培元抗癌湯聯(lián)合NP化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者中醫(yī)癥狀積分及腫瘤標(biāo)志物的影響

趙 玲 河南省鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科 450000

非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是呼吸內(nèi)科常見病,也是肺部惡性腫瘤之一,其誘因復(fù)雜。臨床發(fā)現(xiàn)[1],長(zhǎng)期吸煙、環(huán)境污染、不良飲食習(xí)慣以及年齡、遺傳等因素和NSCLC發(fā)生發(fā)展相關(guān),早期多無明顯癥狀,隨病癥發(fā)展,晚期可出現(xiàn)咳痰、咯血、肺部疼痛和呼吸困難等,若出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,還會(huì)累及周圍組織器官,誘發(fā)病區(qū)疼痛。晚期NSCLC已無法采用手術(shù)抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散,多以放化療進(jìn)行控制,延長(zhǎng)生命周期。長(zhǎng)春瑞濱和卡鉑聯(lián)合是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗腫瘤方案,其聯(lián)合價(jià)值已得到臨床肯定[2]。但長(zhǎng)期化療不良反應(yīng)較大且受患者個(gè)體因素影響,包括癌痛、體質(zhì)和胸腔積液等,身體耐受性降低或產(chǎn)生抵觸情緒,不利于預(yù)后。中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬“肺雍”范疇,病機(jī)辨證,痰瘀、氣陰兩虛和癌毒是誘發(fā)肺雍的主要因素,臨床治療需循行辨證,對(duì)癥用藥[3]。培元抗癌湯有益氣活血,化瘀散結(jié)之效,對(duì)改善患者免疫功能有較大幫助。鑒于此,為了解培元抗癌湯作用效果,本研究對(duì)80例晚期NSCLC患者展開調(diào)查分析,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1月—2022年12月收治的80例晚期NSCLC患者按照拋硬幣隨機(jī)法分組。對(duì)照組40例,男26例,女14例,年齡37～64歲,平均年齡(50.53±2.71)歲,病程1～4年,平均病程(2.50±0.31)年,病理類型:腺癌18例,鱗癌12例,大細(xì)胞癌10例,TNM分期:Ⅲb期8例,Ⅲc期5例,Ⅳ期27例;觀察組40例,男28例,女12例,年齡35～66歲,平均年齡(51.06±2.93)歲,病程1～3年,平均病程(2.11±0.25)年,病理類型:腺癌16例,鱗癌14例,大細(xì)胞癌10例,TNM分期:Ⅲb期7例,Ⅲc期7例,Ⅳ期26例,兩組一般資料有可比性(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)符合《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》[4]中關(guān)于NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于肺雍氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn),主癥:干咳少痰、痰中帶血、胸悶氣促;次癥為面色萎白、體倦神疲、舌紅胖、舌苔薄白、脈細(xì)無力。(2)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn);②對(duì)研究知情同意;③意識(shí)清晰且交流完整;④病史資料齊全;⑤生存預(yù)估周期≥6個(gè)月。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):①早期或中期NSCLC;②存在嚴(yán)重精神疾病或交流障礙;③先天性凝血功能異常;④嚴(yán)重免疫功能障礙;⑤病情危急或預(yù)期生存周期不足6個(gè)月;⑥骨髓抑制者;⑦存在化療禁忌證;⑧資料缺失或極度不配合者。

1.3 方法 對(duì)照組以NP化療方案治療,取酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液[齊魯制藥(海南)有限公司,H20093078,1ml∶10mg]10mg/(m2·次),3次/周,卡鉑注射液(Bristol-Myers Squibb S.r.l.,H20110231,150mg∶15ml×支)50mg/m2,1次/d,連續(xù)5d后停藥,間隔4周后繼續(xù)用藥,以4周為1個(gè)療程。觀察組在上述用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合培元抗癌湯,經(jīng)方組成:黃芪、白花蛇舌草各20g,西洋參、炒白術(shù)、茯苓和莪術(shù)各15g,郁金、法半夏、厚樸、陳皮、焦山楂各10g,三七9g,炙甘草5g,咳嗽咳痰加款冬花10g,咳痰帶血加藕節(jié)炭10g,夜不能寐加夜交藤10g,取水1 500ml,煎取300ml,早晚溫服,每日1劑,5次/周。療程同上。兩組治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)于治療前和治療結(jié)束時(shí)測(cè)定兩組血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)、糖類抗原153(CA153)和細(xì)胞角蛋白19可溶性片段(Cyfra21-1),采集晨時(shí)靜脈血5ml,離心機(jī)血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定。(2)對(duì)兩組治療前和治療結(jié)束時(shí)主癥(干咳少痰、痰中帶血、胸悶氣促)和次癥(面色萎白、體倦神疲)進(jìn)行評(píng)分,主癥0～6分,次癥0～4分,總分26分,得分越高則癥狀越重。(3)于治療前和治療結(jié)束時(shí)測(cè)定兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+,取靜脈血采用流式細(xì)胞儀測(cè)定。(4)療效評(píng)定:完全緩解(CR):中醫(yī)癥狀積分較治療前下降≥75%,咳嗽、咳痰基本消失;部分緩解(PR):呼吸困難、咳嗽和咳痰明顯改善,癥狀積分較治療前下降55%～74%;穩(wěn)定(SD):癥狀有所恢復(fù),癥狀積分下降不足55%;進(jìn)展(PD):治療后癥狀無變化且持續(xù)惡化。納入CR和PR為總有效率。(5)記錄兩組不良反應(yīng)情況:包括粒細(xì)胞下降、血小板降低、胃腸功能不適、肝損傷。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療前兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較無差異(P>0.05);治療后觀察組CEA、SCC-Ag、CA153和Cyfra21-1水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 兩組免疫功能和中醫(yī)癥狀積分比較 治療前兩組免疫中醫(yī)癥狀積分比較無差異(P>0.05);治療后觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組,CD8+水平及狀積分低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組免疫功能和中醫(yī)癥狀積分對(duì)比

2.3 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(χ2=6.373,P=0.011<0.05),見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=6.453,P=0.011<0.05),見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

晚期NSCLC已處于疾病末期,無法治愈且生存時(shí)間較短。臨床治療該類患者當(dāng)以延長(zhǎng)生存周期和緩解情緒為主[6]。中醫(yī)認(rèn)為[7],NSCLC屬于“肺雍”范疇,多因氣機(jī)失宜、臟腑失調(diào)致陰陽失衡所致或情志不遂、飲食無節(jié)致正氣虧虛,氣血雙虛則無力抗邪,而化療導(dǎo)致熱毒侵腑,久則正氣大虧,外邪伺機(jī)侵入,血瘀滯澀,日久則痰瘀,瘀毒互結(jié),久病損耗氣陰,最終形成氣陰兩虛證。故臨床治療需以祛邪化痰、益氣固本為原則。

腫瘤標(biāo)志物測(cè)定是臨床判斷各類惡性腫瘤進(jìn)展以及治療效果的有效方式。CEA是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的一類蛋白質(zhì),胚胎期在小腸,由肝臟、胰腺合成,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤時(shí),血清CEA水平異常升高,病癥越重,其水平越高[8]。SCC-Ag是目前臨床用于診斷鱗癌的重要指標(biāo),有研究證實(shí),SCC-Ag和鱗癌侵襲、轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)等直接相關(guān);CA153最早用于乳腺癌診斷,但對(duì)其他惡性腫瘤亦有輔助診斷作用。Cyfra21-1是臨床判斷NSCLC進(jìn)展和預(yù)后的主要指標(biāo),主要由肺泡上皮癌變后釋放進(jìn)入機(jī)體循環(huán)血,在晚期癌變中迅速升高[9]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組CEA、SCC-Ag、CA153和Cyfra21-1水平低于對(duì)照組(P<0.05),提示培元抗癌湯聯(lián)合NP化療方案可以降低晚期NSCLC患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)。分析原因發(fā)現(xiàn),培元抗癌湯中黃芪可補(bǔ)氣、解毒排膿、利尿消腫;白花蛇舌草可清熱解毒、利濕通淋;西洋參可補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津;炒白術(shù)可補(bǔ)氣健脾、燥濕利水;茯苓具有健脾寧心、利水滲濕之效;莪術(shù)可消積止痛、行氣破血;郁金可保肝利膽、祛瘀止血;法半夏有燥濕化痰、調(diào)脾和胃之效;厚樸可燥濕消痰、下氣平喘、行氣消積;陳皮有健脾開胃、燥濕化痰之功;焦山楂可消食健胃、化濁降脂、行氣散瘀;三七可散瘀止血、消腫定痛;炙甘草可滋陰養(yǎng)血、健脾益氣,還可調(diào)和諸藥。諸藥共奏行氣化瘀、消痞散結(jié)、益脾補(bǔ)虛之功。

另外,本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組,CD8+水平及中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組(P<0.05),提示培元抗癌湯聯(lián)合NP化療方案可以改善晚期NSCLC患者免疫功能及中醫(yī)癥狀。分析原因可知,黃芪為補(bǔ)氣藥,其成分中包括黃芪多糖、皂苷、黃酮和其他微量元素,而黃芪多糖和皂苷,可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的破壞性以及直接調(diào)節(jié)對(duì)機(jī)體T淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞分化增生,改善機(jī)體免疫功能[10]。

最后,本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究組治療有效率高于對(duì)照組,而不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),提示培元抗癌湯聯(lián)合NP化療方案效果顯著且可降低化療毒副反應(yīng),其原因?yàn)橹形麽t(yī)聯(lián)合治療,可充分發(fā)揮西醫(yī)和中醫(yī)優(yōu)點(diǎn),擴(kuò)大藥物作用效果,而中藥方中取材為天然植物,其使用更安全,不良反應(yīng)較少。

但本研究受限于研究時(shí)間,無法對(duì)其遠(yuǎn)期效果和副反應(yīng)情況展開深入研究,其數(shù)據(jù)可能存在不足之處,仍需在后續(xù)臨床中展開大量實(shí)踐,以此保證治療安全性和有效性。

綜上所述,培元抗癌湯聯(lián)合NP化療方案治療晚期NSCLC效果良好,安全性高且可提高患者免疫功能,降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá),值得應(yīng)用。