舒肝寧注射液聯(lián)合復方甘草酸苷對非酒精性脂肪性肝炎患者脂代謝、肝功能的影響

【摘要】 目的：探究舒肝寧注射液聯(lián)合復方甘草酸苷對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者脂代謝、肝功能的影響。方法：選擇2021年1月—2022年6月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例NASH患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組采用復方甘草酸苷治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舒肝寧注射液治療，均持續(xù)治療3周。比較兩組脂代謝指標、肝功能、肝脂肪度、安全性。結(jié)果：兩組治療前脂代謝指標、肝功能、肝脂肪度對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較對照組低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平高于對照組，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；兩組治療后肝脂肪度比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組安全性對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：舒肝寧注射液聯(lián)合復方甘草酸苷治療NASH患者能夠有效調(diào)節(jié)脂代謝，改善肝功能，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝炎 舒肝寧注射液 復方甘草酸苷 脂代謝 肝功能

Effect of Shuganning Injection Combined with Compound Glycyrrhizin on Lipid Metabolism and Liver Function in Patients with Non-alcoholic Steatohepatitis/WANG Jianyan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-048

[Abstract] Objective： To explore the effect of Shuganning Injection combined with Compound Glycyrrhizin on lipid metabolism and liver function in patients with non-alcoholic steatohepatitis （NASH）. Method： A total of 80 patients with NASH admitted to Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to June 2022 were selected and divided into control group （n=40） and observation group （n=40） according to random number table method. The control group was treated with Compound Glycyrrhizin， and the observation group was treated with Shuganning Injection on the basis of the control group， and the treatment lasted for 3 weeks. Lipid metabolism indexes， liver function， liver fat degree and safety were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in lipid metabolism indexes， liver function and liver fat degree between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the observation group were lower than those in the control group， the levels of high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the observation group was higher than that in the control group， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， γ-glutamyltransfe （GGT）， total bilirubin （TBIL） and aspartate aminotransferase （AST） of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in liver fat degree between the two groups after treatment （Pgt;0.05）. There was no significant difference in safety between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Shuganning Injection combined with Compound Glycyrrhizin in the treatment of NASH patients can effectively regulate lipid metabolism， improve liver function， with high safety.

[Key words] Non-alcoholic steatohepatitis Shuganning Injection Compound Glycyrrhizin Lipid metabolism Liver function

First-author's address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.011

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由于脂肪在肝細胞內(nèi)堆積引起的肝臟炎癥性疾病，病理變化與酒精性肝炎相似，但無過量飲酒史，患者早期癥狀不明顯，隨著病情進展，會出現(xiàn)疲勞、右上腹疼痛等情況，若未得到及時有效的治療，還會引起肝纖維化、肝硬化等并發(fā)癥，威脅患者生命安全[1-2]。目前，臨床尚無特效方式治療NASH，以藥物控制、調(diào)整生活方式為主，但傳統(tǒng)降血脂藥物易使更多血脂積聚于肝臟進行代謝，加重肝臟脂質(zhì)沉積，對肝功能造成損害[3]。因此，臨床需尋找既可降低血脂，又不會增加脂質(zhì)沉積的藥物治療NASH。復方甘草酸苷為復方制劑，是甘草甜素類藥物，具有保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗過敏等多種作用，臨床多用于治療各種慢性肝病[4-5]。舒肝寧注射液是一種中成藥，主要成分為茵陳、梔子、板藍根、靈芝等提取物，具有清熱解毒、益氣扶正、保肝護肝等作用，臨床在急慢性肝炎治療中應(yīng)用較為廣泛。但目前臨床對于復方甘草酸苷與舒肝寧注射液聯(lián)合應(yīng)用效果的相關(guān)研究報道尚少。鑒于此，本研究納入2021年1月—2022年6月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的NASH患者80例，通過分組對照，分析舒肝寧注射液聯(lián)合復方甘草酸苷對患者脂代謝、肝功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2022年6月本院收治的NASH患者80例。（1）納入標準：符合文獻[6]《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》中NASH診斷標準；無過量飲酒史；精神無障礙，可正常溝通。（2）排除標準：近期存在消化道出血；入組前已進行過相關(guān)治療；對本研究所用藥物不耐受；合并肝硬化、肝癌；合并心功能不全；合并病毒性、自身免疫性肝炎；臨床資料不完整。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。本研究獲本院醫(yī)學倫理委員會審批，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用復方甘草酸苷注射液（生產(chǎn)廠家：北京凱因科技股份有限公司，批準文號：國藥準字H20058999，規(guī)格：20 mL︰甘草酸苷40 mg、L-鹽酸半胱氨酸20 mg、甘氨酸400 mg）治療，40 mL復方甘草酸苷注射液與100 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：江西長江藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H36021275，規(guī)格：100 mL︰5 g）或100 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：陜西誠信制藥有限公司，批準文號：國藥準字H61023395，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）混合實施靜脈滴注，每日1次。觀察組于此基礎(chǔ)上采用舒肝寧注射液（生產(chǎn)廠家：貴州瑞和制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20025660，規(guī)格：每支裝2 mL）治療，取5支舒肝寧注射液與250 mL 5%葡萄糖溶液混合實施靜脈滴注，每日1次。兩組治療時間均為3周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）脂代謝：治療前后于患者清晨空腹狀態(tài)下，抽取靜脈血3 mL，以離心方式分離血清，利用全自動生化分析儀（中山市新銳醫(yī)療設(shè)備科技有限公司，型號：XR420A，粵械注準20172400874）檢測患者TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（2）肝功能：治療前后于患者清晨空腹狀態(tài)下，抽取靜脈血3 mL，以離心方式分離血清，采用上述全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。（3）肝脂肪度：治療前后采用FibroScan?502 肝臟脂肪變定量診斷技術(shù)（CAP）檢測設(shè)備（法國Echosens公司生產(chǎn)）進行肝脂肪度定量檢測。（4）安全性：對兩組皮疹、乏力、面紅等情況進行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件分析。計數(shù)資料（安全性等）用率（%）表示，采用字²檢驗；計量資料（脂代謝、肝功能、肝脂肪度等）以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料

對照組男23例，女17例；年齡45～72歲，平均（58.26±3.54）歲；病程1～7年，平均（4.11±0.52）年；體重指數(shù)20.3～29.6 kg/m2，平均（24.96±1.53）kg/m2。觀察組男22例，女18例；年齡46～75歲，平均（58.31±3.59）歲；病程1～7年，平均（4.15±0.56）年；體重指數(shù)20.5～30.2 kg/m2，平均（25.06±1.58）kg/m2。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組脂代謝指標比較

兩組治療前脂代謝指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均較對照組低，HDL-C水平較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組肝功能比較

兩組治療前肝功能指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后ALT、γ-GGT、TBIL、AST水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組肝脂肪度比較

治療前后，兩組肝脂肪度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療后肝脂肪度均有所降低，但與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.5 兩組安全性比較

對照組皮疹1例、乏力2例、發(fā)熱1例，發(fā)生率為10.00（4/40）；觀察組皮疹2例、乏力1例、發(fā)熱1例、面紅2例，發(fā)生率為15.00%（6/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字²=0.457，P=0.499）。

3 討論

NASH又稱代謝性脂肪肝炎，病變主體在肝小葉，以肝細胞脂肪變性、脂肪貯積為病理特征，嚴重者甚至會發(fā)展為肝硬化，臨床尚未明確闡述其發(fā)病機制，認為與肥胖、血脂紊亂、糖耐量異常等因素相關(guān)[7-10]。目前NASH尚缺乏特效治療方法，主要是改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝，主張進行綜合治療，包括去除病因、生活方式干預、藥物治療等[11-13]。

保肝藥物雖無法減少NASH患者肝內(nèi)脂肪含量，但能夠通過修復生物膜，拮抗脂質(zhì)過氧化，延緩病情進展，防止發(fā)生肝纖維化及肝硬化[14-15]。復方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸等組成的復方制劑，其中甘草酸苷是甘草主要活性成分，具有保護肝細胞、抗病毒等藥理作用；甘氨酸是內(nèi)源性抗氧化劑還原型谷胱甘肽合成原料，能夠減輕肝臟損傷；半胱氨酸能夠使有毒物質(zhì)進行甲基化而起到解毒作用[16-17]。但單一用復方甘草酸苷對患者病情改善效果有限，臨床仍需聯(lián)合其他藥物治療，以進一步控制疾病進展。本研究中，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均較對照組低，HDL-C水平較對照組高，ALT、GGT、TBIL、AST水平均較對照組低，兩組肝脂肪度、不良反應(yīng)無統(tǒng)計學差異，提示在NASH患者中聯(lián)合采用舒肝寧注射液與復方甘草酸苷治療對調(diào)節(jié)脂代謝、改善肝功能效果顯著，可一定程度上降低肝脂肪度，且具有較高安全性。高文等[18]研究結(jié)果顯示，舒肝寧注射液治療非酒精性脂肪肝患者可有效減少肝細胞凋亡，本研究結(jié)果與之具有一致性。其原因為舒肝寧注射液秉承祖國傳統(tǒng)醫(yī)學肝病辨證施治精髓，根據(jù)張仲景《傷寒論》中名方“茵陳蒿湯”加減而成，主要成分為茵陳、梔子、靈芝、黃芩、板藍根的提取物，其中茵陳可清利濕熱、利但退黃；梔子可瀉火除煩、涼血解毒、清熱利濕；靈芝可補養(yǎng)氣血；黃芩可清熱解寒；板藍根可清熱解毒、涼血[19]。現(xiàn)代藥理學研究結(jié)果顯示，茵陳蒿中揮發(fā)油成分具有強效保肝作用，能夠促進膽汁分泌，加快膽紅素排出；梔子中梔子苷成分能夠降低肝損害模型中大鼠血清膽紅素、ALT水平，對肝臟具有保護作用；黃芪中主要成分黃芪苷與板藍根均具有廣譜抗菌作用，能夠增強機體免疫力，減輕肝纖維化；靈芝中含有的靈芝多糖能夠提高機體肝臟解毒功能和抗氧化能力[20]。在復方甘草酸苷治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒肝寧注射液可協(xié)同增效，進一步抑制病毒增殖，減輕肝纖維化，從而達到保護肝臟功能的目的。本研究仍存在樣本容量小、觀察時間尚短等局限性，臨床仍需繼續(xù)加大樣本容量，延長隨訪觀察時間，深入分析舒肝寧注射液聯(lián)合復方甘草酸苷的應(yīng)用效果，以為臨床提供更為可靠借鑒。

綜上所述，舒肝寧注射液聯(lián)合復方甘草酸苷治療NASH患者能夠有效調(diào)節(jié)脂代謝，促進肝功能改善，一定程度上降低肝脂肪度，且具有較高安全性。

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