小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋對流感患兒炎癥因子指標、臨床癥狀及療效的影響

【摘要】 目的：研究小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋對流感患兒炎癥因子指標、臨床癥狀及療效的影響。方法：選取2020年1月—2022年12月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的110例流感患兒進行研究，隨機分為對照組（n=55，給予磷酸奧司他韋治療）和研究組（n=55，給予磷酸奧司他韋聯合小兒豉翹清熱顆粒治療）。觀察兩組的臨床療效、臨床癥狀改善時間及治療前后的癥狀積分、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、γ干擾素（IFN-γ）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）]水平。結果：研究組的總有效率（98.18％）高于對照組（85.45％），差異有統計學意義（Plt;0.05）。研究組退熱時間、鼻塞好轉時間、咳嗽緩解時間、咽喉充血消退時間、病毒轉陰時間均短于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組癥狀積分及各炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，與對照組相比，研究組的癥狀積分及各炎癥因子水平均更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋可促進流感患兒的臨床癥狀的改善，降低炎癥反應，具有較好的臨床療效。

【關鍵詞】 小兒豉翹清熱顆粒 磷酸奧司他韋 流感 炎癥因子

Effect of Xiao’er Chiqiao Qingre Granules Combined with Ostativir Phosphate on Inflammatory Factor， Clinical Symptoms and Therapeutic Effects in Children with Influenza/MA Heshan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-081

[Abstract] Objective： To study the effect of Xiao’er Chiqiao Qingre Granules combined with Oseltamivir Phosphate on inflammatory factor indicators， clinical symptoms， and therapeutic effects in children with influenza. Method： A total of 110 cases of influenza in children form January 2020 to December 2022 admitted to the First People's Hospital of Zhangjiachuan Hui Autonomous County were studied and randomly divided into control group （n=55， treated with Oseltamivir Phosphate） and study group （n=55， treated with Oseltamivir Phosphate combined with Xiao’er Chiqiao Qingre Granules）. The clinical efficacy， clinical symptoms improvement time and symptom scores， the levels of inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， interferon-γ （IFN-γ） and serum amyloid A （SAA）] before and after treatment in the two groups were observed. Result： The total effective rate of the study group （98.18%） was higher than that of the control group （85.45%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The time of fever reduction， nasal congestion improvement， cough relief， throat congestion subside and virus turning negative were shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， the symptom scores and all inflammatory factors between the two groups， the differences were no statistically significant （Pgt;0.05）; after treatment， the symptom scores and all inflammatory factors of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Xiao’er Chiqiao Qingre Granules and Oseltamivir Phosphate can promote the improvement of clinical symptoms in children with influenza， reduce inflammatory reactions and have good clinical efficacy.

[Key words] Xiao’er Chiqiao Qingre Granules Oseltamivir phosphate Influenza Inflammatory factors

First-author's address： The First People's Hospital of the Zhangjiachuan Hui Autonomous County， Gansu Province， Zhangjiachuan 741500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.019

流感是流行性感冒的簡稱，具有發(fā)病急的特征，表現為發(fā)熱、頭痛、咳嗽、咽痛、肌肉關節(jié)酸痛等癥狀[1-2]。本病由流感病毒導致，可分為甲、乙、丙三型，其中以甲型較為常見。因兒童年齡較小，機體臟器發(fā)育不成熟，正處于生長發(fā)育的關鍵時期，致使自身免疫力低下，在季節(jié)更替的時候更易受到致病菌的感染，成為流感的高危、易感人群[3-4]。針對兒童流感，需及時進行治療，以避免疾病持續(xù)進展，發(fā)展為高熱驚厥、肺炎，繼而影響患兒的生長發(fā)育。磷酸奧司他韋是目前治療流感的常用藥物，可在一定程度上緩解癥狀，但整體效果差強人意，因此需聯合用藥，以獲得理想的效果[5-6]。本文以流感患兒為研究對象，運用單一對照原則，對比單獨應用磷酸奧司他韋及其聯合小兒豉翹清熱顆粒的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的110例流感患兒為研究對象。納入標準：（1）符合《兒童流感診斷與治療專家共識》及《中醫(yī)兒科常見病診療指南》中的診斷標準；（2）病程lt;36 h；（3）年齡1～12歲；（4）入組前未應用過抗病毒、免疫制劑；（5）臨床資料完整。排除標準：（1）存在肺部陰影；（2）存在基礎疾病，諸如心肺、肝、腎等；（3）存在先天性疾?。唬?）過敏體質或對本研究藥物過敏；（5）拒絕參與或中途退出。隨機將患兒分為對照組與研究組，每組55例?；純杭覍倬橥猓⒑炇饏f議。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均行對癥治療，包括退熱、止咳等，生命體征平穩(wěn)后行如下治療。對照組給予磷酸奧司他韋顆粒（生產廠家：宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080763，規(guī)格：15 mg），體重lt;15 kg、15～23 kg、gt;23 kg者的劑量分別為30 mg/次、45 mg/次、60 mg/次，溫開水完全溶解后口服，2次/d。研究組在對照組的基礎上給予小兒豉翹清熱顆粒（生產廠家：濟川藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字Z20050154，規(guī)格：2 g）口服，劑量：1～3歲2 g/次、4～6歲3 g/次、7～9歲4 g/次、≥10歲6 g/次，3次/d。兩組均治療5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

連續(xù)治療5 d后觀察兩組的臨床療效、臨床癥狀改善時間及治療前后的癥狀積分、炎癥因子指標。（1）療效判定標準。以癥狀（發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、咽痛）改善情況、癥狀積分情況進行判定，痊愈為癥狀消失且積分降低gt;95％；顯效為體溫恢復正常，其余癥狀明顯改善，癥狀積分降低70%～95％；有效為癥狀有所改善且積分降低30%～69％；無效為癥狀無改善且積分降低lt;30％?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）臨床癥狀改善時間。包括退熱時間、鼻塞好轉時間、咳嗽緩解時間、咽喉充血消退時間、病毒轉陰時間。（3）癥狀積分。主癥包括發(fā)熱、咳嗽、咽痛、乏力，得分：無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；次癥包括鼻塞、流涕、噴嚏、氣短、汗出、口渴、肌肉關節(jié)酸痛，得分：無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）?？偡e分為主癥+次癥所得積分，范圍0～45分，分數越高，癥狀越嚴重。（4）炎癥因子。包括C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA），采集患兒空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）后取血清，運用免疫比濁法測定CRP，酶聯免疫吸附法測定IL-6、IFN-γ、SAA。

1.4 統計學處理

本研究所得數據均運用統計學軟件SPSS 22.0進行處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，比較采用字²檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男41例、女14例；年齡1～12歲，平均（6.34±1.21）歲；病程5～35 h，平均（19.35±2.41）h；流感類型：甲型42例、乙型13例。研究組男39例、女16例；年齡1～12歲，平均（6.37±1.24）歲；病程4～34 h，平均（18.65±2.32） h；流感類型：甲型40例、乙型15例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組的總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（字²=4.356，P=0.037），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀改善時間比較

研究組各臨床癥狀改善時間均短于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組癥狀積分比較

治療前，兩組主癥、次癥積分及總分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，與對照組相比，研究組的主癥、次癥積分及總分均更低（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組各炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組各炎癥因子水平均低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

流感是一種傳染性強的疾病，具有癥狀重、發(fā)病快的特點，多發(fā)于兒童，這與發(fā)育不完善，免疫系統差有關，使其更易遭受病毒侵襲，誘發(fā)流感的發(fā)生[7-8]。流感患兒多表現為發(fā)熱、鼻塞流涕、咳嗽等癥狀，一旦治療不及時，疾病進展可引發(fā)肺炎、腦炎等，給患兒的生長發(fā)育造成影響[9-10]。以往流感多采用磷酸奧司他韋進行治療，其可選擇性、競爭性結合神經氨酸酶的活性位點，抑制宿主釋放病毒，阻止病毒在被感染細胞表面擴散、聚集，故可達到緩解癥狀的作用，但療效不能達到患兒家屬的預期，需聯合其他藥物進行治療。中醫(yī)認為，流感屬于“疫病”“風溫”范疇，因時邪病毒感染所致，兒童的御邪能力減退、正氣不足、衛(wèi)氣不固，因此以“辛散解表”為治療原則[11-13]。小兒豉翹清熱顆粒是一種中藥制劑，可疏風解表、清熱導滯。本研究將小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋治療，探討其治療效果[14-15]。

本研究中，因磷酸奧司他韋顆粒主要用于≥1歲兒童的甲、乙型流感的治療，且最好在發(fā)病后36 h內開始治療，故而選取的患兒年齡為1～12歲，病程lt;36 h。本文以臨床癥狀改善情況及癥狀積分情況判定療效，結果數據證實研究組的總有效率更高，提示小兒豉翹清熱顆粒的應用可獲得更為理想的療效；其中臨床癥狀方面，研究組的各項癥狀改善時間更短，癥狀積分較小，表明小兒豉翹清熱顆?？纱龠M癥狀的緩解。小兒豉翹清熱顆粒中，檳榔、薄荷可熱解發(fā)汗，有興奮膽堿受體、中樞神經系統、抗病毒的作用；梔子可涼血解毒、清熱利濕；淡豆豉可宣熱解熱、解表透邪；連翹有清心瀉火作用；赤芍、大黃、荊芥可透疹解毒、發(fā)表散風；青蒿有清熱解毒之效；黃芩可止咳祛痰、瀉火解毒；半夏可散結消痞、燥濕化痰；厚樸有下氣除螨、燥濕消痰之效；柴胡可和解表里；甘草除了緩急止痛、調節(jié)免疫系統、抗感染作用外，還可調和諸藥，共同發(fā)揮清熱止咳、涼血解毒、瀉火的作用，且用藥后不會出現明顯的毒副作用，安全性及耐受性良好[16]。兩種藥物聯合治療，可發(fā)揮協同作用，彌補磷酸奧司他韋的缺陷和不足，從而發(fā)揮更佳的療效[17-18]。

此外本研究還通過CRP、IL-6、IFN-γ、SAA指標判定患兒的炎癥反應情況，CRP是一種急性時相反應蛋白，由肝細胞在炎癥反應介導下合成，機體正常情況下的含量極少，一旦受到細菌感染后，其含量可增多，故可將其作為評價炎癥反應程度的指標；IL-6由腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-1等介質誘發(fā)，可激活血管內皮及炎性細胞，并參與CRP的合成，促進炎癥反應，加重機體損傷；IFN-γ是一種高效抗病毒生物活性物質，還是一種具有廣泛免疫調節(jié)作用的淋巴因子，由抗原、有絲分裂或同種抗原刺激T淋巴細胞和自然殺傷細胞產生，具有較強的免疫調節(jié)功能，加快免疫復合物的清除，提高吞噬異物功能，雙向調節(jié)淋巴細胞功能；SAA主要由肝細胞合成，正常情況下，其含量很少，一旦受到抗原刺激后，可促進肝臟合成SAA并入血，使其水平升高，如抗原清除可使其水平迅速下降，其水平變化十分敏感，故可將其作為機體感染的敏感指標[19]。研究結果數據證實兩組的上述炎癥因子水平在經過治療后均降低，且研究組降低更為明顯，差異均有統計學意義（Plt;0.05），提示小兒豉翹清熱顆?？色@得更為理想的抗炎作用。小兒豉翹清熱顆粒中的薄荷、荊芥可發(fā)揮抗菌、抗病毒作用，梔子、連翹的提取物可發(fā)揮抑菌抗炎的作用，淡豆豉具有調控免疫的作用，以達到更佳的抗炎抗病毒效果，強化機體免疫，控制病情的發(fā)展[20-22]。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋治療兒童流感，療效顯著，這與其可更好地減輕炎癥反應有關，值得推廣。

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