR與ICAS嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為腦梗死的防治提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年4月-2022年9月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的LAA型腦梗死患者166例，根據(jù)數(shù)字減影全腦血管造影（DSA）檢查，以損傷最嚴(yán)重的動脈作為責(zé)任動脈，依據(jù)Samuels分級將不同程度的ICAS患者分為無ICAS組33例（顱內(nèi)動脈同側(cè)同系統(tǒng)狹窄率≤30%）、輕度ICAS組40 例（31%～50%）、中度ICAS組45 例（51%～70%）、重度ICAS組55例（71%～99%）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者和家屬知曉并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)" ①年齡40～85歲;②所有入選者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診;③TOAST分型考慮為LAA型;④臨床資料齊全且無影像學(xué)檢查禁忌證者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)" ①入院后行靜脈溶栓或機械取栓治療;②腦栓塞（包括心源性栓塞、靜脈系統(tǒng)血栓栓塞）、DIC及其他不明原因的非動脈粥樣硬化所致腦梗死;③全身嚴(yán)重單或多臟器功能不全、全身感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重全身疾病者;④顱內(nèi)動靜脈畸形;⑤活動性動脈炎及其他免疫系統(tǒng)疾病;⑥患有精神疾患不能配合檢查者。

1.3方法" 患者病情穩(wěn)定后在局麻下應(yīng)用 DSA 儀行全腦血管造影檢查評估顱內(nèi)血管情況，包括頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段、大腦中動脈 M1和 M2段、大腦前動脈A1和A2段、大腦后動脈P1和P2段、基底動脈。

1.4觀察指標(biāo)" 收集所有受試者入院時一般臨床資料，包括性別、年齡、高血壓、糖尿病、既往卒中史、吸煙史、飲酒史;實驗室檢查：入院24 h 內(nèi)采集空腹靜脈血，檢測血常規(guī)、血凝全套，采用全自動生化儀（德國 Siemens 公司）檢測同型半胱氨酸（HCY）、尿酸（UA）、超敏 C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、ALB水平，并計算 CAR。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 采用 SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步比較兩兩之間的差異采用 LSD-t法;非正態(tài)分布的計量資料采用[M（P25，P75）]表示，組間比較采用 Kruskal-Wallis 檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用 χ2檢驗。對CAR與ICAS嚴(yán)重程度的關(guān)系采用相關(guān)性分析，符合正態(tài)分布的指標(biāo)采用 Pearson 相關(guān)分析，不符合正態(tài)分布的指標(biāo)采用 Spearman 相關(guān)分析。將一般資料中有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入有序多因素Logistic回歸分析LAA型腦梗死患者ICAS的危險因素;采用ROC曲線評估CAR預(yù)測LAA型腦梗死患者ICAS的診斷價值。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 4組一般資料及實驗室指標(biāo)比較" 4組性別、年齡、糖尿病、既往卒中史、吸煙、飲酒、HCY、UA兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;4組高血壓、FIB、hs-CRP、ALB、CAR兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 hs-CRP、ALB、CAR與腦梗死患者ICAS嚴(yán)重程度的相關(guān)性" Spearman相關(guān)性分析顯示，ICAS嚴(yán)重程度與hs-CRP、CAR呈正相關(guān);Pearson 相關(guān)性分析顯示，ICAS嚴(yán)重程度與ALB呈負(fù)相關(guān)，見表2。

2.3腦梗死患者ICAS嚴(yán)重程度的有序多因素Logistic分析" 將表1中Plt;0.05的因素納入多因素Logistic回歸分析，因hs-CRP與CAR存在高度線性相關(guān)（r=0.992，Plt;0.05），且本文主要研究的是CAR，故將hs-CRP剔除后行共線性分析，結(jié)果顯示高血壓、FIB、ALB、CAR的方差膨脹因子均lt;10，容差gt;0.1，故可將其納入多因素Logistic回歸，結(jié)果顯示，高血壓、ALB、CAR 是ICAS嚴(yán)重程度增加的獨立危險因素，見表3。

2.4 hs-CRP、ALB、CAR對腦梗死患者ICAS嚴(yán)重程度的診斷價值" ROC曲線分析顯示，CAR預(yù)測LAA型腦梗死患者 ICAS可靠性的曲線下面積（AUC）為0.859，其值最大，特異度最高，但敏感度較hs-CRP稍差，結(jié)合ROC曲線坐標(biāo)，得到其最佳截斷值為7.35×10-2，提示CAR對ICAS的發(fā)生有較高的預(yù)測價值，見表4、圖1。

3討論

大動脈粥樣硬化型腦梗死主要是由腦AS及原位血栓形成導(dǎo)致腦動脈狹窄或閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致腦血流灌注不足或中斷而引起的局部腦組織壞死，臨床主要表現(xiàn)為突發(fā)性的失語、忽視、意識改變及運動障礙等皮質(zhì)損害，或腦干、小腦損害體征，若愈后不佳會嚴(yán)重影響患者日后的生活質(zhì)量甚至威脅生命[6]。AS是一種多因素疾病，被認(rèn)為主要是由炎癥引起[7]。相關(guān)研究表明[8，9]，炎癥反應(yīng)在AS的發(fā)生和進(jìn)展過程中起著關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)作用，是連接多重危險因素和動脈壁生物學(xué)改變的橋梁。而CAR作為一個新的炎性指標(biāo)，近年來逐漸受到人們的關(guān)注。

hs-CRP 是一種急性非特異性炎癥因子，其水平升高與ICAS的高風(fēng)險相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示， hs-CRP 水平與 ICAS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r= 0.710），與Su BJ等[10]的研究結(jié)果類似。hs-CRP 導(dǎo)致ICAS的機制主要考慮為[11，12]：hs-CRP可通過增加內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，促進(jìn)單核細(xì)胞向粥樣斑塊募集，以及通過酶結(jié)合修飾的低密度脂蛋白，抑制內(nèi)皮一氧化氮的生成，并可促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致AS的形成和發(fā)展。

ALB主要在肝臟合成，最早被用來評估機體的營養(yǎng)狀況。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，對于急性疾病患者，炎癥和營養(yǎng)風(fēng)險均可導(dǎo)致急性疾病患者的低血清ALB水平。但是，炎癥的影響作用似乎更強[13]。有研究表明[13，14]，ALB 與CRP 水平呈負(fù)相關(guān)，提示ALB或可成為一種新型抗炎和抗動脈粥樣硬化的生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，ALB 水平與 ICAS的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.488）。ALB作為負(fù)性炎癥蛋白，正常生理水平下抵抗AS發(fā)生的可能機制有[4，15]：①ALB能選擇性抑制內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1表達(dá)、核因子-kB活化和單核細(xì)胞粘附，在生理濃度下具有抗炎功能;②ALB可通過其在人體內(nèi)的多重結(jié)合位點和自由基捕獲特性，具有一些重要的抗氧化活性功能;③ALB是血小板誘導(dǎo)心血管疾病的介體，可抑制血小板活化和聚集。

CAR整合了hs-CRP的致炎及ALB的抗炎作用，或可比單一指標(biāo)預(yù)測ICAS嚴(yán)重程度具有更高的價值。既往研究表明[16]，CAR是一種新的炎癥標(biāo)記物，被認(rèn)為比單純的ALB和CRP更能反映炎癥狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)[17，18]，CAR水平與冠狀動脈狹窄程度之間存在相關(guān)性，可作為預(yù)測急性心肌梗死患者冠狀動脈狹窄程度的可靠指標(biāo)。腦血管疾病與心血管疾病的發(fā)病機制類似，但目前關(guān)于 CAR 在預(yù)測LAA型腦梗死患者ICAS嚴(yán)重程度的研究較少。本研究結(jié)果顯示，不同程度ICAS的LAA型腦梗死患者CAR水平具有差異，且CAR水平隨ICAS程度的增加而逐漸升高（r=0.721）。多因素Logistic回歸分析提示，高血壓、ALB、CAR是影響ICAS嚴(yán)重程度的獨立危險因素，更加證實了CAR水平與ICAS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。因此，可通過監(jiān)測血壓和及早干預(yù)ALB、CAR的方式，避免因ICAS而導(dǎo)致的腦梗死發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB不是影響腦梗死患者ICAS嚴(yán)重程度的獨立危險因素，與陳艷芳等[19]研究結(jié)果不一致，考慮可能與本研究樣本量少，存在選擇偏倚相關(guān)。ROC曲線顯示，CAR預(yù)測LAA型腦梗死患者 ICAS可靠性的AUC為0.859，敏感度為0.741，特異度為0.898;hs-CRP的AUC為0.855，敏感度為0.776，特異度為0.852;ALB的AUC為0.244，敏感度為0.259，特異度為0.287;其中，CAR的AUC值最大，特異度最高，但敏感度較hs-CRP稍差，這說明CAR對ICAS的發(fā)生有較高的預(yù)測價值，且當(dāng)超過截斷值7.35×10-2時，存在腦梗死的發(fā)病風(fēng)險。

綜上所述，CAR水平與LAA型腦梗死患者ICAS嚴(yán)重程度相關(guān)，并且可能是用于預(yù)測ICAS嚴(yán)重程度的新型生物標(biāo)志物。

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收稿日期：2022-10-15;修回日期：2022-11-24

編輯/成森

作者簡介：徐宏潔（1995.7-），女，安徽六安人，碩士研究生，主要從事腦血管疾病的研究

通訊作者：徐勁（1964.10-），男，安徽廬江縣人，碩士，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病的相關(guān)研究