醛固酮水平與心血管疾病研究進(jìn)展

【摘要】 原發(fā)性醛固酮增多癥是繼發(fā)性高血壓的常見病因，在原發(fā)性高血壓、心力衰竭、心律失常、冠心病等心血管疾病患者中醛固酮水平同樣升高。本文通過綜述醛固酮在高血壓、心力衰竭、心律失常、冠心病、阻塞性睡眠呼吸暫停、糖尿病、卒中、腎功能不全等疾病中的作用機制，探討醛固酮水平對心血管系統(tǒng)的影響及臨床價值，推斷醛固酮受體拮抗劑通過降低醛固酮水平有望對上述疾病的治療提供幫助。

【關(guān)鍵詞】 醛固酮 腎素-血管緊張素 心血管疾病

Research Progress of Aldosterone Level and Cardiovascular Disease/MA Huiyuan， WANG Nan， YANG Lixia. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： -180

[Abstract] Primary aldosteronism is a common cause of secondary hypertension. Aldosterone levels are also increased in patients with primary hypertension， heart failure， arrhythmia， coronary heart disease and other cardiovascular diseases. This article reviews the mechanism of aldosterone in hypertension， heart failure， arrhythmia， coronary heart disease， obstructive sleep apnea， diabetes， stroke， renal insufficiency and other diseases， discusses the effect of aldosterone level on cardiovascular system and its clinical value， and infers that aldosterone receptor antagonists may help the treatment of these diseases by reducing aldosterone level.

[Key words] Aldosterone Renin-angiotensin Cardiovascular disease

First-author's address： Gansu Provincial People's Hospital， Lanzhou 730000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.042

心血管系統(tǒng)疾病是全球引發(fā)致死和致殘率最高的疾病，在我國心血管疾病的死亡率居首位，其中高血壓是首要、可干預(yù)的心血管疾病[1]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），通過調(diào)節(jié)血容量和外周阻力使血壓、水和電解質(zhì)處于平衡狀態(tài)，使機體內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)態(tài)，參與高血壓的發(fā)生發(fā)展[2]。原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）是繼發(fā)性高血壓，以醛固酮水平升高為特征。而醛固酮水平也會影響原發(fā)性高血壓患者的血壓水平，并使腦卒中、腎功能等高血壓引起的靶器官的損害程度加重，亦會導(dǎo)致其他心血管疾病如心力衰竭、心律失常、冠心病等，亦可引起糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，其對心血管疾病亦有顯著影響。

1 醛固酮與高血壓

RAAS參與正常血壓的調(diào)節(jié)，在病理因素下，RAAS激活，血壓升高[3]。高醛固酮水平會促進(jìn)心肌肥厚、心力衰竭和腎功能受損的發(fā)生發(fā)展。同時，在心臟、腦、腎臟組織及血管壁上也存在RAAS，尤其是在大動脈，其激活都會進(jìn)一步引起血壓的升高，同時也參與了高血壓引發(fā)的靶器官損害[4]。

1.1 原發(fā)性醛固酮增多癥

醛固酮與腎素活性的比值（ARR）較醛固酮水平有更好的可重復(fù)性，因此ARR作為醛固酮活性異常的指標(biāo)，能更好地反映高血壓的發(fā)生及發(fā)展[5]。ARR異常升高用于篩查PA，PA是腎上腺皮質(zhì)病變致醛固酮過多分泌，引起潴鈉排鉀、容量負(fù)荷增加，表現(xiàn)為高血壓、低血鉀、低腎素和高醛固酮，是繼發(fā)性高血壓最常見的原因。以往認(rèn)為PA為少見病，導(dǎo)致許多PA患者出現(xiàn)主動脈夾層、嚴(yán)重心律失常、腎功能衰竭、腦卒中等高血壓的嚴(yán)重并發(fā)癥時才就診。近年來隨著對PA的深入研究及規(guī)范化的診療技術(shù)，使更多的PA患者得以及早診治。國外報道，在1、2、3級高血壓中PA的患病率分別為1.9%、8.02%和13.2%，在難治性高血壓中，PA的患病率可高達(dá)17%～23%[6]。Akasaka等[7]用腎上腺靜脈采血（AVS），在女性、老年以及年輕男性高血壓患者中可檢出單側(cè)PA，在伴有肥胖的年輕高血壓患者中，多存在雙側(cè)PA。Gershuni等[8]發(fā)現(xiàn)經(jīng)AVS確診的419例PA患者中，肥胖占35%，其中又以男性、年輕和需要口服降壓藥者居多；并且肥胖會影響對手術(shù)有良好治療效果的小腺瘤的影像學(xué)檢出率。薈萃分析提示，PA與原發(fā)性高血壓相比較，其增加腦卒中、冠脈疾病、房顫及心力衰竭的患病風(fēng)險分別為2.58、1.77、3.52及2.05倍，增加左心室肥厚、代謝綜合征及糖尿病的風(fēng)險分別為2.29、1.53及1.33倍[9]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，PA還可引起骨代謝病[10]，并使大動脈鈣化的風(fēng)險增加[11]。

1.2 原發(fā)性高血壓

原發(fā)性高血壓是生理、遺傳與各種致病因素共同作用的結(jié)果。RAAS激活是原發(fā)性高血壓的重要致病因素[12]。研究發(fā)現(xiàn)，腎素、血管緊張素Ⅱ及醛固酮這些與RAAS相關(guān)的實驗室檢測指標(biāo)，不僅可用于PA、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等繼發(fā)性高血壓的診斷，在原發(fā)性高血壓患者中，這些標(biāo)志物水平也表達(dá)異常[13]。腎素、血管緊張素、醛固酮可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，參與高血壓動脈病變的發(fā)生發(fā)展，因此在高血壓的診斷、治療中RAAS具有重要價值[14]。研究顯示，原發(fā)性高血壓患者的收縮壓水平和舒張壓水平均與血漿腎素活性、醛固酮水平呈正相關(guān)[13，15]。這是由于高血壓患者的RAAS處于持續(xù)激活狀態(tài)，血中血管緊張素和醛固酮濃度增高，增加了腎小管對鈉離子的重吸收，引起水鈉潴留，血容量增加，導(dǎo)致血壓水平進(jìn)一步增高[16]。同時持續(xù)的高血壓和低滲狀態(tài)會降低腎素濃度，表現(xiàn)為低腎素型高血壓[17]。而高水平的醛固酮可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，造成血管內(nèi)皮損傷，從而引起心肌和腎臟的纖維化及血管重構(gòu)，使心血管疾病的發(fā)病率和死亡率顯著增加[18]。

2 醛固酮與心力衰竭

心力衰竭是心臟疾病的終末階段和最主要的死亡原因。慢性心力衰竭時，RAAS激活，導(dǎo)致鈉水潴留，血容量升高，加速血管與左心室重塑，外周阻力增加，使心力衰竭進(jìn)行性加重[19]。醛固酮分泌自腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞，其分泌受腎素-血管緊張素、血鉀、血鈉水平的影響[20]，并調(diào)節(jié)腎臟對鈉離子的重吸收，維持水鹽平衡[21]。當(dāng)發(fā)生心衰時，醛固酮的分泌迅速增加，血漿醛固酮水平升高會刺激血管緊張素不斷分泌，導(dǎo)致心肌纖維化、心室重塑，從而使心力衰竭患者病情進(jìn)行性加重[22]。醛固酮水平在慢性心衰患者中明顯升高，提示醛固酮參與了慢性心衰的發(fā)生發(fā)展[23]。醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯，競爭性抑制醛固酮，阻斷醛固酮與其受體結(jié)合，抑制遠(yuǎn)曲小管對鈉的重吸收，減少鉀的分泌，起到排鈉、保鉀、利尿的作用[24-25]。研究顯示，在LVEF為45%～50%的心力衰竭患者中，螺內(nèi)酯可降低心源性死亡、心臟驟停和再住院的發(fā)生風(fēng)險，提示螺內(nèi)酯可能降低HFmrEF患者的不良心血管事件發(fā)生率[26]。臨床研究提示，慢性心力衰竭患者經(jīng)治療后血漿醛固酮水平降低，心衰病情緩解[27]?？祻?fù)運動亦可降低血漿醛固酮水平，提示康復(fù)運動有助于慢性心力衰竭的治療[28]。

3 醛固酮與心律失常

醛固酮通過生長因子作用、心率變異、延長QT間期、心肌纖維化、低血鉀、CX43蛋白表達(dá)等幾方面引起心律失常[29]。醛固酮可引起心肌纖維化，其作用獨立于血壓水平，通過改變心房肌結(jié)構(gòu)誘發(fā)房顫，病生學(xué)角度表現(xiàn)為心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)[30]。另有研究顯示，PA患者中房顫的患病風(fēng)險和發(fā)病率均高，腎上腺切除術(shù)可降低PA患者新發(fā)房顫的風(fēng)險[31]，提示醛固酮參與了房顫的發(fā)生發(fā)展。醛固酮受體拮抗劑通過增強血管緊張素Ⅱ的作用、上調(diào)鹽皮質(zhì)激素受體、參與氧化應(yīng)激誘導(dǎo)血管損傷和血管炎癥反應(yīng)等方面防止心房肌纖維化，有助于房顫的治療[32]。Takemoto等[33]通過對綿羊模型研究發(fā)現(xiàn)，醛固酮受體拮抗劑依普利酮可使心房擴張和心肌的纖維化減輕，從而減輕房顫負(fù)荷，但不改變房顫的電重構(gòu)及持續(xù)狀態(tài)。另有研究，醛固酮受體拮抗劑可顯著降低初發(fā)和復(fù)發(fā)房顫的發(fā)生率，但不降低房顫射頻消融術(shù)后的復(fù)發(fā)率[34]。楊文武等[35]研究顯示，術(shù)前血清醛固酮水平是預(yù)測持續(xù)性房顫射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立因素。

4 醛固酮與冠心病

醛固酮屬于類固醇激素，可增加動脈粥樣硬化的風(fēng)險。李華等[36]的研究顯示在急性心肌梗死（AMI）患者中，醛固酮水平明顯升高。AMI時，RAAS激活促進(jìn)醛固酮分泌，導(dǎo)致水鈉潴留、血壓升高，血管壁纖維化，心肌和血管重構(gòu)，并調(diào)節(jié)梗死相關(guān)動脈和心肌的結(jié)構(gòu)和張力，進(jìn)而進(jìn)一步激活RAAS。有研究將AMI后血漿醛固酮水平增高作為心肌梗死后全因病死率、再梗及心衰等不良臨床事件的獨立預(yù)測因子[37]。亦有研究，高醛固酮水平的AMI患者，冠脈病變較重，左室重構(gòu)出現(xiàn)較早[38]。綜上，在AMI的進(jìn)展中醛固酮起著重要作用，AMI患者高醛固酮提示預(yù)后不良，醛固酮受體拮抗劑可改善心?；颊叩念A(yù)后。醛固酮水平與冠狀動脈粥樣硬化和全因死亡率呈正相關(guān)，尤其是當(dāng)腎素被抑制時，即使在參考范圍內(nèi)的醛固酮水平對于心血管系統(tǒng)和整體健康也有重要意義[39]。

5 醛固酮與阻塞性睡眠呼吸暫停

阻塞性睡眠呼吸暫停（OSAS）與高血壓、冠心病、心律失常、認(rèn)知功能障礙、糖尿病等疾病密切相關(guān)，并可引發(fā)心力衰竭、缺血性心臟病和腦血管病[40]。OSAS與高血壓患者的血壓水平呈正相關(guān)[41]，夜間低氧狀態(tài)使夜間血壓波動，引起靶器官損害[42]。醛固酮水平與高血壓、OSAS相互影響[43]。OSAS的嚴(yán)重程度正相關(guān)于RASS水平，尤其是醛固酮水平，在原有降壓藥物基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑，患者的血壓和OSAS的嚴(yán)重程度均有下降[44]。

6 醛固酮與糖尿病

PA可引起糖代謝、胰島素分泌及胰島素敏感性異常，與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，更顯著增加了心腦血管事件的發(fā)生率[45]。PA患者糖代謝異常認(rèn)為與低鉀及高醛固酮引起的胰島功能障礙和胰島素抵抗有關(guān)[46]。一項前瞻性研究結(jié)果顯示，PA患者行腎上腺切除術(shù)后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險顯著低于原發(fā)性高血壓患者[47]。醛固酮是RAAS的主要成分，高血壓患者RAAS激活，醛固酮增高，空腹血糖增高，增加糖尿病的患病風(fēng)險[48]。在醛固酮合成酶缺乏鼠中，醛固酮可直接減少胰島素分泌，相同的實驗結(jié)果在鼠胰島細(xì)胞和克隆的β細(xì)胞MIN6細(xì)胞系中均得到證實[49]。高醛固酮可影響胰島素分泌，干擾糖代謝，參與胰島素抵抗[50]。研究發(fā)現(xiàn)，在合并糖尿病的高血壓患者中，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)與醛固酮水平呈負(fù)相關(guān)[51]，提示在合并高血壓的糖尿病患者中，醛固酮水平可能與胰島素抵抗有關(guān)[45]。

7 醛固酮與卒中

RAAS激活時血壓升高，血管壁硬化，管腔直徑減小，導(dǎo)致腦血管重塑，影響腦血管舒張，引發(fā)腦卒中[52]。臨床試驗證實醛固酮水平與腦血管病的發(fā)病率呈正相關(guān)[53]，醛固酮水平是腦血管病發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素[54]，使血管壁增厚、血管纖維化、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能損傷、血管收縮、動脈硬化、血管重塑等。血管纖維化可促進(jìn)微血管瘤的形成，使腦血管破裂風(fēng)險增加[55]。腦動脈內(nèi)皮細(xì)胞中鹽皮質(zhì)激素受體表達(dá)獨立于醛固酮的升壓作用，通過增加循環(huán)中醛固酮水平促進(jìn)氧化物的生成；內(nèi)皮細(xì)胞鹽皮質(zhì)激素也可調(diào)節(jié)大腦中醛固酮介導(dǎo)的炎癥因子的表達(dá)。因此高醛固酮水平可引起腦循環(huán)和其他血管床的氧化應(yīng)激、炎癥及內(nèi)皮功能紊亂，使發(fā)生腦卒中的風(fēng)險增加[56]。

8 醛固酮與腎功能

有學(xué)者通過動物實驗指出，醛固酮與高血壓的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，并會對腎臟造成不可逆的損害[57]。大量的醛固酮的分泌導(dǎo)致水鈉潴留，不利于正常血壓和細(xì)胞外液的正常循環(huán)，從而導(dǎo)致外周阻力增加，加重腎臟負(fù)擔(dān)。葉揚梅等[58]的研究結(jié)果顯示，血漿醛固酮水平越高，腎性高血壓患者的腎功能相關(guān)指標(biāo)及血壓越高，這與Conway等[59]的報道結(jié)果一致。

9 小結(jié)

心血管疾病具有高致死致殘率。醛固酮作為檢測心血管損害的重要指標(biāo)之一，越來越受到重視。它除調(diào)節(jié)水鹽代謝平衡和血容量外，還參與器官的纖維化及結(jié)構(gòu)重塑，參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展。在臨床中應(yīng)加強心血管疾病患者醛固酮水平的檢測，判斷其與相關(guān)疾病的相關(guān)性及危害，醛固酮受體拮抗劑如螺內(nèi)酯，在這些相關(guān)疾病的臨床治療中有望阻礙疾病的進(jìn)展，改善預(yù)后，具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] ROTH G A，MENSAH G A ，JOHNSON C O，et al.Global burden of cardiovascular diseases and risk factors，1990-2019 update from the GBD 2019 study[J].Journal of the American College of Cardiology，2020，76（25）：2982-3021.

[2]李天.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的研究進(jìn)展[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（5）：17.https：//d.wanfangdata.com.cn/periodical/zxyjhxxgbdzzz201905011.

[3]黃紅，李燕，周燕，等.老年高血壓患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和醛固酮合酶基因多態(tài)性與腎素血管緊張素醛固酮的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（1）：15-19.

[4]楊進(jìn)剛.基于心血管總體風(fēng)險進(jìn)行高血壓管理：靶劑量腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)阻斷劑可提供更佳心臟保護(hù)[J].中華高血壓雜志，2019，27（11）：1021-1022.

[5]徐茵，程云鵬，劉佳，等.原發(fā)性高血壓患者醛固酮與腎素活性比值和夜間血壓及靶器官損害的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2020，28（7）：624-629.

[6] ATHIMULAM S，LAZIK N，BANCOS I，et al.Low-renin hypertension[J].Endocrinol Metab Clin North Am，2019，48（4）：701-715.

[7] AKASAKA H，YAMAMOTO K，RAKUGI H，et al.Sex difference in the association between subtype distribution and age at diagnosis in patients with primary aldosteronism[J]. Hypertension，2019，74（2）：368-374.

[8] GERSHUNI V M，HERMAN D S，KELZ R R，et al.Challenges in obesity and primary aldosteronism：Diagnosis and treatment[J].Surgery，2019，167（1）：204-210.

[9] MONTICONE S，D'ASCENZO F，MORETTI C，et al.Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension：a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Diabetes amp; Endocrinology，2017，6（1）：41.

[10] VAIDYA A，MULATERO P，BAUDRAND R，et al.The expanding spectrum of primary aldosteronism：implications for diagnosis，pathogenesis，and treatment[J].Endocrine Reviews，2018，39（6）：1057-1088.

[11] TUERSUN T，LUO Q，ZHANG Z，et al.Abdominal aortic calcification is more severe in unilateral primary aldosteronism patients and is associated with elevated aldosterone and parathyroid hormone levels[J].Hypertension Research，2020，43（12）：1413-1420.

[12]李春莉，李玉梅，盧京，等.血清維生素D水平與原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及血漿腎素活性的關(guān)系[J].西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，39（6）：97-102.

[13]雷永富，李敏.高血壓病人血漿醛固酮、腎素活性與胰脂肪酶的改變及意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（6）：910-912.

[14]周偉燕，張傳寶，馬文君，等.加強我國醛固酮標(biāo)準(zhǔn)化和腎素一致化建設(shè)[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2020，43（3）：245-249.

[15]任沖，程燕潔.血漿腎素活性和醛固酮及脂肪酶在原發(fā)性高血壓患者中的檢測意義[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2021，53（8）：920-926.

[16]王衛(wèi)華，徐小溪.腎素-血管緊張素系統(tǒng)與維持性血液透析患者高血壓發(fā)病機制的關(guān)系分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（3）：592-594.

[17]劉瑋，趙文娜，李偉.血漿腎素-血管緊張素系統(tǒng)與原發(fā)性高血壓的關(guān)系分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2017，2（24）：15-16.

[18]國家衛(wèi)生健康委高血壓診療研究重點實驗室學(xué)術(shù)委員會.高血壓患者中原發(fā)性醛固酮增多癥檢出、診斷和治療的指導(dǎo)意見[J].中華高血壓雜志，2021，29（6）：508-518.

[19] Grassi G，D'ARRIGO G，PISANO A，et al.Sympathetic neural overdrive in congestive heart failure and its correlates：systematic reviews and metaanalysis[J].Journal of Hypertens，2019，37（9）：1746-1756.

[20] YAMASHITA K，ITO K，ENDO J，et al.Adrenal cortex hypoxia modulates aldosterone production in heart failure[J].Biochem Biophys Res Commun，2020，524（1）：184-189.

[21]王子超，唐存亮，黃冠華.中重度慢性射血分?jǐn)?shù)減低心力衰竭患者下沉社區(qū)的診療研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2020，23（21）：2664-2668.

[22]孫旭暉，陳四華.卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯對慢性心力衰竭患者心肌重塑的影響及機制[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（20）：2535-2538.

[23]張雙，王楠，張華，等.PTH、醛固酮、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-7在慢性心力衰竭患者中的表達(dá)及相關(guān)性[J].中國實驗診斷學(xué)，2021，25（10）：1466-1468.

[24]付孝清，黎昌宏，譚杰.Rho激酶抑制劑聯(lián)合呋塞米及螺內(nèi)酯對急性左心衰患者心功能及血清 AST、LDH、CK-MB水平的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（4）：461-466.

[25]占達(dá)良，胡少敏.螺內(nèi)酯治療老年冠心病并慢性心力衰竭患者的療效及對腦鈉肽、心功能的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（3）：326-329.

[26] SOLOMON S D，BRIAN C，LEWIS E F， et al.Influence of ejection fraction on outcomes and efficacy of spironolactone in patients with heart failure with preserved ejection fraction[J].European Heart Journal，2016，37（5）：455-462.

[27]袁法林，杜志杰.養(yǎng)心舒脈湯輔助西藥治療對慢性心力衰竭患者血清NF-κB、IL-1β水平的影響[J].四川中醫(yī)，2019，37（6）：56-59.

[28]胡紅平.康復(fù)運動對慢性心衰患者外周血中腦鈉肽、醛固酮、血管緊張素Ⅱ及內(nèi)皮素-1水平的影響[J].中國心血管病研究，2018，16（3）：227-230.

[29]張秀菊，鄧敏，王大新.醛固酮在高血壓并發(fā)心律失?；颊咧械难芯窟M(jìn)展[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（13）：129-132.

[30]黃從新，張澍，黃德嘉，等.心房顫動：目前的認(rèn)識和治療建議（2018）[J].中華心律失常學(xué)雜志，2018，22（4）：279-346.

[31] ROSSI G P，MAIOLINO G，F(xiàn)LEGO A，et al.Adrenalectomy lowers incident atrial fibrillation in primary aldosteronism patients at long term[J].Hypertension，2018，71（4）：585-591.

[32]劉松濤，羅瀟，李萍.心房顫動上游治療的研究進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（11）：122-125.

[33] TAKEMOTO Y，RAMIREZ R J，KAUR K，et al.Eplerenone reduces atrial fibrillation burden without preventing atrial？Electrical remodeling[J].Journal of the American College of Cardiology，2017，70（23）：2893-2905.

[34] NEEFS J，VAN D，LIMPENS J，et al.Aldosterone pathway blockade to prevent atrial fibrillation：a systematic review and meta-analysis[J].International Journal of Cardiology，2017，231：155-161.

[35]楊文武，寧彬.血清醛固酮水平對持續(xù)性心房顫動患者首次導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2021，14（1）：83-87.

[36]李華，劉穩(wěn).早期T波倒置及血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平與急性心肌梗死急診介入治療的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（7）：762-764.

[37] YUYUN M F，JUTLA S K，QUINN P A，et al.Aldosterone predicts major adverse cardiovascular events in patients with acute myocardial infarction[J].Heart Asia，2012，4（1）：102-107.

[38]賈萬明，邢玉微，蔡文娟.急性心肌梗死患者醛固酮水平與冠狀動脈病變程度和早期預(yù)后的關(guān)系研究[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2019，11（1）：79-81.

[39] INOUE K，GOLDWATER D，ALLISON M，et al.Serum Aldosterone concentration，blood pressure，and coronary artery calcium，the multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Hypertension，2020，76（1）：113-120.

[40] LEI W，NANFANG L，XIAOGUANG Y，et al.Detection of secondary causes and coexisting diseases in hypertensive patients：OSA and PA are the common causes associated with hypertension[J].BioMed Research International，2017（2017）：1-8.

[41] XIA W，HUANG Y，PENG B，et al.Relationship between obstructive sleep apnoea syndrome and essential hypertension：a dose-response meta-analysis[J].Sleep Medicine， 2018，47：11-18.

[42] XU J，DING N，ZHANG X，et al.Nocturnal blood pressure fluctuation and associated influential factors in severe obstructive sleep apnea patients with hypertension[J]. Sleep amp; Breathing，2018，22（4）：1045-1052.

[43] VALAIYAPATHI B，CALHOUN D A.Role of Mineralocorticoid receptors in obstructive sleep apnea and metabolic syndrome[J].Current Hypertension Reports，2018，20（3）：23.

[44]吳俊宸，黃卓山，朱潔明，等.阻塞性睡眠呼吸暫停與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的相關(guān)性[J].中山大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2020，41（5）：802-807.

[45]胡宇航，劉瑋，張晶晶，等.新診斷糖尿病伴高血壓患者中原發(fā)性醛固酮增多癥患者的臨床特征[J].中南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2020，45（8）：923-928.

[46] BOTHOU C，BEUSCHLEIN F，SPYROGLOU A.Links between aldosterone excess and metabolic complications：A comprehensive review[J].Diabetes Metab，2019，46（1）：1-7.

[47] WU V C，CHUEH S C J，CHEN L，et al.Risk of new-onset diabetes mellitus in primary aldosteronism：a population study over 5 years[J].Journal of Hypertension，2017，35（8）：1698-1708.

[48]黃紅梅，羊暑艷，楊茂君.醛固酮合成酶基因多態(tài)性與2型糖尿病合并高血壓及普伐他汀療效的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2020，28（12）：1208-1212.

[49] JIN H，ZHOU D，GU H，et al.Antioxidant N-acetylcysteine protects pancreatic β-cells against aldosterone-induced oxidative stress and apoptosis in female db/db mice and insulin-producing MIN6 cells[J].Endocrinology，2013，154（11）：4068-4077.

[50] LUTHER J M.Aldosterone in vascular and metabolic dysfunction[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2016，25（1）：16-21.

[51]徐炯，劉軍，黃新梅，等.原發(fā)性醛固酮增多癥患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2020，27（3）：386-391.

[52] HARVEY A P，MONTEZANO A C，HOOD K Y，et al.Vascular dysfunction and fibrosis in stroke-prone spontaneously hypertensive rats：the aldosterone-mineralocorticoid receptor-Nox1 axis[J].Life Sciences，2017，179：110-119.

[53] VYSSOULIS G P，KARPANOU E A，TZAMOU V E，et al.Aldosterone levels and stroke incidence in essential hypertensive patients[J].International Journal of Cardiology，2010，144（1）：171-172.

[54] MONTICONE S，D'ASCENZO F，MORETTI C，et al.Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension： a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Diabetes amp; Endocrinology，2018，6（1）：41-50.

[55]張首龍，王諾，鄧本強.腦血管病與原發(fā)性醛固酮增多癥的研究進(jìn)展[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2018，21（15）：1625-1629.

[56]張瑜，汪迎春，李南方等.不同類型原發(fā)性醛固酮增多癥患者合并腦血管意外的臨床分析[J].中華高血壓雜志，2018，26（2）：174-177.

[57] JOSEPH J J，POHLMAN N K，ZHAO S，et al.The association of serum Aldosterone and plasma renin activity with ambulatory blood pressure in african americans：the Jackson heart study[J].Circulation，2021，143（24）：2355-2366.

[58]葉揚梅，李玲芝，王韋樂.PET-1、NO及ALD在腎性高血壓中表達(dá)及與腎功能、血壓相關(guān)性[J].分子診斷與治療雜志，2021，13（10）：1709-1712.

[59] CONWAY S P，DUDLEY N，SHERIDAN P，et al.Haemochromatosis and aldosterone deficiency presenting with Yersinia pseudotuberculosis septicaemia[J].Postgraduate Medical Journal，2018，65（761）：174-176.