亞胺培南聯(lián)合多巴胺治療重癥肺炎的效果及對炎癥反應(yīng)的影響

【摘要】 目的：探究亞胺培南聯(lián)合多巴胺治療重癥肺炎的效果及對炎癥反應(yīng)的影響。方法：選取如皋市中醫(yī)院2017年1月—2022年3月收治的115例重癥肺炎患者作為本次研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組。對照組（n=58）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加亞胺培南治療，研究組（n=57）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加亞胺培南與多巴胺治療。比較兩組臨床療效、炎癥反應(yīng)、免疫功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率明顯高于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PCT、IL-10、CRP、WBC水平均較治療前有明顯下降，研究組均明顯低于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有明顯升高，研究組均明顯高于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組CD8+較治療前明顯下降，研究組明顯低于對照組（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：對重癥肺炎患者予以亞胺培南聯(lián)合多巴胺治療，臨床療效有明顯提升，炎癥因子水平及免疫功能有明顯改善，且不會增加不良反應(yīng)，臨床安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 重癥肺炎 亞胺培南 多巴胺 炎癥反應(yīng) 免疫功能

Effect of Imipenem Combined with Dopamine on Severe Pneumonia and Its Effect on Inflammatory Reaction/ZHOU Tiejun， MA Feifei， LU Baorong， PENG Zhili. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-061

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Imipenem combined with Dopamine on severe pneumonia and its effect on inflammatory reaction. Method： A total of 115 patients with severe pneumonia admitted to Rugao City Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to March 2022 were selected as the subjects of this study， and were divided into control group and study group according to random number table method. The control group （n=58） was treated with Imipenem on the basis of conventional treatment， and the study group （n=57） was treated with Imipenem combined with Dopamine on the basis of conventional treatment. The clinical efficacy， inflammatory reaction， immune function and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of procalcitonin （PCT）， interleukin-10 （IL-10）， C reactive protein （CRP） and white blood cell count （WBC） between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of PCT， IL-10， CRP and WBC in both groups were significantly lower than before treatment， and those in the study group were significantly lower than those in the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in both groups were significantly higher than before treatment， and those in the study group were significantly higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， CD8+ decreased significantly in both groups， and that in the study group was significantly lower than that in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Imipenem combined with Dopamine in the treatment of severe pneumonia has significantly improved clinical efficacy， inflammatory factor levels and immune function， and does not increase adverse reactions， and has high clinical safety.

[Key words] Severe pneumonia Imipenem Dopamine Inflammatory reaction Immune function

First-author's address： Rugao City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Rugao 226500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.014

重癥肺炎屬于臨床呼吸內(nèi)科常見的危重癥疾病，具有發(fā)展迅速、病情急重的特點(diǎn)[1]。老年人群由于各項身體機(jī)能逐漸下降，免疫力低下，且多數(shù)老年患者合并有糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病，更容易遭受病原菌侵襲[2]。臨床治療重癥肺炎主要以吸氧、機(jī)械通氣、抗感染為主。亞胺培南屬于超廣譜抗生素，可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，臨床上亞胺培南藥物添加了西司他丁鈉，在延緩亞胺培南代謝的同時增強(qiáng)其抗菌性[3]。但臨床單一抗感染治療效果不佳。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)，可通過刺激呼吸中樞興奮，減輕心臟負(fù)荷，降低肺循環(huán)阻力，能改善心肌功能和通氣狀態(tài)[4]。有研究顯示，重癥肺炎患者易產(chǎn)生較多革蘭陰性菌（G-），會加重病情[5-6]。因此，本研究選取抗菌譜偏向G-的亞胺培南作為抗感染藥物，同時增加多巴胺治療，探究其臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取如皋市中醫(yī)院2017年1月—2022年3月收治的115例重癥肺炎患者作為本次研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床相關(guān)資料準(zhǔn)確完整；首次診斷并進(jìn)行治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液、免疫系統(tǒng)疾病；對研究所用藥物過敏或不耐受；服用過免疫抑制劑類藥物；合并惡性腫瘤；伴有精神類疾病、臟器功能損傷等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=58）和研究組（n=57）?；颊吆?或家屬知情同意，并自愿參與本研究。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意開展本項研究。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行降溫、吸氧、止咳、祛痰、糾正電解質(zhì)平衡、機(jī)械通氣等常規(guī)支持治療。

1.2.1 對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加亞胺培南治療 患者予以亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20074008，規(guī)格：1.0 g）1 g用100 mL氯化鈉（生產(chǎn)廠家：安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054037，規(guī)格：500 mL）溶解，進(jìn)行靜脈滴注治療，每日1次，患者持續(xù)用藥2周。

1.2.2 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加亞胺培南、多巴胺治療 亞胺培南用法用量同對照組，同時予以4 μg/（kg·min）多巴胺（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44022388，規(guī)格：2 mL︰20 mg）溶于50 mL 5%葡萄糖溶液（生產(chǎn)廠家：福建南少林藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046409，規(guī)格：100 mL︰5 g）中進(jìn)行靜脈滴注治療，每日1次，患者持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。①顯效：經(jīng)治療，患者癥狀基本消失，體溫恢復(fù)至正常水平，痰菌培養(yǎng)呈陰性，肺部CT檢查顯示炎性滲出病灶吸收在50%以上；②有效：經(jīng)治療，患者癥狀有明顯改善，體溫有明顯下降，痰菌培養(yǎng)呈陰性，肺部CT檢查顯示炎性滲出病灶吸收在50%以下；③無效：經(jīng)治療，患者病情無改善，甚至加重[8]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）炎癥因子水平。治療前、治療2周后，抽取患者空腹靜脈血，靜置后，放于離心機(jī)中，在3 000 r/min的轉(zhuǎn)速下離心10 min，取上層血清，用URIT-8401型全自動生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）測定血清中降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平。（3）免疫功能。治療前、治療2周后，取患者空腹靜脈血，離心，取上層血清，用美國貝克曼庫爾特CytoFLEX LX型流式細(xì)胞儀測定T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。（4）不良反應(yīng)。記錄患者在用藥期間出現(xiàn)的包括皮膚過敏、肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)、心律失常、胸痛在內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

研究所得數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0分析。性別、合并癥、臨床療效、不良反應(yīng)以率（%）表示，行字²檢驗(yàn)；年齡、APACHEⅡ評分、體重指數(shù)（BMI）、PCT、IL-10、PEF等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床相關(guān)資料比較

兩組臨床相關(guān)資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（字²=4.424，P=0.035），見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組PCT、IL-10、CRP、WBC水平比較，差異均統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PCT、IL-10、CRP、WBC水平較治療前均有明顯下降，研究組均明顯低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均有明顯升高，研究組均明顯高于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組CD8+較治療前有明顯下降，研究組明顯低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字²=1.044，P=0.307），見表5。

3 討論

肺炎是臨床較為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，近年來，隨著環(huán)境問題日漸嚴(yán)重，導(dǎo)致我國肺炎發(fā)生率常年居高不下[9]。輕癥肺炎經(jīng)有效治療可以痊愈，若治療不及時或療效不好，導(dǎo)致病情進(jìn)展，可轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y肺炎，尤其老年患者身體虛弱、免疫力低下，進(jìn)展為重癥肺炎的風(fēng)險更高，預(yù)后極差，有研究顯示，重癥肺炎死亡率為50%～70%[10-11]?；颊吲R床常伴有咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀，若治療不及時導(dǎo)致病情進(jìn)展嚴(yán)重，可造成患者全身器官衰竭、休克等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[12-13]。臨床治療以抗感染、氧氣支持、機(jī)械通氣等綜合治療為主。亞胺培南西司他丁鈉屬于抗生素藥物，對致病菌清除率高達(dá)87.5%[14]，具有廣譜、強(qiáng)效和副作用小的特點(diǎn)，目前已成為重癥肺炎的主要治療藥物[15]。多巴胺屬于兒茶酚胺類神經(jīng)傳遞質(zhì)，可調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種生理功能。多巴胺能作用于心肌細(xì)胞受體，發(fā)揮正性肌力作用，改善循環(huán)功能[16]。

本研究對重癥肺炎患者予以多巴胺聯(lián)合亞胺培南治療，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組，提示多巴胺聯(lián)合亞胺培南能明顯提升患者療效。亞胺培南屬于抗感染藥物，能有效抑制細(xì)菌活性，清除病原菌；多巴胺可通過刺激中樞神經(jīng)興奮性，減少耗氧量，增加血流和血氧交換時間，改善患者缺氧、通氣狀態(tài)，改善患者臨床癥狀，二者聯(lián)用，可明顯提升療效。本研究還顯示，治療后，兩組PCT、IL-10、CRP、WBC水平較治療前均有明顯下降，研究組均明顯低于對照組，提示多巴胺聯(lián)合亞胺培南能明顯下調(diào)炎癥因子水平。重癥肺炎的發(fā)生是炎癥反應(yīng)過度激活，不僅會造成呼吸系統(tǒng)損傷，還可能引起全身性炎癥，嚴(yán)重會發(fā)展至膿毒癥或感染性休克，炎癥在疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[17]。重癥肺炎會造成肺通氣和換氣功能下降，出現(xiàn)缺氧狀態(tài)；細(xì)胞被病毒感染后，病毒會在細(xì)胞內(nèi)增殖，造成細(xì)胞壞死，引發(fā)肺部炎癥[18]。亞胺培南可通過抑制細(xì)菌增殖，下調(diào)炎癥水平，改善患者肺功能；多巴胺可通過刺激神經(jīng)中樞興奮，減少耗氧量，降低肺循環(huán)阻力，延長肺部血氧交換時間，改善患者肺功能。本研究還顯示，治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前有明顯升高，研究組均明顯高于對照組，兩組CD8+較治療前明顯下降，研究組明顯低于對照組，提示多巴胺聯(lián)合亞胺培南能明顯調(diào)節(jié)免疫功能。有研究表明，免疫失衡是重癥肺炎的病因之一，免疫反應(yīng)會促進(jìn)炎性因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)，炎癥會引發(fā)免疫反應(yīng)，炎癥和免疫可相互作用[19-20]。重癥肺炎的發(fā)生會導(dǎo)致患者免疫力下降，亞胺培南和多巴胺聯(lián)合可通過增強(qiáng)療效、下調(diào)炎癥水平，改善患者免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，控制病情發(fā)展。兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異，提示亞胺培南增加多巴胺聯(lián)合治療，在提升臨床應(yīng)用效果的同時，不會增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性較高。

綜上所述，臨床對重癥肺炎患者予以亞胺培南聯(lián)合多巴胺治療，患者臨床療效有明顯提升，炎癥水平、肺功能及免疫功能有明顯改善，且不會增加不良反應(yīng)，臨床安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1] BAEK M S，PARK S，CHOI J H，et al.Mortality and prognostic prediction in very elderly patients with severe pneumonia[J].J Intensive Care Med，2020，35（12）：1404-1410.

[2] YAN L P，LIU Z B，WU M，et al.Effect of lncRNA MALAT1 expression on survival status of elderly patients with severe pneumonia[J].Eur Rev Pharmacol Sci，2020，24（7）：3959-3964.

[3] THAKARE R，DASGUPTA A，CHOPRA S.Imipenem/Cilastatin Sodium/Relebactam fixed combination to treat urinary infections and complicated intra-abdominal bacterial infections[J].Drugs Today（Barc），2020，56（4）：241-255.

[4]王偉烈，仇玉桃，魏紅娟，等.小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療小兒重癥肺炎的臨床效果[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（33）：142-143.

[5]雷愛云.莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對老年重癥肺炎患者 進(jìn)行治療的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2019，17（9）：147-148.

[6] MARTOS-BENíTEZ F D，CORDERO-ESCOBAR I，SOTO-GARCíA A，et al.APACHE Ⅱ score for critically ill patients with a solid tumor： a reclassification study[J].Rev Esp Anestesiol Reanim（Engl Ed），2018，65（8）：447-455.

[7]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（4）：241-242.

[8]丁薇，趙云峰.早期適量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對重癥肺炎患者臨床療效的觀察[J].臨床肺科雜志，2016，21（6）：971-974，980.

[9]張春玲，楊遠(yuǎn)見，劉暢，等.血清降鈣素原、肝素結(jié)合蛋白、白細(xì)胞介素-6聯(lián)合序貫器官衰竭評分對重癥肺炎患者預(yù)后評估的意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2022，38（2）：168-172.

[10]李多磊.小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療老年重癥肺炎患者的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（3）：504-506.

[11]曹菲菲.氨溴索靜脈滴注輔助亞胺培南對老年重癥肺炎患者的療效及其PCT和IL-10水平的影響[J].抗感染藥學(xué)，2020，17（3）：408-410.

[12]張家育.小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療老年重癥肺炎的臨床效果分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2022，33（5）：691-693.

[13]潘濤濤，孫素紅，楊瑩，等.扶正固本方輔助治療重癥肺炎的療效觀察及對患者炎癥反應(yīng)與免疫功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2022，37（12）：1566-1569.

[14]韓笑，高處.亞胺培南與痰熱清聯(lián)用對急性腦梗死患者伴重癥肺炎的療效及其對血清炎癥因子水平及神經(jīng)功能改善的影響[J].抗感染藥學(xué)，2018，15（12）：2186-2189.

[15]劉金連.亞胺培南聯(lián)合氨溴索治療重癥肺炎的療效及對炎癥因子的影響研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（8）：139-141.

[16]劉敬.低劑量甲強(qiáng)龍聯(lián)合多巴胺在老年重癥肺炎中的應(yīng)用[J].智慧健康，2020，6（31）：100-101.

[17] CARR A C，SPENCER E，DIXON L，et al.Patients with community acquired pneumonia exhibit depleted vitamin C status and elevated oxidative stress[J].Nutrients，2020，12（5）：1318.

[18] LIU W，MU X，WANG X，et al.Effects of comprehensive pulmonary rehabilitation therapy on pulmonary functions and blood gas indexes of patients with severe pneumonia[J].Experimental and Therapeutic Medicine，2018，16（3）：1953-1957.

[19] XUE M，DA C.The protective effect of Qingfei Huatan decoction on pulmonary function and its influence on the immunological function in children with severe pneumonia[J].American Journal of Translational Research，2021，13（8）：9404-9412.

[20]葛燕萍，王紹謙，孔靜.清肺化痰湯對重癥肺炎（痰熱壅肺證）患者中醫(yī)證候積分、免疫功能及炎性因子的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2022，31（8）：1213-1216.