血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17在新生兒急性呼吸窘迫綜合征中的臨床意義

【摘要】 目的：分析血清25羥基維生素D3[25-（OH）D3]、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）與新生兒急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性。方法：選取上饒市人民醫(yī)院2022年1月—2023年1月收治的80例ARDS新生兒納入ARDS組，另擇本院同期42例健康新生兒納入對照組，并將ARDS組患兒按病情分為輕度組（n=34）、中度組（n=26）、重度組（n=20）；根據(jù)預(yù)后分為預(yù)后良好組（n=59）、預(yù)后不良組（n=21）。對比不同組別受試兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平差異，采用Pearson相關(guān)性分析ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平對新生兒ARDS的診斷效能及預(yù)后預(yù)測效能。結(jié)果：ARDS組的血清25-（OH）D3水平低于對照組，血清IL-6及IL-17水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；ROC曲線顯示，血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對新生兒ARDS均有診斷效能（Plt;0.05），其曲線下面積（AUC）分別為0.826、0.805、0.809。ARDS患兒的血清IL-17和IL-6水平隨著病情嚴(yán)重程度升高、血清25-（OH）D3水平隨著病情嚴(yán)重程度降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；Pearson相關(guān)分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平與氧合指數(shù)（OI）呈負(fù)相關(guān)，IL-17、IL-6水平均與OI值呈正相關(guān)（Plt;0.05）。相較于預(yù)后不良組ARDS患兒，預(yù)后良好組ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平更高，血清IL-17和IL-6水平更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；ROC曲線分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對疾病預(yù)后均有預(yù)測效能（Plt;0.05），其AUC分別為0.755、0.741、0.747。結(jié)論：ARDS新生兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平均與ARDS的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后存在相關(guān)性，可通過監(jiān)測患兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平評估病情及預(yù)后，還可通過輔以維生素D治療改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 新生兒急性呼吸窘迫綜合征 血清25羥基維生素D3 白細(xì)胞介素-6 白細(xì)胞介素-17

Clinical Significance of Serum 25-（OH）D3， IL-6 and IL-17 in Neonatal Acute Respiratory Distress Syndrome/ZHOU Jie， WEN Xiaofang， LI Jun， FU Mingqiao， RUAN Yi. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： -151

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3]， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-17 （IL-17） and disease severity and prognosis of neonatal acute respiratory distress syndrome （ARDS）. Method： A total of 80 neonates with ARDS admitted to Shangrao People's Hospital from January 2022 to January 2023 were selected and included in ARDS group， and another 42 healthy neonates during the same time period in the same hospital were enrolled as control group. The children in ARDS group were divided into mild group （n=34）， moderate group （n=26） and severe group （n=20） according to the disease conditions， and they were classified into good prognosis group （n=59） and poor prognosis group （n=21） by means of the prognosis. The differences in serum levels of 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6 were compared among different groups. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between serum levels of 25-（OH）D3， IL-6 and IL-17 and severity of disease in children with ARDS. Receiver operating characteristic （ROC） curve was applied to analyze the diagnostic efficiency of serum 25-（OH）D3， IL-6 and IL-17 levels on neonatal ARDS and the predictive efficiency on prognosis. Result： Serum level of 25-（OH）D3 in the ARDS group was lower than that in the control group while serum levels of IL-6 and IL-17 were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. ROC curve showed that serum 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6 levels had diagnostic efficiency on neonatal ARDS （Plt;0.05）， and the areas under the curves （AUC） were 0.826， 0.805 and 0.809 respectively. The levels of serum IL-17 and IL-6 in children with ARDS were increased with disease severity while serum level of 25-（OH）D3 was decreased with disease severity， there were statistically significant differences （Plt;0.05）. Pearson correlation analysis showed that the level of serum 25-（OH）D3 in children with ARDS was negatively correlated with OI， and the IL-17 and IL-6 levels were positively correlated with OI （Plt;0.05）. Compared with ARDS children in poor prognosis group， serum 25-（OH）D3 level was higher while serum IL-17 and IL-6 levels were lower in good prognosis group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. ROC curve analysis revealed that serum levels of 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6 in ARDS children had predictive efficiency on prognosis of disease （Plt;0.05）， and their AUC were 0.755， 0.741 and 0.747 respectively. Conclusion： Serum 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6 levels in neonates with ARDS are correlated with the occurrence and development and prognosis of ARDS. The disease condition and prognosis can be evaluated by monitoring the levels of serum 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6， and the prognosis can be improved by vitamin D therapy.

[Key words] Neonatal acute respiratory distress syndrome Serum 25-hydroxyvitamin D3 Interleukin-6 Interleukin-17

First-author's address： Shangrao People's Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.035

新生兒急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是由于肺表面活性物質(zhì)缺乏導(dǎo)致的新生兒肺部疾病，表現(xiàn)為呼吸困難、皮膚青紫甚至呼吸衰竭[1]。ARDS病死率較高，是新生兒死亡的重要原因之一，需進行及時有效的治療，因此早期診斷具有重要意義。炎癥反應(yīng)是ARDS發(fā)生發(fā)展的重要病理機制，白細(xì)胞介素-17（IL-17）是Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)因子，由CD4+T細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，有研究證實，二者在ARDS患兒中呈相對高表達，對病情有評估價值[2-3]。血清25羥基維生素D3[25-（OH）D3]是維生素D代謝的中間產(chǎn)物，常用于評估兒童體內(nèi)維生素D水平，而維生素D缺乏與兒童呼吸系系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)，因此血清25-（OH）D3在ARDS患兒病情及預(yù)后的相關(guān)性具有研究價值[4-5]?；诖耍狙芯恐荚诜治鯝RDS新生兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取上饒市人民醫(yī)院2022年1月—2023年1月新生兒危重監(jiān)護室（NICU）收治的80例ARDS患兒納入ARDS組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻[6]新生兒ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）胎齡為25周及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重感染；（2）合并先天性肺畸形或遺傳缺陷；（3）羊水吸入綜合征；（4）合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙；（5）家屬不愿意配合研究。

另選本院同期健康新生兒42例納入對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）足月妊娠；（2）身體健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）家屬不愿意配合研究；（2）有先天性心臟、腦等缺陷。所有受試兒監(jiān)護人均簽署知情同意書，本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有ARDS新生兒均接受機械通氣、肺表面活性物替代等治療。

1.2.1 指標(biāo)檢測 （1）對照組健康新生兒入組時取股靜脈血4 mL，離心留取血清分置2份待檢。（2）ARDS組在ARDS新生兒入NICU后24 h內(nèi)取股靜脈血4 mL，離心留取血清分置2份待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清25-（OH）D3、IL-6水平，血清25-（OH）D3檢測試劑盒購自北京榮志海達生物科技有限公司；血清IL-6檢測試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司。采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清IL-17水平，試劑盒購自江蘇晶美生物科技公司。

1.2.2 病情及預(yù)后評估 在ARDS新生兒入NICU后24 h內(nèi)首次行機械通氣時計算氧合指數(shù)（OI），按“新生兒ARDS蒙特勒標(biāo)準(zhǔn)”將病情分為輕度（4≤OIlt;8）、中度（8≤OIlt;16）、重度（OI≥16）[7]，將ARDS組患兒按病情分為輕度組（n=34）、中度組（n=26）、重度組（n=20）。根據(jù)患兒預(yù)后情況分為預(yù)后良好組（n=59）與預(yù)后不良組（n=21），其中痊愈出院為預(yù)后良好，病情危重至放棄治療、死亡、轉(zhuǎn)院為預(yù)后不良。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，所有數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗均呈正態(tài)分布，多組間采用單因素方差分析，兩兩比較進行LSD-t檢驗；ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平對新生兒ARDS的診斷效能及預(yù)后預(yù)測效能均采用受試者操作特征（ROC）曲線進行分析，Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

ARDS組男49例，女31例，日齡3～17 d，平均（9.91±2.63）d；胎齡25～41周，平均（36.54±3.65）周；分娩方式：陰道分娩36例，剖宮產(chǎn)44例；出生體重1.98～3.81 kg，平均（2.65±0.49）kg。健康組男28例，女14例，日齡3～16 d，平均（9.53±2.16）d；分娩方式：陰道分娩35例，剖宮產(chǎn)7例；出生體重2.51～4.31 kg，平均（3.63±0.22）kg。兩組日齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組受試兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平比較

ARDS組的血清25-（OH）D3水平低于對照組，血清IL-6及IL-17水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平診斷新生兒ARDS的效能評價

ROC曲線分析顯示，血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對新生兒ARDS均有診斷效能（Plt;0.05），其曲線下面積（AUC）分別為0.826、0.805、0.809，見圖1及表2。

2.4 不同病情程度ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平比較

不同病情程度ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），其中血清IL-17和IL-6水平隨著病情嚴(yán)重程度升高、血清25-（OH）D3水平隨著病情嚴(yán)重程度降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平與OI值的相關(guān)性分析

ARDS組患兒的OI值為4～22，平均（13.03±2.89）。Pearson相關(guān)分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平與OI值呈負(fù)相關(guān)，IL-17、IL-6水平均與OI值呈正相關(guān)（Plt;0.05），見表4。

2.6 不同預(yù)后ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平比較

相較于預(yù)后不良組ARDS患兒，預(yù)后良好組ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平更高，血清IL-17和IL-6水平更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

2.7 ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平預(yù)測預(yù)后的效能評價

ROC曲線分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對疾病預(yù)后均有預(yù)測效能（Plt;0.05），其AUC分別為0.755、0.741、0.747，見表6及圖2。

3 討論

ARDS發(fā)展過程中伴隨著彌散性肺損傷，易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)頑固性低氧血癥、呼吸窘迫、肺順應(yīng)性降低等，造成患兒呼吸衰竭甚至死亡，及時有效的治療對ARDS患兒預(yù)后有重要意義[8-10]。目前新生兒ARDS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情監(jiān)測手段未形成共識，缺乏統(tǒng)一的診治指南，因此探討新生兒ARDS診斷及評估指標(biāo)有重要研究意義。

本研究中ARDS組患兒的血清25-（OH）D3水平低于對照組、血清IL-6及IL-17水平高于對照組，ARDS患兒的血清IL-17、IL-6水平隨著病情嚴(yán)重程度升高，血清25-（OH）D3水平隨著病情嚴(yán)重程度降低，血清25-（OH）D3、IL-6及IL-17水平對新生兒ARDS均有診斷效能，且ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平與OI值呈負(fù)相關(guān)，IL-17、IL-6水平均與OI值呈正相關(guān)。這說明25-（OH）D3、IL-6及IL-17均參與新生兒ARDS的發(fā)生發(fā)展。IL-17、IL-6均是重要的促炎因子，而ARDS發(fā)生發(fā)展過程中伴隨著急性肺損傷，引起肺內(nèi)上皮及上皮屏障破壞，引起機體炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致IL-17、IL-6等炎性因子水平升高[11]。有研究表明，IL-6在急性肺損傷過程中通過激活非受體型酪氨酸蛋白激酶2及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3信號通路介導(dǎo)炎癥因子釋放，引發(fā)級聯(lián)放大的炎癥反應(yīng)參與急性肺損傷的發(fā)生、發(fā)展[12-13]。IL-17作為前炎癥因子可激活炎性反應(yīng)促使炎癥因子大量分泌，造成肺內(nèi)上皮、內(nèi)皮損傷，影響氧合功能[14-16]。而在IL-17、IL-6等炎癥因子作用過程中，會引發(fā)機體免疫調(diào)節(jié)，25-（OH）D3作為維生素D的轉(zhuǎn)化物，與維生素D受體結(jié)合后有較強的生理活性，具有明顯的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，其在急性肺損傷的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮免疫應(yīng)答作用[17-18]。

ARDS的病情越嚴(yán)重則預(yù)后越差，死亡風(fēng)險越高[19]。本研究中相較于預(yù)后不良的ARDS患兒，預(yù)后良好的ARDS患兒血清25-（OH）D3水平更高、血清IL-17和IL-6水平更低，且ROC曲線分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對疾病預(yù)后均有預(yù)測效能，這表明ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平可作為病情及預(yù)后評估指標(biāo)。分析原因為：炎癥反應(yīng)是ARDS發(fā)生發(fā)展的重要病理機制，血清IL-17和IL-6水平等炎癥因子隨著病情加重而表達提高，進一步加重?fù)p傷肺損傷，影響呼吸功能甚至引發(fā)呼吸衰竭。在病情進展中，機體調(diào)動免疫應(yīng)答，導(dǎo)致血清25-（OH）D3水平降低。這與楊偉麗等[20]的研究結(jié)論相符，這提示可通過予以維生素D治療改善患兒預(yù)后。

總之，ARDS新生兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平均與ARDS的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后存在相關(guān)性，可通過監(jiān)測患兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平評估病情及預(yù)后，還可通過輔以維生素D治療改善預(yù)后。

參考文獻

[1]鄒遠霞，張家瑜，周波，等.新生兒急性呼吸窘迫綜合征診療研究進展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2021，50（3）：129-132.

[2]劉莉，溫曉紅.早產(chǎn)新生兒呼吸窘迫綜合征血清CD62E、IL-17表達水平及其與發(fā)病風(fēng)險、病情程度的關(guān)系[J].臨床肺科雜志，2021，26（5）：713-718.

[3]徐春艷，謝菲，趙潔，等.急性呼吸窘迫綜合征患兒血清miR-34b-5p水平變化及其與炎癥因子和預(yù)后的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2022，62（13）：34-39.

[4]溫志杰，張王芳，劉芳，等.早產(chǎn)兒維生素D水平與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（23）：2584-2587.

[5]耿佳慶，方成志，張丙宏. 維生素D在兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病中的研究進展[J].中華實用兒科臨床雜志，2019，34（21）：1674-1677.

[6]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：395-398.

[7]郭靜雨，陳龍，史源.2017年新生兒急性呼吸窘迫綜合征蒙特勒診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀[J].中華兒科雜志，2018，56（8）：571-574.

[8]章偉，陳波，張惠榮，等.SNAPPE-Ⅱ評分對新生兒呼吸窘迫綜合征預(yù)后的預(yù)測價值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（20）：3153-3154，3157.

[9]江蘇省新生兒ARDS研究協(xié)作組.基于“柏林定義”的新生兒急性呼吸窘迫綜合征臨床流行病學(xué)調(diào)查研究[J].中華新生兒科雜志，2018，33（5）：339-343.

[10]林勇，束國防，陳名霞，等.MicroRNA-181a、SIRT1水平與新生兒急性呼吸窘迫綜合征嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（21）：65-71.

[11]李小鷗，黃紅麗，方成志.支氣管肺泡灌洗液炎性因子及肺泡表面活性蛋白與新生兒急性呼吸窘迫綜合征的關(guān)系[J].中華實用診斷與治療雜志，2022，36（8）：809-813.

[12]宋婷閣，張鵬舉，耿彪，等.新生兒急性呼吸窘迫綜合征患者血清miR-183-5p的表達及與IL-1β、IL-6和TNF-α水平的相關(guān)性[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2021，36（5）：55-57，68.

[13]張麗敏，祁亞鋒，韓冰閣，等.白細(xì)胞介素-6和JAK2/STAT3信號通路在急性肺損傷中的作用[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2022，42（5）：453-457.

[14]黃一桂，陳鈺，梁勇，等.IL-17及IL-33對急性肺損傷患者病情及預(yù)后的評估價值[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2019，39（8）：744-748.

[15]李棣華，楊磊.IL-17調(diào)控肺損傷的研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2019，25（3）：398-400.

[16]杜曉華，代澤蘭，楊為民.炎性標(biāo)記物在ALI/ARDS中的研究進展[J].國際呼吸雜志，2018，38（11）：860-865.

[17]閆利霞.咳嗽變異性哮喘患兒血清25羥基維生素D3、免疫球蛋白E、血清淀粉樣蛋白A水平與預(yù)后的相關(guān)性[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（9）：1102-1104.

[18]陸媛，劉小濱，閆格，等.血清25-羥基維生素D3檢測在兒童社區(qū)獲得性肺炎中的應(yīng)用價值[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（3）：327-329.

[19]劉慧，程偉，伍莉，等.新生兒急性呼吸窘迫綜合征的臨床特征及預(yù)后相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2020，49（12）：79-82，108.

[20]楊偉麗，楊娟娟，龍云霞，等.急性呼吸窘迫綜合征新生兒低血清25-羥維生素D3水平對預(yù)后的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2022，30（10）：1796-1801.