氣虛血瘀型缺血性腦卒中病證嚴(yán)重程度與血小板生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性

摘要 目的：探討氣虛血瘀型缺血性腦卒中（IS）病證嚴(yán)重程度與血小板相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。方法：選取2021年1月—2021年10月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院收治的53例氣虛血瘀型缺血性腦卒中病人作為研究組，同期45例非缺血性腦卒中非氣虛血瘀證病人作為對(duì)照組，采集兩組血小板聚集率、凝血功能、血小板基礎(chǔ)參數(shù)等血小板相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)。采用Pearson相關(guān)性分析血小板相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)與氣虛血瘀證嚴(yán)重程度（氣虛血瘀證量表積分）與神經(jīng)功能缺損［美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分］的相關(guān)性；使用二元Logistic回歸分析IS病人氣虛血瘀證嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能缺損的影響因素；進(jìn)一步繪制受試者工作特征曲線（ROC），評(píng)估臨床血小板相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)氣虛血瘀型IS的效能。結(jié)果：Pearson相關(guān)性分析顯示，氣虛血瘀證量表積分與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（r＝0.786，P＜0.01），氣虛血瘀證量表積分與血小板最大聚集率-花生四烯酸（PAg-AA）、纖維蛋白原（FIB）呈正相關(guān)（r值分別為0.448，0.362，P＜0.05），與活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.331，P＝0.015）；NIHSS評(píng)分與PAg-AA、血小板最大聚集率-磷酸腺苷（PAg-ADP）、FIB呈正相關(guān)（r值分別為0.420，0.528，0.276，P＜0.05或P＜0.01），與APTT呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.338，P＝0.013）。Logistic回歸分析顯示，PAg-ADP、FIB、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板比容（PCT）是IS病人氣虛血瘀證嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的共同獨(dú)立影響因素；ROC曲線分析顯示，PAg-ADP、FIB、PLT、PCT預(yù)測(cè)氣虛血瘀型IS的曲線下面積（AUC）分別為0.931 0，0.719 6，0.627 3，0.660 8，以PAg-ADP及FIB預(yù)測(cè)價(jià)值最顯著（P＜0.01）。結(jié)論：氣虛血瘀型IS存在血小板聚集及凝血功能異常，PAg-ADP、FIB指標(biāo)水平是影響氣虛血瘀證候及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期聯(lián)合監(jiān)測(cè)對(duì)氣虛血瘀型IS病人的預(yù)后判斷和疾病轉(zhuǎn)歸嚴(yán)重程度具有重要的臨床意義及評(píng)估價(jià)值。

關(guān)鍵詞 缺血性腦卒中；氣虛血瘀證；神經(jīng)功能缺損；血小板；生物學(xué)指標(biāo)；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.13.006

Correlation between Severity of Ischemic Stroke with Qi Deficiency and Blood Stasis and Platelet Biological Indicators

ZHAN Min， SUN Linjuan， SHI Shengnan， GAO Jiaming， ZHANG Yehao， LIU Jianxun

Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China; Graduate School of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

Corresponding Author LIU Jianxun， E-mail： liujx0324@sina.com

Abstract Objective：To investigate the correlation of platelet-related biological indicators and syndrome severity of ischemic stroke with Qi deficiency and blood stasis（QDBS-IS）.Methods：A total of 53 QDBS-IS patients admitted to Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences from January 2021 to October 2021 were selected as the study subjects，and 45 patients without ischemic stroke or qi deficiency and blood stasis syndrome were selected as the control group during the same period.Platelet aggregation rate，coagulation function，platelet basal parameters and other platelet related biological indicators in each group were collected.Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between each indicator and the integral of Qi Deficiency and Blood Stasis Scale（QDBS score） and neurological impairment score（NIHSS score）.At the same time，binary Logistic regression was used to analyze the risk factors.Receiver operator characteristic curve（ROC） was further drawn to evaluate the efficacy of platelet-related biological indicators in predicting QDBS-IS.Results：Pearson correlation analysis showed that QDBS score was significantly correlated with NIHSS score（r＝0.786，P＜0.01），and positively correlated with" platelet aggregation rate-arachidonic acid（PAg-AA）（r＝0.448，P＜0.05） and fibrinogen（FIB）（r＝0.362，P＜0.05），while negatively correlated with activated partial thromboplastin time（APTT）（r＝－0.331，P＝0.015）.The NIHSS score was positively correlated with PAg-AA，PAg-adenosine diphosphate（ADP），and FIB（r values were 0.420，0.528，and 0.276，respectively，P＜0.05 or P＜0.01），and negatively correlated with APTT（r＝－0.338，P＝0.013）.Logistic regression analysis showed that PAg-ADP，F(xiàn)IB，platelet count（PLT），and plateletcrit（PCT） were common independent influences of QDBS-IS evidence and severity of neurological deficits.ROC curve analysis showed that the area under curve（AUC） of PAg-ADP，F(xiàn)IB，PLT，and PCT for predicting QDBS-IS were 0.931 0，0.719 6，0.627 3，and 0.660 8，respectively.The predictive value of PAg-ADP and FIB was the most significant（P＜0.01）.Conclusion：There is relation between Abnormal platelet aggregation and coagulation function in QDBS-IS，and the level of PAg-ADP and FIB are common independent risk factors affecting the syndrome of Qi deficiency and blood stasis and the severity of neurological impairment.Long-term monitoring of PAg-ADP and FIB is important for evaluation of the prognosis and severity of disease outcome of QDBS-IS patients.

Keywords ischemic stroke; Qi deficiency and blood stasis syndrome; neurological impairment; platelets; biological indicators; correlation

基金項(xiàng)目 國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（No.82030124）；國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（No.81873168）；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目（No.C12021A01302）

作者單位 1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院（北京 100091）；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究生院（北京 100700）

通訊作者 劉建勛，E-mail：liujx0324@sina.com

引用信息 詹敏，孫林娟，史勝楠，等.氣虛血瘀型缺血性腦卒中病證嚴(yán)重程度與血小板生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（13）：2365-2371.

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）系由血栓堵塞腦部供血?jiǎng)用}，局部腦組織缺血缺氧致病變壞死，而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損的腦血管疾病，嚴(yán)重可致死亡^［1］，其中動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)生的最常見(jiàn)病理基礎(chǔ)。全球疾病負(fù)擔(dān)研究（GBD）數(shù)據(jù)顯示，腦卒中居我國(guó)成人致死、致殘病因的首位，其中IS在發(fā)病3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為2.81%；發(fā)病1年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)到5.59%，具有高發(fā)病率、致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重之五大特征，已然成為全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生難題之一^［2-3］。諸多因素導(dǎo)致臨床IS急性期難以及早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)治療，發(fā)病2周至6個(gè)月的恢復(fù)期是病人治療的關(guān)鍵時(shí)期。腦卒中屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”“偏枯”“喑痱”等范疇，其病變發(fā)生均與瘀血之病因密切相關(guān)，血瘀是其病機(jī)關(guān)鍵^［4］。氣虛血瘀證貫穿IS全過(guò)程，是其發(fā)生發(fā)展的主要證型，根據(jù)“有諸內(nèi)必形諸外”理論，其相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)可能會(huì)有特異性改變。

目前，對(duì)IS的研究包括疾病危險(xiǎn)因素、預(yù)測(cè)模型、藥物及物理治療等^［5-8］，但至今結(jié)論未見(jiàn)統(tǒng)一，尋求更有效的治療方案一直是相關(guān)研究的重點(diǎn)。由《柳葉刀》^［9］發(fā)布的最新超大型前瞻性研究顯示，IS存在5年高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)期預(yù)后差的特點(diǎn)。包括IS在內(nèi)，任何病理類(lèi)型的血栓形成，均開(kāi)始于血小板黏附，因此，抗血小板治療一直是IS治療的關(guān)鍵和基石^［10］。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所通過(guò)前期研究提出“氣以脈而帥血，血由脈而載氣，氣血交互于脈”的氣-脈-血相關(guān)學(xué)說(shuō)^［11］，從心腦血管病的臨床、基礎(chǔ)及生物信息學(xué)等方面開(kāi)展了氣血理論研究，初步闡釋能量代謝、血小板聚集、內(nèi)皮功能異常是氣虛血瘀形成的主要因素。為提高中醫(yī)辨證客觀化，挖掘合適的病證結(jié)合臨床療效指標(biāo)，本研究通過(guò)探究氣虛血瘀型IS嚴(yán)重程度與血小板聚集率、凝血功能及血小板基礎(chǔ)參數(shù)指標(biāo)的相關(guān)性，評(píng)估氣虛血瘀型IS的影響因素，為臨床和理論研究提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)收集2021年1月—2021年10月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院門(mén)診首診收治的53例氣虛血瘀型IS恢復(fù)期病人作為研究組，其中，男24例，女29例，年齡40～75（61.62±9.01）歲。另納入非IS非氣虛血瘀證病人45例作為對(duì)照組，其中，男16例，女29例，年齡35～67（51.09±4.86）歲。本研究經(jīng)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（編號(hào)：2020XLA057-2）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》^［12］中IS診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）急性起??；2）常見(jiàn)的局灶神經(jīng)功能缺損（一側(cè)面部或肢體無(wú)力、麻木、偏身感覺(jué)障礙、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言障礙、偏盲、眩暈、吞咽困難等），少數(shù)系全面神經(jīng)功能缺損；3）影像學(xué)出現(xiàn)責(zé)任病灶或癥狀/體征持續(xù)24 h以上；4）經(jīng)顱腦CT/磁共振成像（MRI）排除腦出血、非血管性腦部疾病等，確診有病灶。IS恢復(fù)期為發(fā)病2周至6個(gè)月，危重型的病人恢復(fù)期可能延遲。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)缺血性腦卒中中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》^［13］中提出的IS氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)，感覺(jué)減退或消失；次癥：面色恍白，氣短乏力，自汗出，心悸，便溏；舌脈象：舌質(zhì)淡暗或暗紅，可見(jiàn)瘀點(diǎn)瘀斑，苔薄白或花剝少津，舌下絡(luò)脈青紫迂曲，脈細(xì)無(wú)力或弦澀。上述2項(xiàng)主癥＋任意3項(xiàng)次癥及舌脈象相符者即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）年齡40～85歲，性別不限；2）中醫(yī)辨病診斷為中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)，且辨證為氣虛血瘀證；3）根據(jù)病史及頸動(dòng)脈彩超檢查有動(dòng)脈硬化斑塊的證據(jù)，CT/MRI有明確的梗死灶，符合動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性IS診斷；4）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分＞3分且≤33分；5）暫未應(yīng)用或未規(guī)律服用抗血小板/抗凝藥物者；6）病人或其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、出血性腦卒中及混合型腦卒中；2）中醫(yī)診斷為中風(fēng)病中臟腑；3）精神、神經(jīng)障礙，不能正確表達(dá)或配合者；4）嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、2周內(nèi)有外傷史或行外科手術(shù)等；5）育齡婦女處于妊娠或者哺乳期者；6）酗酒者以及藥物濫用及成癮者。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 氣虛血瘀證量表積分

參照《中國(guó)缺血性腦卒中中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》^［13］及《缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表》^［14-15］制定了IS恢復(fù)期氣虛血瘀證的證候量化評(píng)分分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，量表?xiàng)l目為面色晦暗或黧黑、皮下瘀斑、肌膚甲錯(cuò)、痛有定處、口眼歪斜、舌強(qiáng)語(yǔ)蹇、偏身麻木、肢體不遂、乏力氣短、自汗、舌淡紫或淡暗有齒痕、舌有瘀點(diǎn)、舌下脈絡(luò)青紫、脈澀、脈虛弦、脈沉細(xì)共計(jì)16項(xiàng)。按照癥狀輕、中、重的不同程度進(jìn)行量化計(jì)分，無(wú)癥狀計(jì)0分，輕度每項(xiàng)計(jì)2分，中度每項(xiàng)計(jì)3分，重度每項(xiàng)計(jì)4分，總分64分，分?jǐn)?shù)越高，則氣虛血瘀證證候越嚴(yán)重；其中≤26分為輕度氣虛血瘀，27分～＜40分為中度氣虛血瘀，≥40分為重度氣虛血瘀。

1.5.2 NIHSS評(píng)分

參照NIHSS量表進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容包括11項(xiàng)，共計(jì)42分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。NIHSS評(píng)分≤4分為輕度神經(jīng)功能缺損，5～15分為中度神經(jīng)功能缺損，≥16分為重度神經(jīng)功能缺損^［16］。

1.5.3 臨床檢測(cè)指標(biāo)

所有受試者于清晨空腹（禁食8～12 h）在院采集靜脈血標(biāo)本，檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。1）一般指標(biāo)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血糖（GLU）、血尿酸（UA）、血肌酐（Cr）；2）血小板聚集率指標(biāo)：血小板最大聚集率-花生四烯酸（PAg-AA）、血小板最大聚集率-磷酸腺苷（PAg-ADP）、血小板最大聚集率-膠原（PAg-COL）；3）凝血功能指標(biāo)：凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、凝血酶原時(shí)間比值（INR）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）；4）血小板基礎(chǔ)參數(shù)指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板比容（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）、血小板比例（PLCR）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定性資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。應(yīng)用一般線性雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗(yàn)血小板相關(guān)指標(biāo)與氣虛血瘀證候（氣虛血瘀證量表積分）、神經(jīng)功能缺損（NIHSS評(píng)分）的相關(guān)性；采用二元Logistic回歸（Enter法）分析氣虛血瘀證候及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，變量進(jìn)入回歸模型的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)0.10；再繪制受試者工作特征曲線（ROC），計(jì)算曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)各指標(biāo)水平預(yù)測(cè)氣虛血瘀證候及神經(jīng)功能重度缺損價(jià)值，AUC值＞0.90表示診斷性能較高，0.71～0.90表示有一定的診斷性，0.50～0.70表示診斷性能較差。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

研究組年齡、收縮壓明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而靜息心率、舒張壓稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組氣虛血瘀證量表積分為25～45（34.55±3.95）分，NIHSS積分為5～18（10.87±3.86）分；研究組TG、GLU、UA明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組血小板聚集率、凝血功能及血小板基礎(chǔ)參數(shù)指標(biāo)比較

研究組血小板聚集指標(biāo)PAg-AA、PAg-ADP、PAg-COL明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；研究組凝血功能指標(biāo)APTT、TT明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)IB明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；研究組血小板參數(shù)指標(biāo)PLT、PCT明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。詳見(jiàn)表2～表4。

2.3 氣虛血瘀證量表積分與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性

對(duì)研究組氣虛血瘀證量表積分與NIHSS評(píng)分進(jìn)行雙變量Pearson直線相關(guān)性分析，以氣虛血瘀證量表積分作為因變量，NIHSS評(píng)分為自變量，相關(guān)性分析顯示，氣虛血瘀證量表積分與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（r＝0.786，P＜0.01），直線回歸方程為Y＝19.29＋1.43X。詳見(jiàn)圖1。

2.4 氣虛血瘀證量表積分、NIHSS評(píng)分與臨床血小板生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，氣虛血瘀證量表積分與PAg-AA（r＝0.448，P＝0.013）、FIB（r＝0.362，P＝0.008）呈正相關(guān)，與APTT呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.331，P＝0.015）；NIHSS評(píng)分與PAg-AA（r＝0.420，P＝0.021）、PAg-ADP（r＝0.528，P＝0.005）、FIB（r＝0.276，P＝0.047）呈正相關(guān)，與APTT呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.338，P＝0.013）。詳見(jiàn)表5～表7。

2.5 IS氣虛血瘀證候嚴(yán)重程度與臨床血小板生物學(xué)指標(biāo)的二元Logistic回歸分析

將氣虛血瘀證候嚴(yán)重程度作為因變量（重度＝1，輕中度＝0），以血小板生物學(xué)相關(guān)指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，PAg-ADP［OR＝1.306，95%CI（1.014，1.684），P＝0.039］、FIB［OR＝15.909，95%CI（1.561，162.083），P＝0.019］、PLT［OR＝0.760，95%CI（0.617，0.936），P＝0.010］、PCT［OR＝5.920，95%CI（4.027，8.703），P＝0.015］、PDW［OR＝11.584，95%CI（1.65，115.206），P＝0.037］是IS氣虛血瘀證候嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表8。

2.6 神經(jīng)功能缺損程度與臨床血小板生物學(xué)指標(biāo)的二元Logistic回歸分析

將神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度作為因變量（重度神經(jīng)功能缺損＝1，輕中度神經(jīng)功能缺損＝0），以血小板生物學(xué)相關(guān)指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，PAg-ADP［OR＝1.589，95%CI （1.076，2.348），P＝0.020］、TT［OR＝8.711，95%CI（1.204，63.010），P＝0.032］、FIB［OR＝7.216，95%CI（1.135，45.870），P＝0.036］、PLT［OR＝0.739，95%CI（0.581，0.940），P＝0.014］、PCT［OR＝5.832，95%CI（3.940，8.631），P＝0.020］是氣虛血瘀型IS神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表9。

2.7 PAg-ADP、FIB、PLT、PCT對(duì)IS氣虛血瘀證的診斷效能

將IS氣虛血瘀證的發(fā)生與否作為狀態(tài)變量（IS氣虛血瘀證＝1，非IS非氣虛血瘀證＝0），結(jié)合氣虛血瘀證候及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的共有影響因素PAg-ADP、FIB、PLT、PCT水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，PAg-ADP、FIB、PLT、PCT用于預(yù)測(cè)IS氣虛血瘀證的AUC分別為0.9310，0.7196，0.627 3，0.660 8，均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且以PAg-ADP及FIB預(yù)測(cè)價(jià)值最顯著。詳見(jiàn)表10及圖2。

3 討 論

IS屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，首見(jiàn)于張仲景《金匱要略》：“夫風(fēng)之為病，當(dāng)半身不遂……中風(fēng)使然”，由《黃帝內(nèi)經(jīng)》與《金匱要略》奠定基礎(chǔ)，到唐宋后“外風(fēng)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤皟?nèi)風(fēng)”論治，至清代王清任直抒“氣虛血瘀”并創(chuàng)立補(bǔ)陽(yáng)還五湯，對(duì)中風(fēng)病的認(rèn)識(shí)不斷發(fā)展與深化。IS多發(fā)生于機(jī)體氣血陰陽(yáng)俱虛，輔以風(fēng)、火、痰、瘀等病理產(chǎn)物，臟腑功能失司，氣血逆亂于腦而發(fā)；氣虛血瘀是其重要病理機(jī)制，以正氣虧虛為根本，“瘀”為核心病理要素，血脈滯澀，瘀水互結(jié)，血小板凝血系統(tǒng)激活，機(jī)體功能紊亂。本研究結(jié)果顯示，氣虛血瘀型IS病人存在能量代謝、凝血功能、血小板聚集功能及基礎(chǔ)參數(shù)指標(biāo)的異常，結(jié)合臨床病證分析認(rèn)為，氣虛血瘀型IS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，由氣虛血運(yùn)無(wú)力，能量代謝障礙，引發(fā)血脈瘀滯不通，血小板活化黏附聚集，凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)失衡，使血栓之“瘀”的病理要素形成，斑塊脫落破裂致使腦局部梗阻，符合中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的“氣虛血瘀”乃該病的主要病機(jī)理論。

正常生理狀態(tài)下，血小板在血管裂口處發(fā)生聚集效應(yīng)，形成血栓，參與機(jī)體止血，同時(shí)促進(jìn)血管收縮、釋放血液凝固的物質(zhì)，防止血液溢出。另一方面，血栓形成后，血小板發(fā)生黏附、釋放和聚集，血管出現(xiàn)局部炎癥致使微循環(huán)受阻，動(dòng)脈粥樣硬化形成^［17-18］。針對(duì)IS病人神經(jīng)功能缺損程度的影響因素，已有研究表明，年齡、梗死面積、血脂、基礎(chǔ)疾病、發(fā)病至入院時(shí)間等均與IS病人神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)^［19］，但臨床實(shí)踐認(rèn)為，仍有極大探尋其他有效指標(biāo)的必要性^［20］。有學(xué)者指出，血小板過(guò)度活躍可能增加機(jī)體血栓性疾病的發(fā)生率^［21］。本研究結(jié)果顯示，氣虛血瘀型IS病人存在血小板聚集、凝血功能及血小板基礎(chǔ)參數(shù)相關(guān)指標(biāo)的異常。IS氣虛血瘀型病人血栓風(fēng)險(xiǎn)高于非氣虛血瘀證病人，考慮因由凝血因子被過(guò)度激活出現(xiàn)高凝狀態(tài)下產(chǎn)物，與近年來(lái)研究證實(shí)的心腦血管疾病血瘀證具有高凝血和低纖溶特征的結(jié)論相一致^［22］。另外，氣虛血瘀型IS病人血栓形成風(fēng)險(xiǎn)與PAg-AA、PAg-ADP、FIB、APTT有相關(guān)性，證明氣虛血瘀型IS病人存在凝血因子大量分泌，與血小板聚集能力增強(qiáng)息息相關(guān)，Logistic回歸分析顯示，PAg-ADP、FIB、PLT、PCT是IS氣虛血瘀證候嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，提示以上指標(biāo)可作為氣虛血瘀型IS的辨證參考依據(jù)；結(jié)合ROC生存曲線結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PAg-ADP、FIB診斷氣虛血瘀型IS的AUC值均＞0.7，提示可通過(guò)早期聯(lián)合檢測(cè)血小板聚集功能及FIB水平以評(píng)估病人預(yù)后。

作為血小板重要生理特性，血小板聚集功能是血小板和血小板之間黏附和聚集作用下形成的結(jié)果，其增強(qiáng)了血栓的形成，而血栓又通過(guò)磷酸化進(jìn)一步激活血小板，促進(jìn)血栓再塑。而凝血過(guò)程大致可分成凝血酶原復(fù)合物的形成、凝血酶原的激活以及纖維蛋白的生成^［23］。本研究中，研究組血小板聚集率及FIB水平較對(duì)照組高，且與神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)。提示在IS進(jìn)展過(guò)程中，氣虛血瘀型IS病人體內(nèi)的高凝狀態(tài)持續(xù)強(qiáng)于纖溶過(guò)程，血小板激活，黏附分子的高表達(dá)促使細(xì)胞聚集體與血小板橋接，加重局部?jī)?nèi)皮細(xì)胞受損，附壁血栓形成，進(jìn)而加重了血小板功能惡化，使其聚集率有增強(qiáng)趨勢(shì)；機(jī)體產(chǎn)生的血栓持續(xù)發(fā)展，甚至形成新的血栓，造成血管持久堵塞，不可避免地出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)元受損，預(yù)后不良，甚至再?gòu)?fù)發(fā)^［24-25］。因此，長(zhǎng)期聯(lián)合監(jiān)測(cè)血小板聚集功能及FIB水平對(duì)IS病人的預(yù)后判斷和嚴(yán)重程度的判定有重要臨床意義。

綜上所述，PAg-ADP、FIB、PLT、PCT水平與氣虛血瘀型IS的病證嚴(yán)重程度相關(guān)，且PAg-ADP、FIB指標(biāo)水平對(duì)預(yù)測(cè)或評(píng)估氣虛血瘀型IS病人預(yù)后具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值，這就對(duì)氣虛血瘀型IS病人的血小板聚集率及FIB的控制方面提出了更明確的要求，積極結(jié)合臨床抗血小板、抗凝、降纖治療，減輕氣虛血瘀型IS的病證受損程度，降低其復(fù)發(fā)率。張菀桐等^［26］研究表示，血栓性疾病病人血瘀證的發(fā)生與凝血酶原及其他凝血因子的含量增多密切相關(guān)，其病理狀態(tài)下的血小板聚集能力增強(qiáng)可能是其血栓形成的主要原因，提出臨床抗栓治療中，應(yīng)重視血小板聚集反應(yīng)的阻斷，挖掘可抑制該聚集反應(yīng)的藥物作用靶點(diǎn)，這與本研究結(jié)果一致。本研究仍存在一些不足之處。首先，為臨床單中心、小樣本研究；其次，研究檢測(cè)的時(shí)間點(diǎn)局限，不能詮釋疾病發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程；最后，血小板生物學(xué)相關(guān)指標(biāo)仍不夠全面。因此，還需在未來(lái)展開(kāi)大樣本、前瞻性、多中心的研究加以驗(yàn)證，著眼于IS不同類(lèi)型，以及分階段觀察遠(yuǎn)期預(yù)后、死亡、復(fù)發(fā)的精準(zhǔn)檢測(cè)，提高結(jié)果的可靠性。

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（收稿日期：2022-05-01）

（本文編輯郭懷印）