神曲消食口服液聯合低劑量乳果糖治療兒童功能性便秘的研究

【摘要】 目的：探究功能性便秘患兒采用神曲消食口服液聯合低劑量乳果糖治療的臨床效果。方法：選取2021年1月—2022年8月贛州市婦幼保健院收治的80例功能性便秘患兒為研究對象，依據隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各40例。對照組采用低劑量乳果糖治療，觀察組同時聯合神曲消食口服液治療。對比兩組療效、不良反應發(fā)生率、便秘改善及復發(fā)情況。結果：治療前，兩組便秘癥狀積分對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，觀察組便秘癥狀積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后1個月，觀察組便秘復發(fā)率低于對照組（Plt;0.05）。觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：神曲消食口服液聯合低劑量乳果糖治療兒童功能性便秘，可顯著減輕臨床癥狀，減少復發(fā)。

【關鍵詞】 功能性便秘 神曲消食口服液 低劑量 乳果糖 不良反應

Study on Shenqu Xiaoshi Oral Liquid Combined with Low Dose Lactulose in the Treatment of Children with Functional Constipation/ZHANG Yang， HUANG Jinhua， XIE Ting， LIAO Xiaoqing， LAI Xiaoxue. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-056

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Shenqu Xiaoshi Oral Liquid combined with low dose Lactulose in the treatment of children with functional constipation. Method： A total of 80 children with functional constipation admitted to Ganzhou Women and Childen's Health Care Hospital from January 2021 to August 2022 were selected as the study objects， and they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with low dose Lactulose， and the observation group was treated with Shenqu Xiaoshi Oral Liquid at the same time. The efficacy， incidence of adverse reactions， constipation improvement and recurrence were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the scores of constipation symptoms between the two groups （Pgt;0.05）. After 2 weeks of treatment， the scores of constipation symptoms in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. One month after treatment， the recurrence rate of constipation in observation group was lower than that in control group （Plt;0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Shenqu Xiaoshi Oral Liquid combined with low dose Lactulose in the treatment of children with functional constipation can significantly relieve clinical symptoms and reduce recurrence.

[Key words] Functional constipation Shenqu Xiaoshi Oral Liquid Low dose Lactulose Adverse reactions

First-author's address： Ganzhou Women and Childen's Health Care Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.013

兒童在機體發(fā)育階段極易出現便秘癥狀，臨床較為常見，主要與腸道功能紊亂密切相關，還可能受到不良飲食的影響[1]。該疾病患兒發(fā)病期典型癥狀為排便困難、大便干燥，且多數患兒出現排便次數減少，少部分患兒伴有情緒不穩(wěn)定等，影響患兒機體正常發(fā)育[2]。目前，臨床治療主要采用藥物、生物反饋、手術、中藥等。乳果糖是臨床常用藥物，對便秘癥狀有較好的治療效果，但單純用乳果糖治療功能性便秘，往往需要高于說明書推薦的乳果糖劑量（高劑量）才能改善便秘，而高劑量的乳果糖容易導致患兒出現腹痛、腹脹等不良反應，且乳果糖停藥后容易導致便秘復發(fā)，進而造成醫(yī)療資源的浪費[3]。神曲消食口服液可增加消化酶活性，促進腸蠕動，健脾理氣，改善因便秘、腸痙攣導致的腹痛、腹脹。本文以贛州市婦幼保健院2021年1月—2022年8月收治的80例功能性便秘患兒為例，探究神曲消食口服液聯合低劑量乳果糖治療的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年8月本院收治的80例功能性便秘患兒作為研究對象。（1）納入標準：以排便困難為主訴且癥狀符合羅馬Ⅳ診斷標準中功能性便秘的定義。（2）排除標準：①1周內應用其他治療方法；②服用改善消化不良、促進腸動力等相關藥物；③先天性巨結腸、消化道畸形、全身性疾病等引起的器質性便秘。依據隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各組40例。研究經醫(yī)學倫理委員會批準?；純罕O(jiān)護人對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用低劑量（不高于說明書同年齡推薦劑量）乳果糖（生產廠家：北京韓美藥品有限公司，批準文號：國藥準字H20065730，規(guī)格：100 mL︰66.7 g）治療。用法：lt;1歲每次5 mL，每日1次，晨起空腹口服；1～6歲每次5～10 mL，每日1次，晨起空腹口服；7～9歲每次15 mL，每日1次，晨起空腹口服。4～7 d為一個療程。

觀察組采用神曲消食口服液（生產廠家：揚子江藥業(yè)集團江蘇龍鳳堂中藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20153035，規(guī)格：每1毫升相當于飲片0.733 g）聯合低劑量乳果糖治療。神曲消食口服液用法：lt;1歲每次5 mL，每日2次，餐后30 min口服；1～4歲每次5 mL，每日3次，餐后30 min口服；5～9歲每次10 mL，每日3次，餐后30 min口服。2周為一個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）依據文獻[4]《便秘中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》在治療前及治療2周后評估兩組患兒便秘癥狀積分，包含糞便性狀、下墜不盡感、排便費力、排便頻率，每項分值為0～3分，分值與便秘程度成正比。（2）對比兩組治療期間腹痛、腹脹、腹瀉、嘔吐不良反應情況。（3）對比兩組治療后1個月便秘復發(fā)率。（4）對比兩組治療2周后總有效率：70%≤便秘癥狀積分減少lt;95%為顯效；30%≤便秘癥狀積分減少lt;70%為有效；便秘癥狀積分減少lt;30%為無效?？傆行?（總例數-無效例數）/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

用SPSS 25.0軟件統(tǒng)計分析。計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數資料以率（%）表示，用字²檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基礎資料對比

對照組男21例，女19例；年齡6個月～5歲，平均（2.75±0.36）歲；病程16 d～5個月，平均（2.51±0.51）個月。觀察組男22例，女18例；年齡7個月～5歲，平均（2.90±0.47）歲；病程17 d～5個月，平均（2.54±0.50）個月。兩組患兒基礎資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組便秘癥狀積分對比

治療前，兩組便秘癥狀積分對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，觀察組便秘癥狀積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率對比

兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（字²=0.139，P=0.709），見表2。

2.4 兩組總有效率對比

觀察組總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（字²=6.275，P=0.012），見表3。

2.5 兩組便秘癥狀復發(fā)率對比

治療后1個月，對照組便秘癥狀復發(fā)率為50.00%（15/30），觀察組復發(fā)率為7.89%（3/38），差異有統(tǒng)計學意義（字²=15.270，P=0.000）。

3 討論

兒童功能性便秘可出現排便異常，臨床癥狀多以排便量、排便次數異常為主[5]。研究發(fā)現，對于該病患兒而言，腸道內雙歧桿菌數量減少，無法維持正常的菌群，導致有害菌滋生，以專性厭氧菌、兼性厭氧革蘭陰性桿菌為主，可快速生長、繁殖，其有害菌總數較正常者多，形成大量有害氣體、腸毒素等，以此降低腸蠕動速度，無法提高腸道功能，誘發(fā)腸功能紊亂，最終產生便秘癥狀[6]。因此，在治療期間，采用基礎治療的同時，可聯合使用瀉劑與微生態(tài)制劑，達到增效的目的[7]。兒童所選用的瀉劑種類相對較多，部分對機體存在刺激性，使用非刺激性藥物能夠對大便失禁起到較好的預防作用，并能使排便疼痛感降低，提高排便舒適度和治療配合度[8-9]。乳果糖是臨床治療該病的常用藥物，可經由滲透作用，增加結腸內容量，對結腸產生良性刺激，以此達到預期蠕動狀態(tài)，避免大便不暢，從而恢復結腸生理節(jié)律[10-11]。此外，乳果糖具有平衡腸道菌群的作用，可促使有益菌增殖，同時還可抑制梭狀芽孢桿菌、擬桿菌等有害菌，有助于改善功能性便秘患兒腸道內菌群失衡狀況[12-14]。

祖國醫(yī)學中無功能性便秘概念記載，根據癥狀可將該病歸為“便秘”“脾約”范疇[15]。病因為情志、飲食不潔、勞倦等，致機體氣虛、氣血虧虛、乏力、腸胃積熱、或陰寒凝滯等，降低腸道傳導功能。本病多發(fā)生于大腸，與肺脾胃肝腎密切相關[16-17]。治療方法多樣，內治以通為法，以辨明虛實為治療之本。實證以瀉熱、通導等法為主，虛證則以滋養(yǎng)為先，益氣養(yǎng)陰、或補氣通陽，輔以潤腸通便，則可標本兼治。此外，外治法，如針灸、按摩、穴位貼敷、灌腸沖洗及栓劑納肛等對便秘也有一定的療效[18]。神曲消食口服液是由多味中藥材混合制作而成，其中焦神曲、焦山楂可使血淀粉酶、胃蛋白酶等消化酶含量增加，以此使胃腸蠕動與排空，從而改善腹痛、腹脹、納差等癥狀。此藥劑中，炙甘草具有補脾益氣之功；焦麥芽具有消食導滯之功；焦神曲可消食化積，同時具有健脾和胃之效；茯苓可利水滲濕、健脾寧心；木香具有行氣止痛之效，且可健脾消食；焦山楂具有行氣散瘀、健胃消食功效。神曲、山楂、麥芽是該藥中的重要組方，以上三種藥物炒焦后可增強消食導滯作用，療效顯著。研究發(fā)現，此藥可快速恢復機體細胞功能，能夠有效提升細胞免疫功能，對血清HGB指標具有較好的上調作用，但是對RBC水平無影響，可能是因為，小鼠機體環(huán)境與人體環(huán)境存在一定差異，且藥效在機體內作用時間相對較短[5]。

《本草備要》中記載：“木香辛苦而溫，為三焦氣分之藥，可升降諸氣，泄肺氣，疏肝氣，和脾氣，治一切氣痛，九種心痛”。現代藥理研究表明，木香能可增強腸蠕動幅度，同時有助于肌張力提升，能夠促進胃排空，增強腸推進能力[19-20]。本研究發(fā)現，治療2周后，觀察組便秘癥狀積分均低于對照組，且治療后1個月觀察組便秘復發(fā)率較對照組低，可能是因乳果糖與神曲消食口服液聯用，加快腸蠕動，促進消化功能恢復，故有助于便秘癥狀的改善。同時，對脾胃功能起到較好的調理，可促使機體維持結腸自身生理節(jié)律，使胃腸消化功能提高，避免便秘二次發(fā)生。具體機制分析，乳果糖進入機體后可轉變?yōu)橛袡C酸，對腸道pH值起到調節(jié)作用，起到提高雙糖滲透活性的目的，同時通過滲透作用，可促使結腸內容量增加，有助于腸蠕動，從而消除大便不暢。在神曲消食口服液中，焦神曲、焦山楂、焦麥芽均具有消食功效，其中焦麥芽消食導滯，焦神曲消食化積，焦山楂健胃消食。本研究還發(fā)現，觀察組不良反應發(fā)生率更高，但差異無統(tǒng)計學意義，表明神曲消食口服液聯合低劑量乳果糖治療不良反應少，服藥安全性高。但本研究中存在納入樣本量較少問題，考慮到研究結果的準確性，需通過增加樣本量進一步深入探究。同時，在臨床工作中，可考慮提高納入患兒家屬對該疾病的認知度，通過講解該疾病知識、藥物用法用量、不良反應等，以提升用藥的依從性，提高療效。

綜上所述，對兒童功能性便秘采用神曲消食口服液聯合低劑量乳果糖藥物治療，可加快便秘癥狀減輕，復發(fā)患兒更少，同時不良反應少，可加快機體恢復。

參考文獻

[1]余志，王寶香，高源，等.神曲消食口服液聯合枸櫞酸莫沙必利治療兒童功能性消化不良療效研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2022，40（4）：77-80.

[2]李倩薇，任明，焦紅軍.神曲消食口服液聯合枸櫞酸莫沙必利治療兒童功能性消化不良療效研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（2）：198-201.

[3]陳玲，孫艷，劉穎.神曲消食口服液聯合穴位貼敷在兒童功能性腹痛中的應用價值[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（19）：2796-2798.

[4]中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會.便秘中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J].北京中醫(yī)藥，2017，36（9）：771-776，784.

[5]張叢敏，朱曉靜，魏金鎧，等.神曲消食口服液對功能性消化不良小鼠胃腸運動的影響及機制[J].中國比較醫(yī)學雜志，2021，31（6）：83-88.

[6]張劍，謝美燕，陳鶴.神曲消食口服液聯合穴位貼敷治療兒童功能性腹痛的有效性及安全性系統(tǒng)評價[J].中國婦幼保健，2020，35（13）：2451-2454.

[7]鄧孝智，謝曉麗.雙歧桿菌三聯活菌聯合乳果糖對兒童功能性便秘的療效[J].中國微生態(tài)學雜志，2020，32（10）：1154-1156，1161.

[8]鞏露，趙琳琳，封東進.酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖、飲食療法治療兒童功能性便秘的效果分析[J].中國現代醫(yī)學雜志，2022，32（15）：36-40.

[9]張佳慧，郭苗苗，張金萍，等.九華痔瘡栓聯合乳果糖口服液、培菲康治療小兒功能性便秘伴血便的臨床療效[J].哈爾濱醫(yī)科大學學報，2021，55（4）：430-434.

[10]鄭婷婷，陳丹，羅美芳.清腸通便膠囊、布拉氏酵母菌散聯合乳果糖治療小兒功能性便秘的療效及對腸神經遞質水平的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2022，21（11）：1200-1204.

[11]朱雷，楊偉.乳果糖口服液治療便秘型腸易激綜合征的效果及對胃腸道激素水平的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（20）：3446-3448.

[12]殷利平，申波.神曲消食口服液治療功能性消化不良的療效分析[J].臨床藥物治療雜志，2020，18（4）：49-53.

[13]趙詠梅，汪志凌.神曲消食口服液治療小兒脾胃虛弱型功能性消化不良的療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2019，39（3）：409-412.

[14]余志，王寶香，高源，等.神曲消食口服液聯合枸櫞酸莫沙必利治療兒童功能性消化不良療效研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2022，40（4）：77-80.

[15]林想紅，黃麗珊，劉芳，等.腹部穴位按摩結合行為干預在老年便秘患者中的臨床效果研究[J].黑龍江醫(yī)學，2021，45（18）：1967-1968.

[16]王海島，林映，鄭俊剛.消食導滯湯聯合益生菌治療食積氣滯型小兒便秘的療效觀察[J].中國微生態(tài)學雜志，2021，33（1）：87-90.

[17]黃秋芳，任明，牛雅.神曲消食口服液治療兒童功能性消化不良的臨床研究[J].醫(yī)學理論與實踐，2021，34（23）：4132-4133.

[18]曹智紅.神曲消食口服液治療兒童功能性消化不良的效果觀察[J].醫(yī)藥前沿，2021，11（12）：19-20.

[19]文偉，黃金華，劉燕青，等.神曲消食口服液聯合鋅制劑佐治小兒腹瀉50例療效觀察[J].藥品評價，2021，18（1）：44-47.

[20]權冰潔，王瑞鋒.神曲消食口服液、雙歧桿菌四聯活菌片聯合乳果糖治療兒童便秘的效果評價[J].河南醫(yī)學研究，2021，30（25）：4645-4647.