鹽霉素聯(lián)合X射線照射對食管癌ECA109及TE13細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期的影響

摘要：目的" 研究鹽霉素聯(lián)合X射線照射對人食管癌ECA109及TE13細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期的影響。方法" 取對數(shù)生長期的ECA109及TE13細(xì)胞，將其分為對照組、不同濃度鹽霉素組、6 Gy X射線照射組以及不同濃度鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組。在干預(yù)后24、48 h后，采用CCK-8法檢測各組細(xì)胞增殖率。然后取對數(shù)生長期的ECA109及TE13細(xì)胞，將其分為對照組、0.1 μmol/L鹽霉素組、0.5 μmol/L鹽霉素組、6 Gy X射線照射組和0.1 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測各組ECA109及TE13細(xì)胞的細(xì)胞周期。結(jié)果" 0.1、0.25、0.5、1、2.5、5、10、50、100 μmol/L鹽霉素組干預(yù)24、48 h后ECA109細(xì)胞及TE13細(xì)胞增殖率低于對照組（Plt;0.05）;0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組干預(yù)24、48 h后ECA109及TE13細(xì)胞增殖率均低于6 Gy X射線照射組（Plt;0.05）;0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組ECA109細(xì)胞及TE13細(xì)胞G0/G1期細(xì)胞比例低于對照組、0.1 μmol/L鹽霉素組、0.5 μmol/L鹽霉素組及6 Gy X射線照射組，0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組ECA109細(xì)胞及TE13細(xì)胞G2/M期比例高于對照組、0.1 μmol/L鹽霉素組、0.5 μmol/L鹽霉素組及6 Gy X射線照射組（Plt;0.05）。結(jié)論" 鹽霉素對ECA109及TE13細(xì)胞均具有增殖抑制作用，且呈濃度和時(shí)間依賴性。鹽霉素和X射線聯(lián)合作用的抑制效果明顯優(yōu)于二者單獨(dú)作用，其機(jī)制可能與鹽霉素聯(lián)合射線聯(lián)合引起ECA109及TE13細(xì)胞G2/M期阻滯有關(guān)。

關(guān)鍵詞：鹽霉素;食管癌;增殖抑制;細(xì)胞周期

中圖分類號(hào)：R735.1" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.07.016

文章編號(hào)：1006-1959（2023）07-0090-06

Effect of Salinomycin Combined with X-irradiation on Proliferation

and Cell Cycle of Esophageal Cancer ECA109 and TE13 Cells

ZHANG Yong-qin，ZUO Yun，WANG Shao-kai，CHEN Zhi-peng，LU Wei-dong，XU Zhen

（Department of Oncology，the Affiliated Zhangjiagang Hospital of Soochow University，Suzhou 215600，Jiangsu，China）

Abstract：Objective" To study the effect of salinomycin combined with X-ray irradiation on the proliferation and cell cycle of human esophageal cancer ECA109 and TE13 cells.Methods" ECA109 and TE13 cells in logarithmic growth period were divided into control group， salinomycingroup of different concentrations， 6 Gy X-ray irradiation group and salinomycin combined with 6 Gy X-ray irradiation group. CCK-8 method was used to detect the cell proliferation rates in various groups at 24 and 48 h after treatment. ECA109 and TE13 cells in logarithmic growth phase were divided into control group， 0.1 μmol/L salinomycin group， 0.5 μmol/L salinomycin group， 6 Gy X-ray irradiation group， 0.1 μmol/L salinomycin combined with 6 Gy X-ray irradiation group and 0.5 μmol/L salinomycin combined with 6 Gy X-ray irradiation group. The cell cycle percentage of ECA109 and TE13 cells in each group was detected by flow cytometry.Results" "The proliferation rates of ECA109 cells and TE13 cells in 0.1， 0.25， 0.5， 1， 2.5， 5， 10， 50 and 100 μmol/L salinomycin groups were lower than those in control group at 24， 48 h after intervention （Plt;0.05）. The proliferation rates of ECA109 and TE13 cells in the 0.1 and 0.5 μmol/L salinomycin combined with 6 Gy X-ray irradiation groups were lower than those in the 6 Gy X-ray irradiation group after 24 and 48 h of intervention （Plt;0.05）. The proportion of G0/G1 phase cells in ECA109 cells and TE13 cells in 0.1 and 0.5 μmol/L salinomycin combined with 6 Gy X-ray irradiation groups was lower than that in control group， 0.1 μmol/L salinomycin group， 0.5 μmol/L salinomycin group and 6 Gy X-ray irradiation group; the proportions of ECA109 cells and TE13 cells in G2/M phase in 0.1 and 0.5 μmol/L salinomycin combined with 6 Gy X-ray irradiation groups were higher than those in control group， 0.1 μmol/L salinomycin group， 0.5 μmol/L salinomycin group and 6 Gy X-ray irradiation group （Plt;0.05）.Conclusion" Salinomycin can inhibit the proliferation of ECA109 and TE13 cells in a concentration-dependent and time-dependent manner， and the combined effect of salinomycin and X-ray is better than that of the two alone， the mechanism may be related to the G2/M phase arrest of ECA109 and TE13 cells caused by the combination of salinomycin and X-ray.

Key words：Salinomycin;Esophageal cancer;Proliferation inhibition;Cell cycle

在全球范圍內(nèi)，食管癌的發(fā)病率和死亡率均位于前10，其中一半以上的食管癌新發(fā)病例集中在我國[1]。據(jù)報(bào)道[2]，我國食管癌的發(fā)病率居第6位，死亡率居第4位。盡管近年食管癌診斷、治療技術(shù)不斷進(jìn)步，但預(yù)后仍然很差，5年生存率不足30%[3]。由于食管癌早期癥狀不明顯，約70%的食管腫瘤患者確診時(shí)臨床分期已為中晚期，錯(cuò)失手術(shù)切除機(jī)會(huì)，這些患者通常需要采取放化療為主的綜合治療以控制腫瘤進(jìn)展，改善患者生存時(shí)間[4]。目前食管癌對于放化療耐受的機(jī)制仍不明確，其治療仍是臨床難點(diǎn)。因此，尋找能增加食管癌細(xì)胞放療敏感性的藥物，提高食管癌患者對放療的敏感性，改善患者生存質(zhì)量并延長患者的生存時(shí)間尤為重要。鹽霉素系一類一元羧酸聚醚類動(dòng)物專用抗菌藥物，屬于離子載體抗生素。近年來，在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)鹽霉素具有抗腫瘤作用，其可激活胃癌細(xì)胞自噬[5]，破壞腸癌細(xì)胞增殖、分化微環(huán)境[6]，通過調(diào)節(jié)自噬、誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡[7，8]等。此外，有研究表明[9，10]，鹽霉素通過細(xì)胞內(nèi)活性氧的釋放、線粒體損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、AKT1-mTOR信號(hào)通路等多種途徑發(fā)揮癌細(xì)胞自噬調(diào)節(jié)及凋亡誘導(dǎo)作用。同時(shí)，鹽霉素能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞放療抵抗及多重耐藥[11]。本研究通過研究鹽霉素單獨(dú)或鹽霉素聯(lián)合X射線共同干預(yù)對食管癌ECA109及TE13細(xì)胞的增殖抑制作用及其對食管癌細(xì)胞周期的影響，探討鹽霉素是否具有放射增敏作用，以期為食管癌的治療提供策略和理論依據(jù)。

1材料與方法

1.1主要試劑" 胎牛血清購自美國Gibco公司;RPMI 1640培養(yǎng)基購自美國Gibco公司;胰蛋白酶購自上海生物技術(shù)有限公司;CCK-8試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)研究所;鹽霉素購自美國Selleckchem公司;Annexin V-FITC/PI雙染色法流式細(xì)胞檢測試劑盒購于上海碧云天生物技術(shù)研究所。

1.2主要儀器" 倒置顯微鏡（日本Olymbus公司，BX-40）;酶標(biāo)儀（美國Bio Rad公司，680型）;流式細(xì)胞儀（美國BD公司，F(xiàn)ACS ARIA）;醫(yī)用直線加速器（美國Varian公司，23EX）。

1.3 細(xì)胞培養(yǎng)" 食管癌ECA109及TE13細(xì)胞獲贈(zèng)于江蘇省人民醫(yī)院，使用含10%胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基，于37 ℃、含5%CO2的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每2～3 d傳代1次。

1.4照射條件" 室溫環(huán)境，采用醫(yī)用直線加速器6MV X線垂直照射，源靶距100 cm，照射野面積15 cm×15 cm，吸收劑量率為570 cGy/min。照射時(shí)，細(xì)胞上方加培養(yǎng)基，厚度為1.5 cm，使劑量建成在細(xì)胞層上。

1.5 CCK-8法檢測鹽霉素對食管癌細(xì)胞增殖的影響" 取對數(shù)生長期細(xì)胞，接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板，每孔4×103～6×103個(gè)細(xì)胞，每孔終體積100 μl，待細(xì)胞貼壁后，分別加入終濃度為0.1、0.25、0.5、1、2.5、5、10、50、100 μmol/L的鹽霉素，每組設(shè)6個(gè)復(fù)孔。同時(shí)，設(shè)調(diào)零組（僅加入RPMI 1640培養(yǎng)基100 μl）及對照組（僅加入單細(xì)胞懸液），然后繼續(xù)培養(yǎng)24、48 h后，棄去藥物，應(yīng)用PBS清洗1～2遍，每孔加入100 μl新鮮培養(yǎng)液，再向每孔加入10 μl CCK-8溶液，繼續(xù)孵育2 h，用酶標(biāo)儀在波長490 nm處檢測吸光度（A）值。按照以下公式計(jì)算細(xì)胞增殖率：細(xì)胞增殖率=（加藥組A值-調(diào)零組A值）/（對照組A值-調(diào)零組A值）×100%。計(jì)算鹽霉素作用后食管癌細(xì)胞的增殖抑制率。

1.6 CCK-8法檢測鹽霉素聯(lián)合X射線照射對食管癌細(xì)胞增殖的影響" 將對數(shù)生長期細(xì)胞接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板，每孔4×103～6×103個(gè)細(xì)胞，每孔終體積100 μl，待細(xì)胞貼壁后，分別加入終濃度為0.1、0.5 μmol/L的鹽霉素，每組設(shè)6個(gè)復(fù)孔。同時(shí)，設(shè)調(diào)零組（僅加入RPMI 1640培養(yǎng)基100 μl）和對照組（僅加入單細(xì)胞懸液）。加入鹽霉素作用24 h，然后洗去藥物，接著調(diào)零組、對照組及加藥組均給予6 MV X射線垂直照射6 Gy，照射后繼續(xù)培養(yǎng)24、48 h，加入PBS，清洗1～2遍，每孔加入100 μl新鮮培養(yǎng)液，再向每孔加入10 μl CCK-8溶液，繼續(xù)孵育2 h，用酶標(biāo)儀在波長490 nm處檢測吸光度（A）值。按照以下公式計(jì)算細(xì)胞增殖率：細(xì)胞增殖率=（加藥組A值-調(diào)零組A值）/（對照組A值-調(diào)零組A值）×100%。計(jì)算鹽霉素聯(lián)合射線作用后食管癌細(xì)胞的增殖抑制率。

1.7流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期" 將處于對數(shù)生長期的單細(xì)胞懸液接種于6孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，每孔1.5×105個(gè)細(xì)胞，分為對照組、0.1 μmol/L鹽霉素組、0.5 μmol/L鹽霉素組、6 Gy X射線照射組、0.1 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組和0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組（加入0.1和0.5 μmol/L鹽霉素24 h后給予6 Gy X射線照射）。培養(yǎng)72 h后收集細(xì)胞，離心棄上清，加入500 μl預(yù)冷的PBS重懸細(xì)胞，再加入1000 μl預(yù)冷的無水乙醇置于4 ℃固定過夜。PBS洗去固定液，加入100 μl RNase，37 ℃水浴30 min，加入400 μl PI染色，4 ℃避光30 min，然后上機(jī)檢測，分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SAS 8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Plt;0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

2.1鹽霉素對食管癌ECA109及TE13細(xì)胞增殖的影響" 0.1、0.25、0.5、1、2.5、5、10、50、100 μmol/L鹽霉素組干預(yù)24、48 h后ECA109細(xì)胞及TE13細(xì)胞增殖率低于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2鹽霉素聯(lián)合X射線照射對食管癌ECA109及TE13細(xì)胞增殖的影響" 0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組干預(yù)24、48 h后ECA109及TE13細(xì)胞增殖率均低于6 Gy X射線照射組（Plt;0.05），見表2。

2.3鹽霉素對ECA109及TE13細(xì)胞周期的影響" 0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組G0/G1期細(xì)胞比例低于對照組、0.1 μmol/L鹽霉素組、0.5 μmol/L鹽霉素組及6 Gy X射線照射組，0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組G2/M期比例高于對照組、0.1 μmol/L鹽霉素組、0.5 μmol/L鹽霉素組及6 Gy X射線照射組（Plt;0.05），見圖1、圖2。

3討論

雖然醫(yī)療技術(shù)不斷創(chuàng)新發(fā)展，疾病的診療水平日益提高，但食管癌的治療效果仍然不理想，目前食管癌患者5年生存率不足30%[3]。放射治療在食管癌治療過程中發(fā)揮著重要作用，但由于腫瘤細(xì)胞的輻射抗性以及正常組織細(xì)胞對射線的耐受性，治療效果仍不理想。因此，通過干預(yù)增加食管癌細(xì)胞對放療的敏感性具有非常重要的意義[12]。

多項(xiàng)研究表明[13-16]，鹽霉素在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中具有抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用，且對機(jī)體的細(xì)胞毒性較低。本研究結(jié)果顯示，0.1、0.25、0.5、1、2.5、5、10、50、100 μmol/L鹽霉素組干預(yù)24、48 h后ECA109細(xì)胞及TE13細(xì)胞增殖率低于對照組（Plt;0.05），提示鹽霉素可以抑制食管癌ECA109、TE13細(xì)胞增殖，呈時(shí)間和濃度依賴性。0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組干預(yù)24、48 h后ECA109及TE13細(xì)胞增殖率均低于6 Gy X射線照射組（Plt;0.05），提示鹽霉素和電離輻射聯(lián)合作用對ECA109、TE13細(xì)胞的增殖抑制更加明顯，表明電離輻射聯(lián)合鹽霉素后對食管癌細(xì)胞的毒性作用加強(qiáng)。此外，0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組ECA109細(xì)胞及TE13細(xì)胞G0/G1期細(xì)胞比例低于對照組、0.1 μmol/L鹽霉素組、0.5 μmol/L鹽霉素組及6 Gy X射線照射組，提示鹽霉素能夠誘導(dǎo)ECA109、TE13細(xì)胞發(fā)生G0/G1期阻滯，使細(xì)胞停滯在DNA合成前期，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。另有研究也發(fā)現(xiàn)[17-19]，鹽霉素能夠誘導(dǎo)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞發(fā)生G1期阻滯。Tyagi M等[20]研究發(fā)現(xiàn)，鹽霉素可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞DNA損傷，同時(shí)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞G1期阻滯。細(xì)胞周期指細(xì)胞從一次分裂完成開始到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過程，分為間期和分裂期2個(gè)階段，其中間期又分為DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）與DNA合成后期（G2期）。處于細(xì)胞周期的不同階段，腫瘤細(xì)胞對射線的敏感性也不一樣，一般認(rèn)為腫瘤細(xì)胞處于G2/M期時(shí)對放療最敏感，G1期次之，S期敏感性最低[21]。因此，如果可以使腫瘤細(xì)胞處于對射線敏感的細(xì)胞周期時(shí)相，就能夠增加細(xì)胞的放療敏感性。Zhang L等[22]應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)研究了恩度對人肺癌A549細(xì)胞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)恩度可以增強(qiáng)肺癌A549細(xì)胞的放射敏感性，這可能和恩度使A549細(xì)胞阻滯于G2/M期相關(guān)。張曉英等[23]研究顯示，X射線可導(dǎo)致口腔癌細(xì)胞發(fā)生G2/M期阻滯。也有研究發(fā)現(xiàn)[24]，細(xì)胞周期蛋白酶抑制劑THZ1聯(lián)合X射線時(shí)，G2/M期細(xì)胞明顯增加，G0/G1期細(xì)胞明顯減少。本研究通過對各組細(xì)胞周期檢測發(fā)現(xiàn)，0.1、0.5 μmol/L鹽霉素聯(lián)合6 Gy X射線照射組ECA109細(xì)胞及TE13細(xì)胞G2/M期比例高于對照組、0.1 μmol/L鹽霉素組、0.5 μmol/L鹽霉素組及6 Gy X射線照射組，提示單純電離輻射和鹽霉素聯(lián)合電離輻射均能誘導(dǎo)ECA109、TE13細(xì)胞發(fā)生G2/M期阻滯，細(xì)胞被阻滯在對射線更為敏感的G2/M期。鹽霉素與X射線聯(lián)合作用的效果明顯優(yōu)于鹽霉素單獨(dú)作用，對ECA109、TE13細(xì)胞的抑制作用更強(qiáng)，這其中細(xì)胞周期的變化很可能是引起上述現(xiàn)象的因素之一，詳細(xì)機(jī)制尚需從細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬和DNA損傷修復(fù)等方面進(jìn)行深入的研究。

綜上所述，鹽霉素對ECA109、TE13細(xì)胞具有增殖抑制作用和放射增敏作用，并呈濃度和時(shí)間依賴性，鹽霉素和X射線的聯(lián)合抑制效果明顯優(yōu)于二者單獨(dú)應(yīng)用，其機(jī)制可能是二者聯(lián)合作用引起ECA109、TE13細(xì)胞發(fā)生G2/M期阻滯。因此，鹽霉素聯(lián)合X射線照射可能提高食管癌患者治療效果，為食管癌的治療提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)：

[1]Sung H，F(xiàn)erlay J，Siegel RL，et al.Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J].CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[2]鄭榮壽，孫可欣，張思維，等.2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜志，2019，41（1）：19-28.

[3]Malhotra GK，Yanala U，Ravipati A，et al.Global trends in esophageal cancer[J].J Surg Oncol，2017，115（5）：564-579.

[4]Hayes T，Smyth E，Riddell A，et al.Staging in Esophageal and Gastric Cancers[J].Hematol Oncol Clin North Am，2017，31（3）：427-440.

[5]趙明，牛杰，李芳芹，等.鹽霉素聯(lián)合順鉑對人胃癌細(xì)胞MKN-45增殖和凋亡的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，55（5）：31-35.

[6]Tsakiris N，F(xiàn)auvet F，Ruby S，et al.Combined nanomedicines targeting colorectal cancer stem cells and cancer cells[J].J Control Release，2020，326：387-395.

[7]李芳，黃果，彭平，等.自噬相關(guān)基因3過表達(dá)促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞自噬并抑制鹽霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，39（2）：162-168.

[8]Jiang J，Li H，Qaed E，et al.Salinomycin，as an autophagy modulator-- a new avenue to anticancer： a review[J].J Exp Clin Cancer Res，2018，37（1）：26.

[9]蔣鴻濤，吳濤，章運(yùn)生，等.鹽霉素及mTOR信號(hào)通路對前列腺癌DU145干細(xì)胞的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（13）：2092-2096.

[10]韓曉翠，李百隆，于立輝，等.鹽霉素通過下調(diào)miR-221抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)觀察[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2018，34（9）：962-967.

[11]Dewangan J，Srivastava S，Rath SK.Salinomycin： A new paradigm in cancer therapy[J].Tumour Biol，2017，39（3）：1010428317695035.

[12]敖經(jīng)盛，鮑志榮，全紅.納米復(fù)合材料GO@AgPt對非小細(xì)胞肺癌的放射增敏作用[J].中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2020，37（4）：514-519.

[13]Kusunoki S，Kato K，Tabu K，et al.The inhibitory effect of salinomycin on the proliferation，migration and invasion of human endometrial cancer stem-like cells[J].Gynecologic Oncology，2013，129（3）：598-605.

[14]Li R，Dong T，Hu C，et al.Salinomycin repressed the epithelial–mesenchymal transition of epithelial ovarian cancer cells via downregulating Wnt/Β-catenin pathway[J].Onco Targets and Therapy，2017，10：1317-1325.

[15]Huang X，Borgstr?m B，Stegmayr J，et al.The Molecular Basis for Inhibition of Stemlike Cancer Cells by Salinomycin[J].ACS Central Science，2018，4（6）：760-767.

[16]Fu YZ，Yan YY，He M，et al.Salinomycin induces selective cytotoxicity to MCF-7 mammosphere cells through targeting the Hedgehog signaling pathway[J].Oncology Reports，2016，35（2）：912-922.

[17]Dewangan J，Srivastava S，Mishra S，et al.Salinomycin inhibits breast cancer progression via targeting HIF-1α/VEGF mediated tumor angiogenesis in vitro and in vivo[J].Biochemical Pharmacology，2019，164：326-335.

[18]Zhang Y，Li F，Liu L，et al.Salinomycin-induced autophagy blocks apoptosis via the ATG3/AKT/mTOR signaling axis in PC-3 cells[J].Life Sciences，2018，207：451-460.

[19]Alqahtani T，Kumarasamy VM，Huczyński A，et al.Salinomycin and its derivatives as potent RET transcriptional inhibitors for the treatment of medullary thyroid carcinoma[J].Int J Oncol，2020，56（1）：348-358.

[20]Tyagi M，Patro BS.Salinomycin reduces growth，proliferation and metastasis of cisplatin resistant breast cancer cells via NF-kB deregulation[J].Toxicol in Vitro，2019，60：125-133.

[21]Shi L，Zhang S，Wu H，et al.MiR-200c increases the radiosensitivity of non-small-cell lung cancer cell line A549 by targeting VEGF-VEGFR2 pathway[J].PLoS One，2013，8（10）：e78344.

[22]Zhang L，Ge W，Hu K，et al.Endostar down-regulates HIF-1 and VEGF expression and enhances the radioresponse to human lung adenocarcinoma cancer cells[J].Mol Biol Rep，2012，39（1）：89-95.

[23]張曉英，趙云，劉桂香，等.放射線對人舌鱗癌細(xì)胞系Tca8113細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，57（2）：70-74.

[24]李文清，葉蘭，姜玉華.CDK7抑制劑THZ1對人膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251放療的增敏性[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，59（1）：8-13，27.

收稿日期：2022-06-13;修回日期：2022-06-27

編輯/杜帆

基金項(xiàng)目：張家港市衛(wèi)計(jì)系統(tǒng)青年科技項(xiàng)目（編號(hào)：ZJGQNKJ201707）

作者簡介：張永芹（1983.1-），女，江蘇連云港人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放化療診治及研究

通訊作者：左云（1965.1-），女，江蘇揚(yáng)州人，博士，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放化療診治及研究