血清sCD14-ST在細(xì)菌性肺炎患兒中的表達(dá)及其與病原菌感染種類和疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系*

吳曉鳳,蔣 敏,徐加威

淮安市第五人民醫(yī)院兒科,江蘇淮安 223300

肺炎是一種以發(fā)熱、咳嗽、咳痰、濕性啰音等為主要臨床癥狀的呼吸道感染性疾病,患者的胸部影像主要表現(xiàn)為雙肺磨玻璃影、出現(xiàn)新的斑片狀浸潤(rùn)影等,該病是導(dǎo)致兒童住院及5歲以下兒童死亡的主要原因之一[1]。細(xì)菌、病毒、支原體等均是引發(fā)肺炎的常見(jiàn)病原體,近年來(lái)抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用,導(dǎo)致抗菌藥物耐藥的情況愈發(fā)嚴(yán)峻,若肺炎患者未得到及時(shí)有效地救治易導(dǎo)致病情進(jìn)展為重癥肺炎,此時(shí)患者的治療難度將明顯增大且預(yù)后情況不容樂(lè)觀[2]。近年來(lái),生物標(biāo)志物在細(xì)菌性肺炎的疾病診斷、疾病轉(zhuǎn)歸評(píng)估、細(xì)菌感染的種類區(qū)分等方面均發(fā)揮著重要的作用,因此探究與細(xì)菌性肺炎密切相關(guān)的生物標(biāo)志物具有重要的臨床意義[3]?？扇苄园准?xì)胞分化抗原14亞型(sCD14-ST)是一種在機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染后水平可迅速升高的指標(biāo),其在胰周壞死感染、膿毒癥等感染性疾病中均有重要的臨床指導(dǎo)價(jià)值[4-5]。目前sCD14-ST與細(xì)菌性肺炎相關(guān)的臨床研究較為少見(jiàn),鑒于此,本研究探討了血清sCD14-ST在細(xì)菌性肺炎患兒中的表達(dá)及其與病原菌感染種類和疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,以期驗(yàn)證sCD14-ST能否成為細(xì)菌性肺炎的新型生物標(biāo)志物?，F(xiàn)將相關(guān)研究?jī)?nèi)容整理如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2022年1月至2023年3月淮安市第五人民醫(yī)院收治的細(xì)菌性肺炎患兒98例作為細(xì)菌性肺炎組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患兒均根據(jù)臨床癥狀或胸部影像資料診斷為肺炎[6],且痰培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性,均為革蘭陰性菌或革蘭陽(yáng)性菌感染;(2)臨床資料完整且規(guī)范性完成了相關(guān)治療;(3)患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情,且自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)參與了其他研究;(2)合并肺結(jié)核、肺結(jié)節(jié)等肺部疾病;(3)存在先天性疾病、癲癇、免疫系統(tǒng)疾病;(4)存在除細(xì)菌性肺炎之外的感染性疾病;(5)醫(yī)院獲得性肺炎;(6)病毒、支原體、真菌等引起的肺炎;(7)存在革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌混合感染;(8)重癥細(xì)菌性肺炎。另選取同期在本院體檢的健康兒童30例作為對(duì)照組。細(xì)菌性肺炎組男53例、女45例,平均年齡(6.86±2.89)歲。對(duì)照組男17例、女13例,平均年齡(7.28±2.76)歲。兩組兒童的性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過(guò)了本院倫理委員會(huì)的審核(LS20220103)。

1.2方法

1.2.1治療及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有細(xì)菌性肺炎患兒均根據(jù)相關(guān)指南規(guī)范性給予經(jīng)驗(yàn)性抗感染、退熱、呼吸支持等治療[6]。在治療7 d后判別疾病轉(zhuǎn)歸情況,判別標(biāo)準(zhǔn)如下。疾病轉(zhuǎn)歸良好:患兒的相關(guān)臨床癥狀和體征消失或較治療前明顯改善,胸部影像結(jié)果顯示較治療前有所改善;疾病轉(zhuǎn)歸不良:患兒的相關(guān)臨床癥狀和體征無(wú)明顯改善甚至較治療前有所加重,胸部影像結(jié)果顯示病情進(jìn)展。將疾病轉(zhuǎn)歸良好的患兒納入療效良好組(68例),將疾病轉(zhuǎn)歸不良的患兒納入療效不良組(30例)。

1.2.2病原菌鑒定 采集所有細(xì)菌性肺炎患兒入院后的痰標(biāo)本置于無(wú)菌瓶中,標(biāo)本采集完成后及時(shí)送檢。采用法國(guó)生物梅里埃公司的VITEK2-COMPACT 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀對(duì)菌株的種類進(jìn)行鑒定,相關(guān)流程均嚴(yán)格遵循《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[7]。將革蘭陰性菌感染的患兒納入革蘭陰性菌組(70例),將革蘭陽(yáng)性菌感染的患兒納入革蘭陽(yáng)性菌組(28例)。

1.2.3血清指標(biāo)檢測(cè) 采集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血5 mL,離心后提取血清。采用上海聯(lián)邁生物工程有限公司的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)血清sCD14-ST、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,采用免疫發(fā)光法檢測(cè)血清降鈣素原(PCT)水平。

2 結(jié) 果

2.1細(xì)菌性肺炎組和對(duì)照組血清sCD14-ST、CRP、PCT水平比較 細(xì)菌性肺炎組血清CRP、PCT、sCD14-ST水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 細(xì)菌性肺炎組和對(duì)照組血清sCD14-ST、CRP、PCT水平比較

2.2革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌感染的肺炎患兒血清sCD14-ST及相關(guān)指標(biāo)水平比較 革蘭陰性菌組和革蘭陽(yáng)性菌組性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);革蘭陰性菌組血清CRP、PCT、sCD14-ST水平均高于革蘭陽(yáng)性菌組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌感染的肺炎患兒血清sCD14-ST及相關(guān)指標(biāo)水平比較[n(%)或

2.3不同疾病轉(zhuǎn)歸的細(xì)菌性肺炎患兒血清sCD14-ST及相關(guān)指標(biāo)水平比較 療效良好組和療效不良組性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。療效良好組血清CRP、PCT、sCD14-ST水平均低于療效不良組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同疾病轉(zhuǎn)歸的細(xì)菌性肺炎患兒血清sCD14-ST及相關(guān)指標(biāo)水平比較[n(%)或

2.4細(xì)菌性肺炎患兒血清sCD14-ST水平與CRP、PCT的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,細(xì)菌性肺炎患兒血清sCD14-ST水平與CRP、PCT均呈正相關(guān)(r=0.498、0.526,P<0.05)。

2.5血清sCD14-ST、CRP、PCT水平對(duì)細(xì)菌性肺炎患兒疾病轉(zhuǎn)歸的評(píng)估價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清sCD14-ST、CRP、PCT評(píng)估細(xì)菌性肺炎患兒疾病轉(zhuǎn)歸的曲線下面積分別為0.867(95%CI0.785～0.950)、0.759(95%CI0.653～0.865)、0.847(95%CI0.759～0.935)。見(jiàn)圖1。

圖1 血清sCD14-ST、CRP、PCT評(píng)估細(xì)菌性肺炎患兒疾病轉(zhuǎn)歸的ROC曲線

3 討 論

細(xì)菌性肺炎是因細(xì)菌感染引起的肺部炎癥,由于兒童的身體發(fā)育尚未成熟,抵抗力較弱,因此是細(xì)菌性肺炎的高發(fā)群體[8-9]。肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等菌株感染均可引發(fā)細(xì)菌性肺炎,由于感染的多樣性和抗菌藥物的耐藥性存在,臨床在早期治療細(xì)菌性肺炎時(shí)往往只能經(jīng)驗(yàn)性的應(yīng)用廣譜抗菌藥物,只有在藥敏試驗(yàn)完成后才能進(jìn)行針對(duì)性的治療,因此有部分細(xì)菌性肺炎患兒治療效果不佳[10]。CRP、PCT均是感染性疾病常用的檢測(cè)指標(biāo),二者在機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染或炎癥時(shí)水平均會(huì)明顯升高,對(duì)臨床診治感染性疾病有一定的輔助作用[11-12]。

sCD14-ST又稱為Presepsin,是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型感染性生物標(biāo)志物,其在膿毒癥患者體內(nèi)水平會(huì)迅速升高,在3 h左右即可到達(dá)峰值,與傳統(tǒng)指標(biāo)CRP、PCT相比,sCD14-ST更加靈敏且到達(dá)峰值的速度更快[13-14]。本研究結(jié)果顯示,細(xì)菌性肺炎組的血清sCD14-ST水平高于對(duì)照組,這提示sCD14-ST水平在細(xì)菌性肺炎患兒血清中異常升高。細(xì)菌性肺炎患兒因細(xì)菌感染導(dǎo)致肺間質(zhì)、肺泡、氣道等存在明顯的炎癥浸潤(rùn),而炎癥環(huán)境會(huì)刺激sCD14-ST分泌,相關(guān)研究顯示,sCD14-ST水平在急性胰腺炎、非感染性全身炎癥反應(yīng)綜合征等炎癥性疾病中會(huì)明顯升高,存在炎癥反應(yīng)可能是細(xì)菌性肺炎患兒血清sCD14-ST水平異常升高的原因之一[15-16]。本研究結(jié)果還顯示,革蘭陰性菌組的血清sCD14-ST水平高于革蘭陽(yáng)性菌組,這表明與革蘭陽(yáng)性菌感染相比,由革蘭陰性菌感染引發(fā)的細(xì)菌性肺炎患兒的血清sCD14-ST水平更高,這一結(jié)果提示sCD14-ST水平對(duì)臨床判別細(xì)菌性肺炎患兒感染的病原菌種類有一定參考價(jià)值。分析其中原因,革蘭陰性菌感染后其細(xì)胞壁外層的脂多糖在脂蛋白結(jié)合蛋白、白細(xì)胞分化抗原-14(CD14)的作用下可形成CD14相關(guān)的復(fù)合物,該復(fù)合物可激活Toll樣受體-4/核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)通路,進(jìn)而導(dǎo)致大量炎癥因子被釋放,進(jìn)而促進(jìn)sCD14-ST分泌[17]。另一方面,CD14相關(guān)的復(fù)合物在形成后會(huì)發(fā)生裂解,裂解的產(chǎn)物中便存在sCD14-ST這種更小的可溶性肽結(jié)構(gòu),sCD14-ST釋放入血后便會(huì)導(dǎo)致血液中的水平升高[18-19]。由此可見(jiàn),血清sCD14-ST在由革蘭陰性菌感染引發(fā)的細(xì)菌性肺炎患兒中水平更高的原因可能與炎癥反應(yīng)程度和CD14相關(guān)的復(fù)合物的裂解程度有關(guān)。本研究通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),細(xì)菌性肺炎患兒血清sCD14-ST水平與CRP、PCT均呈正相關(guān),這進(jìn)一步驗(yàn)證了sCD14-ST水平與炎癥和感染程度存在關(guān)聯(lián)。另一方面,療效良好組的血清sCD14-ST水平低于療效不良組,這提示血清sCD14-ST水平可能與細(xì)菌性肺炎患兒的短期療效有關(guān),可能是因?yàn)檠錽CD14-ST水平可側(cè)面反映細(xì)菌性肺炎患兒的感染嚴(yán)重程度和炎癥反應(yīng)程度,而以上兩點(diǎn)與患兒的病情和治療難度呈明顯的正向關(guān)系[20]。因此,血清sCD14-ST水平較高的細(xì)菌性肺炎患兒短期療效更容易出現(xiàn)不理想的狀況。本研究通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清sCD14-ST、CRP、PCT評(píng)估細(xì)菌性肺炎患兒疾病轉(zhuǎn)歸的曲線下面積分別為0.867(95%CI0.785～0.950)、0.759(95%CI0.653～0.865)、0.847(95%CI0.759～0.935),sCD14-ST的曲線下面積明顯高于CRP、略高于PCT,可見(jiàn)血清sCD14-ST水平對(duì)細(xì)菌性肺炎患兒疾病轉(zhuǎn)歸有一定的評(píng)估價(jià)值。

綜上所述,血清sCD14-ST水平在細(xì)菌性肺炎患兒中異常升高,且與患兒的病原菌感染種類和臨床轉(zhuǎn)歸有關(guān)。本研究結(jié)果初步提示sCD14-ST有望成為細(xì)菌性肺炎的新型生物標(biāo)志物,然而,本研究納入的病例數(shù)較少且均為在本院治療的患兒,研究存在一定的局限性,相關(guān)結(jié)論還有待大樣本量、多中心的研究進(jìn)行驗(yàn)證。