中老年人群脂質(zhì)蓄積指數(shù)與新發(fā)高血壓的劑量-反應關系

摘要 目的：探討中老年人群脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP）與高血壓患病的劑量-反應關系。方法：選取中國健康與退休縱向研究（CHARLS）2011年的基線數(shù)據(jù)及2015年的追蹤數(shù)據(jù)。采用多因素Logistic回歸模型探討LAP與新發(fā)高血壓之間的關系。通過建立3個模型來矯正調(diào)整8個因素（年齡、性別、受教育程度、居住地點、婚姻狀況、吸煙狀況、飲酒狀況和睡眠時間）對結(jié)果造成的潛在可能影響，并限制立方樣條模型來檢查可能的非線性關聯(lián)，將LAP與高血壓患病的劑量-反應關系可視化。結(jié)果：共納入合格參與者4 808人，其中新發(fā)高血壓823人，LAP最高組（Q₄）新發(fā)生高血壓的風險最高117%[OR＝2.17，95%CI（1.56，2.47）]。使用限制性三次樣條回歸分析顯示，LAP與高血壓發(fā)病率之間存在劑量反應關系（P＜0.001），且為非線性關系（P ＜0.001）。將LAP作為連續(xù)性變量進行計算，在調(diào)整潛在混雜因素后，LAP每上升1個四分位數(shù)，新發(fā)生高血壓的患病風險增加5%。結(jié)論：LAP為高血壓的危險因素且二者存在劑量-反應關系，LAP可作為篩查中老年人新發(fā)高血壓患病風險的有效指標。

關鍵詞 新發(fā)高血壓；中老年人群；脂質(zhì)蓄積指數(shù)；劑量-反應關系

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.13.019

The Dose-response Relationship between Lipid Accumulation Index and New-onset Hypertension in Middle-aged and Elderly Population

QIAN Taoming， LIU Li， ZOU Guoliang， HAN Yubo， QUAN Zhenhua

Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin 150040， Heilongjiang， China

Corresponding Author nbsp; QUAN Zhenhua， E-mail： 1320718037@qq.com

Abstract Objective：To investigate the" relationship between lipid accumulation index（LAP） and hypertension prevalence in the middle-aged and elderly population.Methods：Data were selected from the China Health and Retirement Longitudinal Study（CHARLS） 2011 baseline data and 2015 follow-up data.Multifactorial Logistic regression model were used to explore the relationship between LAP and new-onset hypertension.The dose-response relationship between LAP and hypertension prevalence was visualized by building three models to correct for potential possible effects of" eight factors（age，sex，education， residence location，marital status，smoking status，drinking status，and sleep duration） on the outcome，and by to examine possible nonlinear associations.restricting the cubic spline model.Results：A total of 4 808 study subjects were included，including 823 with new-onset hypertension，and the group with the highest LAP index（Q4） showed the highest risk of new-onset hypertension by 117%（OR＝2.17，95%CI 1.56-2.47）.Analysis using restricted three-sample regression showed a dose-response relationship between the LAP index and the incidence of hypertension（P＜0.001） and a nonlinear relationship（P＜0.001）.Using the LAP as a continuous variable，the risk of developing new hypertension increased by 5% for each quartile increase in the LAP，after adjusting for potential confounders.Conclusion：LAP is a risk factor for hypertension and there is a dose-response relationship，and LAP can be used as a valid indicator to screen for the new-onset hypertension in middle-aged and elderly people.

Keywords "" new-onset hypertension; middle-aged and elderly population; lipid accumulation index; dose-response relationship

基金項目 國家自然科學基金面上項目（No.82074346）；黑龍江中醫(yī)藥大學優(yōu)秀青年學術帶頭人支持計劃項目

作者單位 1.黑龍江中醫(yī)藥大學（哈爾濱 150040）；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院（哈爾濱 150040）

通訊作者 全振華，E-mail：1320718037@qq.com

引用信息 錢濤銘，劉莉，鄒國良，等.中老年人群脂質(zhì)蓄積指數(shù)與新發(fā)高血壓的劑量-反應關系[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（13）：2439-2443.

高血壓是我國常見的一種慢性非傳染性疾病，根據(jù)第10次人口普查數(shù)據(jù)推算我國現(xiàn)有高血壓病人2.7億人^[1]，CCDRFS研究顯示，2018年我國成年居民高血壓患病率高達27.5%，正常高值血壓檢出率達50.9%，但高血壓的知曉率、治療率、控制率分別為41.0%、34.9%及11.0%，仍處于較低水平，與發(fā)達國家差距明顯^[2]，高血壓日益成為我國面臨的重大公共衛(wèi)生問題^[3]。高血壓是多種危險因素作用導致的，其中肥胖尤其是中心性肥胖是我國高血壓的一個重要危險因素^[4-5]，在2020年發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告》顯示，超50%的成年人處于超重或肥胖狀態(tài)，城鄉(xiāng)各年齡段居民超重/肥胖率均繼續(xù)呈上升趨勢，因此，早期預測并干預高血壓的發(fā)生變得尤為重要。既往研究表明，體內(nèi)脂肪蓄積與心血管疾病密切相關，對心血管疾病的預測也有重要價值^[6-7]。但目前臨床上大多從體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰圍等指標評估肥胖，這些指標并不能準確地反映機體脂肪蓄積的程度^[8-9]。因此，本研究采用Kahn^[10]結(jié)合腰圍和三酰甘油（TG）提出的脂肪蓄積指數(shù)（LAP）。LAP作為新型的一種脂肪指數(shù)模型，彌補了傳統(tǒng)脂肪評價指標的不足。近年來，越來越多的研究也表明LAP與高血壓密切相關^[11-12]。本研究探討LAP與中老年人群高血壓患病率的相關性及其二者之間的劑量-反應關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究數(shù)據(jù)來自北京大學中國社會科學調(diào)查中心組織的中國健康與養(yǎng)老全國追蹤調(diào)查項目（CHARLS），利用CHARLS 2011年基線數(shù)據(jù)以及2015年追蹤數(shù)據(jù)，選取符合研究目的完整數(shù)據(jù)進行研究分析。CHARLS是一項全國性的跨學科調(diào)查，每2～3年追蹤1次，調(diào)查對象覆蓋全國28個省、自治區(qū)直轄市的450個村莊/社區(qū)，年齡≥45歲，涉及約1萬戶家庭中的1.7萬人，收集了包括個人基本信息、家庭結(jié)構、健康狀況、體格測量、醫(yī)療保險、收入與支出、實驗室檢查等在內(nèi)的綜合數(shù)據(jù)。CHARLS是研究我國中老年人口健康狀況和可能影響因素的可靠數(shù)據(jù)庫。CHARLS數(shù)據(jù)收集已獲得北京大學生物醫(yī)學倫理審查委員會的批準（編號：IRB00001052-11015）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）連續(xù)參與2011年及2015年兩次調(diào)查研究；2）年齡≥45歲；3）擁有完整的社會人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)，包括性別、教育程度、婚姻狀況、飲酒情況、吸煙情況、血糖、血壓表現(xiàn)、血脂情況等。排除標準：1）基線患有高血壓的病人；2）調(diào)查研究過程中缺失體格檢查、實驗室檢測等關鍵數(shù)據(jù)者。

1.3 方法

CHARLS研究采取調(diào)查問卷、體格檢查和實驗室檢測等方法。1）腰圍的測定：囑受訪者站立，去除厚重的外衣，指出肚臍的位置，由訪員將卷尺在肚臍的位置圍在腰上。訪員核查確認卷尺在腰四周是水平的。讓受訪者吸氣，慢慢呼出，在呼氣結(jié)束時屏住呼吸。必要時可以調(diào)整卷尺，屏住呼吸時進行腰圍的測量。2）BMI的測定：由專業(yè)人員運用體檢設備進行身高、體重的測量。3）血壓的測定：采用歐姆龍HEM-7121血壓計，重復測量3次，每次間隔45 s，測左臂血壓，記錄收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等信息，取3次測量的平均值。4）靜脈血樣本采集：由專業(yè)醫(yī)務人員從禁食超過12 h的參與者身上采集，采用酶比色法檢測血糖、TG。

1.4 相關指標說明及定義

根據(jù)2018年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準：收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg；BMI＝體重（kg）/身高²（m²）；LAP的評估：LAP是一種結(jié)合人體測量和功能參數(shù)的經(jīng)驗數(shù)學模型，可以反映脂肪的分布和功能，具體計算公式：男性，LAP＝[腰圍（cm）－65]×TG（mmol/L）；女性，LAP＝[腰圍（cm）－58]×TG（mmol/L）。

1.5 統(tǒng)計學處理

符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s） 表示，采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P₂₅，P₇₅）]表示，采用非參數(shù)檢驗。定性資料以率或構成比表示，采用χ²檢驗或Fisher確切概率法。建立邏輯回歸模型并且將LAP作為連續(xù)（每四分位數(shù)增量）變量或分類（四分位數(shù)）變量進行分析，結(jié)果以優(yōu)勢比（OR）和95%置信區(qū)間（CI）表示。再利用3種模型探討LAP與高血壓的關系，模型1：未調(diào)整的粗模型；模型2：根據(jù)社會人口學資料如年齡、性別、受教育程度、居住地點和婚姻狀況進行調(diào)整；模型3：進一步調(diào)整健康相關行為包括吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)和睡眠時間。進一步進行限制性三次樣條分析，以檢查可能的非線性關聯(lián)，并可視化LAP與新發(fā)高血壓之間的劑量-反應關系。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象的基本特征

最終納入擁有完整追蹤數(shù)據(jù)的合格參與者4 808人，年齡中位數(shù)為57歲，其中男2 225人（46.28%），女2 583人（53.12%）；新發(fā)高血壓823人（17.12%），正常人群3 985人（82.88%）。2011年的基線LAP為122.03（67.69，211.95），2015年追蹤數(shù)據(jù)的LAP為143.57（79.97，253.37）。無論是基礎數(shù)據(jù)還是追蹤數(shù)據(jù)，新發(fā)高血壓人群的LAP均明顯高于正常人群（P＜0.01）。與正常人群相比，新發(fā)高血壓人群年齡、性別、婚姻狀況、吸煙史、飲酒史、糖尿病、2011年BMI、2011年腰圍以及2011年、2015年的LAP差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。詳見表1。

2.2 LAP與新發(fā)高血壓關系的Logistic回歸分析

將LAP作為連續(xù)性變量進行計算，在調(diào)整了年齡、性別、教育水平、居住地和婚姻狀況、吸煙狀況、飲酒狀況和睡眠時間后可以發(fā)現(xiàn)，LAP每上升1個四分位數(shù)，新發(fā)高血壓的患病風險增加5%[OR＝1.05，95%CI（1.03，1.07）]。將LAP按四分位數(shù)進行計算，與LAP最低組Q₁相比，LAP最高組（Q₄）新發(fā)生高血壓的風險最高，新發(fā)生高血壓的患病風險增加117%[OR＝2.17，95%CI（1.56，2.47）]，另外，趨勢分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新發(fā)高血壓風險隨著LAP的四分位數(shù)增加而逐步增加（P for trend＜0.001）。詳見表2。

2.3 LAP與新發(fā)高血壓的劑量-反應關系

調(diào)整年齡、性別、教育水平、居住地和婚姻狀況、吸煙狀況、飲酒狀況和睡眠時間后進一步使用限制性三次樣條回歸分析，結(jié)果顯示，LAP與高血壓發(fā)病率之間存在劑量-反應關系（P＜0.001），且為非線性關系（P ＜0.001）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當LAP大于87.68時，LAP為新發(fā)高血壓的危險因素且累積高血壓發(fā)病風險逐漸增加。詳見圖1。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，在納入CHARLS數(shù)據(jù)庫符合研究的對象共4 808人，其中新發(fā)高血壓823人（17.12%）。將LAP作為連續(xù)（每四分位數(shù)增量）或分類（四分位數(shù)）進行分析，結(jié)果顯示，LAP每上升1個四分位數(shù)，新發(fā)高血壓的患病風險增加5%；這與蘇健等^[12]的研究結(jié)果基本一致。將LAP作為連續(xù)性變量時，發(fā)現(xiàn)其與高血壓患病風險呈非線性關系，LAP的閾值為87.68，即當LAP小于87.68為高血壓的保護因子，當LAP大于87.68時，LAP為高血壓的危險因素且累積可致高血壓發(fā)病風險逐漸增加。一項納入上海地區(qū)2 092名65歲以上居民的橫斷面研究顯示，LAP對于高血壓具有良好的預測價值^[13]，同樣Wakabayashi等^[14]納入年齡35～40歲的1 070名日本人群中也得出了相同的結(jié)論。

在我國社會人口老齡化以及代謝因素雙重壓力作用下，正常高值血壓及高血壓的患病率顯著增加，高血壓日益成為我國重大的公共衛(wèi)生事件^[15]。血壓的升高是多因素作用引起的，近年來，大量研究已經(jīng)證實肥胖與高血壓發(fā)病密切相關^{[5，16]}。伴隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展和人民生活水平的改善，我國超50%成年人處于超重或肥胖狀態(tài)，因此，更應該重視肥胖對于高血壓發(fā)病的影響。

肥胖和高血壓之間相互作用的機制較為復雜，超重、肥胖以及中心性肥胖的改變均可導致高血壓的發(fā)生^[17]，但是這些因素導致高血壓的機制尚不明確，可能是過度的脂肪組織蓄積或伴有激素、炎癥異常因素的作用，通過增加胰島素抵抗、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活躍以及腎臟鈉重吸收的增強等誘發(fā)高血壓的發(fā)生^[5]。

既往的研究表明，脂肪蓄積的危害是大于脂肪總量的^[18]，但由于人種的不同，體內(nèi)脂肪積聚的分布有明顯的差異，黃種人尤以中國人為代表，更易形成中心型肥胖^[19]，中心型肥胖最主要的原因來自內(nèi)臟脂肪組織的蓄積，這就明顯增加了高血壓的患病風險^[20]。目前常用的傳統(tǒng)肥胖評價指標包括腰圍、腰臀比、BMI等，這些傳統(tǒng)肥胖評價指標雖然操作上簡便易行，經(jīng)濟負擔小，但在區(qū)別皮下脂肪與內(nèi)臟脂肪的差異性具有一定的局限性。LAP是Kahn^[10]首次提出并證實在識別心血管風險比BMI更佳，以及LAP能夠更好地反映中心肥胖人群脂質(zhì)過度蓄積。LAP是將腰圍與TG相結(jié)合，腰圍反映內(nèi)臟脂肪的蓄積，TG反映血脂情況，二者相結(jié)合，能夠較好地反映中心性肥胖^[21]。由于LAP簡單易行的操作方式，近些年來成為研究的熱門，因此，本研究通過前瞻性的隊列研究探討了LAP對新發(fā)高血壓的預測價值。

本研究是一項基于全國人群的前瞻性隊列研究，研究對象范圍廣，樣本代表性好。將LAP作為連續(xù)變量，探討其與高血壓發(fā)病風險的劑量-反應關系。通過建立3個模型來調(diào)整年齡、性別、教育水平、居住地和婚姻狀況、吸煙狀況、飲酒狀況和睡眠時間等因素對結(jié)果的可能影響，使研究結(jié)果可靠且有說服力。局限性：首先，雖然本研究中調(diào)整了多個協(xié)變量，但仍有其他潛在的混雜因素，如飲食、家族遺傳因素等；其次，樣本主要來自農(nóng)村地區(qū)，可能存在一定的研究對象選擇偏倚。

綜上所述，LAP與新發(fā)高血壓密切相關，LAP為高血壓的危險因素且二者存在劑量-反應關系，LAP可作為篩查中老年人新發(fā)高血壓患病風險的有效指標，高LAP的老年人群需要注意高血壓風險。

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（收稿日期：2022-10-18）

（本文編輯郭懷?。?/p>