不同病情程度糖尿病足感染患者血清炎癥因子水平及血糖變化的臨床意義

丁桂賢，周泳威，劉勇波

（佛山市南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528237）

糖尿病足是糖尿病的嚴重慢性并發(fā)癥，可增加患者致殘和截肢的風險，對患者身心健康造成嚴重影響；且一旦出現(xiàn)糖尿病足，患者體內(nèi)高血糖環(huán)境會為細菌增殖帶來有利條件，進而出現(xiàn)糖尿病足感染，不僅加重患者病情，還會給臨床診療帶來困難。感染是造成糖尿病足截肢的主要原因，因此臨床應作好早期感染控制及治療。相關(guān)研究表明，糖尿病足患者體內(nèi)會出現(xiàn)炎癥因子的水平上調(diào)與感染情況相關(guān)[1]。降鈣素原（PCT）是感染性疾病診斷和感染程度評估的常用指標；C-反應蛋白（CRP）是急性時相反應蛋白，在感染、炎癥疾病、組織損傷等情況下，其水平可短期內(nèi)迅速升高；白細胞計數(shù)（WBC）是判斷感染性疾病的常用檢測指標[2]。且糖尿病足創(chuàng)面難以愈合可導致感染，并進一步導致難以控制的高血糖，而高血糖也可進一步加重感染，形成惡性循環(huán)[3]。基于此，本文旨在探討炎癥指標、血糖指標與糖尿病足感染患者的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020 年2 月至2023 年7 月在佛山市南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院診斷為糖尿病足感染的60 例患者的臨床資料，將其作為感染組，并根據(jù)糖尿病足國際工作組和美國感染病協(xié)會關(guān)于糖尿病足感染的臨床分類指南[4]將感染組患者分為輕度組（20 例）、中度組（20 例）、重度組（20 例）；另回顧性分析同期診斷為非感染性糖尿病足的60 例患者的臨床資料，將其作為對照組。感染組患者中男性39 例，女性21 例；年齡31～89歲，平均（65.40±3.37）歲；糖尿病足病程7.0～34.0 d，平均（13.61±2.34）d。對照組患者中男性41 例，女性19例；年齡41～82 歲，平均（64.86±3.77）歲；糖尿病足病程3.0～35.0 d，平均（12.96±2.08）d。對照組與感染組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：所有患者均符合《中國糖尿病足診治指南》[5]中糖尿病足的診斷標準；下肢缺血；輔助檢查示下肢血管病變；感染組患者同時符合糖尿病足國際工作組和美國感染病協(xié)會關(guān)于糖尿病足感染的臨床分類指南中感染的診斷標準[4]，潰瘍創(chuàng)面及周圍組織具有兩個以上局部癥狀，如紅斑、水腫、皮溫升高、疼痛、膿性分泌物、壞死組織。排除標準：合并其他部位感染；結(jié)核、真菌感染；合并惡性腫瘤；合并嚴重心、腦、腎等器官功能不全。院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準本研究的實施。

1.2 研究方法采集所有患者清晨空腹靜脈血5 mL，其中一部分血樣離心（3 500 r/min，10 min）后取血清，通過全自動生化分析儀（奧林巴斯株式會社，型號：AU640）及配套試劑應用免疫散射比濁法檢測血清CRP、空腹血糖（GLU）、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平；以全自動熒光免疫分析儀（南京諾唯贊生物科技股份有限公司，型號：DQ-S2000）及配套試劑測定，采用熒光分析法分析血清PCT水平。另一部分血樣經(jīng)全自動血液細胞分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-7500（NR）CS]檢測WBC 水平。

1.3 觀察指標①比較對照組和感染組患者炎癥指標和血糖指標水平。②比較不同感染程度糖尿病足感染患者炎癥指標和血糖指標水平。將感染組患者按感染程度進行分組，其中輕度：局部紅腫、疼痛、觸痛、發(fā)熱、化膿、潰瘍邊緣紅腫直徑<2 cm，蜂窩織炎直徑≤2 cm，同時感染局限于皮膚和皮下組織，無局部和全身并發(fā)癥；中度：蜂窩織炎直徑>2 cm、或感染擴散筋膜下，或出現(xiàn)淋巴管炎、深部組織膿腫、壞疽，感染累及肌肉、肌腱、關(guān)節(jié)、骨骼；重度：代謝不穩(wěn)定，有全身毒血癥狀[4]。③通過Pearson 相關(guān)性分析糖尿病足感染者嚴重程度與炎癥指標、血糖指標水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，本研究計量資料均經(jīng)K-S 法證實符合正態(tài)分布，以()表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；通過Pearson 相關(guān)性進行分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和糖尿病足感染患者炎癥指標和血糖指標水平比較感染組患者WBC 及血清CRP、PCT、GLU、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 對照組和糖尿病足感染患者炎癥指標和血糖指標水平比較()

表1 對照組和糖尿病足感染患者炎癥指標和血糖指標水平比較()

注：WBC：白細胞計數(shù)；CRP：C-反應蛋白；PCT：降鈣素原；GLU：空腹血糖。

2.2 不同感染程度糖尿病足感染患者炎癥指標和血糖指標水平比較重度組患者的WBC 及血清CRP、PCT、GLU、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平均高于中度組和輕度組，且中度組高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 不同感染程度糖尿病足感染患者炎癥指標和血糖指標水平比較()

表2 不同感染程度糖尿病足感染患者炎癥指標和血糖指標水平比較()

注：與輕度組比，*P<0.05；與中度組比，#P<0.05。

2.3 糖尿病足感染者嚴重程度與炎癥指標和血糖指標水平的相關(guān)性Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，糖尿病足感染嚴重程度與WBC 及血清CRP、PCT、GLU、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 糖尿病足感染者嚴重程度與炎癥指標和血糖指標水平的相關(guān)性

3 討論

糖尿病足是糖尿病最常見的嚴重并發(fā)癥，糖尿病足的發(fā)生因素較多且復雜，是由多種病理因素引起的復雜病變。糖尿病患者隨著疾病的進展多會引起的血管病變，繼而造成脂質(zhì)斑塊大量的沉積于血管內(nèi)壁，造成血管壁增厚變硬，由此而誘發(fā)下肢血液出現(xiàn)供應不足癥狀，甚至可能會完全堵塞血管，導致糖尿病患者足或下肢組織破壞，從而引發(fā)糖尿病足。臨床多認為糖尿病足一旦發(fā)生，其所產(chǎn)生的感染程度是影響糖尿病足病預后的獨立危險因素，感染所導致的炎癥反應則會進一步加劇患者潰瘍面擴大、加重病情，甚至截肢[6]。糖尿病足感染尤其是急性感染發(fā)展迅速，后果嚴重，因此需要及時對糖尿病足感染進行診斷，并根據(jù)感染程度采取合理的醫(yī)療措施，對于治療和控制感染具有重要意義。而僅根據(jù)視診、觸診判斷感染程度具有主觀性，在臨床治療過程中，由于很多糖尿病足患者的局部炎癥或全身中毒癥狀不典型，由此其感染的嚴重性和危害往往被忽視，容易錯失最佳治療時機。血清炎癥指標檢測簡單易行，可用來判斷患者糖尿病足感染的程度。

由于患者高血糖、氧分壓降低及營養(yǎng)不良等原因形成的環(huán)境適合細菌生長繁殖，同時白細胞功能受到影響，局部軟組織易于感染。GLU 是糖尿病最常見的檢測指標，反映胰島β 細胞功能，代表基礎(chǔ)胰島素的分泌功能；糖化血紅蛋白是血紅蛋白非酶促糖基化的早期產(chǎn)物，反映患者近3 個月平均血糖水平；糖尿病足患者血糖控制不良，長期的高血糖狀態(tài)下，繼之對于糖基化終末產(chǎn)物數(shù)量增加，由此產(chǎn)生損害血管壁的蛋白質(zhì)交聯(lián)，損傷血管功能，促進感染的發(fā)生[7]。糖尿病足患者存在糖代謝嚴重紊亂，葡萄糖攝取和利用的效率下降，可通過負反饋刺激空腹胰島素釋放，進而導致胰島細胞凋亡，葡萄糖攝取和利用的效率進一步下降，體內(nèi)血糖水平升高，而葡萄糖通過體內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)換可增加三酰甘油水平，進而增加動脈粥樣硬化程度，加重血管內(nèi)皮損傷，提升炎癥反應程度和氧化應激水平，促進感染的發(fā)生[8]。本研究結(jié)果顯示，感染組患者GLU、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平均高于對照組，且重度組高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組，表明糖尿病足感染患者體內(nèi)GLU、糖化血紅蛋白水平呈現(xiàn)高表達，存在胰島素抵抗現(xiàn)象，且患者病情越嚴重，上述指標水平表達越明顯。

糖尿病是一種長期、慢性低炎癥性疾病，細胞因子介導的炎癥反應與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。CRP 是炎癥時期肝臟合成的種急性時相蛋白，在感染、炎癥、組織損傷等情況下，其水平可在幾小時內(nèi)迅速升高，屬于非特異性反應物，其水平的異?？梢砸l(fā)對侵入細胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用，從而表現(xiàn)炎癥反應。PCT 是無生物活性的糖蛋白，感染后其水平明顯升高，可將其作為感染病情診斷和評估的判斷依據(jù)[9]。WBC 是臨床常用的炎癥指標，感染發(fā)生時，中性粒細胞代償性升高發(fā)揮抗感染作用，間接導致外周血中白細胞水平增多。本研究中，感染組患者WBC 及血清CRP、PCT 水平均高于對照組，且重度組高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組，表明WBC 及血清CRP、PCT 可診斷糖尿病足感染，且隨著感染程度的加重，上述指標變化越明顯。

發(fā)生感染的糖尿病足患者有更嚴重的胰島素抵抗，空腹胰島素水平增加，且對葡萄糖的攝取和利用率下降，體內(nèi)血糖水平顯著升高，加重神經(jīng)及血管病變。糖尿病足感染后，血清炎癥因子呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，且感染程度與炎癥因子水平呈正相關(guān)[10]。本研究中，糖尿病足感染嚴重程度與WBC 及血清CRP、PCT、GLU、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平均呈正相關(guān)，表明WBC 及血清CRP、PCT、GLU、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平可在一定程度上診斷糖尿病足感染患者的病情嚴重程度。

綜上，糖尿病足感染患者體內(nèi)WBC 及血清CRP、PCT、GLU、糖化血紅蛋白水平呈現(xiàn)高表達，存在胰島素抵抗現(xiàn)象，且患者病情越嚴重，上述指標水平表達越明顯，可用來診斷糖尿病足感染的嚴重程度。考慮到本研究是單中心研究，僅對就診患者進行血清檢查，未來還需進一步研究更多的臨床指標為臨床診斷提供參考依據(jù)。