血清25(OH)D、IGF-1與特發(fā)性矮小癥患兒體格發(fā)育的關(guān)系及其診斷價(jià)值研究

鄭冰華 福建省長(zhǎng)汀縣婦幼保健院 366300

矮小癥(SS)是兒童階段高發(fā)的疾病,其中特發(fā)性矮小癥(ISS)在SS兒童中占比超60%以上,是導(dǎo)致兒童矮小身材的最主要因素,其主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)激素水平正常、身材比例正常,營(yíng)養(yǎng)水平、染色體、內(nèi)分泌、骨骼等臨床上影響身材矮小的病理性狀態(tài)均無(wú)異常,但患兒身高比同齡標(biāo)準(zhǔn)身高矮小[1]。目前臨床上ISS暫無(wú)明確發(fā)病原因,且其臨床特征不明顯,不易及時(shí)發(fā)現(xiàn)從而使其治療效果不佳,對(duì)患兒身心發(fā)育造成嚴(yán)重障礙[2]。生長(zhǎng)激素(GH)-胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)軸功能對(duì)兒童的生長(zhǎng)、發(fā)育及認(rèn)知功能的建立具有重要作用,且GH可影響兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,IGF-1是一種促細(xì)胞生長(zhǎng)多肽,可介導(dǎo)GH促生長(zhǎng)的效果[3]。維生素D參與人體骨骼生長(zhǎng)、發(fā)育,25羥維生素D[25(OH)D]是血液循環(huán)中維生素D的表現(xiàn)形式,能反映體內(nèi)維生素D的情況[4]。關(guān)于上述兩種血液指標(biāo)與ISS患兒的體格發(fā)育的關(guān)系已有部分小樣本報(bào)道,但二者對(duì)ISS的診斷效能研究尚少,因此,本文旨在探究血清25(OH)D、IGF-1與ISS患兒的體格發(fā)育的關(guān)系,且分析二者指標(biāo)對(duì)ISS的診斷價(jià)值,以期為ISS的防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月—2022年12月在我院診治的ISS患兒64例,設(shè)為ISS組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《矮身材兒童診治指南》[5]中ISS診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患兒身高比同性別、同齡兒童低2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;(3)出生時(shí)身高、體重?zé)o異常;(4)年齡3～11歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)甲狀腺功能低下或Turner綜合征等染色體異常引發(fā)的疾病;(2)合并先天性骨骼發(fā)育異?；蚬谴x疾病;(3)近3個(gè)月曾補(bǔ)充外源性維生素D制劑;(4)伴有抑郁、焦慮及飲食不良等情況。研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》標(biāo)準(zhǔn)且家長(zhǎng)均對(duì)本研究知情同意,另外選取同期在我院體檢的健康兒童64例作為對(duì)照組,兩組性別、年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血清25(OH)D和IGF-1檢測(cè)。入院第2天清晨(8:00—10:00)空腹抽取患兒外周靜脈血4ml,離心、分離取上層血清,利用羅氏CSE170分析儀及配套試劑以電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清25(OH)D濃度;采用IGF-1酶聯(lián)免疫反應(yīng)試劑盒(深圳市科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司)以ELISA法測(cè)定IGF-1。

1.2.2 基線資料收集。向家長(zhǎng)詢問患兒年齡、生活飲食習(xí)慣、心理精神情況、既往患病史、出生史數(shù)據(jù)及家庭成員身高等遺傳情況;輔助檢查包括血常規(guī)、尿常規(guī)、甲狀腺功能等;在入院第2天清晨(8:00—10:00)同一人同測(cè)量工具測(cè)定患兒體格指標(biāo),主要為身高、體重,并計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m2);在本院放射科對(duì)患兒左手腕關(guān)節(jié)以X線拍攝正位片,根據(jù)《中國(guó)兒童骨齡評(píng)分法》對(duì)患兒進(jìn)行骨齡評(píng)定,并計(jì)算骨齡年齡差(BAD)=骨齡-生活年齡,骨齡指數(shù)(BAI)=骨齡/生活年齡;收集對(duì)照組兒童的基線資料,采用與ISS組患兒相同的方法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 2組基線資料比較 2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);ISS組身高、體重、BMI、骨齡、BAD、BAI及25(OH)D、IGF-1水平均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.2 25(OH)D、IGF-1與患兒體格指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,25(OH)D與身高、體重、BMI均呈正相關(guān)(r=0.564、0.523、0.612,P<0.05),IGF-1與身高、體重、BMI亦呈正相關(guān)(r=0.458、0.605、0.586,P<0.05),見表2。

表2 25(OH)D、IGF-1與患兒體格指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 25(OH)D、IGF-1對(duì)ISS的診斷價(jià)值 ROC曲線顯示,25(OH)D、IGF-1及二者聯(lián)合診斷ISS的AUC(95%CI)分別為0.819(0.785～0.858)、0.856(0.820～0.917)、0.923(0.909～0.966),二指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)效能高于單項(xiàng)檢測(cè)(Z=5.872,P<0.05;Z=5.034,P<0.05),見表3。

表3 25(OH)D、IGF-1對(duì)ISS的診斷價(jià)值

3 討論

迄今為止,臨床上ISS具體病因未明確,有學(xué)者認(rèn)為該病癥是基因突變、生長(zhǎng)激素活性低下等多種因素共同作用的結(jié)果,ISS患兒身材矮小,給患兒身心及其家庭造成很大的負(fù)面影響[6]。生長(zhǎng)激素是治療ISS最有效的手段,但其療效差異不一,注射生長(zhǎng)激素費(fèi)用較高,有研究[7]顯示患兒年齡越小,體重越輕,治療費(fèi)用越低,且骨齡越小,生長(zhǎng)空間相對(duì)較大,故臨床上倡導(dǎo)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。尋找一種早期有效的診斷標(biāo)志物,對(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)ISS及早期的治療具有積極作用。血清指標(biāo)檢測(cè)因其操作方便、經(jīng)濟(jì)性好且可重復(fù)性高等優(yōu)勢(shì),被廣泛應(yīng)用于各種疾病的診斷及治療效果評(píng)估中,因此明確有效判斷ISS的生物指標(biāo)具有重要意義。

本文結(jié)果顯示,ISS組患兒身高、體重、BMI、骨齡、BAD、BAI及25(OH)D、IGF-1水平均明顯低于對(duì)照組,提示ISS患兒存在生長(zhǎng)障礙,體格指標(biāo)及骨齡指標(biāo)均低于健康兒童。IGF-1能有效促進(jìn)軟骨細(xì)胞分裂生殖,可調(diào)節(jié)人體生長(zhǎng)發(fā)育;且GH作用于IGF-1基因受體,可使骨細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)展,進(jìn)而促進(jìn)骨骼的形成[8]。維生素D可調(diào)節(jié)人體細(xì)胞、組織的生長(zhǎng)和分化,促進(jìn)血清鈣吸收,維持骨骼礦化,若人體維生素D缺乏,鈣吸收不足,骨形成少于骨吸收,則導(dǎo)致軟骨細(xì)胞分化障礙,骨骼形成受到影響,血清25(OH)D水平可有效反映機(jī)體內(nèi)維生素D的儲(chǔ)存量[9]。本文中ISS組患兒25(OH)D、IGF-1水平均低于對(duì)照組,初步判斷兩者指標(biāo)缺乏與骨骼生長(zhǎng)受限有一定關(guān)系,從而可能會(huì)導(dǎo)致ISS。通過(guò)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,25(OH)D與身高、體重、BMI均呈正相關(guān)(r=0.564、0.523、0.612),IGF-1與身高、體重、BMI亦呈正相關(guān)(r=0.458、0.605、0.586)。鄧茜等[10]研究發(fā)現(xiàn)ISS患兒血清25(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平異常低,皮質(zhì)醇水平高且上述四個(gè)指標(biāo)均與患兒身高、體重、BAD、BAI有關(guān)。符藝影等[11]以95例ISS患兒對(duì)研究對(duì)象,與健康兒童對(duì)比,研究結(jié)果顯示,ISS患兒血清IGF-1、IGFBP-3水平低于對(duì)照組,且血清IGF-1與身高(r=0.481)、體重(r=0.511)呈正相關(guān)。ROC曲線顯示,25(OH)D、IGF-1及二者聯(lián)合診斷25(OH)D、IGF-1對(duì)患兒ISS,其AUC分別為0.819、0.856、0.923,二指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)效能高于單項(xiàng)檢測(cè)。杜悅新[12]研究骨堿性磷酸酶、血25-(OH)D聯(lián)合其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷小兒維生素D缺乏性佝僂病,結(jié)果顯示血液中25-(OH)D的濃度對(duì)佝僂病有較好的診斷價(jià)值。趙睿冰等[13]研究對(duì)IGF-1進(jìn)行Kappa一致性檢驗(yàn),結(jié)果顯示在生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)診斷中,IGF-1具有一定的臨床價(jià)值,可作為生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)前的篩選指標(biāo)。

綜上所述,ISS患兒25(OH)D、IGF-1水平偏低,兩次指標(biāo)可能參與了患兒體格發(fā)育的過(guò)程,與患兒體格指標(biāo)呈正相關(guān),且兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)ISS診斷具有較好的臨床價(jià)值。臨床上監(jiān)測(cè)兒童血清25(OH)D、IGF-1水平,有助于ISS的早發(fā)現(xiàn)、早診斷,且能為制定合理的治療方案提供參考。