血液灌流對維持性血液透析患者毒素清除及微炎癥的影響

【摘要】 目的：探究血液灌流對維持性血液透析患者毒素清除及微炎癥的影響。方法：將2019年3月—2020年3月北京市普仁醫(yī)院收治的82例維持性血液透析患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=41）。對照組常規(guī)進行血液透析治療，觀察組在血液透析基礎上進行血液灌流治療。比較兩組皮膚瘙癢發(fā)生率、治療前后毒素（小分子及中大分子毒素）水平及微炎癥指標[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）及白細胞介素-6（IL-6）]。結(jié)果：觀察組皮膚瘙癢總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療前兩組毒素水平及微炎癥指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24周后，兩組毒素水平及微炎癥指標均顯著降低，觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結(jié)論：血液灌流可有效促進維持性血液透析患者的毒素清除及微炎癥狀態(tài)的控制，對皮膚瘙癢有較好的控制效果。

【關(guān)鍵詞】 血液灌流 血液透析 毒素 微炎癥

Effect of Hemoperfusion on Toxin Clearance and Microinflammation in Maintenance Hemodialysis Patients/ZHANG Wenling. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of hemoperfusion on toxin clearance and microinflammation in maintenance hemodialysis patients. Method： A total of 82 patients with maintenance hemodialysis admitted to Beijing Puren Hospital from March 2019 to March 2020 were divided into control group （n=41） and observation group （n=41） according to random number table method. The control group was routinely treated with hemodialysis， and the observation group was treated with hemoperfusion based on hemodialysis. The incidence of pruritus， before and after treatment of levels of toxin （small molecule and medium giant molecule toxin） and microinflammation indexes [C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-6 （IL-6）] were compared between the two groups. Result： The total incidence of pruritus in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in toxin levels and microinflammation indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After 12 and 24 weeks of treatment， the toxin levels and microinflammation indexes in both groups were significantly decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Hemoperfusion can effectively promote the clearance of toxin and the control of microinflammation state in maintenance hemodialysis patients， and has a good control effect on skin pruritus.

[Key words] Hemoperfusion Hemodialysis Toxin clearance Microinflammation

First-author's address： Beijing Puren Hospital， Beijing 100062， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.002

血液透析是臨床中應用率較高的一類治療方式，其中較多患者需進行維持性血液透析治療，因此關(guān)于維持性血液透析的相關(guān)研究多見，且涉及面較廣[1-2]。小分子及中大分子毒素作為在本類患者中監(jiān)測價值及意義較高的指標，其清除效果是有效評估治療方式可取性的重要參考方面。再者，微炎癥狀態(tài)是在血液透析患者中表現(xiàn)相對突出的方面，同時其也受治療方式影響較大，是療效評估的重要參考[3]。上述兩大方面均為導致皮膚瘙癢發(fā)生的重要原因[4-5]，因此進一步提升了上述方面控制的需求。本研究現(xiàn)探究血液灌流對維持性血液透析患者毒素清除及微炎癥的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月—2020年3月北京市普仁醫(yī)院收治的82例維持性血液透析患者。納入標準：20～75歲；維持性血液透析；病情穩(wěn)定。排除標準：半年內(nèi)手術(shù)史；半年內(nèi)創(chuàng)傷史；既往心梗、腦梗；臨床資料不完整。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=41）。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理學委員會批準。患者知情同意并簽署同意書。

1.2 方法

對照組常規(guī)進行血液透析治療，采用聚砜膜透析器進行治療，面積為1.3 m2，鈣離子濃度為1.5 mmol/L，血流量為每分鐘200～250 mL，每周10～12 h。觀察組血液透析基礎上進行血液灌流治療，于透析器前面串聯(lián)血液灌流器，透析液流量為每分鐘500 mL，血流量為每分鐘200～250 mL，治療2 h后，待灌流器吸附飽和后將其取下，繼續(xù)進行血液透析治療。每周進行2次血液透析，進行1次血液灌流治療。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標及判定標準

統(tǒng)計及比較兩組皮膚瘙癢發(fā)生率、治療前后毒素（小分子及中大分子毒素）水平及微炎癥指標[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）及白細胞介素-6（IL-6）]。（1）皮膚瘙癢發(fā)生情況：皮膚存在輕微瘙癢，不影響日常生活為輕度瘙癢；皮膚存在一定瘙癢，對日常生活及睡眠有一定影響，但無抓痕為中度瘙癢；皮膚瘙癢嚴重，對日常生活及睡眠有嚴重影響為重度瘙癢[6]。皮膚瘙癢總發(fā)生率=（輕度瘙癢+中度瘙癢+重度瘙癢）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）毒素水平：于治療前及治療12、24周后分別采集兩組的外周靜脈血，每次采集5.0 mL，將血標本進行小分子毒素[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）]及中大分子毒素[β2-微球蛋白（β2-MG）、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGES）及甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素（PTH）]檢測，采用化學發(fā)光法及酶聯(lián)免疫法進行檢測。（3）微炎癥指標：于治療前及治療12、24周后分別采集兩組的外周靜脈血，每次采集5.0 mL，將血標本進行微炎癥指標（CRP、TNF-α、IL-1β及IL-6）的檢測，均采用酶聯(lián)免疫法進行檢測。上述方面的評估與檢測均由兩名專業(yè)且經(jīng)驗豐富者嚴格按照標準評估與操作。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS 23.0，計數(shù)資料用率（%）表示，采用字²檢驗處理；計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男22例，女19例；年齡38～75歲，平均（53.63±8.16）歲；透析時間5.0～139.5個月，平均（51.39±6.76）個月；原發(fā)?。耗I小球腎炎21例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病8例，其他3例。觀察組男23例，女18例；年齡38～74歲，平均（53.75±8.26）歲；透析時間5.0～138.0個月，平均（51.56±6.66）個月；原發(fā)?。耗I小球腎炎22例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病7例，其他3例。兩組維持性血液透析患者的上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組皮膚瘙癢發(fā)生情況比較

觀察組皮膚瘙癢總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字²=6.276，P=0.012），見表1。

2.3 兩組治療前后小分子毒素水平比較

治療前兩組小分子毒素水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24周后，兩組小分子毒素水平均顯著降低，觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后中大分子毒素水平比較

治療前兩組中大分子毒素水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24周后兩組中大分子毒素水平均顯著降低，觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后微炎癥指標比較

治療前兩組微炎癥指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24周后兩組微炎癥指標均顯著降低，觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

維持性血液透析效果受多方面因素影響，因此其相關(guān)的研究面較廣[7-8]。毒素清除水平作為本類患者治療過程中的重要評估方面，其中的小分子及中大分子毒素均是在本類患者治療中亟待有效控制的毒素指標，其較高的水平可導致患者出現(xiàn)多類不良情況[9-10]，研究顯示，皮膚瘙癢即是在本類患者中表現(xiàn)突出的方面，因此對本類患者進行治療方式的選擇過程中，上述小分子及中大分子毒素水平的控制程度是療效評估的重要方面。另外，本類患者還普遍表現(xiàn)出微炎癥反應的狀態(tài)，而CRP、TNF-α、IL-1β及IL-6等作為常見的炎癥反應指標，其在本類患者中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)[11-12]?；颊唛L期的微炎癥反應狀態(tài)可對機體多系統(tǒng)器官造成炎性損傷[13-15]，因此是亟待控制的方面。近年來臨床中采用血液灌流聯(lián)合血液透析對維持性血液透析患者的效果研究不斷增多，多數(shù)研究認為其具有更好的透析效果[16-17]，但是其對患者毒素清除及微炎癥控制的效果研究仍相對不足。

本研究結(jié)果顯示，血液灌流聯(lián)合血液透析的應用效果顯著優(yōu)于僅血液透析，表現(xiàn)為患者的皮膚瘙癢總發(fā)生率相對更低，同時治療12、24周后的毒素水平及微炎癥指標均顯著更低（Plt;0.05），因此認為血液灌流聯(lián)合血液透析的臨床可取性相對更高。分析原因，血液灌流聯(lián)合血液透析患者可在血液透析治療的基礎上，采用吸附劑對血液中的相關(guān)致病物質(zhì)，尤其是毒素進行有效地吸附清除[18-19]，因此毒素水平控制更好，且在此過程中，機體由此所致的不良反應，包括微炎癥反應也得到有效的控制，毒素蓄積及炎癥損傷有效控制也是本類患者皮膚瘙癢降低的重要前提與基礎條件之一[20-21]，故認為血液灌流聯(lián)合血液透析的綜合應用效果更為突出。

綜上所述，血液灌流可有效促進維持性血液透析患者毒素清除及控制微炎癥狀態(tài)，對皮膚瘙癢等有較好的控制效果。

參考文獻

[1]翟召鋒.4種血液凈化方式對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2022，20（31）：86-88.

[2]梁從蝶，俞華，馬云娜，等.血液透析聯(lián)合血液灌流治療抗生素誘發(fā)血液透析患者腦病的療效觀察[J].老年醫(yī)學與保健，2022，28（3）：622-626.

[3]王豐平，陳民，宋曉英，等.不同血液凈化方式對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)、血脂及頸動脈內(nèi)-中膜厚度的影響[J].中國醫(yī)刊，2022，57（2）：167-170.

[4]趙冬梅，夏志紅，蘇惠娟，等.血液透析聯(lián)合血液灌流在維持性血液透析合并脂質(zhì)代謝異?；颊咧械膽肹J].海南醫(yī)學，2022，33（13）：1646-1649.

[5]陳劍霞.阿法骨化醇聯(lián)合血液灌流與血液透析治療慢性腎臟病—礦物質(zhì)和骨異?；颊叩寞熜J].臨床合理用藥雜志，2022，15（9）：128-130.

[6]楊靜，蔣文勇，于黔，等.高通量血液透析對糖尿病腎病維持性血液透析患者氧化應激和微炎癥狀態(tài)的影響[J].廣東醫(yī)學，2016，37（18）：2784-2786.

[7]冉敏，黃笠.序貫血液透析濾過結(jié)合血液灌流治療糖尿病腎病維持性血液透析的效果分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2022，32（3）：26-30.

[8]唐琦，張黎明，胡小華，等.硫代硫酸鈉聯(lián)合血液灌流對維持性血液透析患者頑固性皮膚瘙癢及氧化應激的影響[J].中國血液凈化，2022，21（1）：33-37，47.

[9] DOMINIK A，STANGE J.Similarities， differences， and potential synergies in the mechanism of action of albumin dialysis using the MARS albumin dialysis device and the CytoSorb hemoperfusion device in the treatment of liver failure[J].Blood Purif，2021，50（1）：119-128.

[10]楊靖.血液灌流聯(lián)合中藥藥枕治療對血液透析伴失眠患者睡眠質(zhì)量及血壓變異性的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2022，29（2）：313-315.

[11] LI J，LI H，DENG W，et al.The Effect of combination use of hemodialysis and hemoperfusion on microinflammation in elderly patients with maintenance hemodialysis[J].Blood Purif，2022，51（9）：739-746.

[12]萬建偉.血液透析儀聯(lián)合血液灌流器治療老年維持性透析合并腎性骨病患者的效果[J].醫(yī)療裝備，2022，35（8）：90-92.

[13]周敏.帕立骨化醇沖擊療法聯(lián)合不同血液凈化方式對維持性血液透析患者繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進的作用[J].透析與人工器官，2022，33（1）：1-3，53.

[14]周偉.不同血液凈化方式對維持性血液透析患者治療效果及生活質(zhì)量的影響研究[J].智慧健康，2022，8（13）：77-79，83.

[15] LU W，JIANG G R.Randomised， open-label， multicentre trial comparing haemodialysis plus haemoperfusion versus haemodialysis alone in adult patients with end-stage renal disease （HD/HP vs HD）： study protocol[J].BMJ Open，2018，8（7）：22169.

[16] CHENG W，LUO Y，WANG H，et al.Survival outcomes of hemoperfusion and hemodialysis versus hemodialysis in patients with end-stage renal disease： a systematic review and meta-analysis[J].Blood Purif，2022，51（3）：213-225.

[17]郭潔，袁利，王鋒.對維持性血液透析腎性骨營養(yǎng)不良患者采用血液灌流聯(lián)合血液透析治療對其血磷、血鈣及免疫反應性甲狀旁腺激素水平的調(diào)節(jié)[J].醫(yī)藥論壇雜志，2022，43（16）：64-67.

[18]李偉.血液灌流聯(lián)合血液透析對尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝的影響[D].青島：青島大學，2021：16-21.

[19]張卓.終末期腎臟病維持性血液透析患者血液透析串聯(lián)血液灌流與血液透析濾過療效的比較研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2021，37（8）：90-91.

[20] NGUYEN HUU D，DAO BUI QUY Q，NGUYEN THI THU H，et al.A combination of hemodialysis with hemoperfusion helped to reduce the cardiovascular-related mortality rate after a 3-year follow-up： a pilot study in Vietnam[J].Blood Purif，2021，50（1）：65-72.

[21]苗暢賢，包品，閻小璐，等.血液透析分別聯(lián)合血液透析濾過和血液灌流對患者腎性貧血的影響[J].河北醫(yī)學，2021，27（5）：823-826.