沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛對(duì)慢性心力衰竭患者臨床效果、心功能、血清學(xué)指標(biāo)及運(yùn)動(dòng)耐力的影響

摘要】 目的：探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛在慢性心力衰竭患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇2021年1月—2023年1月九江市第一人民醫(yī)院收治的100例慢性心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組用卡維地洛治療，觀察組用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛治療，兩組均持續(xù)治療12周。比較兩組臨床療效、心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、每搏輸出量（SV）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、血清指標(biāo)[超敏肌鈣蛋白T（hs-cTnT）、N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、運(yùn)動(dòng)耐力[6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）]及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率為94.00%（47/50），高于對(duì)照組的78.00%（39/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療前，兩組心功能及血清指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組LVEDd、LVESd及SV均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，hs-cTnT、NT-proBNP及hs-CRP均低于對(duì)照組，6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭效果確切，可有效減輕心肌損傷及炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心功能及運(yùn)動(dòng)耐力改善，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭 卡維地洛 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉 心功能 運(yùn)動(dòng)耐力

The Effect of Combination Therapy with Sacubitril Valsartan Sodium and Carvedilol on Clinical Outcome， Cardiac Function， Serological Indexes and Exercise Capacity in Patients with Chronic Heart Failure/HE Huabin， CHEN Ling， YUAN Xiangyang， LUO Xiao. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-053

[Abstract] Objective： To explore the application value of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Carvedilol in the treatment of patients with chronic heart failure. Method： A total of 100 patients with chronic heart failure admitted to the Jiujiang NO.1 People's Hospital from January 2021 to January 2023 were divided into the control group and the observation group according to random number table method， 50 cases in each group. The control group was treated with Carvedilol， and the observation group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium combined with Carvedilol. Both groups continued to be treated for 12 weeks. The clinical efficacy， cardiac function [left ventricular end-diastolic diameter （LVEDd）， left ventricular end-systolic diameter （LVESd）， stroke volume （SV） and left ventricular ejection fraction （LVEF）]， serum indexes [high-sensitivity troponin T （hs-cTnT）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP）]， exercise capacity [6-minute walk test （6MWT）] and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 94.00% （47/50）， which was higher than 78.00% （39/50） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there was no statistical difference in cardiac function and serum indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the LVEDd， LVESd and SV of the observation group were lower than those of the control group， LVEF was higher than that of the control group， the hs-cTnT， NT-proBNP and hs-CRP were lower than those of the control group， and the distance of 6MWT was longer than that of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan Sodium combined with Carvedilol is effective in the treatment of chronic heart failure， which can effectively reduce myocardial injury and inflammatory reaction， promote the improvement of cardiac function and exercise capacity， and has high safety.

[Key words] Chronic heart failure Carvedilol Sacubitril Valsartan Sodium Cardiac function Exercise capacity

First-author's address： Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.012

慢性心力衰竭是由多種因素互相作用誘發(fā)的復(fù)雜的臨床綜合征，會(huì)引起心慌、呼吸困難、水腫等，持續(xù)發(fā)展會(huì)危及患者生命[1-2]。慢性心力衰竭病程較長(zhǎng)，病情進(jìn)展較慢，臨床多采取藥物治療，以控制病情發(fā)展，減輕心肌損傷。卡維地洛屬于β腎上腺素受體拮抗藥，可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，促使血管擴(kuò)張，進(jìn)而降低外周血管阻力，減輕心臟負(fù)荷[3]。但慢性心力衰竭病情復(fù)雜，單獨(dú)應(yīng)用卡維地洛難以穩(wěn)定控制病情。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是臨床常用降壓藥，具有降壓、擴(kuò)張血管等作用[4-5]?；诖耍狙芯窟x擇2021年1月—2023年1月九江市第一人民醫(yī)院收治的100例慢性心力衰竭患者，通過(guò)分組對(duì)照探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛對(duì)患者的具體影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年1月本院收治的100例慢性心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[6]《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)超聲心電圖檢查確診；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；既往6個(gè)月內(nèi)未參加其他臨床研究；臨床資料完整，能夠規(guī)范用藥、隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究所涉及的相關(guān)藥物存在過(guò)敏史；有肝、腎等臟器功能障礙；有腦梗死、腦出血或惡性腫瘤；有精神疾病或酒精、藥物依賴史。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及患者家屬對(duì)本研究知情同意且簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組采用卡維地洛片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020547，規(guī)格：12.5 mg）治療，初始劑量為3.125 mg/次，2次/d，連續(xù)服用2周后根據(jù)患者情況將劑量調(diào)整為6.25 mg/次，2次/d，連續(xù)服用2周后調(diào)整劑量為12.5 mg/次，2次/d，持續(xù)治療12周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171054，規(guī)格：0.1 g/片）治療，初始劑量為50 mg/次，2次/d，2周后根據(jù)患者耐受程度調(diào)至100 mg/次，2次/d，持續(xù)12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床總有效率、心功能指標(biāo)、血清指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐力及不良反應(yīng)。（1）臨床療效，顯效：治療12周后，患者NYHA心功能改善2級(jí)，心慌、乏力、呼吸困難等癥狀消失；有效：治療12周后，患者NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)，心慌、乏力、呼吸困難等癥狀改善；無(wú)效：治療12周后，患者臨床癥狀及NYHA心功能分級(jí)均無(wú)明顯改善。總有效=有效+顯效。（2）心功能：于治療前、治療12周后采用IE33型彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭飛利浦公司）進(jìn)行檢查，并測(cè)量患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），用超聲心電圖測(cè)量患者每搏輸出量（SV）。（4）血清指標(biāo)：于治療前、治療12周后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，用離心機(jī)以3 000 r/min的速度進(jìn)行離心，半徑10 cm，持續(xù)離心10 min，室溫2～8 ℃，取得血清后，留存待檢。采用電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)檢測(cè)血清N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采用用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏肌鈣蛋白T（hs-cTnT）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（5）運(yùn)動(dòng)耐力：于兩組治療前后進(jìn)行6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT），記錄6MWT距離。（6）不良反應(yīng)：干嘔、低血壓、心律失常、水腫等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用Fisher精確檢驗(yàn)或字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組：男26例，女24例；文化程度：小學(xué)和初中28例，高中和專科15例，本科及以上7例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)15例；年齡58～82歲，平均（69.21±5.42）歲；病程3～11年，平均（7.65±1.16）年；身高152～180 cm，平均（167.54±4.63）cm；體重47～96 kg，平均（69.86±10.34）kg。對(duì)照組：男25例，女25例；文化程度：小學(xué)和初中26例，高中和?？?5例，本科及以上9例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)16例；年齡59～80歲，平均（69.47±4.76）歲；病程2～12年，平均（7.32±1.28）年；身高153～181 cm，平均（167.51±5.01）cm；體重48～95 kg，平均（68.81±10.10）kg。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=5.316，P=0.021），見(jiàn)表1。

2.3 兩組LVEDd、LVESd、LVEF、SV比較

治療前，兩組LVEDd、LVESd、LVEF、SV比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后兩組LVEF均增高，LVEDd、LVESd、SV均降低，且觀察組LVEF均較對(duì)照組高，LVEDd、LVESd、SV均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP、6MWT距離比較

治療前，兩組血清指標(biāo)、6MWT距離比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP均降低，且觀察組均較對(duì)照組低，6MWT距離均長(zhǎng)于治療前，且觀察組較對(duì)照組更長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000），見(jiàn)表4。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末期，是在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反復(fù)激活作用下，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大和纖維化，引起心肌表型、功能和結(jié)構(gòu)等改變，最終造成不可逆轉(zhuǎn)性病變[7-8]。慢性心力衰竭的發(fā)生與遺傳、年齡、不良生活習(xí)慣等相關(guān)，隨著病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致患者心功能持續(xù)衰弱及運(yùn)動(dòng)耐力下降，嚴(yán)重影響正常生活，甚至造成患者死亡[9-10]。

血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP是反映慢性心力衰竭患者病情的典型標(biāo)志物，心力衰竭發(fā)生后會(huì)致使心肌細(xì)胞增大，心室壓力增加，導(dǎo)致NT-proBNP分泌增加，受損心肌組織會(huì)大量釋放的hs-cTnT[11-12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)與慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，心肌損傷發(fā)生后會(huì)促使炎性介質(zhì)釋放，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)慢性、長(zhǎng)期激活會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞損傷，加重左心功能障礙[13]。hs-CRP作為一種炎癥因子，當(dāng)組織受損時(shí)，會(huì)大量釋放，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，促使心力衰竭程度加重?？ňS地洛為受體阻滯劑，可同時(shí)阻滯α1和β受體，全面抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用，從而降低患者外周血管阻力及血液循環(huán)阻力，減輕患者心臟負(fù)荷[14-15]。但慢性心力衰竭患者病程較長(zhǎng)，病情復(fù)雜，卡維地洛單獨(dú)應(yīng)用難以獲得理想療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后兩組LVEF水平增高，LVEDd、LVESd、SV水平降低，且觀察組LVEF水平較對(duì)照組更高，LVEDd、LVESd、SV水平較對(duì)照組更低；治療后兩組hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，6MWT距離均更長(zhǎng)，且觀察組較對(duì)照組更長(zhǎng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛可提高慢性心力衰竭治療效果，減輕炎癥反應(yīng)及心肌損傷，改善心功能，且安全性高。因?yàn)樯硯?kù)巴曲纈沙坦鈉作為一種雙效抑制劑，包括沙庫(kù)巴曲與纈沙坦鈉，其中沙庫(kù)巴曲可通過(guò)阻止神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制激活，達(dá)到擴(kuò)張血管、利尿、降低心臟負(fù)荷、抑制心肌肥厚、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)等作用[16-17]。纈沙坦鈉可通過(guò)對(duì)腎素及醛固酮的釋放進(jìn)行抑制，有效減輕血管內(nèi)皮的損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞，避免心肌過(guò)度纖維化，從而改善心肌重構(gòu)[18]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉還可通過(guò)阻止利鈉肽降解，抑制循環(huán)和局部組織的醛固酮系統(tǒng)活性，改善慢性心力衰竭患者的血管內(nèi)皮功能，減輕心肌損傷，減少炎癥因子釋放，有利于心功能的改善[19-20]。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭，可互相補(bǔ)充，協(xié)同增強(qiáng)治療效果，進(jìn)而更好地減輕心肌損傷，可有效降低血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平，改善心功能，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提升運(yùn)動(dòng)耐力。安全可靠。

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