激光聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果觀察

趙海玉

糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于糖尿病患者常見的一種并發(fā)癥, 其發(fā)生、發(fā)展與病程長、血糖控制效果和血脂等存在關(guān)系, 不同病例間存在著較大的差異［1］。1 型糖尿病患者可能會在早期階段發(fā)生視網(wǎng)膜病變, 病情較為嚴(yán)重, 而2 型糖尿病患者發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的癥狀相對較晚。相關(guān)研究指出［2］, 對糖尿病視網(wǎng)膜病變采用抗VEGF 藥物與激光光凝聯(lián)合方式治療能取得顯著效果, 可改善患者視力, 減輕黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度。鑒于此, 本次納入本院80 例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者, 探討激光+VEGF 抑制劑的治療效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1 月～2022 年12 月本院收治的80 例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分成常規(guī)組和研究組, 各40 例。常規(guī)組患者男20 例, 女20 例；年齡35～76 歲, 平均年齡(66.11±10.87)歲；糖尿病病程2～12 年, 平均糖尿病病程(6.41±1.97)年。研究組患者男21 例, 女19 例；年齡34～75 歲, 平均年齡(66.17±10.81)歲；糖尿病病程2～11 年, 平均糖尿病病程(6.45±1.56)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 采用激光治療。先調(diào)節(jié)激光器各個(gè)參數(shù), 如光斑直徑、曝光時(shí)長與能量分別為設(shè)置為100～300 μm、0.1～0.2 s 與200～400 mW, 光斑反應(yīng)于灌注位置為2 級, 無灌注區(qū)為3 級；進(jìn)行局部麻醉, 并安裝視網(wǎng)膜鏡, 且開展視網(wǎng)膜中周部光凝, 之后按照患者的病變狀況進(jìn)行參數(shù)合理設(shè)置及激光治療, 如果患者有視網(wǎng)膜出血癥狀應(yīng)先吸收后再為其補(bǔ)光凝, 如果患者屬于黃斑水腫型, 需要先對黃斑位置進(jìn)行格子樣的光凝, 其能量、曝光時(shí)長及光斑大小分別設(shè)置成50～100 mW、0.1～0.15 s 及100～200 μm。

1.2.2 研究組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合VEGF 抑制劑治療。VEGF 抑制劑應(yīng)在激光治療前1 周使用, 先提前3 d 使用左氧氟沙星滴眼液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203092), 4 次/d, 1～2 滴/次；3 d 后, 讓患者保持仰臥位, 先用1～2 滴的鹽酸丙美卡因滴眼液(南京瑞年百思特制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20103352)進(jìn)行表面麻醉, 之后將0.5 mg/0.05 ml 的雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG, 注冊證號S20170003)借助注射器在顳下距角膜緣4 mm 位置睫狀體鞏膜面進(jìn)入至玻璃體腔內(nèi)緩慢推送注射液, 之后采用醫(yī)用無菌濕棉簽對注射點(diǎn)按壓2～3 min, 再用1～2 滴氧氟沙星眼膏［辰欣佛都藥業(yè)(汶上)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20056407］涂眼；之后為患者進(jìn)行激光治療, 方法與參數(shù)調(diào)整與常規(guī)組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者已無水腫等癥狀, 視力清晰度提升＞3 行, 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度為240～280 μm；有效：癥狀緩解, 視力清晰度上升1～2行, 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度為281～380 μm；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 治療前后VEGF 水平、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、矯正視力及眼內(nèi)炎癥因子(腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率97.50%明顯高于常規(guī)組的62.50%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n, %)

2.2 兩組患者治療前后VEGF 水平及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、矯正視力比較 治療前, 兩組患者VEGF 水平、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及矯正視力比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者VEGF 水平、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均低于常規(guī)組, 矯正視力高于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后VEGF 水平及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、矯正視力比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后VEGF 水平及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、矯正視力比較( ±s)

注：與常規(guī)組治療后比較, aP＜0.05

組別例數(shù)VEGF 水平(ng/L)黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(μm)矯正視力治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組40322.13±1.21165.33±2.01401.33±2.01242.36±2.014.02±0.114.16±0.33研究組40322.31±2.01 121.36±1.21a401.61±2.33 216.33±2.01a4.03±0.21 4.53±0.33a t 0.485118.5330.57557.9150.2675.014 P 0.6290.0000.5670.0000.7900.000

2.3 兩組患者治療前后眼內(nèi)炎癥因子比較 治療前,兩組患者腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平均低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于糖尿病患者的常見并發(fā)癥。對于糖尿病患者, 其機(jī)體長時(shí)間處于高血糖狀態(tài),會使得微血管發(fā)生病變, 使得眼內(nèi)營養(yǎng)和視網(wǎng)膜功能受損［3］。此類患者在發(fā)病初期會出現(xiàn)視力下降的情況,伴隨病情的不斷發(fā)展, 會出現(xiàn)黃斑水腫等癥狀, 嚴(yán)重的患者還可能會失明, 所以為患者采用科學(xué)的治療方案,以幫助患者加快疾病恢復(fù)［4］。

激光治療是糖尿病視網(wǎng)膜病變常用的治療手段,此項(xiàng)技術(shù)是經(jīng)激光照射發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng), 進(jìn)而使外層視網(wǎng)膜耗氧量等減少, 減輕黃斑水腫癥狀, 還可促使新生血管退化避免其持續(xù)再生, 進(jìn)而可避免眼部組織遭到破壞［5］。同時(shí)激光治療可增強(qiáng)視網(wǎng)膜血管氧分壓,促使其自動收縮, 使視網(wǎng)膜小動脈逐漸變窄, 并將黃斑位置毛細(xì)血管灌注降低, 減少滲漏, 可以促使新生血管與視網(wǎng)膜水腫不斷消退, 同時(shí)可將滲漏的毛細(xì)血管直接封閉, 幫助緩解水腫癥狀, 從而可幫助患者改善視力。雷珠單抗屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的片段抗體,可以對多個(gè)產(chǎn)生抑制效果, 有著抗新生血管生成的功效［6］。本文中研究組患者聯(lián)合使用激光與VEGF 抑制劑聯(lián)合治療, 前3 d 先為患者使用抗生素眼藥水, 可避免感染出現(xiàn), 之后使用抑制劑, 可幫助避免眼部新生的血管生長, 進(jìn)而減少滲出, 減輕水腫癥狀, 同時(shí)此藥物還可穿透視網(wǎng)膜和VEGF, 有各種亞型且都有很高的親和力, 進(jìn)而干擾受體結(jié)合, 在為患者治療3 d 后為患者進(jìn)行激光治療。

本次研究結(jié)果顯示, 研究組患者治療總有效率明顯高于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實(shí)激光+VEGF 抑制劑可幫助患者提升治療效果, 這是因?yàn)樵跒榛颊卟捎美字閱慰惯M(jìn)行VEGF 抑制劑治療中可迅速減輕水腫癥狀, 對黃斑區(qū)功能起到保護(hù)作用,進(jìn)而提升整體療效［7］。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示：治療后, 研究組患者VEGF 水平、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均低于常規(guī)組, 矯正視力高于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 研究組患者腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平均低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可以看出, 為患者采用雷珠單抗進(jìn)行VEGF 抑制劑治療中患者的黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度與VEGF 水平等可不斷得到改善, 視力水平可以不斷提升。其可能是因?yàn)榧す庵委熆梢灾苯臃忾]黃斑區(qū)的滲漏血管, 可以借助滲透壓促使水分反流減輕水腫, 且可以提升眼部紅細(xì)胞攜氧能力, 并能提升組織對于氧的利用, 從而提升機(jī)體代謝機(jī)能, 促使新生細(xì)胞的更換,進(jìn)而可幫助改善黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度等改善［8］。同時(shí)將激光、VEGF 抑制劑聯(lián)合治療, 因其對新生血管的形成和再生可起到抑制效果, 可改善眼部微血管滲漏導(dǎo)致的機(jī)體炎癥反應(yīng), 能防止血管局部炎癥反應(yīng)對于視網(wǎng)膜所造成的損傷, 進(jìn)而可以降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度, 且可以對視網(wǎng)膜進(jìn)行有效的保護(hù), 并且可能是因?yàn)槠鋵ρ軡B漏產(chǎn)生的抑制效果, 從而可以改善黃斑解剖與視網(wǎng)膜內(nèi)屏障構(gòu)造及視網(wǎng)膜厚度, 減少新生血管滲漏［9,10］。同時(shí)激光與VEGF 抑制劑聯(lián)合為糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行治療安全性較高, 在采用激光為患者治療的基礎(chǔ)上采用VEGF 抑制劑不會增加患者的不良反應(yīng), 這可能是由于在進(jìn)行雷珠單抗治療期間,主要是在顳下距角膜緣4.0 mm 位置睫狀體鞏膜面緩慢注射, 手術(shù)期間嚴(yán)格遵循操作有關(guān)規(guī)定, 可以保證患者防止因注射操作引起眼內(nèi)炎等不良反應(yīng)［11,12］。

綜上所述, 激光與VEGF 抑制劑聯(lián)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著, 且可幫助患者改善視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度與眼內(nèi)炎性因子指標(biāo), 臨床可推廣。