血清ZO-1、aβ2-GP水平與腦梗死患者梗死病灶范圍及頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性*

李 盼,康麗娟,劉芳芳

1.保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北保定 071000;2.保定市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北保定 071000

腦梗死作為一種常見(jiàn)的腦血管疾病,其發(fā)病原因眾多,主要是由于腦部血液循環(huán)供應(yīng)障礙,而且無(wú)側(cè)肢血管循環(huán)代償造成腦部組織細(xì)胞出現(xiàn)缺血和缺氧死亡,致使機(jī)體神經(jīng)功能缺損[1-2]。前期研究證實(shí),腦梗死的發(fā)生與機(jī)體凝血功能和腦部血液微環(huán)境有著較為密切的關(guān)系[3-4]。抗β2糖蛋白1抗體(aβ2-GP1)作為一種與機(jī)體磷脂凝血相關(guān)的因子,其與血栓發(fā)生有關(guān),閉鎖小帶蛋白1(ZO-1)是維持細(xì)胞組織連接性的相關(guān)蛋白,其與機(jī)體血腦屏障完整性有關(guān),但是二者與腦梗死患者梗死病灶范圍及頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性還未有明確研究[5-6]。本研究對(duì)腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與腦梗死患者梗死病灶范圍及頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性進(jìn)行分析探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2023年1月于保定市第一中心醫(yī)院進(jìn)行治療的腦梗死患者103例作為研究組,其中男58例,女45例;年齡30～73歲,平均(61.28±4.92)歲;平均體重指數(shù)(BMI)為(23.01±1.54)kg/m2;合并高血壓30例,合并糖尿病34例,有吸煙史(連續(xù)吸煙6個(gè)月,每日≥1支)38例,有飲酒史(1年內(nèi)每周飲酒酒精量≥8 g)41例;文化程度中學(xué)及以上41例,小學(xué)62例。另選取同期于該院進(jìn)行健康體檢的體檢健康者51例作為對(duì)照組,其中男28例,女23例;年齡(34～75)歲,平均(63.29±4.08)歲;平均BMI為(23.45±1.98)kg/m2;合并高血壓16例,合并糖尿病19例,有吸煙史17例,有飲酒史19例;文化程度中學(xué)及以上23例,小學(xué)28例。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)腦梗死患者經(jīng)頭顱MRI和CT證實(shí)確診為腦梗死;(2)所有受試者及其家屬均知曉并同意此項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床資料不全;(2)1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗凝藥物;(3)存在免疫、血液疾病或代謝紊亂;(4)存在嚴(yán)重肝腎功能不全;(5)存在嚴(yán)重并發(fā)癥或惡性腫瘤。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(J20191221)。

1.2方法

1.2.1檢測(cè)方法 收集所有受試者空腹靜脈血5 mL,離心10 min收集血清置于-80 ℃冰箱中待用(離心速度3 000 r/min,離心半徑10 cm)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)血清中ZO-1和aβ2-GP1水平進(jìn)行檢測(cè),其中ZO-1試劑盒購(gòu)自卡邁舒生物科技有限公司,aβ2-GP1試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司。所有操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.2分組 依據(jù)梗死病灶范圍大小對(duì)研究組患者進(jìn)行分組[7],其中病灶>50 cm2歸為大梗死組,病灶在10～50 cm2歸為中梗死組,病灶<10 cm2歸為小梗死組;依據(jù)頸動(dòng)脈彩超結(jié)果將研究組患者分為斑塊期組、增厚期組、管壁正常組。

1.2.3觀察指標(biāo) (1)比較對(duì)照組和研究組血清ZO-1和aβ2-GP1水平;(2)比較不同梗死病灶范圍腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平;(3)比較不同程度頸動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平;(4)分析腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與梗死病灶范圍及頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1研究組和對(duì)照組血清ZO-1和aβ2-GP1水平比較 研究組血清ZO-1水平低于對(duì)照組,血清aβ2-GP1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組和對(duì)照組血清ZO-1和aβ2-GP1水平比較

2.2不同梗死病灶范圍腦梗死患者ZO-1和aβ2-GP1水平比較 在103例腦梗死患者中,有32例患者為大梗死(大梗死組),34例患者為中梗死(中梗死組),37例患者為小梗死(小梗死組)。其中小梗死組ZO-1水平高于中梗死組和大梗死組,aβ2-GP1水平低于中梗死組和大梗死組;中梗死組ZO-1水平高于大梗死組(P<0.05),aβ2-GP1水平低于大梗死組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同梗死病灶范圍腦梗死患者ZO-1和aβ2-GP1水平比較

2.3不同程度頸動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平比較 在103例腦梗死患者中,29例患者頸動(dòng)脈處于斑塊期(斑塊期組),38例患者頸動(dòng)脈處于增厚期(增厚期組),36例患者頸動(dòng)脈管壁正常(管壁正常組)。其中斑塊期組血清ZO-1水平均低于增厚期組和管壁正常組,aβ2-GP1水平均高于增厚期組和管壁正常組;增厚期組血清ZO-1水平低于管壁正常組(P<0.05),aβ2-GP1水平高于管壁正常組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同程度頸動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平比較

2.4腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與梗死病灶范圍及頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman相關(guān)分析,腦梗死患者血清ZO-1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度和梗死病灶范圍呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),aβ2-GP1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度和梗死病灶范圍呈正相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與梗死病灶范圍及頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性分析

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì),腦血管疾病為我國(guó)致殘率和病死率較高的疾病之一,其中在腦血管疾病中腦梗死的發(fā)病率在60%～80%[7]。近年來(lái)隨著人們生活壓力的加大,腦梗死患病年齡趨于年輕化,對(duì)年輕人生命造成極大威脅。對(duì)于腦梗死的治療和預(yù)防有待進(jìn)一步研究,該疾病的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確[8-9]。前期研究表明腦梗死的發(fā)生與血液凝血機(jī)制、代謝性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈栓塞等多種因素有關(guān)[10-11]。越來(lái)越多的生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)在腦梗死患者體內(nèi)存在異常表達(dá),其在腦梗死的診斷及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮著重要作用[12],逐漸成為近年來(lái)研究熱點(diǎn)。

閉鎖蛋白作為一個(gè)被克隆的緊密連接跨膜蛋白,其存在4個(gè)疏水跨膜螺旋,羧基端和氨基端位于細(xì)胞內(nèi),其中兩個(gè)細(xì)胞外環(huán)伸向細(xì)胞間隙中,而ZO-1是第一個(gè)被確認(rèn)的緊密連接相關(guān)蛋白,是膜相關(guān)鳥(niǎo)苷酸激酶蛋白家族成員,能夠與閉鎖蛋白羧基端結(jié)合[13-14]。ZO-1和閉鎖蛋白是緊密連接的主要結(jié)構(gòu)蛋白,也是緊密連接的功能蛋白,能夠維持細(xì)胞極性,調(diào)控上皮細(xì)胞滲透性[15]。ZO-1作為一種細(xì)胞骨架蛋白,能夠?yàn)閮?nèi)皮細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)性支持,其水平降低可能會(huì)造成血腦屏障異常,進(jìn)而造成腦梗死的發(fā)生[16]。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者的ZO-1水平低于體檢健康者,其會(huì)造成患者血腦屏障異常,進(jìn)而造成腦部血液成分改變,導(dǎo)致腦梗死發(fā)生。

aβ2-GP1與血栓形成有著密切關(guān)系,可通過(guò)多種途徑影響凝血系統(tǒng),對(duì)血栓形成有促進(jìn)作用,進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死發(fā)生[17]。前期研究證實(shí),aβ2-GP1作為抗磷脂抗體家族的一員,能夠與磷脂蛋白結(jié)合,對(duì)于磷脂相關(guān)的凝血過(guò)程進(jìn)行干擾,進(jìn)而導(dǎo)致凝血,造成血栓形成[18]。本研究結(jié)果顯示,研究組血清ZO-1水平低于對(duì)照組,血清aβ2-GP1水平高于對(duì)照組(P<0.05),這會(huì)造成機(jī)體血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài),進(jìn)而加快動(dòng)脈粥樣硬化,造成斑塊破裂導(dǎo)致急性腦梗死。

本研究對(duì)不同梗死病灶范圍和不同程度頸動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平進(jìn)行比較,研究發(fā)現(xiàn),隨著梗死病灶范圍及頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的增加,患者ZO-1水平降低,aβ2-GP1水平升高(P<0.05)。ZO-1是血腦屏障被破壞的標(biāo)志物,其水平降低表明血腦屏障受到破壞,導(dǎo)致多種大分子及炎癥分子等進(jìn)入血腦屏障引起腦梗死,因而隨著梗死程度的增加,患者ZO-1水平降低。aβ2-GP1會(huì)促進(jìn)血栓的形成,aβ2-GP1水平的升高會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化加重。另外本研究相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),腦梗死患者血清ZO-1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度和梗死病灶范圍呈負(fù)相關(guān),aβ2-GP1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度和梗死病灶范圍呈正相關(guān)(P<0.05)。該結(jié)果為后期腦梗死患者臨床診斷和治療提供了參考,后期可參考患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估[19]。

本研究仍存在一定缺陷,例如納入患者數(shù)量較少,結(jié)果可能存在一定的偏倚性,后期還有待進(jìn)行大樣本試驗(yàn)進(jìn)行研究驗(yàn)證。

綜上所述,腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度及梗死病灶范圍有著良好的相關(guān)性,臨床中可參考二者的水平指導(dǎo)腦梗死患者的診斷、治療和預(yù)后。