我國管制類獸用麻醉藥品和精神藥品的現(xiàn)狀與思考

馬保臣 , 尼健君 , 何金艷 , 胡 楠 , 李祥健 , 閆旭亮 , 張麗娜 , 楊青春 , 陸 輝

(1. 中國牧工商集團(tuán)有限公司 , 北京 豐臺 100070 ; 2. 江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院動物醫(yī)學(xué)院 , 江蘇 泰州 225300)

獸用麻醉藥品和精神藥品是獸醫(yī)臨床的常用藥物,根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》(2016年修訂版),該類藥物中的許多品種同時也屬于管制藥品,如何在政策制度的框架內(nèi)更好地滿足客戶需求,更有效地加強(qiáng)監(jiān)管,更高效地完成生產(chǎn)、調(diào)撥和發(fā)運(yùn)任務(wù),一直是各級畜牧獸醫(yī)主管部門、調(diào)撥單位和行業(yè)協(xié)會努力的方向。本文對國內(nèi)外管制類獸用麻醉藥品和精神藥品的生產(chǎn)、進(jìn)口、使用和監(jiān)管等現(xiàn)狀進(jìn)行分析,旨在對該類產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、流通和監(jiān)管等環(huán)節(jié)提出建議,供大家探討。

1 我國管制類獸用麻醉藥品和精神藥品現(xiàn)狀

目前在我國批準(zhǔn)上市的獸藥中,屬于管制類的麻醉藥品和精神藥品的只有麻醉藥品鹽酸埃托啡(M99),第一類精神藥品鹽酸氯胺酮和復(fù)方氯胺酮,第二類精神藥品巴比妥、苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、地西泮和安鈉咖,共計9個品種(表1)。

表1 我國獸用麻醉藥品和精神藥品現(xiàn)狀Table 1 Current status of veterinary narcotic drugs and psychotropic drugs in China

與人用藥品品種以及發(fā)達(dá)國家的獸用藥品相比較,我國管制類獸用藥品種類少、劑型單一。隨著我國獸醫(yī)行業(yè)的快速發(fā)展,動物福利倫理和疼痛管理理念[1]越來越被重視,這其中涉及的寵物、馬、實驗動物和野生動物等臨床麻醉和鎮(zhèn)痛管理的需求逐漸多元化。在一些發(fā)達(dá)國家,獸用麻醉類和鎮(zhèn)痛類產(chǎn)品品種較多,劑型也較豐富,有批準(zhǔn)用于馬的咪達(dá)唑侖和用于犬貓的阿法沙龍作為誘導(dǎo)麻醉劑,有用于鎮(zhèn)痛的藥品丁丙諾啡、美沙酮和布托啡諾等,而表1所列我國當(dāng)前的獸用麻醉藥品和精神藥品的品種較少,亟需市場開發(fā)更多產(chǎn)品來滿足獸醫(yī)臨床診療的迫切需要。

2 獸用麻醉藥品和精神藥品的監(jiān)管現(xiàn)狀

2.1 聯(lián)合國管理公約 各國對麻醉藥品和精神藥品的管理達(dá)成共識,形成了《1961年麻醉品單一公約》和《1971年精神藥物公約》,為國際社會對麻醉藥品和精神藥品管理的法律依據(jù)。根據(jù)《1961年麻醉藥品單一公約》,聯(lián)合國設(shè)立辦事機(jī)構(gòu)國際麻醉品管制局(International Narcotics Control Board,INCB),該機(jī)構(gòu)是一個獨(dú)立半司法機(jī)構(gòu),主要職責(zé)是促進(jìn)各國政府在國際利益框架下,嚴(yán)格按麻醉藥品管制條約要求行動,向全世界報告其綜合審查世界各地麻醉品管制情況,并據(jù)此辨明或預(yù)測危險趨向,提出采取措施的建議。該機(jī)構(gòu)根據(jù)每年各個國家上報的有關(guān)麻醉藥品和精神藥品的數(shù)據(jù),編制《世界麻醉品需求估計數(shù)》、《麻醉藥品統(tǒng)計數(shù)字》、《麻醉藥品估計數(shù)和統(tǒng)計數(shù)比較表》和《精神藥物統(tǒng)計數(shù)字》共4個報告,并予以公布。

2.2 美國和英國管制情況 美國負(fù)責(zé)管制物質(zhì)的機(jī)構(gòu)是緝毒局(Drug Enforcement Administration,DEA),是美國司法部下屬的執(zhí)法機(jī)構(gòu)。根據(jù)管制物質(zhì)的危險性、濫用性和成癮性,美國將管制物質(zhì)分成5類[2]。美國《管制物質(zhì)法》規(guī)定,進(jìn)口管制藥品中明確禁止一類和二類精神藥品和麻醉藥品從其他任何國家進(jìn)口。

英國負(fù)責(zé)對管制藥品進(jìn)行管制的機(jī)構(gòu)主要為內(nèi)政部下屬的藥物濫用咨詢委員會(Advisory Council on the Misuse of Drugs,ACMD)、嚴(yán)重有組織犯罪署(Serious Organized Crime Agency,SOCA)和國家藥品濫用治療機(jī)構(gòu)(National Treatment Agency,NTA)。英國對管制藥品也實行分類管制,根據(jù)《藥品濫用法案》的規(guī)定,以管制藥品的成癮性、對個人身體和社會的危害性進(jìn)行綜合評估,將其分為A、B、C和臨時類共4類[3]。

2.3 我國對麻醉藥品和精神藥品的管理[4]根據(jù)我國《刑法》規(guī)定,管制類麻醉藥品和精神藥品,無論數(shù)量多少,只要涉及非法制造、非法販賣、非法運(yùn)輸和非法使用,都觸犯刑法,須承擔(dān)刑事責(zé)任,我國在毒品方面做到非法零容忍。我國與美國、英國等國家對該類產(chǎn)品管制的分類管理相同,根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》(2016年修訂版),將管制產(chǎn)品分為麻醉藥品、第一類精神藥品和第二類精神藥品。針對麻醉藥品(121種)和第一類精神藥品(68種),采用最為嚴(yán)格的管理方式,全部實現(xiàn)點(diǎn)到點(diǎn)的調(diào)撥管理;針對第二類精神藥品管理較松,包括地方政府管理部門準(zhǔn)許制度、總量控制、較為嚴(yán)格的貯存運(yùn)輸和不同于一般藥品的處方。目前,我國獸用麻醉藥品和精神藥品還未出臺管理規(guī)定。

2.4 中美獸用麻醉藥品和精神藥品的監(jiān)管品種差異 由于我國對人用藥品和獸用藥品分開進(jìn)行管理,根據(jù)《獸藥管理條例》規(guī)定,人用藥品不能應(yīng)用于動物。我國獸用麻醉藥品和精神藥品的管理與歐美比較還存在一定差異,主要體現(xiàn)在藥品管制的品種方面(表2)。

表2 我國對美國常用獸醫(yī)麻醉藥品和精神藥品的監(jiān)管情況Table 2 China's regulation of common veterinary narcotic drugs and psychotropic drugs used in the United States

由表2可知,中美在麻醉藥品和精神藥品的管制品種方面主要存在以下不同:(1)分離麻醉劑替來他明和唑拉西泮(舒泰)在美國屬于III類管制藥品,但不在我國管制目錄中;(2)苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥唑拉西泮和新型固醇類麻醉藥阿法沙龍在美國屬于IV類管制藥品,而我國對這2種藥物沒有管制[5];(3)對于麻醉拮抗劑,在美國同樣管制,而在我國沒有管制,比如二丙諾啡;(4)對于巴比妥類藥物如硫戊巴比妥、硫噴妥和美索比妥,美國管制較嚴(yán)格,而我國管制較松,巴比妥類藥物基本不管制[6]。

3 獸用麻醉藥品和精神藥品的需求情況

通過調(diào)研北京小動物診療行業(yè)協(xié)會、中國畜牧業(yè)協(xié)會寵物產(chǎn)業(yè)分會、中國動物園協(xié)會和中國實驗靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會等組織和多家診療單位,我國獸醫(yī)臨床急需管制類麻醉藥品和精神藥品的國內(nèi)外現(xiàn)狀如表3所示:(1)我國人用麻醉藥品和精神藥品的品種較為齊全,且可供選擇的劑型豐富;(2)歐美和澳洲的獸藥市場發(fā)展較快,并有用于安樂死的戊巴比妥類藥物和動物專用的阿法沙龍;(3)在我國獸藥市場,除地西泮被收錄在《中華人民共和國獸藥典》、酒石酸布托啡諾注射液研發(fā)立項獲批外,其他藥物均鮮有研究和開發(fā)。

表3 我國獸醫(yī)臨床急需管制類麻醉藥品和精神藥品的國內(nèi)外現(xiàn)狀Table 3 Current domestic and international status of controlled narcotic drugs and psychotropic drugs urgently needed in veterinary clinic in China

針對不同種類動物,麻醉藥品和精神藥品的緊缺和被限制情況并不完全一致,獸醫(yī)臨床上常采用聯(lián)合用藥的方式以滿足不同動物的臨床需要[6-14],常用藥品及其組合如表4所示,我國野生動物主要缺少大型食草動物的麻醉藥品,如可以解決大量用藥注射困難問題且應(yīng)用效果十分顯著的鹽酸埃托啡(M99)[11];實驗動物主要缺少鎮(zhèn)痛藥品和安樂死藥品,如阿片類藥品丁丙諾啡和戊巴比妥等[12];我國馬用藥品方面研究水平相對落后,鎮(zhèn)痛和麻醉藥品的缺乏限制了我國馬獸醫(yī)行業(yè)的發(fā)展[13],市場急需咪達(dá)唑侖和布托啡諾等藥物;寵物犬、貓臨床對鎮(zhèn)痛類藥品需求強(qiáng)烈,比如阿片類鎮(zhèn)痛藥布托啡諾、丁丙諾啡和芬太尼等[1,14]。

表4 我國不同種類動物臨床中對麻醉藥品和精神藥品的需求情況Table 4 Clinical demand for narcotic drugs and psychotropic drugs in different animal species in China

4 我國獸用麻醉藥品和精神藥品的管理和發(fā)展建議

4.1 解決管制類獸用麻醉藥品和精神藥品緊缺現(xiàn)狀的建議 短期來看,對關(guān)系到國家重大需求的緊缺獸用麻醉藥品和精神藥品,需要加強(qiáng)其特批進(jìn)口工作,如野生動物用的鹽酸埃托啡,實驗動物用的戊巴比妥和丁丙諾啡;中期來看,建議加大力度推動人用藥品轉(zhuǎn)獸用藥品的工作,在現(xiàn)有合規(guī)獸用藥品充分運(yùn)用的情況下,建議將部分人用藥品在非食用動物有限使用,同時對緊缺藥品開辟審批綠色通道,比如鎮(zhèn)痛藥品曲馬多和布托啡諾等;長期來看,要建立技術(shù)策源地,解決“卡脖子”問題,鼓勵有條件的單位建立獸用麻醉藥品和精神藥品實驗室,開發(fā)具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的新型麻醉藥品和精神藥品,鼓勵更多的制藥企業(yè)研發(fā)更適于獸醫(yī)臨床和不同應(yīng)用場景的動物專用麻醉藥品和精神藥品。

4.2 探索適合我國國情的藥品種類和研發(fā)途徑 一方面,支持獸用麻醉藥品和精神藥品的前沿研究、原創(chuàng)研究和基礎(chǔ)研究,開展對特定靶動物的產(chǎn)品和制劑研究,由于我國寵物醫(yī)療起步晚,實驗動物和野生動物專用藥品的用藥量有限等因素導(dǎo)致行業(yè)的重視度不足,獸用麻醉藥品和精神藥品的研發(fā)動力不足,有關(guān)部門應(yīng)在確保監(jiān)管可控的前提下加大研發(fā)支持力度,建設(shè)動物麻醉藥品和精神藥品策源地,從根本上解決“卡脖子”問題。另一方面,推動人用藥品技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用到獸用藥品,減少重復(fù)投資和資源浪費(fèi),人用麻醉藥品的研發(fā)近些年主要集中于針對電閥門鈉離子通道(Voltage-gated sodium channel,VGSC)、γ-氨基丁酸A型受體(γ-Aminobutyric acid type A receptor,GABAAR)、乙酰膽堿M受體(Muscarinic acetylcholine receptors,CHRM)激動劑和抑制劑等熱門靶點(diǎn)[15],這些研究成果給動物麻醉藥品的開發(fā)提供了參考依據(jù)。近些年,以靶向神經(jīng)生長因子(Nerve growth factor,NGF)為代表的抗體藥,也逐步應(yīng)用于寵物臨床。這些技術(shù)和成果都可以借鑒,應(yīng)用到獸用藥品的研發(fā)中。最后,支持有研發(fā)實力和監(jiān)管能力的單位開展精神藥品和麻醉藥品的研究,以滿足動物臨床診療的需要,例如,鹽酸埃托啡用于大型草食動物的麻醉,鹽酸丁丙諾啡用于實驗動物的鎮(zhèn)痛等。

4.3 構(gòu)建流通安全、監(jiān)管有效的服務(wù)體系 加快建立麻醉藥品和精神藥品二維碼系統(tǒng)追溯體系,建設(shè)和完善從標(biāo)簽(“麻”、“精”字樣)到經(jīng)銷商使用單位等環(huán)節(jié)可追溯體系;同時,構(gòu)建便捷的線上調(diào)撥平臺為信息化管理提供硬件保障,目前我國已建立了完善的線上平臺,如麻醉藥品申報調(diào)撥系統(tǒng)(https://zydwbjp.cnadc.com.cn/),為監(jiān)管部門提供監(jiān)管的數(shù)字化平臺,但使用效率有限;更重要的是,協(xié)調(diào)建立各省市的調(diào)撥體系,指定調(diào)撥單位,建立完善的經(jīng)銷網(wǎng)絡(luò),完善價格體系,使渠道充滿活力,增強(qiáng)服務(wù)能力。為規(guī)范使用單位需求申報和渠道調(diào)撥,積極與畜牧獸醫(yī)主管部門溝通,探索發(fā)揮行業(yè)協(xié)會和地方政府雙重作用的管理機(jī)制。

4.4 堅持“管制”和“疏導(dǎo)”并用 麻醉藥品與精神藥物具有醫(yī)療和科學(xué)價值,濫用這些藥物會產(chǎn)生各種問題,需要對其采取嚴(yán)格的管制措施[8,16],使其僅應(yīng)用于醫(yī)療和科研中;在監(jiān)管方面,建議參考美國食品藥品管理局的規(guī)定,將替來他明、唑拉西泮和阿法沙龍以及麻醉藥品的拮抗藥等納入監(jiān)管范圍。建議在畜牧獸醫(yī)主管部門的領(lǐng)導(dǎo)下,積極聯(lián)系各相關(guān)協(xié)會和學(xué)會,組織相關(guān)專家研討管理相關(guān)問題,探究適合我國的研發(fā)監(jiān)管并舉、管制疏導(dǎo)并用的發(fā)展路徑,推動《獸用麻醉藥品和精神藥品管理辦法》的出臺,使麻醉藥品和精神藥品的管理更加精細(xì)化、規(guī)范化,使安全使用和臨床需要趨向平衡。