卡馬西平聯(lián)合針灸治療三叉神經痛的臨床療效及藥物經濟學評價

摘要 目的：觀察卡馬西平聯(lián)合針灸治療對三叉神經痛的臨床療效，并對其進行藥物經濟學評價。方法：選取2019年1月—2020年6月赤峰學院附屬醫(yī)院收治的96例三叉神經痛病人為研究對象。采用盲選法將病人分為聯(lián)合組與對照組，每組48例。對照組采用卡馬西平治療，聯(lián)合組在對照組的基礎上聯(lián)合針灸治療。觀察兩組臨床療效、中醫(yī)證候積分、簡化馬克吉爾疼痛問卷（SF-MPQ）評分、并發(fā)癥發(fā)生率和藥物經濟指標（治療總費用、費用-效率比）情況。結果：治療后，聯(lián)合組臨床總有效率為97.92%，高于對照組的81.25%（P＜0.05）。聯(lián)合組治療后第1個月、第2個月、第3個月的中醫(yī)證候積分分別為（10.79±2.31）分、（7.57±2.47）分、（3.47±1.25）分，SF-MPQ評分分別為（15.41±2.57）分、（11.33±2.58）分和（8.47±3.65）分，均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯(lián)合組并發(fā)癥總發(fā)生率為8.33%，低于對照組的25.00%（P＜0.05）；聯(lián)合組治療總費用及費用-效率比均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：卡馬西平聯(lián)合針灸能夠有效提高三叉神經痛病人的臨床療效，改善疼痛癥狀，降低病人并發(fā)癥的發(fā)生率，并且有較好的藥物經濟學效益。

關鍵詞 三叉神經痛；針灸；卡馬西平；中醫(yī)證候；藥物經濟學

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.13.028

作者單位 赤峰學院附屬醫(yī)院（內蒙古赤峰 024000），E-mail：276570769@qq.com

引用信息 王徽.卡馬西平聯(lián)合針灸治療三叉神經痛的臨床療效及藥物經濟學評價[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2023，21（13）：2484-2487.

三叉神經痛（trigeminal neuralgia，TN）是由一個或多個三叉神經分支病變引起的長期面部疼痛障礙，多為單側^[1]。三叉神經痛可分為兩類，典型的三叉神經痛可引起劇烈的、偶發(fā)的、突然的灼熱或電性的臉部痛，可持續(xù)幾秒至2 min。這些疼痛通常是持續(xù)的，有些可持續(xù)幾個小時；非典型的三叉神經痛常常以持續(xù)的低強度的痛苦癥狀出現(xiàn)^[2-3]。三叉神經痛雖然不是致病性疾病，但其劇烈的疼痛癥狀仍嚴重降低病人的生活質量?？R西平一直是治療三叉神經痛的一線藥物，其他抗抑郁藥、抗癲癇藥和阿片類藥物也常用于治療神經性疼痛^[4]。然而，根據歐洲神經學會聯(lián)合會（European Federation of Neurological Societies，EFNS）和國際疼痛研究協(xié)會神經病理性疼痛的報告，這些藥物治療效果不理想，而且還有很多副作用，如認知障礙、記憶力減退和骨髓抑制等^[5]。針灸是一種傳統(tǒng)的非藥物療法，在我國已經被廣泛應用。中醫(yī)認為，三叉神經痛是由于病人面部外邪入侵，進而導致了病人局部經絡受阻。而自詹姆斯·雷斯頓的論文發(fā)表后，針灸的止痛效果也已經為全世界所公認^[6]。因此，本研究采用卡馬西平聯(lián)合針灸治療三叉神經痛病人，觀察其臨床療效及對病人疼痛改善及藥物經濟學的影響，以期為臨床三叉神經痛病人的治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年6月于我院接受治療的三叉神經痛病人96例作為研究對象，其中男36例，女60例；年齡40～76歲。采用盲選法將病人分為兩組。對照組48例，男19例，女29例；年齡（57.33±3.57）歲；病程（6.13±1.28）個月；發(fā)病分支：一支痛2例，兩支痛23例，三支痛23例。聯(lián)合組48例，男17例，女31例；年齡（56.47±3.52）歲；病程（6.08±1.31）個月；發(fā)病分支：一支痛1例，兩支痛25例，三支痛22例。兩組年齡、性別、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準

1）經影像學檢查病人確診為三叉神經痛，且符合國際頭疼協(xié)會對原發(fā)性三叉神經痛的診斷標準^[7]；2）符合《實用中西醫(yī)結合神經病學》中三叉神經痛瘀血內阻證的診斷標準^[8]；3）病人或家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

1）繼發(fā)性三叉神經痛病人；2）病人存在顱內病變；3）存在精神系統(tǒng)疾?。?）入組前1個月內接受過相關治療；5）對研究藥物過敏或抗拒針灸病人。

1.4 治療方法

對照組采用常規(guī)西藥治療，服用卡馬西平片（北京諾華藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H11022279，規(guī)格：每片0.2 g），每天2次，早晚各服用1次，起始劑量為0.1 g，此后每天增加0.1 g，如果疼痛減輕，可以保持0.1 g的用量，最高不超過1.5 g。10 d為1個療程，連續(xù)治療3個月。

聯(lián)合組在對照組基礎上加用針刺療法。選擇合谷穴、太沖穴、下關穴。將病人的體位調整為仰臥位，在常規(guī)的消毒處理后，對每一個穴位施針。根據病人的身體情況，可以選用0.25 mm×40 mm或者0.3 mm×50 mm。用直刺法刺下關穴1寸，然后在下關穴0.5 cm處用1針刺入，直到病人感到疼痛或充血。其余的穴位都是常規(guī)的針刺法，采用平鋪平泄法，每日1次，10 d為1個療程，連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標及評價標準

1.5.1 療效評定標準

觀察兩組病人的臨床療效。以《中醫(yī)病癥診斷療效標準》^[9]作為評定標準，治愈：病人三叉神經疼痛以及其他不舒服感覺均全部消失；顯效：三叉神經疼痛以及其他不適癥狀明顯減輕；有效：疼痛、壓痛等癥狀有顯著改善；無效：疼痛或其他不適癥狀沒有改善或者更嚴重。

1.5.2 中醫(yī)證候積分

分別在治療前及治療后第1個月、第2個月、第3個月對病人反復出現(xiàn)面部疼痛、劇痛時程度如刀割針刺、面色黝黑、皮膚粗糙、舌暗紫或有瘀斑、脈弦細澀或澀等臨床癥狀按嚴重程度分為無、輕、中、重度4級，分別計0分、1分、2分、3分，病人分值與癥狀嚴重程度呈正相關。

1.5.3 疼痛情況

觀察兩組治療前以及治療后第1個月、第2個月、第3個月的疼痛情況。應用簡易馬克吉爾疼痛量表（The Short-form McGill Pain Questionnaire，SF-MPQ）^[10]對病人疼痛情況進行評估。該量表共15項，無、輕度、中度、重度分別計0分、1分、2分、3分，得分越高，疼痛程度越重。

1.5.4 并發(fā)癥發(fā)生率

觀察兩組治療后并發(fā)癥的發(fā)生情況，包括頭暈、味覺受損、心血管障礙、炎癥性皮膚反應等，總發(fā)生率＝發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.5 藥物經濟學

治療費用由直接醫(yī)療費用、直接非醫(yī)療費用和間接費用組成。由于非醫(yī)療費用的直接費用和間接費用難以估計，因此本研究從醫(yī)療費用的角度進行分析，包括藥品成本、化驗費用、治療費用（包括藥品、門診費、交通費、誤工）和門診費用。分別計算兩組治療總費用（C）、有效率（E）、費用-效率比（C/E）。費用-效率比是指獲得單位效應所需的費用，費用-效率比值越小，則代表為獲得某種療效所支付的醫(yī)療費用較少^[11]。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。定量資料經正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，采用方差分析或獨立樣本t檢驗。定性資料以例數(shù)或百分比表示，無序分類資料采用χ²檢驗或Fisher確切概率法；有序分類資料組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后第1個月、第2個月、第3個月，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且聯(lián)合組治療后第1個月、第2個月、第3個月中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后SF-MPQ評分比較

治療前，兩組SF-MPQ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組SF-MPQ評分均較治療前降低，且聯(lián)合組治療后第1個月、第2個月、第3個月SF-MPQ評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療后，兩組病人均出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥，聯(lián)合組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組藥物經濟學指標比較

治療后，聯(lián)合組治療總費用及費用-效率比明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表6。

3 討 論

一項系統(tǒng)性的三叉神經痛發(fā)病率評估顯示，三叉神經痛的發(fā)生率為0.03%～0.30%^[12]。三叉神經痛病人疼痛發(fā)作的頻率、持續(xù)時間和嚴重程度逐漸增加，并經常對藥物產生抗藥性^[13]。因此，三叉神經痛是一種慢性疼痛障礙，被描述為人們可以經歷的最嚴重的疼痛之一，對大多數(shù)三叉神經痛病人的生活質量造成嚴重的影響。根據文獻報道，抗驚厥藥物卡馬西平常用于治療三叉神經痛病人，并且其在一些對照試驗中也得到了廣泛研究^[14]。然而，由于卡馬西平的副作用，許多病人不能長期耐受，為了減少三叉神經痛的副作用和社會經濟負擔，應及時尋找并實施適當?shù)闹委煵呗浴?/p>

三叉神經痛的發(fā)生機制為神經脫髓鞘病變所致，多為血管直接受壓所致^[15]。中醫(yī)學認為三叉神經痛屬于“面風痛”范疇，認為其發(fā)病原因主要是由于頭面為諸陽之匯，易遭受外界風寒濕邪的侵襲，而風邪致脈絡阻滯，進而出現(xiàn)不通而痛，加之筋脈失養(yǎng)、情感內傷、久郁傷肝致臟腑失調從而引發(fā)此病。研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，使用卡馬西平治療能夠使病人的疼痛緩解至少50%^[16]。三叉神經痛藥物可以通過干擾不同的離子通道來穩(wěn)定細胞膜，以防止動作電位的產生和傳播，從而抑制疼痛信號^[17]。中醫(yī)認為，針灸可以通過刺激穴位疏通和激活經絡，從而達到鎮(zhèn)痛的效果^[18]。研究也顯示，針刺止痛效果與P物質及β-內啡肽相關^[19]。實驗研究顯示，針灸能減少P類物質的含量，促進β-內啡肽的表達^[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組臨床療效以及中醫(yī)證候積分均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示卡馬西平聯(lián)合針灸可提高三叉神經痛病人的治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組病人疼痛改善更為明顯（P＜0.05），與銀子涵等^[21]研究結論相一致。原因可能為：卡馬西平可選擇性地影響人體大腦網絡中的丘腦，通過抑制三叉神經脊束一直到體內丘腦的多種神經反射，降低三叉神經對其他刺激的反應，減輕病人的疼痛程度。而針灸治療中下關穴的位置與顱內三叉神經半月節(jié)所對應，針刺下關穴可促進氣血的運行，進一步阻斷三叉神經的異常放電，同時減輕病人對于疼痛的靈敏度，進而可以發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用；合谷穴刺激后能夠發(fā)揮行氣通經止痛的作用，阻斷疼痛傳導，與下關穴配伍，能夠提升整體的治療效果；太沖穴則可生風燥濕，從而解除痙攣，最終達到止痛的作用。

本研究結果顯示，聯(lián)合組治療后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），說明卡馬西平聯(lián)合針灸治療能夠有效降低病人治療后并發(fā)癥的發(fā)生率。原因可能為：針灸刺激通過促進局部血液循環(huán)，達到活血的目的，從而在一定程度上降低瘀血內阻證的發(fā)生，同時針灸治療促進了人體新陳代謝，加速神經肌肉功能恢復，促進病人機體健康，增加病人對治療的耐受性，從而在根本上降低病人并發(fā)癥的發(fā)生率。本研究結果顯示，聯(lián)合組治療總費用和費用-效率比明顯低于對照組（P＜0.05），有效率高于對照組（P＜0.05），表明卡馬西平聯(lián)合針灸治療具有較好的藥物經濟學效益。原因可能是：針灸刺激促進脈絡疏通，在不改變病人用藥習慣的同時緩解了臨床癥狀，進而降低了治療成本；同時，卡馬西平聯(lián)合針灸治療在原有藥物治療療效的基礎上通過刺激病人血液循環(huán)，加速機體代謝，促進病人病情的快速康復，從而提高治療的有效率，降低病人的費用-效率比。

綜上所述，卡馬西平聯(lián)合針灸治療能夠有效提高三叉神經痛病人的臨床療效，對病人的疼痛有較好的改善作用，同時降低治療后并發(fā)癥的發(fā)生率，具有較好的藥物經濟學效益。但本研究尚未對病人進行治療后的回訪工作，可能會對研究結果產生影響；同時，針灸是否通過改變P類物質的含量來影響疼痛的發(fā)生仍需要進一步探究。

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（收稿日期：2022-03-20）

（本文編輯郭懷印）