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    R-GemOx方案治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤有效性和安全性的單臂Meta分析

    2023-12-28 07:20:46黃國(guó)鑫曹啟龍田建洲艾金偉屈高靜
    醫(yī)學(xué)新知 2023年6期
    關(guān)鍵詞:難治性淋巴瘤單抗

    黃國(guó)鑫,曹啟龍,田建洲,艾金偉,屈高靜,裴 斌

    1. 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院循證醫(yī)學(xué)中心(湖北襄陽(yáng) 441000)

    2. 湖北醫(yī)藥學(xué)院公共衛(wèi)生與健康學(xué)院(湖北十堰 442000)

    3. 青島海爾生物科技有限公司(山東青島 266000)

    4. 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院(湖北十堰 442000)

    淋巴瘤是起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤,臨床癥狀以無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大為主,可伴有發(fā)熱、盜汗、消瘦等癥狀[1-2]。2021 年全球新發(fā)淋巴瘤627 439 例,死亡283 169 例,給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)了極大的負(fù)擔(dān)[3]。淋巴瘤按淋巴細(xì)胞來(lái)源可分為B 細(xì)胞、T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞淋巴瘤,其中B細(xì)胞淋巴瘤為常見(jiàn)類(lèi)型[4]。隨著利妥昔單抗藥物的使用,淋巴瘤的治療效果得到了顯著的提高,但在使用過(guò)利妥昔單抗的一線治療方案患者中,仍有10%~15%的患者會(huì)出現(xiàn)原發(fā)性難治性疾病,另有20%~25%的患者會(huì)在初治后復(fù)發(fā),而復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤患者的3 年無(wú)進(jìn)展生存率和3 年總生存率僅為37%和49%[4-5]。復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤現(xiàn)有二線治療方案包括利妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑(R-GemOx)方案、R-ICE方案、R-ESHAP 方案等,目前尚無(wú)既定的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,雖然R-GemOx 方案被廣泛應(yīng)用于復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的治療,但因地區(qū)、人種、疾病分期等不同導(dǎo)致治療效果不盡相同,得出的結(jié)論差異較大。因此本研究采用單臂Meta 分析的方法對(duì)R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的有效性和安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行合并,以期得出更可靠的結(jié)論。

    1 資料與方法

    1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.1.1 研究類(lèi)型

    關(guān)于R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的試驗(yàn)性研究和觀察性研究。

    1.1.2 研究對(duì)象

    (1)復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤患者;(2)B 細(xì)胞淋巴瘤經(jīng)病理學(xué)證實(shí);(3)復(fù)發(fā)指經(jīng)充分治療達(dá)到緩解后疾病進(jìn)展,至少有一種方案包含利妥昔單抗;(4)難治性指經(jīng)包含利妥昔單抗方案(聯(lián)合化療或單藥)充分治療未獲得緩解,或治療期間/充分治療結(jié)束6 個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展。

    1.1.3 治療措施

    試驗(yàn)性研究和觀察性研究的治療措施采用R-GemOx 方案,包含利妥昔單抗、吉西他濱、奧沙利鉑,不論劑量和療程。

    1.1.4 結(jié)局指標(biāo)

    有效性指標(biāo)采用非霍奇金淋巴瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),包括:完全緩解率(complete response rate,CRR):所有靶病灶消失,無(wú)新病灶出現(xiàn),且腫瘤標(biāo)志物正常,至少維持4 周的患者比例;部分緩解率(partial response rate,PRR):靶病灶最大徑之和減少≥30%,至少維持4 周;疾病穩(wěn)定率(stable disease rate,SDR):靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PRR,或增大未達(dá)PDR;疾病進(jìn)展率(progressive disease rate,PDR):靶病灶最大徑之和至少增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶??偩徑饴剩╫ver response rate,ORR):經(jīng)過(guò)治療完全緩解和部分緩解占總治療人數(shù)的比例。臨床獲益率(clinical benefit rate,CBR):經(jīng)過(guò)治療完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定占總治療人數(shù)的比例[6]。安全性結(jié)局指標(biāo)包括文獻(xiàn)中包含的所有安全性結(jié)局指標(biāo)。

    1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

    (1)非英文和中文文獻(xiàn);(2)學(xué)位論文、會(huì)議論文、信件;(3)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);(4)結(jié)局指標(biāo)無(wú)法提取數(shù)據(jù)。

    1.2 文獻(xiàn)檢索策略

    系統(tǒng)檢索PubMed、Embase、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng),同時(shí)對(duì)檢索到的綜述和納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行追溯。檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2022 年9 月13 日。檢索方式采用主題詞結(jié)合自由詞,中文檢索詞包括:利妥昔單抗、美羅華、利妥昔、B 細(xì)胞淋巴瘤、B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤等;英文檢索詞包括:rituximab、rituximab CD20 antibody、mabthera、IDEC-C2B8、GP2013、rituxan、B-cell lymphomas、B cell lymphoma 等。以PubMed 為例,具體檢索策略見(jiàn)框1。

    框1 PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略Box1. Search strategy in PubMed

    1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

    由2 名研究者根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn),并進(jìn)行交叉核對(duì),以確定最終納入文獻(xiàn)。2 名研究者運(yùn)用數(shù)據(jù)提取表分別提取相關(guān)數(shù)據(jù),若存在爭(zhēng)議,則通過(guò)雙方討論進(jìn)行確定,必要時(shí)尋求第3 名研究者協(xié)商判斷。提取數(shù)據(jù)包括:納入文獻(xiàn)題目、作者、發(fā)表年份、國(guó)家、總樣本量、年齡、性別、疾病診斷、研究類(lèi)型、利妥昔單抗使用劑量及天數(shù)、吉西他濱使用劑量及天數(shù)、奧沙利鉑使用劑量及天數(shù)、治療療程、結(jié)局指標(biāo)等相關(guān)數(shù)據(jù)。

    1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

    由2 名研究者采用牛津評(píng)分系統(tǒng)(Jadad 量表)對(duì)納入的RCT 研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[7],改良Jadad量表包含4 個(gè)條目,分別為隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法、撤出與退出,每一條為0~2 分,1~3 分為低質(zhì)量文獻(xiàn),4~7 分為高質(zhì)量文獻(xiàn);采用非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)(methodological index for non-randomized studies,MINORS)對(duì)單臂試驗(yàn)及回顧性研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[8],評(píng)價(jià)指標(biāo)共12 條,每一條為0~2 分,16 分制(適用于無(wú)對(duì)照研究)和24 分制(適用于有對(duì)照組研究)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下:0~8 分或0~12 分為低質(zhì)量文獻(xiàn),9~12 分或13~18 分為中等質(zhì)量文獻(xiàn),13~16 分或19~24 分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用R 軟件(4.2.1)的Meta 包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本研究?jī)H分析R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤單組事件發(fā)生數(shù)。應(yīng)用χ2檢驗(yàn)及I2定量分析各研究結(jié)果間異質(zhì)性(檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1),當(dāng)P<0.1、I2>50%時(shí),說(shuō)明研究間異質(zhì)性較大,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,否則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,并繪制森林圖。發(fā)表偏倚運(yùn)用Egger 檢驗(yàn),如果存在發(fā)表偏倚采用剪補(bǔ)法進(jìn)一步分析。采用逐一排除法分析敏感性。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

    初檢獲得相關(guān)文獻(xiàn)11 083 篇,排除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)后剩余7 206 篇,通過(guò)閱讀文獻(xiàn)題目及摘要,剩余26 篇,通讀全文后納入文獻(xiàn)12 篇[9-20],后經(jīng)過(guò)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)追溯得到1 篇[21],共計(jì)納入文獻(xiàn)13 篇。其中英文文獻(xiàn)8 篇,中文文獻(xiàn)5篇。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程與結(jié)果Figure 1. Flow chart of literature screening

    2.2 納入研究的基本特征與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果

    共納入13 篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),包括526 例復(fù)發(fā)難治性 B 細(xì)胞淋巴瘤患者。研究類(lèi)型包括回顧性研究8 篇、單臂試驗(yàn)4 篇和RCT1 篇。13 篇文獻(xiàn)中,1 篇采用Jadad 量表,評(píng)分為2 分;1 篇采用MINORS 量表(24 分制),評(píng)分為20 分;11 篇采用MINORS 量表(16 分制),1 篇為高質(zhì)量文獻(xiàn),10 篇為中等質(zhì)量文獻(xiàn),納入研究的基本特征和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表1。

    表1 納入文獻(xiàn)基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)Table 1. Characteristics of included studies and results of quality evaluation

    2.3 有效性Meta分析結(jié)果

    2.3.1 完全緩解率

    11 項(xiàng)研究[9-12,14-18,20-21]評(píng)估了R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的CRR,其中中文文獻(xiàn)4 篇,英文文獻(xiàn)7 篇,合計(jì)患者503 人。各研究間異質(zhì)性較大(I2=62%、P<0.01),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,CRR 合并結(jié)果為37.48%[95%CI(30.25%,46.45%)]。森林圖見(jiàn)圖2。

    圖2 完全緩解率森林圖Figure 2. Forest plot of complete response rate

    2.3.2 部分緩解率

    10 項(xiàng)研究[9,11,12,14-18,20-21]評(píng)估了R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的PRR,其中中文文獻(xiàn)4 篇,英文文獻(xiàn)6 篇,合計(jì)患者307 人。各研究間異質(zhì)性較大(I2=62%、P<0.01),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,PRR 合并結(jié)果為28.62%[95%CI(21.06%,38.90%)]。森林圖見(jiàn)圖3。

    2.3.3 疾病穩(wěn)定率

    5 項(xiàng)研究[14-16,20-21]評(píng)估了R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的SDR,其中中文文獻(xiàn)3 篇,英文文獻(xiàn)2 篇,合計(jì)患者165 人。各研究間異質(zhì)性較?。↖2=8%、P=0.36),故采用固定效應(yīng)模型,SDR合并結(jié)果為12.03%[95%C(I7.03%,17.93%)]。森林圖見(jiàn)圖4。

    圖4 疾病穩(wěn)定率森林圖Figure 4. Forest plot of stable disease rate

    2.3.4疾病進(jìn)展率

    5項(xiàng)研究[14-16,18,21]評(píng)估了R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的PDR,其中中文文獻(xiàn)2 篇,英文文獻(xiàn)3 篇,合計(jì)患者205 人。各研究間異質(zhì)性較小(I2=0%、P=0.47),故采用固定效應(yīng)模型,PDR 合并結(jié)果為21.20%[95%CI(15.73%,27.22%)]。森林圖見(jiàn)圖5。

    圖5 疾病進(jìn)展率森林圖Figure 5. Forest plot of progressive disease rate

    2.3.5總緩解率

    11 項(xiàng)研究[9-12,14-18,20-21]評(píng)估了R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的ORR,其中中文文獻(xiàn)4 篇,英文文獻(xiàn)7 篇,合計(jì)患者503 人。各研究間異質(zhì)性較大(I2=85%、P<0.01),采用隨機(jī)效應(yīng)模型,ORR 合并結(jié)果為62.19%[95%CI(52.25%,74.02%)]。森林圖見(jiàn)圖6。

    圖6 總緩解率森林圖Figure 6. Forest plot of over response rate

    2.3.6 臨床獲益率

    5 項(xiàng)研究[14-16,20-21]評(píng)估了R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的CBR,其中中文文獻(xiàn)3 篇,英文文獻(xiàn)2 篇,合計(jì)患者165 人。各研究間異質(zhì)性較小(I2=25%、P=0.25),故采用固定效應(yīng)模型,CBR 合并結(jié)果為79.40%[95%CI(72.49%,85.62%)]。森林圖見(jiàn)圖7。

    圖7 臨床獲益率森林圖Figure 7. Forest plot of clinical benefit rate

    2.4 安全性分析

    6 項(xiàng)研究[9,12,14-17]按照發(fā)生人數(shù)/總?cè)藬?shù)報(bào)道了安全性結(jié)局指標(biāo),主要包括腎膀胱副反應(yīng)(2/20)、感染(15/67)、粒細(xì)胞減少(54/274)、惡心/嘔吐(93/145)、肝功能受損(13/99)、末梢神經(jīng)感覺(jué)異常(6/32)、白細(xì)胞減少(50/67)、血小板減少(74/145)、貧血(57/113)、神經(jīng)性毒性(89/242),若安全性指標(biāo)相關(guān)的研究數(shù)為3 篇及以上,則對(duì)其進(jìn)行Meta 分析,結(jié)果見(jiàn)表2。4 項(xiàng)研究[13,16,18,21]按照發(fā)生不良事件周期次數(shù)/總治療周期次數(shù)報(bào)道了安全性結(jié)局指標(biāo),主要包括感染(40/162)、粒細(xì)胞減少(519/749)、惡心/嘔吐(116/359)、肝功能受損(2/45)、白細(xì)胞減少(40/45)、血小板減少(325/794)、貧血(50/162)、神經(jīng)性毒性(50/587),若安全性指標(biāo)相關(guān)的研究數(shù)為3 篇及以上,則對(duì)其進(jìn)行Meta 分析,結(jié)果見(jiàn)表2。

    表2 安全性Meta分析結(jié)果Table 2. Meta-analysis results of safety

    2.5 發(fā)表偏倚及敏感性分析

    發(fā)表偏倚運(yùn)用Egger 檢驗(yàn)。有效性結(jié)局指標(biāo)中CRR、PRR、SDR、PDR、ORR、CBR 發(fā)表偏倚Egger 檢驗(yàn)P值分別為0.22、0.24、0.28、0.28、0.25、0.10。安全性結(jié)局指標(biāo)中貧血I-II 度和惡性/嘔吐發(fā)表偏倚Egger 檢驗(yàn)P值小于0.05,采用剪補(bǔ)法進(jìn)行分析后P值依然小于0.05,沒(méi)有發(fā)生逆轉(zhuǎn),因此合并結(jié)果穩(wěn)健。敏感性分析采用逐一排除法,結(jié)果性質(zhì)均未發(fā)生明顯變化。

    3 討論

    R-GemOx 方案是治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤眾多方案中應(yīng)用最為廣泛的方案之一,于2004 年首次被應(yīng)用于耐藥性套細(xì)胞淋巴瘤患者,并取得了一定的療效[22],已被寫(xiě)入相關(guān)指南和專(zhuān)家共識(shí)[23-24]。復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤在缺乏有效治療的情況下,患者生存時(shí)間短,大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)則會(huì)導(dǎo)致可能有效的藥物被應(yīng)用于臨床的時(shí)間周期較長(zhǎng),急需有效新治療的患者難以接受,而單臂試驗(yàn)可有效的縮短療效評(píng)估時(shí)間,促進(jìn)新的有效的治療方法被應(yīng)用于臨床,因此復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤多以單臂研究或回顧性研究為主。目前,R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少,故本研究采用了單臂Meta 分析的方法對(duì)R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的有效性和安全性進(jìn)行分析。

    R-GemOx 方案中利妥昔單抗是一種采用基因工程技術(shù)合成的人鼠嵌合單克隆抗體[25];吉西他濱是新一代的嘧啶類(lèi)抗代謝物,具有廣譜抗腫瘤活性[26-27];奧沙利鉑是鉑類(lèi)抑制DNA 合成藥物,是繼順鉑和卡鉑之后的第3 代鉑類(lèi)抗癌藥[28]。本研究結(jié)果顯示,有37.48%[(95%CI(30.25%,46.45%)]的患者可以得到完全緩解,28.62%[95%CI(21.06%,38.90%)]的患者可以得到部分緩解,79.40%[95%CI(72.49%,85.62%)]的患者可以獲得臨床獲益,但仍有21.20%[95%CI(15.73%,27.22%)]的患者病情繼續(xù)進(jìn)展,可見(jiàn)R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤是一種有效的治療方案,但依然有大部分患者未取得完全緩解,急需新的治療方案被應(yīng)用于復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的治療中。安全性方面,納入研究多以發(fā)生人數(shù)和發(fā)生周期次數(shù)方式進(jìn)行報(bào)道,主要集中在血小板減少、粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、肝功能受損、惡心/嘔吐、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等方面,大致可概括為血液系統(tǒng)毒性、消化系統(tǒng)毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性,因此臨床醫(yī)生在使用治療方案時(shí)需重點(diǎn)關(guān)注該三類(lèi)系統(tǒng)藥物毒性。對(duì)研究數(shù)為3 篇及以上安全性指標(biāo)進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,按發(fā)生人數(shù)合并結(jié)果顯示,惡心/嘔吐發(fā)生率最高,為66%,提示需提前給予護(hù)胃止吐類(lèi)藥物進(jìn)行預(yù)防,其次為血小板減少I(mǎi)-II 度(38%)、粒細(xì)胞減少I(mǎi)II-IV 度(38%)、神經(jīng)性毒性(37%)等;按發(fā)生周期次數(shù)合并結(jié)果顯示,發(fā)生率最高的前三項(xiàng)為粒細(xì)胞減少I(mǎi)II-IV 度(55%)、血小板減少I(mǎi)-II 度(24%)、血小板減少I(mǎi)II-IV 度(24%),故在給予R-GemOx 方案治療中,預(yù)防血液系統(tǒng)毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性的藥物也需要提前運(yùn)用,避免患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。同時(shí),感染情況的發(fā)生也值得關(guān)注。R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤雖然存在較多的不良反應(yīng),但大部分不良反應(yīng)均可耐受,因此針對(duì)部分不良反應(yīng)應(yīng)提前做好預(yù)防工作,給予對(duì)癥治療。

    復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤現(xiàn)有二線治療方案包括R-GemOx 方案、R-DHAP 方案(利妥昔單抗、順鉑、阿糖胞苷、地塞米松)、R-ESHAP 方案(利妥昔單抗、順鉑、依托泊苷、甲基潑尼松龍、阿糖胞苷)、R-ICE 方案(利妥昔單抗、吉西他濱、地塞米松、順氯氨鉑)、R-GDP 方案(利妥昔單抗、吉西他濱、順鉑、地塞米松)等。前期研究中,R-DHAP 方案在治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中顯示,PRR為30.2%,SDR為7.5%,PDR 為24.5%[29];在治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者中顯示,CRR 為43.5%,ORR為73.9%,PDR 為13%,安全性主要以骨髓抑制為主[30]。R-ESHAP 方案在治療復(fù)發(fā)/難治性侵襲性B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中顯示,CRR 為54%,PRR 為23%,ORR 為77%,安全性最常見(jiàn)的為中性粒細(xì)胞減少和血小板減少[31]。R-ICE 方案治療復(fù)發(fā)彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者顯示,CRR為36%,PRR 為28%,SDR 為8%,PDR 為26%,安全性方面75%的患者至少有一次嚴(yán)重程度為Ⅲ級(jí)或更高不良事件[32]。王瀟瀟等研究了利妥昔單抗聯(lián)合多種挽救化療的治療效果,其中CRR 最高的為R-DHAP 方案(71.4%),其次為R-ICE方案(36.3%)、R-GemOX 方案(33.3%);PRR最高的為R-GDP方案(100%)、R-GemOX 方案(66.6%)和R-ICE 方案(63.6%)[20]。相較于R-GemOx 方案,R-DHAP 方案、R-ESHAP 方案、R-ICE 方案、R-GDP 方案在有效性方面均優(yōu)于R-GemOx 方案,但相關(guān)方案的文獻(xiàn)均為一次研究,未檢索到治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤的Meta 分析文獻(xiàn),同時(shí)B 細(xì)胞淋巴瘤所包含的類(lèi)型也存在差異,進(jìn)而導(dǎo)致可比性較差,需要進(jìn)一步研究以明確不同方案的治療效果。安全性方面,R-GemOx 方案的不良事件相對(duì)于其他方案反應(yīng)程度輕,不良反應(yīng)嚴(yán)重程度低,對(duì)于腫瘤患者具有較好的耐受性,較少因嚴(yán)重的不良反應(yīng)導(dǎo)致患者無(wú)法或拒絕接受治療,因此,R-GemOx 方案是治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤眾多方案中應(yīng)用最為廣泛的方案之一。

    本研究存在一定局限性。受限于納入文獻(xiàn)數(shù)據(jù),未能對(duì)復(fù)發(fā)和難治性患者分開(kāi)進(jìn)行分析;部分文獻(xiàn)的淋巴瘤包含有多種病理分類(lèi),無(wú)法提取到具體的復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤數(shù)據(jù);納入的文獻(xiàn)間存在一定的異質(zhì)性,受限于納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)限制,對(duì)異質(zhì)性較大的結(jié)局指標(biāo)未能進(jìn)行亞組分析,以探索其異質(zhì)性來(lái)源。

    綜上所述,R-GemOx 方案治療復(fù)發(fā)難治性B 細(xì)胞淋巴瘤可使37.48%患者達(dá)到完全緩解,28.62%患者達(dá)到部分緩解,79.40%患者獲得臨床獲益。安全性方面以血液系統(tǒng)毒性、消化系統(tǒng)毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性為主,因此R-GemOx 方案是一種有效、藥物毒性可耐受的治療方案,但仍需大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或隊(duì)列研究對(duì)結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。

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